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草苁蓉环烯醚萜苷联合5-氟尿嘧啶对人肝癌HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721细胞EMT的抑制作用

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草苁蓉环烯醚萜苷联合5-氟尿嘧啶对人肝癌HepG2、SK-Hep1、SMMC-7...

作者：董学花延边大学

学位级别：硕士

目的:研究草苁蓉环烯醚萜苷（Iridoid glucosides from boschniakia rossica,IGBR）联合 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）对人肝癌 HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721 细胞上皮-间充质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）的影响及其调节机制。方法:将对数生长期肝癌HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721细胞株随机分为5组,对照组、模型组、IGBR组、5-FU组、联合组。对照组给予DMEM培养液处理48h;模型组采用10 ng/mL的TGF-β1诱导肝癌细胞 EMT 48h;IGBR 组给予 500 mg/mL 的 IGBR 和 10 ng/mL 的 TGF-β1诱导肝癌细胞EMT 48h;5-FU组给予75μg/mL的5-FU和10 ng/mL的TGF-β1诱导肝癌细胞 EMT 48h;联合组 500 mg/mL 的 IGBR、75 μg/mL的5-FU和10 ng/mL的TGF-β1诱导肝癌细胞EMT 48h。显微镜下观察细胞形态变化;MTT法检测细胞的存活率、黏附率;Western blot检测基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase,MMP）MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug各种信号因子的表达;免疫荧光法检测钙粘附蛋白-E（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）的定位及表达强度。结果:1.观察细胞形态变化可知,与对照组比较,模型组细胞呈长梭形,纤维样、纺锤样改变且细胞;与模型组比较,联合组HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721肝癌细胞的形态改变减少;与联合组比较,5-FU组和IGBR组细胞形态改变增多。2.细胞存活率、黏附率结果可知:与模型组比较,5-FU组、IGBR组和联合组细胞存活率、黏附率降低（P＜0.05）;与5-FU组和IGBR组比较,联合组存活率、黏附率明显降低（P＜0.05）;*** Blot结果显示:与对照组比较,模型组TGF-β1可诱导MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug 蛋白表达上调（P＜0.05）,与模型组比较,联合组MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug蛋白表达下调（P＜0.05）;与联合组比较,5-FU 组和 IGBR 组 MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug蛋白表达上调（P＜0.05）。4.免疫荧光结果显示:E-cadherin、Vimentin蛋白定位于细胞膜、细胞质中。与对照组比较,模型组E-cadherin荧光强度减弱,Vimentin荧光强度增强,与模型组比较,5-FU组、IGBR组和联合组E-cadherin荧光强度增强,Vimentin荧光强度减弱。结论:***联合5-Fu可以逆转肝癌HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721 细胞 EMT 模型,抑制肝癌 HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721细胞的增殖,降低细胞繁殖能力、黏附能力。*** 联合 5-Fu 通过下调 MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug等转录因子的表达,增强E-cadherin荧光强度,降低Vimentin荧光强度抑制肝癌细胞EMT,这可能是抑制肿瘤EMT作用的一个机制。*** 联合 5-Fu 可以抑制肝癌 HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721细胞EMT,其抑制肿瘤EMT程度比IGBR、5-Fu单药效果较强,可作为辅助抗肿瘤药物。

关键词：草苁蓉环烯醚萜苷肝细胞癌 5-氟尿嘧啶上皮-间充质转化

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老年人合理用药及用药安全的探讨

北方药学 2014年第4期11卷 116-117页

作者：董学花山东省青岛市黄岛区大场中心卫生院青岛266414

目的:探讨老年人用药的特点及合理用药的原则。方法:从老年人的特点和用药存在的问题等方面进行分析汇总,探讨老年人群合理用药的原则。结果:对老年人群用药存在问题进行总结,增加老年患者合理用药依从程度,减少不良反应。结论:应根据... 详细信息

