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描绘新时代八婺览胜图 003

描绘新时代八婺览胜图

携带线粒体tRNA^(Thr)15910C>T突变和12S rRNA 1555A>G突变的非综合征型耳聋家系的线粒体功能研究

中国建设报

作者：龚后雨范文露曦

浙江省日前通报了2022年新时代美丽城镇建设评价结果。金华市18个省级样板和33个省级基本达标镇上榜，其中，省级样板数量居全省前列。通过首轮三年行动，金华市共建成38个省级样板和81个省级基本达标镇，在八婺大地上绘就一幅“各美其... 详细信息

浙江省日前通报了2022年新时代美丽城镇建设评价结果。金华市18个省级样板和33个省级基本达标镇上榜，其中，省级样板数量居全省前列。通过首轮三年行动，金华市共建成38个省级样板和81个省级基本达标镇，在八婺大地上绘就一幅“各美其美、美美与共”的美丽城镇高质量发展新画?

关键词：金华市风貌整治样板区城市更新

来源： cnki报纸评论

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中国细胞生物学学报 2016年第10期38卷 1222-1231页

作者：姚娟林枝王辉高应龙范文露王恒姜丰薛凌唐霄雯郑斌娇管敏鑫温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院温州325035 温州医科大学仁济学院温州325035 浙江大学医学院遗传研究所杭州310058

该研究旨在探讨一个非综合征型耳聋(nonsyndromic hearing impairment,NSHI)家系中线粒体t RNAThr 15910C>T和12S r RNA 1555A>G基因突变共同作用对线粒体功能的影响。该研究建立了同时携带线粒体t RNAThr 15910C>T和12S r RNA 1555A>G... 详细信息

该研究旨在探讨一个非综合征型耳聋(nonsyndromic hearing impairment,NSHI)家系中线粒体t RNAThr 15910C>T和12S r RNA 1555A>G基因突变共同作用对线粒体功能的影响。该研究建立了同时携带线粒体t RNAThr 15910C>T和12S r RNA 1555A>G基因突变(双突变组)、仅携带12S r RNA 1555A>G基因突变(单突变组)和对照组的永生化淋巴细胞,这3组细胞系的线粒体DNA单体型均属于R单体型。对该家系的临床资料进行分析,当包括使用氨基糖苷类抗生素(aminoglycoside antibiotics,Am An)的药物性耳聋家系成员时,此家系耳聋外显率为37.5%;当排除用药的耳聋成员时,耳聋外显率是25.0%;相比之下,在用药和未用药的情况下,已报道的14个m.1555A>G的耳聋家系的平均外显率只有12.8%和6.1%。通过对双突变组、单突变组和对照组永生化细胞系的线粒体功能进行研究,结果发现与对照组相比,双突变和单突变组细胞系的ROS水平分别上升了19.08%(P=0.005 4)和9.05%(P=0.003 7);ΔΨm水平分别下降了47.78%(P=0.006 3)和35.39%(P=0.0245);复合体II活力分别下降了8.26%(P=0.721 1)和19.48%(P=0.004 9),复合体IV活力分别下降了32.75%(P=0.033 5)和27.44%(P=0.180 5)。m.1555A>G与m.15910C>T共同作用,导致ROS生成量升高,ΔΨm水平下降以及线粒体呼吸链复合体IV活力降低等线粒体功能缺陷,提示m.15910C>T可能是m.1555A>G导致耳聋的继发性突变。

关键词：非综合症型耳聋线粒体t RNAThr基因突变功能障碍

浙江省1822例非综合征性感音神经性聋患者GJB2基因突变分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2017年第5期31卷 352-355页

作者：范文露时雯雯王必斌郑斌娇薛凌唐霄雯管敏鑫温州医科大学attardi线粒体生物医学研究院浙江温州325035 温州医科大学仁济学院浙江大学遗传研究所

目的:研究浙江省人群中非综合征性感音神经性聋患者间隙连接蛋白(GJB2)基因突变的情况,为浙江省GJB2基因突变图谱的绘制及非综合征性感音神经性聋的预防奠定基础。方法:收集浙江省1 822例非综合征性感音神经性聋患者及467例正常对照的血... 详细信息

