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慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗研究进展

中华实验和临床病毒学杂志 2013年第4期27卷 310-313页

作者：穆彩琴胡蕾苹张璐申戈李明慧谢尧首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心内四科北京100015 湖北民族学院科技学院

本研究对慢性丙型肝炎抗病毒治疗近期研究进展进行总结，希望为临床丙型病毒性肝炎抗病毒治疗提供更多科学依据。

关键词：慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗慢性丙型肝炎

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循证医学在病毒性肝炎教学中的价值

中华实验和临床病毒学杂志 2015年第5期29卷 459-460页

作者：李明慧张璐胡蕾苹路遥申戈吴淑玲常敏首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心肝病二科北京100015

随着循证医学（evidence based medicine,EBM）理念的普及和迅速发展,其在医疗教学中的指导作用也越来越受到人们的重视.将循证医学渗透至病毒性肝炎中是一次临床教学的新型模式探索,这样既使教师的专业素质得到了提高,同时通过对学生... 详细信息

随着循证医学（evidence based medicine,EBM）理念的普及和迅速发展,其在医疗教学中的指导作用也越来越受到人们的重视.将循证医学渗透至病毒性肝炎中是一次临床教学的新型模式探索,这样既使教师的专业素质得到了提高,同时通过对学生的循证思维培养,也提高了学生独立思考、科研创新的能力.

关键词：病毒性肝炎循证医学临床教学价值医疗教学专业素质思维培养科研创新

HBeAg阳性慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物序贯干扰素治疗疗效的相关因素研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2019年第5期33卷 513-517页

作者：高媛娇张璐路遥申戈吴淑玲郝红晓常敏胡蕾苹李明慧谢尧首都医科大学附属北京地坛医院肝病二科北京100015

目的研究HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者核苷(酸)类似物[(nucleos(t)ide analogs,NA]序贯干扰素治疗疗效的影响因素。方法NA治疗的HBeAg阳性CHB向PEG-IFNα-2a转换(序贯治疗),二者联合应用3个月后单独应用PEG-IFNα-2a治疗,PEG-IFNα-2a 180μg每周1次皮下注射。监测序贯治疗前(基线)及序贯治疗的第12、24、36、48、及72周的HBsAg、HBeAg和HBV DNA含量。结果共有56例HBeAg阳性的CHB患者入组,其中5例(8.9%)获得HBsAg消失/血清学转换,获得组基线HBsAg含量显著低于非获得组(2.750 lg IU/ml vs 3.699 lg IU/ml,t=0.955,P=0.000);序贯治疗的第12、24、36、48周两组HBsAg下降幅度差异均有统计学意义(0.913 vs 0.149,2.847 vs 0.189,4.378 vs 0.248,4.587 vs 0.274,lg IU/ml)(t=-2.950、P=0.040;t=-8.732、P=0.009;t=-8.483、P=0.001;t=-8.214,P=0.003)。11例(19.6%)获得HBeAg消失/血清学转换,获得组基线HBeAg含量低于非获得患者(1.217 lgS/CO vs 1.884 lgS/CO,t=2.061,P=0.044);序贯治疗第24、36、48周两组HBsAg、HBeAg下降幅度差异均有统计学意义(1.330 vs 0.205,2.084 vs 0.258,1.972 vs 0.284,lg IU/ml;1.168 vs 0.455,1.363 vs 0.461,1.177 vs 0.447,lgS/CO)(t=2.238、p=0.049,t=2.619、P=0.025,t=2.278、P=0.048;t=2.273、P=0.043,t=3.415、P=0.001,t=2.271、P=0.049)。结论基线HBsAg、HBeAg以及其早期滴度下降均可预测HBeAg阳性的CHB患者应用核苷(酸)类似物序贯干扰素治疗的HBs(e)Ag消失/血清学转换率。

关键词：肝炎,乙型,慢性干扰素α-2a 核苷(酸)类似物乙型肝炎表面抗原乙型肝炎e抗原

HBeAg阴性初治慢乙肝患者恩替卡韦4年抗病毒治疗FIB-4评分动态变化研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2020年第1期34卷 51-56页

作者：刘如玉路遥申戈张璐吴淑玲常敏胡蕾苹郝红晓高媛娇李明慧谢尧首都医科大学附属北京地坛医院肝病二科北京100015

目的肝纤维化程度在2期(METAVIR评分)及以上的慢乙肝患者(chronic hepatitis B,CHB)需抗病毒治疗,抗病毒过程中肝穿活检是评估肝纤维化程度改善的金标准,但在长期抗病毒治疗过程中因各种原因难以开展。本研究旨在评估无创性指标评价恩... 详细信息