目的:探讨老年人用药的特点及合理用药的原则。方法:从老年人的特点和用药存在的问题等方面进行分析汇总,探讨老年人群合理用药的原则。结果:对老年人群用药存在问题进行总结,增加老年患者合理用药依从程度,减少不良反应。结论:应根据老年患者体质特点及用药中存在的问题及时调整用药方案,确保使用药品合理安全有效。

关键词：老年合理用药用药安全

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构建自主学习的数学课堂

构建自主学习的数学课堂

头孢他啶和左氧氟沙星联用对呼吸内科感染患者抗感染的临床效果与不良反应发生情况探讨

2013年4月现代教育教学探索学术交流会

作者：董学花祁连县一完小

自主、合作、探究是新课程改革标志性的学习方式,其中自主学习是合作学习、探究学习的基础,是学生学习自主性的具体表现。1.营造平等、民主、宽松和和谐的课堂氛围。2.自主学习内容要适合学生认知特点。3.讲究策略,指导自主学习。3.1教... 详细信息

自主、合作、探究是新课程改革标志性的学习方式,其中自主学习是合作学习、探究学习的基础,是学生学习自主性的具体表现。1.营造平等、民主、宽松和和谐的课堂氛围。2.自主学习内容要适合学生认知特点。3.讲究策略,指导自主学习。3.1教给必要的数学思维方法。3.2尊重不同的自主学习方式。4.总结反思,享受自主学习的乐趣。

关键词：自主学习宽松和谐认知特点讲究策略

来源： cnki会议评论

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中国实用医药 2021年第22期16卷 144-146页

作者：董学花青岛市黄岛区大场中心卫生院药剂科 266414

目的评价对呼吸内科感染患者采用头孢他啶和左氧氟沙星抗感染治疗的有效性与不良反应发生情况。方法 80例呼吸内科感染患者,根据抗感染治疗方案不同分为观察组和对照组,各40例。两组患者均给予常规治疗,对照组在此基础上给予头孢他啶治... 详细信息

目的评价对呼吸内科感染患者采用头孢他啶和左氧氟沙星抗感染治疗的有效性与不良反应发生情况。方法 80例呼吸内科感染患者,根据抗感染治疗方案不同分为观察组和对照组,各40例。两组患者均给予常规治疗,对照组在此基础上给予头孢他啶治疗,观察组患者在对照组基础上予以左氧氟沙星治疗。对比两组临床疗效、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平以及不良反应发生率。结果观察组总有效率95.00%高于对照组的75.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组IL-6(1.62±0.63)ng/L、TNF-α(17.14±2.25)ng/L明显低于对照组的(1.94±0.45)、(20.45±1.52)ng/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率5.00%明显低于对照组的22.50%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论将头孢他啶与左氧氟沙星抗感染治疗方案用于呼吸内科感染患者中的临床疗效确切,不仅可改善其炎性因子水平,而且可降低不良反应发生率,值得临床借鉴推广使用。

关键词：呼吸内科感染头孢他啶左氧氟沙星抗感染疗效不良反应

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增殖型舌结核一例

中国防痨杂志 2024年第11期46卷 1418-1420页

作者：董学花王彦斌崔子英王宝千青岛市胸科医院胸三科青岛266043 青岛市胸科医院药剂科青岛266043 青岛市胸科医院结核内科青岛266043

据世界卫生组织发布的《全球结核病报告(2023年)》,我国的结核病估计发病患者数为74.8万,位列全球第三位。肺外结核的诊断较为困难,约占所有结核病的20%,而舌结核更为罕见,仅占所有结核病的0.005%~5%。青岛市胸科医院于2023年12月15日... 详细信息

据世界卫生组织发布的《全球结核病报告(2023年)》,我国的结核病估计发病患者数为74.8万,位列全球第三位。肺外结核的诊断较为困难,约占所有结核病的20%,而舌结核更为罕见,仅占所有结核病的0.005%~5%。青岛市胸科医院于2023年12月15日收治了1例增殖型舌结核患者,在诊治过程中,首诊医师曾将其误诊为舌肿瘤患者,最终通过喉镜及病理活检、下颌CT等确诊为舌结核,现将诊治过程进行报道,以供临床参考。