目的:研究浙江省人群中非综合征性感音神经性聋患者间隙连接蛋白(GJB2)基因突变的情况,为浙江省GJB2基因突变图谱的绘制及非综合征性感音神经性聋的预防奠定基础。方法:收集浙江省1 822例非综合征性感音神经性聋患者及467例正常对照的血样,对GJB2基因进行聚合酶链反应(PCR)并测序,统计受检者GJB2基因突变情况。结果:1 822例患者中,共检测到30种基因突变,其中明确病理性突变11种,亚效等位基因1种,多态性突变16种,新突变方式2种。病理性突变中,c.235delC突变的检出率(18.50%)及等位基因频率(12.16%)最高,c.299_300delAT、c.176_191del16、c.512_513insAACG、c.35delG、c.283G>A、c.427C>T、c.35insG、c.439G>A、c.571T>C、c.139G>T突变的检出率及等位基因频率依次降低。结论:c.235delC突变是浙江省非综合征性感音神经性聋患者GJB2基因最常见的突变;移码突变是GJB2基因中较为常见的致病突变类型;新发现的2种突变丰富了GJB2基因突变图谱。

关键词：非综合征性感音神经性聋 GJB2基因突变分析

线粒体tRNAThr15943T>C突变和12SrRNA1555A>G突变共同作用致聋的功能研究

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线粒体tRNAThr15943T>C突变和12SrRNA1555A>G突变共同作用致聋的...

耳聋相关的线粒体tRNA(Ser(UCN))7505T>C突变对细胞功能的影响

2015年浙江省医学遗传学学术年会暨高通量基因测序产前筛查与诊断技术研讨会

作者：范文露王辉姚娟唐霄雯郑静郑斌娇管敏鑫温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院浙江大学遗传研究所

目的:通过对一个同时携带12SrRNA 1555A>G突变和tRNA15943T>C突变的非综合征型耳聋家系进行临床、遗传和分子特征分析评估,探究tRNA15943T>C突变对细胞功能的影响,以及在母系遗传非综合征型耳聋发生发展中的作用。方法:本文收集一个同... 详细信息

目的:通过对一个同时携带12SrRNA 1555A>G突变和tRNA15943T>C突变的非综合征型耳聋家系进行临床、遗传和分子特征分析评估,探究tRNA15943T>C突变对细胞功能的影响,以及在母系遗传非综合征型耳聋发生发展中的作用。方法:本文收集一个同时携带线粒体tRNA15943T>C和12SrRNA 1555A>G突变和的中国汉族母系遗传耳聋家系,经过听力学检查和临床资料分析,该家系耳聋患者皆为重度到极重度耳聋。本论文研究过程中,将研究对象分为3组:A组:同时携带线粒体15943T>C和线粒体1555A>G的双突变组;B组:仅携带线粒体1555A>G的单突变组;C组:正常对照组。采集实验组和对照组人员的外周血,并建立永生化的淋巴母细胞系,对母细胞系的线粒体tRNA稳态水平、线粒体编码的多肽表达水平、ROS水平以及线粒体膜电位水平进行检测。结果:线粒体15943T>C突变发生在线粒体tRNA的T茎上,破坏了原本高度保守的51A-63U碱基对,致使tRNA二级结构发生变化,进而影响其功能的稳定性。实验结果显示双突变组的tRNA稳态水平较正常对照组下降约47%,线粒体编码的多肽表达水平较正常对照组明显下降,其中CO2下降约43%、CO3下降约67%、ATP6下降约59%,而单突变组较正常组未发现显著变化。另外,双突变组和单突变组的ROS水平分别上升了约18%和10%;而双突变组和单突变组的线粒体膜电位水平则分别下降了约40%和29%。结论:tRNA15943T>C突变与12SrRNA1555A>G突变存在协同作用,最终导致线粒体呼吸作用和氧化磷酸化的异常,致使ROS上升和线粒体膜电位水平降低,引起细胞功能的严重障碍。提示tRNA15943T>C突变可能是耳聋相关的继发突变,协同线粒体12SrRNA 1555A>G突变,加重耳聋的表型表达。

关键词：突变 tRNAThr 协同作用非综合征型耳聋

来源： cnki会议评论

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线粒体tRNA(Ser(UCN))7496T>C突变与耳聋相关性的研究

2015年浙江省医学遗传学学术年会暨高通量基因测序产前筛查与诊断技术研讨会

作者：姚娟王辉范文露唐霄雯郑静郑斌娇管敏鑫温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院浙江大学遗传研究所

目的:线粒体DNA突变是引起耳聋的重要原因之一,其中,线粒体tRNASer(UCN))是与耳聋相关的基因突变热点区域之一。本研究通过对一个携带线粒体tRNASer(UCN))7505T>C突变的中国汉族母系遗传耳聋家系进行临床、分子遗传学及细胞生化等特征... 详细信息

