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Orexin-A对肠缺血再灌注大鼠肠功能损伤的保护作用及潜在机制研究

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Orexin-A对肠缺血再灌注大鼠肠功能损伤的保护作用及潜在机制研究

作者：荆保华青岛大学

学位级别：硕士

目的:肠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤常可发生在出血性休克、小肠移植及严重外伤等过程中,可引起小肠收缩力降低、微血管通透性升高以及肠黏膜屏障功能下降,进而可导致多脏器功能衰竭。食欲素(Orexins)是一种脑肠肽,主要... 详细信息

目的:肠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤常可发生在出血性休克、小肠移植及严重外伤等过程中,可引起小肠收缩力降低、微血管通透性升高以及肠黏膜屏障功能下降,进而可导致多脏器功能衰竭。食欲素(Orexins)是一种脑肠肽,主要分布于下丘脑,但其受体广泛分布于中枢及外周组织,包括胃肠道系统的各个部分,如肌间神经丛、粘膜下神经丛、胃肠道黏膜以及平滑肌等。Orexins主要参与摄食、能量平衡、心血管功能以及应激等功能调控。但关于orexins在肠缺血再灌注损伤中的作用,尤其是对肠缺血之后对肠运动功能和肠神经系统保护作用尚未见报道。本课题通过构建肠缺血再灌注模型,探讨在肠缺血再灌注之前给予orexin-A静脉灌注对肠收缩活性、摄食及肠神经元的保护作用及潜在机制。方法:选用雄性Wistar大鼠,制备大鼠空肠平滑肌条,分别给予10M、10M、10M orexin-A,观察不同浓度orexin-A对空肠肌条收缩的影响;预先分别以SB-334867、一氧化氮合酶神经元型(nNOS)、选择性抑制剂N’-硝基-L-精氨酸(L-NNA)、M受体阻断剂阿托品、或Na通道阻滞剂河豚毒素(TTX)预先孵育空肠肌条,观察orexin-A促肌条收缩效应的影响,分析该效应潜在机制。采用夹闭肠系膜上动脉45min再灌注90min建立肠缺血再灌注大鼠模型;通过肠缺血再灌注前尾静脉微量注射泵注射orexin-A(500 pmol/Kg/min)30min,观察orexin-A对离体大鼠空肠平滑肌条收缩活动的影响;采用肠缺血再灌注前尾静脉灌注orexin-A 30min,观察I/R大鼠术后小肠推进率和摄食变化;通过荧光免疫组化或TUNEL等研究方法,观察orexin-A预处理对I/R大鼠肠粘膜上皮细胞形态学、凋亡、以及肠肌间神经丛神经元表达的影响;采用Western blot、Elisa等方法,检测空肠组织凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax以及Caspase-3)和过氧化或炎性反应相关因子(丙二醛、谷胱甘肽和髓过氧化物酶)的改变。结果:在正常大鼠,Orexin-A剂量依赖性促进空肠肌条收缩(P<0.05.01),SB-334867预先孵育,可完全阻断orexin-A促肌条收缩效应(P<0.05)。若预先以L-NNA(P<0.05)、阿托品(P<0.05)或TTX(P<0.05)孵育肌条,orexin-A促肌条收缩作用可被部分抑制。在肠I/R模型大鼠,空肠平滑肌条收缩频率显著降低(P<0.05),收缩曲线下面积显著减少(P<0.05),若给予乙酰胆碱(Ach)刺激,其最大收缩张力明显降低(P<0.05);若肠缺血再灌注前尾静脉灌注orexin-A 30min,可明显改善上述肌条收缩减弱现象(P<0.05.01)。与假手术组相比,肠I/R大鼠术后1-7天24h累计摄食量明显减少(P<0.05.01),术后第5天检测的小肠碳末推进率也显著降低(P<0.01);若肠缺血再灌注前采用orexin-A尾静脉灌注,与注射NS对照组相比,I/R大鼠术后第3天始摄食量明显增加(P<0.05),小肠碳末推进率也显著增加(P<0.05)。HE染色结果显示,肠I/R大鼠肠绒毛剥脱,有大量炎性细胞浸润,毛细血管扩张充血;若大鼠经orexin-A预处理,空肠黏膜上皮细胞损伤减轻,有较少炎性细胞浸润。神经元特异性烯醇化酶(NSE)荧光免疫组化染色结果显示,与NS+假手术组比较,缺血再灌注组(NS+I/R)大鼠NSE免疫阳性神经元数明显减少(P<0.05),若经Orexin-A预先处理(orexin-A+I/R),大鼠NSE免疫阳性神经元数明显升高(P<0.05)。乙酰胆碱转移酶(ChAT)荧光免疫组化研究显示,镜下ChAT免疫阳性神经元与其神经纤维交错。与NS+假手术组相比,NS+I/R组大鼠肌间神经丛ChAT免疫阳性面积(P<0.05)及IOD值均明显降低(P<0.05);而Orexin-A干预组(orexin-A+I/R)与NS+I/R组相比,ChAT免疫阳性神经面积(P<0.05)及IOD值均明显增加(P<0.05)。Western blot结果显示,与假手术大鼠相比,肠I/R大鼠空肠胆碱能受体3(M3)和Bcl-2表达均显著降低(P<0.05),而Bax和CasPase-3表达量显著升高(P<0.05);若肠缺血再灌注前采用orexin-A尾静脉灌注,可使大鼠空肠组织M3和Bcl-2表达显著回升(P<0.05),Bax和Caspase-3表达回降(P<0.05)。ELISA研究结果显示,与NS+假手术组相比,NS+I/R组大鼠空肠组织MDA(P<0.05)和MPO(P<0.05)含量显著升高,GSH含量显著降低(P<0.05);与NS+I/R组相比,Orexin-