关键词：结核舌喉镜增殖

转化生长因子β/Smad信号通路对肝癌的影响研究进展

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延边大学医学学报 2019年第1期42卷 69-72页

作者：董学花常慧朱洁波尹学哲延边大学附属医院

肝癌是全世界高发的恶性肿瘤,是进展性恶性肿瘤之一[1].美国SEER数据库中的资料显示,2008—2012年间肝癌的发病率每年升高3.1%,男性发病率是女性的3倍,男性肝癌患者死亡率每年升高2.8%.女性每年升高3.4%[2].美国国家癌症研究所和SEER201... 详细信息

肝癌是全世界高发的恶性肿瘤,是进展性恶性肿瘤之一[1].美国SEER数据库中的资料显示,2008—2012年间肝癌的发病率每年升高3.1%,男性发病率是女性的3倍,男性肝癌患者死亡率每年升高2.8%.女性每年升高3.4%[2].美国国家癌症研究所和SEER2016年报告肝癌每年发病人数为39230人,死亡人数为27170人.转化生长因子P(TGF-P)是诱导侵袭转移的因子.它在肿瘤不同时期起双重作用。

关键词：肝癌转化生长因子β Smad蛋白肝纤维化

草苁蓉环烯醚萜苷联合5-氟尿嘧啶对人肝癌HepG2、SK-Hep1细胞上皮间质转化的抑制效果研究

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中草药 2020年第17期51卷 4498-4505页

作者：董学花延光海朱洁波刘莉园全吉淑李良昌尹学哲延边大学附属医院延边大学医学院

目的研究草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导人肝癌HepG2、SK-Hep1细胞上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT),比较其药物的作用疗效。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测HepG2、SK-Hep1细胞存活率,计算联合指数(Q值),判断联合用药的相互作用;建立HepG2、SK-Hep1细胞EMT模型,检测细胞黏附率,Westernblotting检测相关的蛋白表达,免疫荧光法检测钙黏附蛋白-E(E-cadherin)和波形纤维蛋白(Vimentin)的表达。结果人肝癌细胞在给药48 h细胞存活率降低(P<0.05),IGBR和5-Fu两者有相加或协同作用;与模型组比较,给药组(IGBR组、5-Fu组、联合组)抑制细胞黏附率(P<0.05);与对照组比较,模型组基质金属蛋白酶2、7、9(MMP2、MMP7、MMP9)、锌指转录因子1、2(Snail、Slug)蛋白表达上调(P<0.05);与模型组比较,给药组(IGBR组、5-Fu组、联合组)MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug蛋白表达降低(P<0.05);与对照组比较,模型组E-cadherin荧光强度减弱,Vimentin荧光强度增强;与模型组比,给药组(IGBR组、5-Fu组、联合组)E-cadherin荧光强度增强,Vimentin荧光强度减弱。结论 IGBR和5-Fu可以抑制肝癌EMT,联合用药对HepG2细胞作用相加;对SK-Hep1细胞具有协同效果,SK-Hep1细胞用药疗效优于HepG2细胞。

关键词：草苁蓉环烯醚萜苷 5-氟尿嘧啶肝癌 HepG2细胞 SK-Hep1细胞上皮间质转化转化生长因子-β1 细胞存活率细胞黏附率 Western blotting 免疫荧光法钙黏附蛋白-E 波形纤维蛋白基质金属蛋白酶锌指转录因子协同

草苁蓉环烯醚萜苷联合5-氟尿嘧啶对人肝癌SMMC-7721细胞EMT的抑制作用

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时珍国医国药 2020年第5期31卷 1038-1042页

