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eIF4E在白血病中的表达及其临床意义

中国实验血液学杂志 2013年第1期21卷 1-6页

作者：祝亮方陈鑫基胡建达福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350001

本研究旨在比较eIF4E在正常人和白血病患者中的表达水平,了解eIF4E是否在白血病的发生和发展中起到一定的作用。收集10例正常人和76例白血病患者的外周血细胞标本,76例患者包括39例急性髓系白血病,15例慢性髓系白血病和22例急性淋巴细... 详细信息

本研究旨在比较eIF4E在正常人和白血病患者中的表达水平,了解eIF4E是否在白血病的发生和发展中起到一定的作用。收集10例正常人和76例白血病患者的外周血细胞标本,76例患者包括39例急性髓系白血病,15例慢性髓系白血病和22例急性淋巴细胞白血病,分离标本中的白细胞,分别通过实时定量PCR和Western blot检测eIF4E在mRNA和蛋白质水平的表达变化。结果表明,就eIF4E mRNA绝对表达水平而言,在急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病及慢性髓系白血病急变期,其表达增高,与正常对照比较有显著性差异(P达水平无明显改变,在慢性髓系白血病加速期,其表达水平虽有所上调,但与正常对照无显著性差异。就eIF4E mRNA相对表达水平而言,在慢性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病及除M4、M5之外的急性髓系白血病中,其表达均无显著性变化。eIF4E蛋白质表达在急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病加速期和急变期中均有不同程度的增高,与正常对照比较有显著性差异(P达水平在大多数白血病中并无显著性改变,但是eIF4E mRNA绝对表达水平及其蛋白质水平在大多数白血病中均显著性上调。因此推测,eIF4E可能对白血病的发生和发展起到一定的作用,以它为靶点治疗白血病,尤其是复发和难治性白血病,可能是一条有希望的途径。

关键词：白血病 eIF4E蛋白 eIF4E基因

伴TP53突变儿童急性淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

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白血病．淋巴瘤 2022年第6期31卷 343-347页

作者：郑湧智乐少华李健陈再生华雪玲胡建达郑浩福建医科大学附属协和医院小儿血液科福州350001 福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001

目的探讨伴TP53突变儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特征、疗效及TP53突变与儿童ALL预后的关系。方法收集2016年11月至2019年12月福建医科大学附属协和医院应用二代测序技术进行骨髓标本全外显子基因检测的141例初诊ALL患儿临床资料... 详细信息

目的探讨伴TP53突变儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特征、疗效及TP53突变与儿童ALL预后的关系。方法收集2016年11月至2019年12月福建医科大学附属协和医院应用二代测序技术进行骨髓标本全外显子基因检测的141例初诊ALL患儿临床资料。回顾性分析TP53突变患儿临床特征,采用Kaplan-Meier法比较是否伴TP53突变患儿总生存(OS)和无事件生存(EFS)。结果141例初诊ALL患儿中5例(3.5%)检出TP53突变,均为急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL),急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患儿中未检出TP53突变,TP53突变者占B-ALL患儿的4.0%(5/126)。TP53突变类型均为单核苷酸变异。5例伴TP53突变的ALL患儿均为男性,中位年龄60个月(16~156个月);初诊时均贫血、乳酸脱氢酶升高,4例皮下出血及高尿酸血症;免疫表型均为前体B细胞型,4例伴有髓系抗原表达。接受规范治疗的4例伴TP53突变ALL患儿中,2例复发,复发时间分别为8.9个月和12.1个月。伴TP53突变ALL患儿的预计15个月EFS率和OS率均低于TP53未突变ALL患儿(37.5%比97.7%,χ^(2)=29.90,P<0.001;37.5%比98.3%,χ^(2)=24.90,P<0.001)。结论伴TP53突变ALL患儿以男性、B细胞型多见,早期复发率高,疗效差;TP53突变可能成为预后评估的必要补充。

关键词：白血病淋巴细胞性急性 TP53突变二代测序儿童预后

IL-6表达增高及TNFα下调参与bcl-2反义寡脱氧核苷酸诱导的细胞凋亡的调控

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中华医学遗传学杂志 2002年第6期19卷 495-498页