关键词： Orexin-A 缺血再灌注损伤 M3受体氧自由基大鼠

思想政治教育数字叙事的价值意蕴、实践困境及应对理路

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福建教育 2024年第35期 48-52页

作者：荆保华温州职业技术学院

在数字化赋能教育的宏观背景下,数字技术已悄然进入思想政治教育叙事领城,成为推动思想政治教育叙事发生深刻性、系统性变革的重要动力。思想政治教育数字叙事具有文本沉浸、人机交互和精准回应的优势,教师应积.极探索并扩大应用,以充... 详细信息

在数字化赋能教育的宏观背景下,数字技术已悄然进入思想政治教育叙事领城,成为推动思想政治教育叙事发生深刻性、系统性变革的重要动力。思想政治教育数字叙事具有文本沉浸、人机交互和精准回应的优势,教师应积.极探索并扩大应用,以充分发挥思想政治教育数字叙事的优势,更好地实现思想政治教育立德树人的目标,开辟思想政治教育叙事在数字时代的新境界。

关键词：思想政治教育数字叙事数字赋能

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数字时代讲好伟大建党精神的叙事模式创新与实践

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福建教育 2024年第52期 43-47页

作者：荆保华温州职业技术学院

伟大建党精神是中国共产党的精神源泉,也是思想政治教育的重要资源,具有滋养学生精神世界的作用。当前,数字技术特别是大数据、云计算和人工智能迅速发展,并已运用到教育的各个领域。利用数字时代的叙事模式传承和弘扬伟大建党精神已成... 详细信息

伟大建党精神是中国共产党的精神源泉,也是思想政治教育的重要资源,具有滋养学生精神世界的作用。当前,数字技术特别是大数据、云计算和人工智能迅速发展,并已运用到教育的各个领域。利用数字时代的叙事模式传承和弘扬伟大建党精神已成为时代发展的必然。然而,思政课在讲述伟大建党精神时面临着叙事方式难统合、叙事内容延伸不足和叙事成果有限三大困境。因此,积极探索数字时代思政课讲好伟大建党精神的叙事模式创新及策略,有利于传承和弘扬伟大建党精神,落实立德树人根本任务。

关键词：伟大建党精神数字叙事,中国共产党

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论伟大建党精神中中国共产党人的政治品格

宁波工程学院学报 2022年第1期34卷 72-76页

作者：荆保华温州职业技术学院马克思主义学院浙江温州325035

伟大建党精神是我们党的精神源泉,也是我们党最为珍贵的政治品格。它在早期共产党人的建党实践中孕育、萌芽、开花、结果,是共产党人将个人命运与国家前途、民族未来和人民幸福相统一的集中体现,彰显了中国共产党人忠诚于党、不负人民... 详细信息

伟大建党精神是我们党的精神源泉,也是我们党最为珍贵的政治品格。它在早期共产党人的建党实践中孕育、萌芽、开花、结果,是共产党人将个人命运与国家前途、民族未来和人民幸福相统一的集中体现,彰显了中国共产党人忠诚于党、不负人民、坚持真理、坚守理想、践行初心、担当使命、不怕牺牲、勇于斗争的政治品格。这种政治品格是我们党宝贵的政治资源,展现着我们党的忠诚性、先进性、担当性和革命性,对全体党员提升党性修养、坚定理想信念、增强使命担当意识和继承艰苦奋斗精神具有重要意义。

关键词：建党精神思想政治教育政治品格

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论中国共产党胸怀天下的生成逻辑 B04

论中国共产党胸怀天下的生成逻辑

科学导报

作者：荆保华

摘要：中国共产党胸怀天下是中国共产党对国家、民族、人民以及世界的责任的高度凝炼和形象表达，其具有内在的生成逻辑，即源于中华优秀传统文化、源于马克思主义政党的先进性、源于中国共产党一以贯之的实践。这三个方面构成了中国共... 详细信息

摘要：中国共产党胸怀天下是中国共产党对国家、民族、人民以及世界的责任的高度凝炼和形象表达，其具有内在的生成逻辑，即源于中华优秀传统文化、源于马克思主义政党的先进性、源于中国共产党一以贯之的实践。这三个方面构成了中国共产党胸怀天下的历史逻辑、理论逻辑、实践?