目的肝纤维化程度在2期(METAVIR评分)及以上的慢乙肝患者(chronic hepatitis B,CHB)需抗病毒治疗,抗病毒过程中肝穿活检是评估肝纤维化程度改善的金标准,但在长期抗病毒治疗过程中因各种原因难以开展。本研究旨在评估无创性指标评价恩替卡韦(Entecavir,ETV)抗病毒治疗过程中肝纤维化动态变化的可行性。方法共纳入268例行肝穿活检的HBeAg阴性未治疗CHB患者,其中173例需抗病毒治疗(纤维化≥F2,METAVIR评分)均接受了至少4年ETV治疗,临床及病毒学评价在基线12个月、24个月、36个月、48个月各进行1次。FIB-4评分被用来评估抗病毒治疗过程中肝纤维化程度的动态变化。结果根据METAVIR评分系统,处于F1、F2、F3、F4期的CHB患者分别为95、108、50、15例。FIB-4评分可较好的鉴定出伴严重肝纤维化的CHB患者(F3-F4期),ROC曲线下面积为0.775(95%CI 0.716-0.834)。F2、F3期患者,ETV抗病毒治疗1年、2年后FIB-4值显著降低(P<0.01)。而F4期患者,FIB-4值抗病毒治疗4年后显著降低(P<0.05)。结论在ETV 4年抗病毒治疗中FIB-4值显著降低,提示在HBeAg阴性CHB患者中,FIB-4评分可一定程度上反应抗病毒治疗疗效和患者肝纤维化的改善程度。

关键词：肝炎,乙型,慢性肝纤维化恩替卡韦 FIB-4评分

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乙型肝炎病毒相关性肾炎1例

中国肝脏病杂志（电子版） 2015年第2期7卷 109-110页

作者：胡蕾苹杨颖路遥申戈吴淑玲常敏吴云忠张璐李明慧谢尧首都医科大学附属北京地坛医院北京100015 河北邢台市第二医院邢台054001

乙型肝炎病毒相关性肾炎（hepatitis B virus associated glomerulonephritis，HBV-GN）是一类复杂病例，属于继发性肾小球疾病。HBV相关肾炎主要表现为膜性肾病及膜增生性肾炎。一般认为膜性肾病是由于小分子的HBeAg先种植在肾小球毛... 详细信息

乙型肝炎病毒相关性肾炎（hepatitis B virus associated glomerulonephritis，HBV-GN）是一类复杂病例，属于继发性肾小球疾病。HBV相关肾炎主要表现为膜性肾病及膜增生性肾炎。一般认为膜性肾病是由于小分子的HBeAg先种植在肾小球毛细血管襻的上皮下，带阳性电荷的HBeAb再与预先种植在上皮下的HBeAg结合而引起的原位免疫复合物性肾炎所致；膜增生性肾炎则是因大分子的HBsAg及其免疫复合物经由循环免疫复合物性肾炎的机制在肾小球毛细血管襻内皮下沉积所致。诊断往往需经肝活检进行病理明确，治疗难度较大，需肝病科及肾病科相互配合，在此特报道本院HBV-GN一例。

关键词：乙型肝炎病毒相关性肾炎继发性肾小球疾病免疫复合物性肾炎 HBV-GN 膜增生性肾炎 HBV相关肾炎 HBeAg 膜性肾病

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干扰素治疗早期乙型肝炎病毒的准种进化

中国病毒病杂志 2016年第5期6卷 345-350页

作者：任玉莲路遥张璐申戈吴淑玲常敏刘如玉胡蕾苹吴云忠谢尧李明慧济南市传染病医院首都医科大学附属北京地坛医院肝病二科(北京市医院管理局重点医学专业发展计划-肝炎专业ZY201402)

目的应用生物信息学方法研究干扰素-α(IFN-α)治疗早期乙型肝炎病毒(HBV)全基因组准种进化及其与病毒学应答的关系。方法对16例进入免疫清除期的慢性乙型肝炎患者进行IFN-α抗病毒治疗,治疗12周有6例取得完全病毒学应答,3例部分病毒学... 详细信息