作者：陈鑫基胡建达陈志哲吕联煌福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福州350001

目的　探讨 bcl- 2反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸 (antisense phosphorothioateoligodeoxynucleotide,AS- PS- ODN)诱导细胞凋亡的调控机理。方法　合成 bcl- 2 AS- PS- ODN作用于小细胞肺癌细胞株 NCI- H44 6 ,流式细胞仪 DNA倍体分析和脱... 详细信息

ISBN: (纸本)None

目的　探讨 bcl- 2反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸 (antisense phosphorothioateoligodeoxynucleotide,AS- PS- ODN)诱导细胞凋亡的调控机理。方法　合成 bcl- 2 AS- PS- ODN作用于小细胞肺癌细胞株 NCI- H44 6 ,流式细胞仪 DNA倍体分析和脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测细胞凋亡 ;多重半定量逆转录 -聚合酶链反应检测 bcl- 2 AS- PS- ODN处理前后 bcl- 2、c- myc、survivin、bax、s10 0 A2 、TNFα、TGFβ1及 IL- 6等基因 m RNA表达的变化。结果　bcl- 2 AS- PS- ODN能够诱导 NCI-H44 6细胞凋亡 ,随着 bcl- 2 m RNA水平的下降 ,IL- 6表达增高 72 .71% (P达下调6 5 .90 % (P达无明显变化。结论　IL- 6表达增高及 TNFα下调参与 bcl- 2反义寡脱氧核苷酸所诱导的细胞凋亡的调控。

关键词： bcl-2反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸小细胞肺癌凋亡调控 IL-6基因 TNFα基因

年轻高危弥漫大B细胞淋巴瘤患者治疗研究进展

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白血病．淋巴瘤 2015年第9期24卷 566-569页

作者：陈溢胡建达福建医科大学附属协和医院血液科国家l临床重点专科福建省血液病重点实验室福建省临床重点专科福州350001

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成年人淋巴瘤中最常见的一种类型，约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的30％-40％。年轻高危DLBCL患者是临床预后不良的一组特殊人群，目前在临床实践中尚无标准治疗方案，常规化疗、联合利妥昔单抗的R-CHOP、R-C... 详细信息

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成年人淋巴瘤中最常见的一种类型，约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的30％-40％。年轻高危DLBCL患者是临床预后不良的一组特殊人群，目前在临床实践中尚无标准治疗方案，常规化疗、联合利妥昔单抗的R-CHOP、R-CHOP样方案、大剂量化疗及自体造血干细胞移植并未完全扭转其预后不良的现实。文章就年轻高危DLBCL患者的治疗现状及未来的治疗方向进行综述。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤年轻高危预后治疗

基于光学相干断层扫描血管成像技术观察“化瘀利水合剂”对糖尿病视网膜病变新生血管的抑制作用

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基于光学相干断层扫描血管成像技术观察“化瘀利水合剂”对糖尿病...

