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线粒体质量控制在阿霉素心肌损伤中的作用研究进展

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中国药理学通报 2024年第10期40卷 1814-1818页

作者：刘诗瑶张梦晓刘浩蚌埠医科大学药学院安徽省生化药物工程技术研究中心安徽蚌埠233030

阿霉素(adriamycin/doxorubicin, DOX)是蒽环类抗肿瘤抗生素的代表药,其主要不良反应为心脏毒性,严重影响DOX的临床应用和患者生存质量。线粒体功能受损是DOX心脏毒性的重要病理机制。心脏是高耗能器官,含有丰富的线粒体以支持心肌细胞... 详细信息

阿霉素(adriamycin/doxorubicin, DOX)是蒽环类抗肿瘤抗生素的代表药,其主要不良反应为心脏毒性,严重影响DOX的临床应用和患者生存质量。线粒体功能受损是DOX心脏毒性的重要病理机制。心脏是高耗能器官,含有丰富的线粒体以支持心肌细胞的能量需要。机体通过线粒体自噬、线粒体融合/裂变、线粒体生物合成以及线粒体未折叠蛋白反应等质量控制机制来维持线粒体稳态。大量研究表明,DOX心脏毒性与破坏心肌细胞内线粒体质量控制系统有关,重建线粒体质量控制稳态能够减轻DOX相关心肌损伤。该文针对心肌线粒体质量控制系统紊乱在DOX心肌损伤中的作用及其潜在机制进行综述,并探讨靶向线粒体质量控制是否为治疗DOX心肌病的潜在策略。

关键词：阿霉素心肌损伤线粒体稳态线粒体融合/裂变线粒体自噬线粒体生物发生线粒体未折叠蛋白反应

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药物影响下驾驶国际研究进展

清华大学学报(自然科学版) 2024年

作者：王佳黄梦瑶贾仕喆王维曦张雷裴欣申世飞清华大学安全科学学院中国人民公安大学治安学院清华大学自动化系

药物影响下驾驶是指驾驶人服用药物后驾驶交通工具的行为。该行为易引发交通事故,具有高风险,严重危害公共安全。针对药物影响下驾驶(简称药驾)的国际研究整体较为丰富。该文基于《Web of Science核心合集数据库》,通过检索“drug (medi... 详细信息

药物影响下驾驶是指驾驶人服用药物后驾驶交通工具的行为。该行为易引发交通事故,具有高风险,严重危害公共安全。针对药物影响下驾驶(简称药驾)的国际研究整体较为丰富。该文基于《Web of Science核心合集数据库》,通过检索“drug (medicine) and drive (driving)”等关键词,并限制研究方向为“transportation”、发表时间为“1999—2023年”,得到关于药物影响下驾驶的英文文献共264篇。应用科学知识图谱(MKD)方法分析得到文献的年度分布、来源期刊、关键词共现等情况,进而厘析有关药物影响下驾驶的研究的具体进展。结果表明:从20世纪90年代起,国际在药驾流行病学调查、药物使用与驾驶风险的关联性、药物使用对驾驶表现的影响等方面开展了大量研究,并在不同国家地区形成相关法律法规对药驾行为进行约束和惩戒。该研究可以为关于药驾的研究提供方向,为药驾管理提供建议与指导。

关键词：公共安全交通安全药驾文献分析科学知识图谱

基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨如金解毒散对巨噬细胞焦亡模型的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：马宇慧李祎楠孟佳磊齐璐瑶雷鸣孙芳园上海中医药大学附属普陀医院全科医学科上海中医药大学附属第七人民医院

目的：观察如金解毒散对RAW264.7细胞焦亡模型的治疗作用，并探讨其抗炎机制。方法：RAW264.7细胞经LPS刺激4 h，ATP刺激30min构建细胞焦亡模型。分组包括对照组（Control）、模型组（LPS+ATP）、如金解毒散低剂量组（RJJDS50μg/ml）... 详细信息

目的：观察如金解毒散对RAW264.7细胞焦亡模型的治疗作用，并探讨其抗炎机制。方法：RAW264.7细胞经LPS刺激4 h，ATP刺激30min构建细胞焦亡模型。分组包括对照组（Control）、模型组（LPS+ATP）、如金解毒散低剂量组（RJJDS50μg/ml）、如金解毒散中剂量组（RJJDS100μg/ml）、如金解毒散高剂量组（RJJDS200μg/ml）、地塞米松组（DEX组）。随后收集各组细胞及上清液，检测上清液中LDH释放量，正倒置荧光显微镜观察细胞ROS水平，ELISA法检测上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的含量，蛋白免疫印迹法（Westernblotting）检测细胞中NLRP3、Caspase-1p45、Caspase-1p20、GSDMD-FL和GSDMD-N的蛋白水平，正倒置荧光显微镜观察PI阳性细胞数量。结果：与对照组相比，模型组细胞上清液中LDH、TNF-α、和IL-1β的含量显著升高（P 药DEX组显著降低了RAW264.7细胞焦亡模型上清液中LDH、TNF-α和IL-1β的含量（P < 0.05）；下调了NLRP3、Caspase-1 p20和GSDMD-N蛋白的表达（P < 0.05）；PI阳性细胞数显著减少（P < 0.05）。结论：如金解毒散抑制巨噬细胞焦亡，发挥抗炎作用涉及NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号。