作者：董学花朱洁波延光海刘莉园全吉淑李良昌尹学哲延边大学附属医院延边大学医学院

目的研究草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对人肝癌SMMC-7721细胞EMT的影响,探讨其可能的作用机制。方法 MTT法检测细胞活力并判断联合用药的相互作用;苏木素染色观察细胞形态变化;通过细胞黏附、划痕实验检测细胞的迁移能力... 详细信息

目的研究草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对人肝癌SMMC-7721细胞EMT的影响,探讨其可能的作用机制。方法 MTT法检测细胞活力并判断联合用药的相互作用;苏木素染色观察细胞形态变化;通过细胞黏附、划痕实验检测细胞的迁移能力;Western blot检测EMT相关蛋白表达;免疫荧光检测E-cadherin和Vimentin的定位情况。结果人肝癌细胞在给药48 h后,与对照组比较,给药组(IGBR组、5-Fu组、联合组)细胞活力均降低(P<0.05),IGBR联合5-Fu具有协同作用;与对照组比较,模型组TGF-β1诱导SMMC-7721细胞数量增多,呈梭形、多边形、并集聚成团,发生凝集;与模型组比较,给药组(IGBR组、5-Fu组、联合组)细胞数量少及发生纤维样改变的细胞数少;与对照组比较,模型组细胞的黏附率、划痕愈合率增加(P<0.05),与模型组相比,给药组(IGBR组、5-Fu组、联合组)细胞黏附率、划痕迁移能力降低(P<0.05);与对照组比较,模型组MMP2、MMP7、MMP9、 Snail、Slug蛋白表达上调(P<0.05),与模型组比较,给药组MMP2、MMP7、MMP9、 Snail、Slug蛋白表达降低(P<0.05);与对照组比较,模型组E-cadherin荧光信号减弱,Vimentin荧光信号增强,与给药组(IGBR组、5-Fu组、联合组)比较,模型组E-cadherin荧光信号增强,Vimentin荧光信号减弱。结论 TGF-β1可以诱导SMMC-7721细胞发生EMT,IGBR和5-Fu可以抑制SMMC-7721细胞的迁移,抑制EMT相关机制的表达。

关键词：草苁蓉环烯醚萜苷 5-Fu 肝癌上皮间质转化

氟喹诺酮类药物的临床应用常见不良反应分析及合理应用

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北方药学 2014年第5期11卷 44-44页

作者：董学花山东省青岛市黄岛区大场中心卫生院青岛266414

目的：回顾性研究我院各科室在三年期间由于氟喹诺酮类药物导致的不良反应，总结分析其临床特征和不良反应特点，为进一步了解氟喹诺酮类药物导致的不良反应及其防治提供理论参考。方法：采用病例分析和文献研究法，回顾性研究2010年5月... 详细信息

目的：回顾性研究我院各科室在三年期间由于氟喹诺酮类药物导致的不良反应，总结分析其临床特征和不良反应特点，为进一步了解氟喹诺酮类药物导致的不良反应及其防治提供理论参考。方法：采用病例分析和文献研究法，回顾性研究2010年5月～2013年5月我院各科室562例氟喹诺酮类药物导致的不良反应，对其临床特征和不良反应进行总结性归纳。结果：在562例氟喹诺酮类药物导致的不良反应中，有81.4%的病例为18～38岁的成年人，所占比例最高。在病例资料中，有51.3%的男性病例，48.7%的女性病例，经T检验，P值为0.123，表明在男女性别比方面两者无差异；在所有病例中，出现较多的临床症状为足、口腔和手出现不同程度的皮疹，次要症状为发热或食欲不振。有389例为轻型病例，占总病例的69.2%，主要的并发症主要表现为肝损害和肾损害，在重症患者当中表现突出。结论：氟喹诺酮类药物导致的不良反应，无论疾病预防控制部门，还是医院各科室都要积极做好预防工作，做到早发现、早诊断和早治疗，针对出现症状的患者，要及时给予对症支持治疗，防止病情进一步恶化预防并发症。

关键词：氟喹诺酮类药物临床特征不良反应分析