目的:线粒体DNA突变是引起耳聋的重要原因之一,其中,线粒体tRNASer(UCN))是与耳聋相关的基因突变热点区域之一。本研究通过对一个携带线粒体tRNASer(UCN))7505T>C突变的中国汉族母系遗传耳聋家系进行临床、分子遗传学及细胞生化等特征的评估,探索耳聋相关的线粒体tRNASer(UCN))7505T>C突变对细胞功能的影响。方法:在获得患者及其家属的知情同意后,采集先证者及其家属成员外周静脉血,提取基因组DNA、进行基因扩增和测序分析,并建立携带7505T>C突变的细胞系和不携带7505T>C突变对照组细胞系。结果:听力筛查和临床资料分析发现,该家系中9位母系成员中有7位是耳聋患者,其他成员表型正常,耳聋是该家系唯一临床表型,并且呈现典型母系遗传特征。线粒体基因组全序列分析发现,该家系线粒体DNA tRNASer(UCN))7505位点存在T>C同质性突变,单体型为F1。线粒体tRNASer(UCN))的7505位点突变位于tRNASer(UCN))D-stem的第二个碱基,该位点突变破坏了进化上高度保守的碱基配对,可能会影响到tRNASer(UCN))二级结构的稳定性。Northern blot分析显示,与对照组细胞系相比,携带7505T>C突变的细胞系的线粒体tRNASer(UCN))水平下降了5%(P<0.0001),而其他tRNA水平并无显著改变。结论:该突变导致线粒体tRNASer(UCN))水平的降低可能不能满足蛋白质合成的需要,进而造成氧化磷酸化缺陷使得生成的ATP不足以维持细胞的正常功能,最终导致耳聋表型。

关键词：耳聋线粒体tRNA(Ser(UCN)) 母系遗传细胞功能

来源： cnki会议评论

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线粒体tRNA(Ser(UCN))7496T>C突变与耳聋相关性的研究

2015年浙江省医学遗传学学术年会暨高通量基因测序产前...

作者：王辉姚娟范文露唐霄雯郑静郑斌娇管敏鑫温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院浙江大学遗传研究所

目的:线粒体DNA突变是导致耳聋的重要原因之一,其中线粒体tRNASer(UCN))基因是引起耳聋的突变热点区域之一。本研究通过对一个携带线粒体tRNASer(UCN))7496 T>C突变的非综合征性耳聋患者及其家系进行临床和分子遗传学研究,探讨tRNASer(U... 详细信息

目的:线粒体DNA突变是导致耳聋的重要原因之一,其中线粒体tRNASer(UCN))基因是引起耳聋的突变热点区域之一。本研究通过对一个携带线粒体tRNASer(UCN))7496 T>C突变的非综合征性耳聋患者及其家系进行临床和分子遗传学研究,探讨tRNASer(UCN))7496 T>C突变与耳聋的相关性。方法:在获得患者及其家属的知情同意后,采集先证者及其家属成员外周静脉血,提取全基因组DNA并进行tRNASer(UCN))基因、12S rRNA基因、GLB2、GJB3、GJB6和SLC26A4基因扩增和测序分析,随后进一步对先证者的线粒体基因组进行全序分析。结果:在这个家系的母系成员中,均检测到了7496T>C突变,未发现线粒体基因A1555G和C1494T突变以及GJB2、GJB3、GJB3、GJB6和SLC26A4基因上的突变致聋位点。另外,根据单体型进化树分析发现这个家系属于东亚单体型F1a。线粒体基因7496位点位于tRNASer(UCN))D-stem23位,具有高度保守性,并与同样位于D-stem上的7504位点形成A-U碱基配对。当发生7496 T>C突变时,与其对应的A-U碱基配对无法形成,可能会影响到tRNASer(UCN))二级结构的稳定性。结论:线粒体tRNASer(UCN))7496 T>C突变可能是引起耳聋的新突变位点,而其他修饰因子包括单体型、核背景和环境因素等可能在tRNASer(UCN))7496 T>C突变的表型表达中起到了一定的修饰作用。

关键词：非综合征性耳聋线粒体DNA tRNA(Ser(UCN)) 突变

来源： cnki会议评论

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听觉毛细胞死亡的分子调控

国际耳鼻咽喉头颈外科杂志 2017年第6期41卷 311-315页

作者：邓睿姜丰王恒范文露唐霄雯郑斌娇温州医科大学 Attardi线粒体生物医学研究院325035

听觉毛细胞损伤是引起听力损失最常见的原因，本综述主要介绍几个信号通路，包括炎症反应、丝裂原活化蛋白激酶信号传导途径、氧化性应激等，涉及毛细胞发生毒性反应或应激反应后的程序性和坏死性死亡，揭示了引起听觉毛细胞损伤的信号... 详细信息