作者：胡建达成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究拟采用光学相干断层扫描血管成像(Optical Coherence Tomography Angiography,OCTA)技术为主的多模式眼底影像(Multimodal Imaging)对糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)患者进行眼底检查,以视网膜新生血管(Retinal Neovascularization,RNV)为主要观察指标,以“化瘀利水合剂”为干预手段,观察“化瘀利水合剂”对视网膜新生血管的抑制作用,同时评价光学相干断层扫描血管成像(OCTA)技术在糖尿病视网膜病变的分级、预后及疗效判断等方面的优劣,客观评价光学相干断层扫描血管成像在眼底疾病的应用价值,指导临床诊治及随访。方法:于成都中医药大学附属医院眼科住院病人中按照纳入和排除标准收集以糖尿病视网膜病变国际分级属增殖期(新生血管伴黄斑水肿)患者为研究对象,分别采用中药化瘀利水合剂联合玻璃体腔注射雷珠单抗或单纯玻璃体腔注射雷珠单抗为干预手段(两组玻璃体腔注射雷珠单抗单次剂量均为0.5 mg/0.05ml),对比两种治疗手段对比新生血管生成的消退作用及对患者视功能的保护作用。主要观察指标包括干预前后患者最佳矫正视力(BCVA)、眼底照相、视网膜新生血管形态学变化(血管密度)、黄斑中心视网膜厚度(水肿情况)。结果:(1)最佳矫正视力(BCVA):两组受试者在治疗后,受试者视力有所提高,治疗前与治疗后1W、2W、1M、2M、3M五个随访时间点的最佳矫正视力(BCVA)的Log MAR值相比均有统计学差异,治疗组与对照组比较,视力提高更显著。(2)黄斑中心视网膜厚度(CRT):两组受试者在治疗后,受试者黄斑水肿较治疗前均有所减轻,治疗前与治疗后1W、2W、1M、2M、3M五个随访时间点CRT值相比均有统计学差异。即可说明与对照组相比,治疗组可以更显著的减轻黄斑水肿。(3)观察区视网膜新生血管密度变化:两组受试者在治疗后,观察区视网膜新生血管密度均较治疗前降低,治疗前与治疗后1W、2W、1M、2M、3M五个随访时间点视网膜新生血管密度变化值相比均有统计学差异。两组治疗后五个随访点对比治疗前的新生血管密度变化值,治疗组较对照组均有显著统计学差异,表明治疗组可以更显著的降低新生血管密度。(4)安全性评价:对30例30眼患者共行30次“玻璃体腔注药术(雷珠单抗)”注射治疗,有1例出现结膜下出血,3例受试者诉眼前黑影,考虑为玻璃体液化引起,余受试者未发现眼红、胀痛、视力骤然下降等术后眼内炎表现,同时也未发现与药物相关的任何全身不良反应,说明玻璃体腔注药及雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变具有一定的安全性。结论:化瘀利水合剂联合玻璃体腔注药(雷珠单抗)治疗糖尿病视网膜病变引起的视网膜新生血管(RNV)、糖尿病性黄斑水肿(DME)及视力损伤等改变是安全且有效的,具体为可以减轻黄斑水肿,抑制新生血管形成,改善患者视功能损伤。

关键词：糖尿病视网膜病变光学相干断层扫描血管成像化瘀利水合剂雷珠单抗黄斑水肿新生血管

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慢性粒细胞白血病疾病转化及停药的研究进展

白血病．淋巴瘤 2021年第3期30卷 137-140页

作者：江佩芳胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病学重点实验室福建省血液病研究所福州350001

自BCR-ABL融合基因的鉴定和针对性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)问世后,慢性粒细胞白血病(CML)患者已经在慢病化的道路上“行走”了约二十年。近年来,二代、三代TKI为CML患者的长期生存提供了进一步的保障。但TKI停药和少数TKI耐药或携带不... 详细信息

自BCR-ABL融合基因的鉴定和针对性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)问世后,慢性粒细胞白血病(CML)患者已经在慢病化的道路上“行走”了约二十年。近年来,二代、三代TKI为CML患者的长期生存提供了进一步的保障。但TKI停药和少数TKI耐药或携带不良预后基因患者的预后情况仍是CML相关研究的热点问题。文章对2020年第62届美国血液学会年会上关于CML研究进展的报道作一介绍。

关键词：白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性酪氨酸激酶抑制剂预后

84例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的临床特征及预后:单中心分析

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中华血液学杂志 2020年第11期41卷 915-920页

作者：李婷婷罗璐婷陈溢杨婷胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病学重点实验室福建省血液病研究所福州350001

目的对就诊于我院的初治血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)患者进行回顾性研究,探讨AITL患者的临床特征及影响预后的因素。方法收集2009年7月至2018年9月就诊于福建医科大学附属协和医院,经淋巴结病理及免疫组织化学检查确诊为AITL患... 详细信息

