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外泌体作为药物递送载体在脑部疾病治疗中的研究进展

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药学学报 2020年第7期55卷 1540-1548页

作者：叶圣洁胡凯莉上海中医药大学交叉科学研究院穆拉德中药现代化研究中心上海201203

外泌体是由天然脂质双层构成,直径在40~100 nm的盘状囊泡。大多数细胞可产生外泌体,在生理和病理过程中发挥重要作用,影响信号通路、细胞间通讯、肿瘤进展和分子转移。外泌体具有免疫原性低、天然稳定性好、半衰期长、传递率高和能穿越... 详细信息

外泌体是由天然脂质双层构成,直径在40~100 nm的盘状囊泡。大多数细胞可产生外泌体,在生理和病理过程中发挥重要作用,影响信号通路、细胞间通讯、肿瘤进展和分子转移。外泌体具有免疫原性低、天然稳定性好、半衰期长、传递率高和能穿越血脑屏障等特点,可以作为药物传递的良好载体。本文介绍了外泌体作为药物递送载体,在脑部疾病,如中枢神经系统退行性疾病、脑肿瘤和脑血管疾病等治疗中的研究进展。

关键词：外泌体血脑屏障脑部疾病药物递送靶向

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半封闭型声屏障的特性研究

半封闭型声屏障的特性研究

作者：胡凯莉哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

改革开放以来,我国在各个方面均取得了伟大的成就。随着经济的高速发展,城市规模迅速增大,城市环境噪声问题也逐渐成为了不得不重视的问题。城市环境噪声影响着人们的正常生活、工作与身心健康,在室外方面,道路沿线的住宅及院落受交通... 详细信息

改革开放以来,我国在各个方面均取得了伟大的成就。随着经济的高速发展,城市规模迅速增大,城市环境噪声问题也逐渐成为了不得不重视的问题。城市环境噪声影响着人们的正常生活、工作与身心健康,在室外方面,道路沿线的住宅及院落受交通噪声影响严重,在室内方面,大型的开放式办公室内的声环境也不容乐观。无论是在室内还是室外情况下,设置声屏障都能作为常用且有效的降噪手段。本文首先对受交通噪声影响的实际院落进行了降噪分析,并在此基础上,提出半封闭型声屏障的概念,半封闭型声屏障指的是由一定长度的直线声屏障和与之垂直的两侧边声屏障组合而成的一种声屏障组合形式。在提出半封闭型声屏障概念的基础上,总结并且建立其在室外典型场景——东北地区道路沿线院落中的应用模型,对该模型中半封闭声屏障的降噪效果进行了半消声室内的1:5缩尺模型实验,同时对同样场景设置同样位置的接收点进行模拟分析,将实验与模拟结果进行对比分析,发现两组结果的变化趋势是基本相同的,于是计算机软件模拟的有效性得到了确定。利用室外半封闭型声屏障模型,使用室外环境噪声模拟软件Cadna/A对院落声环境的降噪和其他影响因素进行了模拟分析,首先变化半封闭型声屏障的高度和侧边长度,得出要达到一定降噪效果的半封闭型声屏障尺寸设置。然后变化院落外侧与道路中心线的距离和半封闭型声屏障吸声性能,以探究这些客观因素对于院落声环境的影响。本文最后对于半封闭型声屏障在典型室内扁平空间的应用——开放式办公室内的隔间的模型进行探讨,建立了扁平空间内单个半封闭型隔间的应用模型,同时建立与其主边长相等的单个隔板,探讨半封闭型隔间相对于单个隔板的优越性。然后建立了两个相邻半封闭型隔间的三种应用模型,模拟分析不同因素对扁平空间内两个相邻半封闭型隔间之间声音传播的影响,发现层高和天花板吸声系数的影响最大;隔间的高度和侧边长度增加到一定程度之后再继续增加,声压级下降幅度变小,甚至不再下降,或者因为反射声的增加而有所上升。

关键词：声屏障半封闭型声屏障院落扁平空间开放式办公室

槲皮素调节肿瘤微环境提高纳米粒的瘤内渗透、滞留及抗肿瘤效果

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槲皮素调节肿瘤微环境提高纳米粒的瘤内渗透、滞留及抗肿瘤效果

2018年第十二届中国药物制剂大会

作者：胡凯莉上海中医药大学

我们的前期研究工作证实,顺铂损伤的肿瘤相关成纤维细胞表达的Wnt16是造成顺铂恶性肿瘤耐药的关键因子。低毒的天然抗纤维化化合物有望下调Wnt16的表达,提高顺铂纳米粒的抗肿瘤效果。在筛选多种天然化合物的基础上,我们发现一种可食用...