关键词：生成逻辑马克思主义

来源： cnki报纸评论

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cnki报纸

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近年来我国学界关于中国精神主题研究综述

商丘职业技术学院学报 2021年第3期20卷 9-16页

作者：荆保华郭程程温州大学马克思主义学院浙江温州325035

对中国精神的研究是一个历史命题,也是一个时代命题,更是一个关键命题。通过对近年来学界关于中国精神的研究文献进行考察和分析,可以清晰发现,我国学界对中国精神的研究主要围绕五个主题展开。这五个主题分别是中国精神的生成与内涵、... 详细信息

对中国精神的研究是一个历史命题,也是一个时代命题,更是一个关键命题。通过对近年来学界关于中国精神的研究文献进行考察和分析,可以清晰发现,我国学界对中国精神的研究主要围绕五个主题展开。这五个主题分别是中国精神的生成与内涵、中国精神与中国梦、中国精神与中国共产党、中国精神与教育以及中国精神与文艺事业。以主题为核心进行总结,一方面可以理清研究思路,为开辟中国精神研究新方向作出有益探索;另一方面为改革背景下中国精神的创新、培育和弘扬做必要准备。

关键词：中国精神中国梦爱国主义中国共产党

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饲粮中添加油莎豆或油莎豆粕对妊娠后期母猪营养物质表观消化率、抗氧化能力、脂质代谢及血浆代谢物的影响

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动物营养学报 2025年

作者：荆鹍鹏胡明扬段晓燕焦喜兰朱晓艳史莹华李振田河南农业大学动物科技学院河南省牧草工程技术研究中心河南农业大学动物医学院河南省草地资源创新与利用重点实验室

本试验旨在研究饲粮中添加油莎豆或油莎豆粕对妊娠后期母猪营养物质表观消化率、抗氧化能力、脂质代谢及血浆代谢物的影响。试验选取体重、背膘、妊娠期等基本相近的妊娠第70天的“长白×大白”初产母猪70头,随机分为7个组,每组10个重复... 详细信息

本试验旨在研究饲粮中添加油莎豆或油莎豆粕对妊娠后期母猪营养物质表观消化率、抗氧化能力、脂质代谢及血浆代谢物的影响。试验选取体重、背膘、妊娠期等基本相近的妊娠第70天的“长白×大白”初产母猪70头,随机分为7个组,每组10个重复,每个重复1头猪。对照组(CK组)饲喂玉米-豆粕型基础饲粮,试验组在基础饲粮中分别添加5%(5%TN组)、10%(10%TN组)、15%(15%TN组)的油莎豆及10%(10%TNM组)、15%(15%TNM组)、20%(20%TNM组)的油莎豆粕。试验从母猪妊娠第70天开始到分娩结束。结果表明:1)与CK组相比,5%TN组、10%TN组和10%TNM组的干物质(DM)表观消化率显著提高(P<0.05),各试验组的粗脂肪(EE)表观消化率均显著提高(P<0.05),5%TN组、10%TN组和10%TNM组的中性洗涤纤维(NDF)表观消化率显著提高(P<0.05),5%TN组和10%TN组的钙(Ca)表观消化率显著提高(P<0.05)。2)与CK组相比,各试验组的血清总抗氧化能力(T-AOC)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性均显著提高(P<0.05),15%TN组、10%TNM组和15%TNM组的血清超氧化物歧化酶(SOD)活性显著提高(P<0.05),各试验组的血清活性氧(ROS)含量显著降低(P<0.05),10%TN组、15%TN组、10%TNM组、15%TNM组和20%TNM组的血清丙二醛(MDA)含量显著降低(P<0.05)。3)与CK组相比,20%TNM组的血清脂质运载蛋白2(LCN2)含量显著提高(P<0.05),5%TN组、10%TN组、15%TN组和20%TNM组的血清脂蛋白a(LPa)含量显著降低(P<0.05)。4)与CK组相比,10%TN组5条代谢通路显著富集,分别为嘧啶代谢、赖氨酸生物合成、类固醇生物激素合成、组氨酸代谢和赖氨酸降解;10%TNM组4条代谢通路显著富集,分别为类固醇生物激素合成、嘧啶代谢、花生四烯酸代谢和组氨酸代谢。由此可见,饲粮中添加5%和10%油莎豆均能提高妊娠后期母猪DM、EE、NDF和Ca表观消化率;饲粮中添加油莎豆或油莎豆粕均能显著提高妊娠后期母猪的抗氧化能力;饲粮中添加10%油莎豆或10%油莎豆粕均能调控妊娠后期母猪的血浆代谢物,影响机体代谢途径。