目的应用生物信息学方法研究干扰素-α(IFN-α)治疗早期乙型肝炎病毒(HBV)全基因组准种进化及其与病毒学应答的关系。方法对16例进入免疫清除期的慢性乙型肝炎患者进行IFN-α抗病毒治疗,治疗12周有6例取得完全病毒学应答,3例部分病毒学应答,7例无应答。分别采集治疗前和治疗12周的患者血清,提取HBV DNA后扩增HBV全基因组,进行分子克隆后测序,对得到的序列进行生物信息学分析从而研究病毒的准种进化。结果除了乙肝病毒前C/C基因,在IFN-α治疗早期无其他基因准种特征的动态变化。治疗前完全应答组前C/C基因氨基酸水平的平均遗传距离[2.868(1.727~5.411)10^(-2)替换数/位点]大于无应答组[0.917(0.449~3.695)10^(-2)替换数/位点](P<0.001);部分应答组[1.904(1.272~2.349)10^(-2)替换数/位点]大于无应答组[0.917(0.449~3.695)10^(-2)替换数/位点](P=0.006)。治疗前完全应答组前C/C基因平均非同义替换率[1.410(0.804~3.188)10^(-2)替换数/位点]大于无应答组[0.293(0.205~0.651)10^(-2)替换数/位点](P=0.008);治疗12周部分应答组氨基酸水平平均遗传距离[1.755(0.974~2.172)10^(-2)替换数/位点]大于无应答组[0.869(0.276~1.475)10^(-2)替换数/位点](P=0.047);部分应答组与无应答组在IFN-α作用下病毒进化速率差异无统计学意义(P=0.53)。结论慢性乙型肝炎免疫清除期,前C/C基因氨基酸水平准种多样性高的患者在IFN-α治疗早期更容易取得病毒学应答。

关键词：肝炎,乙型,慢性干扰素-α 准种进化

HBeAg阳性慢性乙型肝炎用核苷（酸）类似物治疗部分病毒学应答患者转换聚乙二醇干扰素α-2a治疗的研究

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中华肝脏病杂志 2015年第11期23卷 826-831页

作者：李明慧胡蕾苹张璐路遥申戈吴淑玲常敏穆彩琴吴云忠杨民宋淑静张书凤华文浩谢尧成军徐道振首都医科大学北京地坛医院肝病中心肝病二科北京100015

目的探讨聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）α-2a对核苷（酸）类似物在治疗获得部分病毒学应答且HBeAg仍为阳性的慢性乙型肝炎患者的疗效及影响疗效的相关因素。方法对核苷（酸）类似物在治疗中获得部分病毒学应答且HBeAg仍为阳性的慢性乙型肝... 详细信息

目的探讨聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）α-2a对核苷（酸）类似物在治疗获得部分病毒学应答且HBeAg仍为阳性的慢性乙型肝炎患者的疗效及影响疗效的相关因素。方法对核苷（酸）类似物在治疗中获得部分病毒学应答且HBeAg仍为阳性的慢性乙型肝炎患者进行Peg-IFNα-2a180μg每周皮下注射1次治疗；所有患者采用个性化疗程，对Peg-IFNα-2a治疗期间HBsAg和（或）HBeAg持续下降者则继续治疗。患者入组前及Peg-IFNα-2a治疗期间每3个月检测HBVDNA含量和血清学指标。以Peg-IFNα-2a治疗结束时HBsAg消失或血清学转换为主要疗效评价指标，HBsAg10IU／ml和HBeAg血清学转换为次要疗效评价指标。组间差异采用χ^2检验比较。使用受试者工作特征曲线下面积来评估干扰素治疗前基线血清HBsAg水平对干扰素治疗结束时〈10IU／ml的预测意义。结果共入组并治疗患者81例，核苷（酸）类似物治疗12．0（6．0～24．0）个月。Peg-IFNα-2a治疗19．6（15．5～33．3）个月；8．6%（7例）获得HBsAg消失或血清学转换，除HBsAg消失者外，另有17．3％（14例）达到HBsAg〈10IU／ml。HBeAg消失率为40．7%，HBeAg血清学转换率为38．3％。基线HBsAg〈1500IU／ml预测干扰素治疗结束时HBsAg〈10IU／ml的受试者工作特征曲线下面积=0．747，敏感度和特异度为87．3％和33．3％；阳性预测值和阴性预测值为82．1％和42．8％。结论Peg-IFNα-2a治疗可使经核苷（酸）类似物治疗获得部分病毒应答的HBeAg阳性慢性乙型肝炎的患者获得更高的免疫控制，基线HBsAg水平〈1500IU／ml可预测Peg-IFNα-2a的疗效。

关键词：肝炎乙型慢性干扰素肝炎病毒乙型

慢性乙型肝炎peg干扰素疗效与TP区和RT区核酸研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2019年第1期33卷 74-78页

作者：齐天林王星月冉崇平曹卫华张璐路遥郝红晓吴淑玲刘如玉常敏胡蕾苹李明慧谢尧首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心肝病二科北京100015