关键词：如金解毒散急性肺损伤巨噬细胞细胞焦亡炎症小体

小茴香挥发油 β -环糊精包合物的制备、表征及稳定性研究

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食品与机械 2024年第3期40卷 203-209页

作者：张雨萌徐芳姚雨含李晨阳赵军新疆大学生命科学与技术学院新疆乌鲁木齐830046 新疆维吾尔自治区药物研究所维吾尔药重点实验室新疆乌鲁木齐830004

目的:制备小茴香挥发油β-环糊精包合物并对其进行结构表征及稳定性研究。方法:以小茴香挥发油包合率、包合产率、包合物中反式茴香脑的含量建立综合评分指标,探究小茴香挥发油与β-环糊精比例、包合温度、包合时间对其的影响,设计正交... 详细信息

目的:制备小茴香挥发油β-环糊精包合物并对其进行结构表征及稳定性研究。方法:以小茴香挥发油包合率、包合产率、包合物中反式茴香脑的含量建立综合评分指标,探究小茴香挥发油与β-环糊精比例、包合温度、包合时间对其的影响,设计正交试验优化制备工艺。通过扫描电镜(SEM)法、薄层色谱(TLC)法、傅立叶红外光谱(IR)法、差示扫描量热(DSC)法进行表征。最后采用光照、高温、高湿试验考察包合物稳定性。结果:由饱和水溶液法得到最佳条件为挥发油与β-环糊精比例1∶8(mL/g),包合温度40℃,包合时间60 min,该条件下小茴香挥发油包合物的包合率为96.90%,包合产率为93.61%,反式茴香脑含量为6.81%,综合评分为99.68;所得包合物为白色粉末,质地疏松,包合效果较好。经扫描电镜法、薄层色谱法、傅立叶红外光谱法、差示扫描量热法表征发现,包合物已经形成。其在光照(4000 lx)5 d内稳定性良好,高温(60℃)下包合物中挥发性成分容易流失,在相对湿度大于75%时会潮解结块,在光照时间较长,高温高湿的条件下,包合率和反式茴香脑含量明显降低。结论:最佳包合工艺的包合率、包合产率较高,工艺稳定。贮藏在常温干燥密封的环境下,小茴香挥发油β-环糊精包合物较小茴香挥发油稳定性良好。

关键词：小茴香挥发油包合物 β-环糊精反式茴香脑制备工艺

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乌梅丸在腹泻型肠易激综合征治疗中的应用

临床合理用药杂志 2024年第13期17卷 178-180,F0003页

作者：张津萌黄鹤湖北中医药大学中医学院武汉市430061 湖北中医药大学附属医院/湖北省中医院脾胃病科武汉市430000

乌梅丸是《金匮要略》中用以治疗蛔厥证的方剂,其方剂组成寒温并用、阴阳同调,可扩展应用于许多临床杂症的治疗。腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是中枢神经系统和外周肠道系统功能障碍共同引起的胃肠道功能紊乱,临床表现有腹痛腹泻、精神状... 详细信息

乌梅丸是《金匮要略》中用以治疗蛔厥证的方剂,其方剂组成寒温并用、阴阳同调,可扩展应用于许多临床杂症的治疗。腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是中枢神经系统和外周肠道系统功能障碍共同引起的胃肠道功能紊乱,临床表现有腹痛腹泻、精神状况不佳等,常用治疗药物包括解痉药和止泻药,但其不推荐长期服用,且停药后病情易反复。因寒热错杂导致IBS-D的患者可服用乌梅丸达到改善症状的目的,而将乌梅丸用于IBS-D的治疗思路也启发临床对辨证论治更多的思考。

关键词：乌梅丸腹泻型肠易激综合征寒热错杂辨证论治

皮肤黑色素瘤差异表达基因的生物信息学分析及调控中药预测

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中草药 2024年第2期55卷 551-562页

作者：王梓霞黄羽欣谢锦楠王沐瑶王文辉广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510499 广州中医药大学东莞医院广东东莞523000