目的对就诊于我院的初治血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)患者进行回顾性研究,探讨AITL患者的临床特征及影响预后的因素。方法收集2009年7月至2018年9月就诊于福建医科大学附属协和医院,经淋巴结病理及免疫组织化学检查确诊为AITL患者的临床资料,采用Log-rank检验及Cox比例风险回归模型分析影响患者总生存(OS)期和无进展生存(PFS)期的预后因素。结果纳入患者84例,中位发病年龄62(39~86)岁,年龄>60岁者44例(52.4%),男60例(71.4%),男女比例2.5∶1,Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期者80例(95.2%),伴B症状者53例(63.1%)。国际预后指数(IPI)评分0~2分者25例(29.8%),3~5分者59例(70.2%)。外周T细胞淋巴瘤预后指数(PIT)评分0~1分者42例(50.0%),2~4分者42例(50.0%)。可评估疗效的61例患者中有16例(26.2%)获得完全缓解/不确定的完全缓解,25例(41.0%)获得部分缓解,总体反应率为67.2%,5年OS率和PFS率分别为46.0%和38.3%。单因素分析显示,年龄、IPI评分、PIT评分、HGB水平、是否有浆膜腔积液、是否化疗对AITL的OS有预后意义,而年龄>60岁、HGB60岁、有浆膜腔积液是OS的独立不良预后因素。结论 AITL是一种侵袭性高、进展快、预后差的非霍奇金淋巴瘤,初诊时多为Ⅲ~Ⅳ期。治疗前的年龄、IPI评分、PIT评分、HGB水平及是否有浆膜腔积液可作为评价预后的参考指标。

关键词：血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床特征预后因素

诱导多能干细胞在血液系统疾病中应用的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2013年第6期22卷 347-350页

作者：杨婷胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福州350001

诱导多能干细胞（iPS细胞）技术通过外源性转录因子的导入可使体细胞直接重构成为胚胎干细胞样的多潜能细胞，在再生医学研究、体外疾病模型建立和药物筛选等方面有广阔的应用前景。近年来，iPS细胞在血液系统疾病中的研究已取得很大进... 详细信息

诱导多能干细胞（iPS细胞）技术通过外源性转录因子的导入可使体细胞直接重构成为胚胎干细胞样的多潜能细胞，在再生医学研究、体外疾病模型建立和药物筛选等方面有广阔的应用前景。近年来，iPS细胞在血液系统疾病中的研究已取得很大进展，包括造血干细胞、造血祖细胞和成熟血细胞的体外诱导，慢性粒细胞白血病疾病模型的建立以应用于研究酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药机制，利用iPS细胞通过遗传修饰纠正缺陷基因以治疗单基因遗传性疾病等。但是iPS细胞能否完全替代未经任何修饰的胚胎干细胞，还需要继续深入研究。

关键词：诱导多能干细胞血细胞白血病耐药单基因遗传性疾病

实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测bcl-2基因mRNA表达

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中华医学遗传学杂志 2002年第5期19卷 412-415页

作者：张昭秀吕联煌兰小鹏胡建达林敏辉景全胜福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福州350001

目的　建立实时荧光定量反转录聚合酶链反应 (reverse transcription- polymerase chain reac-tion,RT- PCR)法检测 bcl- 2基因 m RNA表达。方法　应用 T- A克隆技术构建含 bcl- 2基因的载体作为标准模板 ,采用荧光 Taq man方法及探针... 详细信息

ISBN: (纸本)None

目的　建立实时荧光定量反转录聚合酶链反应 (reverse transcription- polymerase chain reac-tion,RT- PCR)法检测 bcl- 2基因 m RNA表达。方法　应用 T- A克隆技术构建含 bcl- 2基因的载体作为标准模板 ,采用荧光 Taq man方法及探针标记技术 ,建立实时荧光定量 RT- PCR方法 ,制备标准曲线 ,检测bcl- 2反义核酸治疗前后人类 Burkitt's淋巴瘤裸鼠模型中瘤细胞的 bcl- 2 m RNA表达水平变化 ,并与半定量 RT- PCR检测结果进行比较。结果　实时荧光定量 RT- PCR检测 bcl- 2反义核酸治疗组的瘤细胞 bcl- 2m RNA表达明显降低 ,而 bcl- 2无义核酸对照组及空白对照组的瘤细胞 bcl- 2 m RNA表达仍较高 ,且显示无义核酸对照组与空白对照组的 bcl- 2 m RNA表达水平相近。半定量 RT- PCR结果显示 bcl- 2出现类似的变化趋势。结论　所建立的实时荧光定量 RT- PCR用于检测 bcl- 2 m RNA表达 ,结果用拷贝数表示 ,比半定量 RT- PCR更灵敏。

关键词：实时荧光定量反转录聚合酶链反应 bcl-2基因聚合酶链反应