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中国实用儿科杂志 2022年第7期37卷 496-500页

作者：朱世殊董漪解放军总医院第五医学中心北京100039

儿童药物性肝损伤目前没有客观、特异的诊断方法,仍需要依靠明确的用药史、药物与肝损伤之间的关联、可疑药物再暴露试验阳性、肝脏病理,尤其是要除外其他肝病才能确诊。亟待开发特异性及敏感性更高的新型生物标记物。

关键词：药物性肝损伤儿童诊断生物标志物

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关注“生命8要素”科学预防脑卒中

饮食科学 2022年第12期 12-13页

作者：董漪复旦大学附属华山医院神经内科

大脑是人类感受、反应、情感的接受中枢,是人语言、思维、行动的总指挥部。比如言语中枢大概位于左侧太阳穴上方,听觉中枢位于耳朵的深部,视觉中枢位于后脑勺。神经科的医师根据患者的临床症状、起病形式等判断可能的病变部位和常见的... 详细信息

大脑是人类感受、反应、情感的接受中枢,是人语言、思维、行动的总指挥部。比如言语中枢大概位于左侧太阳穴上方,听觉中枢位于耳朵的深部,视觉中枢位于后脑勺。神经科的医师根据患者的临床症状、起病形式等判断可能的病变部位和常见的疾病。

关键词：起病形式视觉中枢听觉中枢预防脑卒中神经科太阳穴临床症状病变部位

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中国急性缺血性卒中静脉溶栓现状

中国实用内科杂志 2018年第8期38卷 685-688页

作者：董漪董强复旦大学附属华山医院神经内科上海200040 上海市神经内科临床质量控制中心上海200040

从1995年起,静脉溶栓治疗就成为世界范围内广泛应用的治疗急性缺血性卒中最有效的方法之一。然而,在中国仅有4%~5%的缺血性卒中患者有机会接受到静脉阿替普酶的治疗。文章简介中国静脉溶栓治疗之现状,探讨目前存在的问题、相关因素、变... 详细信息

从1995年起,静脉溶栓治疗就成为世界范围内广泛应用的治疗急性缺血性卒中最有效的方法之一。然而,在中国仅有4%~5%的缺血性卒中患者有机会接受到静脉阿替普酶的治疗。文章简介中国静脉溶栓治疗之现状,探讨目前存在的问题、相关因素、变化趋势,并罗列了近几年来出现的"卒中地图"等中国特色的急救模式,对国内静脉溶栓治疗发展存在的局限性进行了讨论。

关键词：静脉溶栓卒中中国

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第2次机会,将走向何方?

中国卒中杂志 2022年第8期17卷 802-806页

作者：董漪董强复旦大学附属华山医院神经内科上海200040

缺血性脑血管病是一种高复发性、高致残性的疾病,即使接受二级预防治疗,其复发率仍然较高,尤其是发病后3个月内有3%~12%的患者出现卒中复发。2013年《新英格兰医学杂志》发表的氯吡格雷用于急性非致残性脑血管事件高危人群(clopidogrel ... 详细信息

缺血性脑血管病是一种高复发性、高致残性的疾病,即使接受二级预防治疗,其复发率仍然较高,尤其是发病后3个月内有3%~12%的患者出现卒中复发。2013年《新英格兰医学杂志》发表的氯吡格雷用于急性非致残性脑血管事件高危人群(clopidogrel in highrisk patients with acute non-disabling cerebrovascular events,CHANCE)研究.

关键词：高危非致残性缺血性脑血管事件轻型卒中短暂性脑缺血发作阿司匹林氯吡格雷替格瑞洛二级预防基因组学

诊断儿童药物性肝损伤应重视除外遗传代谢性肝病

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中华实用儿科临床杂志 2020年第9期35卷 653-655页

作者：朱世殊董漪解放军总医院第五医学中心青少年肝病中心北京100039

药物性肝损伤是儿童非感染性肝病中的常见病,但缺乏特异性的诊断方法。遗传代谢性肝病属于罕见病,社会认知度低,需要特殊检查才能确诊。两类疾病临床表现类似,复杂多样,易将遗传代谢性肝病误诊为药物性肝损伤。临床上需提高认识,在诊断... 详细信息

药物性肝损伤是儿童非感染性肝病中的常见病,但缺乏特异性的诊断方法。遗传代谢性肝病属于罕见病,社会认知度低,需要特殊检查才能确诊。两类疾病临床表现类似,复杂多样,易将遗传代谢性肝病误诊为药物性肝损伤。临床上需提高认识,在诊断药物性肝损伤中注意除外遗传代谢性肝病,以免误诊。