目的通过生物信息学技术分析皮肤黑色素瘤患者皮肤组织与非癌皮肤组织的基因表达微阵列数据,筛选出皮肤黑色素瘤的差异表达基因,预测可用于诊断和治疗皮肤黑色素瘤的生物标志物及潜在中药。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omni... 详细信息

目的通过生物信息学技术分析皮肤黑色素瘤患者皮肤组织与非癌皮肤组织的基因表达微阵列数据,筛选出皮肤黑色素瘤的差异表达基因,预测可用于诊断和治疗皮肤黑色素瘤的生物标志物及潜在中药。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)提取GSE3189、GSE114445、GSE46517基因芯片,使用GEO2R工具筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。利用DAVID数据库对DEGs进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析;使用String数据库构蛋白-蛋白互作网络,应用Cytoscape软件及其插件筛选PPI网络中关键基因,应用GSCA数据库进行关键基因的突变分析。通过Gepia 2.0数据库结合癌症基因组图谱数据集(Cancer Genome Atlas,TCGA)对关键基因进行生存分析。根据度(degree)值和生存分析结果综合筛选出核心基因(集),应用GSCA数据库对核心基因(集)进行泛癌分析和免疫浸润分析,并使用TIMER 2.0数据库对核心基因分别进行免疫浸润分析。使用Coremine Medical数据库预测作用于关键基因的潜在中药。结果共筛选出DEGs 114个,其中上调基因36个,下调基因78个。上调DEGs主要富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用、Toll样受体信号等通路,下调DEGs主要富集在细胞黏附、细胞增殖的正调控等方面。15个关键基因为EGFR、KPNA2、GATA3、AURKA、TYMS、PKP1、SPP1、MMP1、KLF4、EPCAM、KIF23、DTL、CLDN1、LCP2、FGFR2,其中共3个基因KPNA2、AURKA、DTL被视为核心基因(集)。潜在治疗中药有丹参、人参、构皮、高良姜、甘草、蓖麻子、油桐叶等。结论皮肤黑色素瘤中关键基因的突变以FGFR2的错义突变为主,突变方式多为胞嘧啶(C)向胸腺嘧啶(T)的转换。EGFR、KPNA2、GATA3、AURKA、PKP1、DTL、LCP2对皮肤黑色素瘤的生存预后存在显著影响。核心基因集在多种癌症中显著上调,并与自然调节性T细胞(natural regulatory T-cells,nTreg)细胞、树突状细胞、单核细胞等免疫细胞的浸润有关。潜在调控中药包括补虚药、清热解毒药、拔毒生肌药、消肿拔毒药、温里药、健脾利湿药、利水渗湿药、活血化瘀药、安神药9类,在相关古籍中存在对应的中医内外治经验记载,其中药活性成分亦被证明对皮肤黑色素瘤存在一定的调控和抑制作用。

关键词：皮肤黑色素瘤差异表达基因核心基因中药预测生物信息学丹参人参构皮高良姜甘草蓖麻子油桐叶

冠状动脉侧支循环建立情况对急性心肌梗死患者预后的影响

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临床内科杂志 2024年第3期41卷 206-208页

作者：孟晓雪赵晶江尕学药素毓白明兰州大学第一医院心内科兰州730000

目的探讨冠状动脉侧支循环(CCC)建立情况对急性心肌梗死(AMI)急性冠状动脉闭塞病变(ATOs)患者远端心肌灌注及预后的影响。方法选择2021年12月~2022年6月在我院住院诊断为AMI的ATOs患者92例,根据CCC建立情况分为CCC不良组(45例)和CCC良好... 详细信息

目的探讨冠状动脉侧支循环(CCC)建立情况对急性心肌梗死(AMI)急性冠状动脉闭塞病变(ATOs)患者远端心肌灌注及预后的影响。方法选择2021年12月~2022年6月在我院住院诊断为AMI的ATOs患者92例,根据CCC建立情况分为CCC不良组(45例)和CCC良好组(47例),收集所有患者一般资料、实验室检查结果及心脏专用单光子发射计算机体层扫描系统(D-SPECT)检查结果并进行组间比较。采用多因素logistic回归分析探讨AMI患者负荷总缺血范围的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CCC建立情况对AMI患者负荷总缺血范围的预测价值。结果CCC良好组患者负荷总缺血范围、总计负荷得分及总计静息得分均低于CCC不良组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,CCC建立良好是AMI患者负荷总缺血范围降低的独立危险因素(P=0.023)。CCC预测AMI患者负荷总缺血范围<20的ROC曲线下面积(AUC)为0.64(95%CI 0.49~0.80,P<0.05),敏感度为59%,特异度为70%。CCC预测AMI患者负荷总缺血范围<13的AUC为0.67(95%CI0.47~0.87,P<0.05),敏感度为71%,特异度为63%。结论AMI ATOs患者CCC建立良好的病变较CCC建立不良的病变负荷总缺血范围小,CCC建立良好是AMI患者负荷总缺血范围降低的独立危险因素,可作为对患者远期预后的预测指标。D-SPECT可以作为评估心肌灌注水平的可靠指标,具有较好的临床指导价值。