目的探讨慢乙肝聚乙二醇干扰素治疗疗效与TP区和RT区复杂程度的相关性。方法入组HBeAg阳性,HBV DNA阳性的慢乙肝患者,给予聚乙二醇干扰素180μg每周1次皮下注射治疗,收集基线患者血清和患者基线与治疗12周临床信息。对基线HBV DNA的TP区... 详细信息

目的探讨慢乙肝聚乙二醇干扰素治疗疗效与TP区和RT区复杂程度的相关性。方法入组HBeAg阳性,HBV DNA阳性的慢乙肝患者,给予聚乙二醇干扰素180μg每周1次皮下注射治疗,收集基线患者血清和患者基线与治疗12周临床信息。对基线HBV DNA的TP区和RT区片段进行扩增、建库、高通量测序,计算香农商和平均遗传距离。结果对108例患者进行logistic回归分析。RT区片段马氏距离和TP区片段的香农商有利于HBVDNA应答,ALT有利于HBeAg应答,HBsAg不利于HBsAg应答。结论基线TP区和RT区核酸可能与慢乙肝聚乙二醇干扰素治疗疗效有关。

关键词： TP区 RT区聚乙二醇干扰素乙型肝炎病毒

HBeAg阴性慢性乙型肝炎核苷（酸）类似物序贯干扰素治疗疗效的相关因素研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2018年第5期32卷 533-537页

作者：高媛娇申戈路遥张璐吴淑玲郝红晓常敏胡蕾苹华文浩李明慧谢尧首都医科大学附属北京地坛医院肝病二科北京100015

目的研究HBeAg阴性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者核苷（酸）类似物（nucleos（t）ide analogs，NA）序贯干扰素治疗疗效的影响因素。方法核苷（酸）类似物治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎向PEG—IFNα-2α转换（序贯治疗... 详细信息

目的研究HBeAg阴性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者核苷（酸）类似物（nucleos（t）ide analogs，NA）序贯干扰素治疗疗效的影响因素。方法核苷（酸）类似物治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎向PEG—IFNα-2α转换（序贯治疗），二者联合应用3个月后单独应用PEG-IFNα-2a治疗，PEG—IFNα-2a180μg每周1次皮下注射。监测患者序贯治疗前（基线）及序贯治疗的第12、24、36、48、72及96周的HBsAg含量和HBVDNA载量。结果共有26例HBeAg阴性CHB患者入组，有6例（23，1％）获得HBsAg消失／HBsAg血清学转换。获得HBsAg消失／HBsAg血清学转换组和未获得HBsAg消失／HBsAg血清学转换组这两组比较显示，获得HBsAg消失／HBsAg血清学转换组基线HBsAg含量为2．210log10IU／ml，显著低于（t=-4．252，P=0．000）非HBsAg消失患者的基线HBsAg含量（3．385log10IU／ml）；序贯治疗72、96周以后两组HBsAg下降幅度均有显著性差异（3．511vs0．723log10IU／ml，4．291vs0．737loglnIU／ml）（t=6．712，P=0．000，t=13．391，P=0．000、0．000）。两组之间的年龄、性别、NA治疗时间均无统计学差异。12例（46．2％）获得SVR．获得SVR和未获得SVR组这两组比较显示，获得SVR组基线HBsAg含量为2．575log10IU／ml，显著低于（t=-4．319，P=0．000）非SVR患者（3．576log10IU／ml）；序贯治疗的各时间点两组HBsAg下降幅度差异均有统计学意义（0．612vs0．088，1．192vs0．107，1．566vs0．167，1．817vs0．176，2．424vs0．193，2．188vs-0．014，log10IU／m1）（t=3．109、4．717、4．500、4．544、5．560、4．265，P=0．008、0．010、0．001、0．001、0．000、0．003）。两组之间的性别、NA治疗时间均无统计学差异，年龄差异有统计学意义（30．8vs39．9岁）（t=-2．747，P=0．011）。9例患者基线HBV DNA为阳性，序贯治疗后5例（55．6％）HBV DNA被抑制，HBV DNA被抑制的患者均在第12周时伴随HBsAg下降，但对随后HBsAg是否继续下降及转阴无影响。HBV DNA被抑制与未被抑制患者的年龄、性别、NA治疗时间、HBsAg基线含量，治疗过程中HBsAg下降幅度均无统计学差异。结论对于HBeAg阴性的CHB患者来说，基线HBsAg较低（2log10IU／ml水平）及其早期滴度大幅下降的核苷（酸）类似物序贯干扰素治疗患者较容易获得SVR；其中延长干扰素疗程更容易达到HBsAg消失／HBsAg血清学转换。

关键词：肝炎,乙型,慢性干扰素α-2a 核苷(酸)类似物乙型肝炎表面抗原