关键词：药物性肝损伤遗传代谢性肝病临床表现诊断

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易被误诊为肝炎的遗传代谢性肝病

中国实用儿科杂志 2020年第7期35卷 528-531页

作者：朱世殊董漪解放军总医院第五医学中心青少年肝病诊疗与研究中心北京100039

遗传代谢性肝病为罕见病,种类多,总体患病人群并不少。早期临床表现与肝炎相似无特异性,常规检查难以确诊,易导致误诊。因此,临床上应从不明原因的肝病中早期识别这类疾病,及早行特殊检查,早诊断、早治疗,避免肝病进展。

关键词：遗传代谢性肝病基因肝炎误诊

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儿童慢性乙型肝炎免疫耐受期研究进展

中华实用儿科临床杂志 2018年第22期33卷 1686-1689页

作者：朱世殊董漪中国人民解放军第三0二医院青少年肝病诊疗与研究中心北京100039

慢性乙型肝炎的自然史较复杂，包括4期：免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和免疫逃逸期，其中免疫耐受期因其免疫特征不完全清楚，致其定义至今不能达成共识。目前诊断标准要求丙氨酸转氨酶正常，乙型肝炎s、e抗原阳性，乙型肝炎病毒... 详细信息

慢性乙型肝炎的自然史较复杂，包括4期：免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和免疫逃逸期，其中免疫耐受期因其免疫特征不完全清楚，致其定义至今不能达成共识。目前诊断标准要求丙氨酸转氨酶正常，乙型肝炎s、e抗原阳性，乙型肝炎病毒DNA高载量和肝组织学炎症轻微或正常。各指南目前均不推荐此期抗病毒治疗，但近年来有几项儿童乙型肝炎免疫耐受期抗病毒治疗的研究取得了一定的疗效。在没有足够的循证医学证据之前，对于免疫耐受期的患儿建议严密和规律地监测丙氨酸转氨酶和乙型肝炎病毒DNA载量，以便及时发现是否已进入免疫清除期。

关键词：慢性乙型肝炎免疫耐受期儿童抗病毒治疗监测

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慢性丙型肝炎儿童抗病毒治疗现状及进展

中华实用儿科临床杂志 2017年第10期32卷 727-729页

作者：朱世殊董漪中国人民解放军第三〇二医院青少年肝病诊疗与研究中心北京100039

慢性丙型肝炎（CHC）患儿丙型肝炎病毒RNA阳性即可考虑开始抗病毒治疗。α干扰素或聚乙二醇α干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗取得了较好疗效，但不良反应较多。不良反应可通过与监护人的沟通、必要的护理与治疗可以缓解。一部分小分子化... 详细信息

慢性丙型肝炎（CHC）患儿丙型肝炎病毒RNA阳性即可考虑开始抗病毒治疗。α干扰素或聚乙二醇α干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗取得了较好疗效，但不良反应较多。不良反应可通过与监护人的沟通、必要的护理与治疗可以缓解。一部分小分子化合物已开始在儿童CHC中进行临床试验，初步取得了与成人一样的安全性和疗效。但鉴于儿童这个特殊人群还有很多的研究工作要做。

关键词：慢性丙型肝炎干扰素利巴韦林治疗儿童

血管内皮生长因子对脊髓运动神经元及其PI3/K信号通路的作用

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血管内皮生长因子对脊髓运动神经元及其PI3/K信号通路的作用

作者：董漪复旦大学

学位级别：硕士

第一部分脊髓运动神经元体外培养目的探索Sprague-Dawley（SD）大鼠的脊髓运动神经元体外培养方法,为进一步研究脊髓运动神经元受累为主的神经系统退行性疾病建立体外细胞模型奠定基础。方法无菌条件下,获得新生SD大鼠的脊... 详细信息