关键词：油莎豆油莎豆粕妊娠后期母猪代谢组学抗氧化营养物质表观消化率

剪切流动亚临界转捩中的时空间歇性和相变研究进展

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中国科学:物理学力学天文学 2025年第1期 145-155页

作者：宋保方北京大学工学院航空航天工程系湍流与复杂系统国家重点实验室

剪切流动中层流向湍流的转捩是流体力学中的一个经典难题.近些年在亚临界转捩方面取得了若干重要进展,特别是在转捩的时空特征方面.研究发现,亚临界转捩中湍流以局地湍流形式存在,且表现出复杂的时空间歇性.对局地湍流结构及其时空复杂... 详细信息

剪切流动中层流向湍流的转捩是流体力学中的一个经典难题.近些年在亚临界转捩方面取得了若干重要进展,特别是在转捩的时空特征方面.研究发现,亚临界转捩中湍流以局地湍流形式存在,且表现出复杂的时空间歇性.对局地湍流结构及其时空复杂性的研究逐步揭示了转捩现象和统计物理中的连续型相变之间的关系:流动转捩可能属于一个可描述广泛临界现象的相变普适类,即导向逾渗相变普适类.目前学界仍在试图证明这种相变比拟适用于所有壁面剪切流动中的亚临界转捩.近期在泰勒-库埃特流动实验中给出了相变的直接证据,但对于管道和槽道流动,由于转捩临界点附近系统演化的巨大时间和空间尺度,实验和计算都难以足够靠近临界点进行直接验证,而且槽道流转捩临界点附近湍流的时空特征与导向逾渗相变之间的关系仍不明晰.因而,该比拟的普适性还有待进一步的确认.

关键词：剪切流动亚临界转捩局地湍流时空间歇性相变

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中国女性队列生育水平的变化趋势

人口学刊 2025年

作者：王甜姜全保西安交通大学公共政策与管理学院西安交通大学人口与发展研究所

中国的生育水平持续下降引起了社会各界的广泛关注。但由于数据有限，对于中国女性队列生育水平的研究较少。文章使用2017年全国生育状况抽样调查数据，基于队列的视角，计算各出生队列女性的平均曾生子女数和年龄别平均曾生子女数，分... 详细信息

中国的生育水平持续下降引起了社会各界的广泛关注。但由于数据有限，对于中国女性队列生育水平的研究较少。文章使用2017年全国生育状况抽样调查数据，基于队列的视角，计算各出生队列女性的平均曾生子女数和年龄别平均曾生子女数，分析生育的推迟与补偿情况，计算孩次递进比，并将队列到某一特定年龄平均曾生子女数的变动进行分解。主要研究以下几个问题：第一，描述各队列年龄别平均曾生子女数和分孩次平均曾生子女数的变化趋势，包括不同初婚、初育年龄群体平均曾生子女数的差异；第二，鉴于生育推迟对队列生育水平存在影响，分析各队列生育的推迟效应和在较高年龄的补偿效应，包括分孩次生育的推迟与补偿情况，从而理解生育的推迟与补偿效应对队列曾生子女数变动的影响；第三，分析各孩次递进比变动对队列到特定年龄平均曾生子女数总变动的影响，探讨队列平均曾生子女数的变动具体受哪一孩次递进生育水平变动的影响较大；第四，进一步分析分年龄、分孩次递进生育条件概率变动对队列到特定年龄平均曾生子女数总变动的影响；第五，考虑受教育程度对女性生育行为的重要影响，将队列平均曾生子女数的变动进行分解，考察女性教育结构变动和各受教育程度女性分孩次生育水平变动对队列曾生子女数总变动的贡献大小。研究结果表明：随着时间的推移，中国女性队列平均曾生子女数呈减少趋势；初婚和初育年龄越晚，女性曾生子女数越少；越晚出生的队列，一孩生育的推迟程度越深。对队列平均曾生子女数的变动进行分解，发现晚出生队列曾生子女数的降低主要受一孩递进比下降的影响；在城市女性和受教育程度高的女性中，一孩递进比下降的影响更大，而在农村女性和受教育程度低的女性中，三孩递进比下降的影响更大；队列平均曾生子女数的降低还受到年龄别孩次递进生育条件概率变动的影响，且一孩递进生育条件概率变动的影响在晚出生队列中变大；女性受教育程度的提高对队列生育水平产生影响，在越晚出生的队列中，教育结构变动对队列平均曾生子女数降低的影响越大。

关键词：队列生育水平曾生子女数教育结构孩次递进比分解