听觉毛细胞损伤是引起听力损失最常见的原因，本综述主要介绍几个信号通路，包括炎症反应、丝裂原活化蛋白激酶信号传导途径、氧化性应激等，涉及毛细胞发生毒性反应或应激反应后的程序性和坏死性死亡，揭示了引起听觉毛细胞损伤的信号通路的相互作用，以及避免听觉毛细胞因凋亡或非凋亡途径死亡的治疗干预策略。

关键词：听觉毛细胞细胞死亡丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶类氧化性应激

一个携带线粒体tRNAHis12192G>A突变的耳聋家系研究

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检验医学与临床 2016年第16期13卷 2252-2255页

作者：王辉姚娟范文露唐霄雯郑斌娇吕建新薛凌管敏鑫温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院浙江温州325035 浙江大学遗传研究所杭州310058

目的从临床、遗传和分子特征等方面对1个携带tRNAHis12192G>A突变的非综合征型耳聋(NSHL)家系进行研究,探讨线粒体tRNAHis12192G>A突变在NSHL中的作用。方法扩增572例NSHL患者和521例健康者GJB2、GJB3、GJB6基因编码区,以及线粒体12SrRN... 详细信息

目的从临床、遗传和分子特征等方面对1个携带tRNAHis12192G>A突变的非综合征型耳聋(NSHL)家系进行研究,探讨线粒体tRNAHis12192G>A突变在NSHL中的作用。方法扩增572例NSHL患者和521例健康者GJB2、GJB3、GJB6基因编码区,以及线粒体12SrRNA和tRNA基因,对携带tRNAHis12192G>A突变的1个家系进行GJB2、GJB3、GJB6、线粒体基因相关分析。结果在572例NSHL患者中发现1例线粒体tRNAHis12192G>A突变携带者。该患者及其家族成员具有典型母系遗传特征,未检出GJB2、GJB3、GJB6基因致病突变。在患者家系成员中,母系成员13人,其中7人存在不同程度的听力损失。结论 tRNAHis12192G>A突变可能是该NSHL家系成员罹患耳聋的主要分子基础。家系成员发病程度、发病年龄等表型存在一定的差异,可能与环境因素以核基因背景等有关。

关键词：非综合征型耳聋线粒体DNA突变 tRNAHis

浙江省余姚地区22个非综合征型耳聋家系遗传分析

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温州医科大学学报 2016年第10期46卷 709-715页

作者：彭光华王辉姚娟范文露唐霄雯郑斌娇薛凌吕建新管敏鑫余姚市人民医院耳鼻咽喉科浙江宁波315400 温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院浙江温州325035 浙江大学遗传研究所浙江杭州310058

目的:对宁波市余姚地区22个非综合征型耳聋(NSHI)家系GJB2、GJB3、GJB6编码区以及线粒体基因突变分析,进行临床、遗传和分子特征分析评估。方法:调查对象来自于余姚市人民医院22个NSHI家系22名先证者及患病家属33名,听力正常者254例,且... 详细信息

目的:对宁波市余姚地区22个非综合征型耳聋(NSHI)家系GJB2、GJB3、GJB6编码区以及线粒体基因突变分析,进行临床、遗传和分子特征分析评估。方法:调查对象来自于余姚市人民医院22个NSHI家系22名先证者及患病家属33名,听力正常者254例,且均未携带GJB2、GJB3、GJB6编码区以及线粒体基因致病突变。所有受检者均采集外周血并提取DNA,并对受检者GJB2、GJB3、GJB6基因编码区以及线粒体基因进行测序,结合患者听力学检查、耳聋相关突变热点基因检测以及患者家系资料进行综合遗传分析。结果:在来源于宁波市余姚地区的22个NSHI家系的33名患者中,发现携带有GJB2基因235del C单突变家系4例,GJB2双杂合突变家系2例,线粒体基因1555位点突变3例。在GJB3、GJB6编码区并未发现有致病突变。在这22个NSHI患者家系中,有27.3%的家系检测出携带有GJB2基因病理性突变;有13.6%的家系携带有线粒体12S r RNA基因1555A>G突变。据临床资料显示,6个携带GJB2基因病理性突变家系以及3个携带1555A>G突变家系的听力损失程度、发病年龄、耳聋外显率等都有差异。结论:GJB2基因以及线粒体12S r RNA基因1555A>G突变是浙江省余姚地区NSHI患者的主要相关基因,可能也存在其他未知基因与这2个基因相互协同作用,对患者表型产生影响。

关键词：非综合征型耳聋 GJB2 线粒体DNA 基因突变