第一部分脊髓运动神经元体外培养目的探索Sprague-Dawley（SD）大鼠的脊髓运动神经元体外培养方法,为进一步研究脊髓运动神经元受累为主的神经系统退行性疾病建立体外细胞模型奠定基础。方法无菌条件下,获得新生SD大鼠的脊髓细胞,通过梯度离心法纯化胞体较大的运动神经元。培养后,通过细胞形态学及免疫荧光染色进行鉴定。结果培养至12小时大多神经细胞贴壁生长,培养至6天时,可获得胞体饱满,突触明显的神经元细胞。超过2周后部分细胞死亡。通过SMI-32免疫荧光染色,鉴定为脊髓运动神经元。结论通过梯度离心法纯化的脊髓运动神经元,纯度较高。且此培养方法,操作较简单,存活率高。第二部分外源性VEGF对大鼠脊髓运动神经元的作用探究目的探索不同浓度血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor, VEGF）对大鼠脊髓运动神经元细胞的作用。方法在新生SD大鼠脊髓运动神经元体外培养模型培养至第6天时,建立干预组和对照组,并设立不同的VEGF干预浓度。继续培养48h后,免疫荧光染色观察各组大鼠脊髓运动神经元的数量及形态。运用Ipwin图像分析软件及SSPS 11.5统计分析软件进行数据采集及统计分析。结果培养至8d,通过免疫荧光染色发现,对照组与中低剂量干预组相比,细胞数量明显增加,且存在统计学差异[低剂量组107.83±40.25;中剂量组186±45.55 vs对照组66.17±24.9,P均＜0.05];对照组与高剂量干预组相比,细胞数量没有统计学差异（高剂量组66.83±21 vs对照组66.17±24.9,P=0.934）。通过MTT法观察脊髓前角细胞活力发现,对照组与中低剂量干预组相比存在统计学差异[低剂量组0.387±0.109;中剂量组0.489±0.161 vs对照组0.133±0.017,P均＜0.05];对照组与高剂量干预组相比,细胞活力没有统计学差异（高剂量组0.144±0.037 vs对照组0.133±0.017,P=0.397）。通过方差分析得出,不同的VEGF干预浓度条件下,脊髓运动神经元存活数量及细胞活力均存在统计学差异。结论中低剂量VEGF干预时,随着VEGF浓度增高,细胞存活数量及生长活力均增加;而高剂量VEGF干预对细胞存活及细胞生长活力无益。因此,外源性VEGF对脊髓前角细胞的作用取决于干预浓度。第三部分外源性VEGF对损伤脊髓运动神经元的作用及其PI3/K的信号通路探究目的通过建立谷氨酸（Glu）所致脊髓运动神经元兴奋性氨基酸损伤的模型,研究不同浓度VEGF干预及PI3/K抑制剂对谷氨酸损伤的脊髓运动神经元的影响及其PI3/K的表达。方法1)在新生SD大鼠脊髓运动神经元体外培养模型培养至第4天时,建立不同浓度Glu组及对照组,通过MTT法检测细胞活力,探索Glu模型的适宜的工作浓度。2)在新生SD大鼠脊髓运动神经元体外培养模型培养至第4天,建立对照组、VEGF组、Glu干预组及PI3/K抑制剂组,继续培养至6天。通过MTT法检测各组别运动神经元活力;免疫荧光方法观察各组大鼠脊髓运动神经元的数量及PI3/K的表达情况;用间接ELISA法半定量检测各组之间PI3/K的表达情况。用SSPS 11.5统计分析软件分析数据。结果1)比较不同浓度Glu干预后运动神经元的细胞活力发现,对照组与Glu5uM/ml组、Glu20uM/ml组相比,P＜0.05,有统计学差异;GluO.5uM/ml组与Glu5uM/ml组、Glu20uM/ml组相比,P＜0.05,也存在统计学差异。余两两比较均没有统计学差别。2)比较各组别间运动神经元的细胞活力发现,VEGF 0.1ug/ml组与VEGF 1ug/ml组、VEGF 0.1ug/ml+Glu组相比,存在统计学差异;VEGF 1ug/ml+Glu组与VEGF 1ug/ml组、Glu组及VEGF 1ug/ml+Glu+Ly294002组均存在统计学差异;VEGF 0.1ug/ml+Glu组vs VEGF 1ug/ml+Glu组也均发现组间的细胞活力存在统计学差异。通过免疫荧光及ELISA检测运动神经元的PI3/K表达时,也得到了相似的发现。结论1)体外培养的运动神经元随着Glu浓度增加,存活的运动神经元细胞活力降低。2)中低剂量VEGF可使脊髓运动神经元细胞数量增加、细胞活力增加、PI3/K表达增加。由Glu造成的兴奋性氨基酸毒性可以影响脊髓运动神经元PI3/K表达,对脊髓运动神经元产生损伤,且降低脊髓运动神经元PI3/K的表达。3)但VEGF可改善由Glu所造成的脊髓运动神经元损伤,增加损伤神经元PI3/K的表达。且在一定中低浓度范围内存在量效关系：VEGF浓度越高,降低

关键词：血管内皮生长因子脊髓运动神经元体外培养兴奋性氨基酸毒性磷脂酰肌醇3-激酶

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卒中后呼吸系统感染气道管理专家指导意见

中国卒中杂志 2021年第6期16卷 602-610页

作者：董漪叶婷董强复旦大学附属华山医院神经内科上海200040

根据《中国脑卒中防治报告2019》的数据,我国40岁及以上人群的卒中人口标化患病率不断上升,由2012年的1.89%上升至2018年的2.32%[1]。由此推算,我国40岁及以上卒中现患人数达1318万,其中仅2018年我国就约有194万人死于卒中[1]。肺部感... 详细信息

根据《中国脑卒中防治报告2019》的数据,我国40岁及以上人群的卒中人口标化患病率不断上升,由2012年的1.89%上升至2018年的2.32%[1]。由此推算,我国40岁及以上卒中现患人数达1318万,其中仅2018年我国就约有194万人死于卒中[1]。肺部感染是卒中患者最常见的并发症。我国缺血性卒中和出血性卒中患者合并肺炎/肺部感染的比例分别为10.1%和31.4%,均居所有卒中相关并发症的首位[2]。

关键词：卒中呼吸系统气道管理