关键词：冠状动脉侧支循环急性心肌梗死心脏专用单光子发射计算机体层扫描系统急性冠状动脉闭塞病变心肌灌注

胺碘酮联合美托洛尔在慢性心力衰竭合并室性心律失常中的治疗效果

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第10期 0040-0043页

作者：朱玉瑶蠡县医院河北保定071400

探究胺碘酮联合美托洛尔在慢性心力衰竭合并室性心律失常中的应用效果。方法研究纳入蠡县医院2021年10月至2023年10月收治的慢性心力衰竭合并室性心律失常患者,共计92例,以双色球法分为单用胺碘酮治疗的单药组(46例)及于此基础上增加... 详细信息

探究胺碘酮联合美托洛尔在慢性心力衰竭合并室性心律失常中的应用效果。方法研究纳入蠡县医院2021年10月至2023年10月收治的慢性心力衰竭合并室性心律失常患者,共计92例,以双色球法分为单用胺碘酮治疗的单药组(46例)及于此基础上增加美托洛尔治疗的复合组(46例)。比较两组疗效、心肌损伤指标[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、内皮素-1(ET-1)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)]及心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)],记录不良反应。结果复合组治疗3个月后,总有效率为95.65%,显著高于单药组的80.43%(x2=5.059,P=0.024);复合组MMP-9、ET-1与NT-proBNP表达低于单药组(P药组,LVESV则低于单药组(P药组差异无统计学意义(10.87%vs6.52%,x2=0.137,P=0.771)。结论对慢性心力衰竭合并室性心律失常患者采用美托洛尔、胺碘酮的复合用药方案可取得理想效果,以减轻其心肌损伤,促进心功能优化,且无额外用药风险,可作为该疾病优选方案。

关键词：美托洛尔室性心律失常心肌损伤心力衰竭心功能

杜仲Trihelix基因家族全基因组鉴定及表达模式分析

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中国中药杂志 2024年

作者：刘俊寇杰锋练从龙马蕊冯伟萌张宝兰金旭陈随清河南中医药大学药学院河南省中药资源与中药化学重点实验室生态环境部长江流域生态环境监督管理局生态环境监测与科学研究中心豫药全产业链研发河南省协同创新中心

Trihelix转录因子在植物光响应，生长发育和逆境胁迫中发挥重要作用，然而杜仲中Trihelix还未见报道。该研究利用生物信息学方法对杜仲Trihelix基因家族进行全面鉴定和表达模式分析，以期为EuGTs基因功能深入研究提供依据。该研究在杜... 详细信息

Trihelix转录因子在植物光响应，生长发育和逆境胁迫中发挥重要作用，然而杜仲中Trihelix还未见报道。该研究利用生物信息学方法对杜仲Trihelix基因家族进行全面鉴定和表达模式分析，以期为EuGTs基因功能深入研究提供依据。该研究在杜仲中共鉴定出9个Trihelix基因家族成员，编码339～883个氨基酸，等电点位范围是5.13～9.39，相对分子质量为36 992.06～97 871.61，亚细胞定位结果显示只有EuGT-2定位于叶绿体，其余均定位于细胞核中。Teihelix基因家族分为6个亚家族：GT-1、GT-2、SH4、SIP1、GTγ、GTδ，EuGTs分布在SH4、GT-1、GT-2 3个亚家族，分别包含1、6、2个Trihelix蛋白，含有2～17个外显子。EuGTs启动子中含有激素、胁迫、光周期和生长发育等多种顺式作用元件。共线性分析发现杜仲与拟南芥之间有5个共线性基因对，与毛果杨之间共有共线性基因对14个。表达模式分析显示EuGTs具有组织特异性，EuGT1/2在叶片中表达水平最高，EuGT4/6/9在边缘果皮中转录水平最高，EuGT5/8在木质部中表达量最高，随着叶片发育EuGTs呈非同步变化的趋势，EuGTs表达在雄花和雌花中无显著性差异，主要在花的诱导期高量表达。qRT-PCR分析结果表明大部分EuGTs基因在杜仲叶中表达量最高，EuGT-5在茎中高表达，200 mmol·L-1NaCl处理下大部分EuGTs基因呈现先升高后降低的表达趋势，显著响应盐胁迫，该研究为进一步探索杜仲EuGTs基因功能和种质创新等提供重要的基因资源。

关键词：杜仲 Trihelix家族全基因组鉴定顺式作用元件表达特征