我们的前期研究工作证实,顺铂损伤的肿瘤相关成纤维细胞表达的Wnt16是造成顺铂恶性肿瘤耐药的关键因子。低毒的天然抗纤维化化合物有望下调Wnt16的表达,提高顺铂纳米粒的抗肿瘤效果。在筛选多种天然化合物的基础上,我们发现一种可食用的黄酮类化合物,槲皮素,能够显著抑制激活成纤维细胞的Wnt16表达。为了便于药物递送,我们制备了靶向的磷脂/钙/磷酸纳米粒用于包载槲皮素的前药（即磷酸槲皮素）。该纳米粒的载药量高达26.6%（w/w）,粒径在35nm左右,显著提高了原药槲皮素的生物利用度和代谢稳定性。该纳米粒释放出的磷酸槲皮素在生理条件下转化成原药槲皮素。磷酸槲皮素纳米粒静脉给药后,显著下调了富含纤维的膀胱癌模型鼠肿瘤中Wnt16的表达水平,并进一步与顺铂纳米粒产生了协同抗肿瘤效果。联合给药后肿瘤组织中α肌动蛋白阳性成纤维细胞和胶原含量显著下降。证实通过槲皮素改善肿瘤微环境对发挥协同抗肿瘤效果有关键作用。事实上,我们的数据进一步确证单是磷酸槲皮素纳米粒即可显著调节肿瘤微环境提高后续给药纳米粒在癌巢内的渗透。综上所述,磷酸槲皮素纳米粒有望成为一种安全有效的方法以提高对于难治性间质增生肿瘤的治疗效果。

关键词：

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某办公楼内多功能视听室的建声改造

某办公楼内多功能视听室的建声改造

第六届智慧城市与轨道交通国际学术峰会

作者：胡凯莉上海章奎生声学工程顾问有限公司

本文简要介绍了位于办公楼内的多功能视听室改造项目的建声设计。多功能视听室对音质设计要求较高,且由于本项目位于办公楼内,隔声设计的重要性也不可忽视。本文重点对其隔声和音质设计进行了分析说明,并运用室内音质计算机模拟软件ODEO... 详细信息

本文简要介绍了位于办公楼内的多功能视听室改造项目的建声设计。多功能视听室对音质设计要求较高,且由于本项目位于办公楼内,隔声设计的重要性也不可忽视。本文重点对其隔声和音质设计进行了分析说明,并运用室内音质计算机模拟软件ODEON对该室的声学参量进行模拟计算。项目竣工后的测试结果表明多功能视听室声学效果符合设计预期。

关键词：多功能视听室建声设计隔声室内声场模拟

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乡村振兴背景下的河西走廊乡村旅游发展探析

长江丛刊 2019年第24期 89-89页

作者：胡凯莉河西学院历史文化与旅游学院

本文旨在通过对河西走廊(以张掖市为例)乡村旅游发展现状的调查与分析,了解在乡村振兴战略背景下河西走廊在乡村旅游发展方面取得的成绩和存在的不足。在此基础上,针对河西走廊乡村旅游的发展提出建议与对策。

关键词：河西走廊乡村振兴乡村旅游乡风文明

借助游戏元素打造红色文化品牌研究——以“常州三杰”红色文化品牌为例

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现代营销(经营版) 2019年第12期 102-103页

作者：陈兵胡凯莉河海大学企业管理学院

近年来,旅游正在成为国民经济的一个关键增长点。"常州三杰"作为常州优秀红色文化的杰出代表,具有巨大的旅游资源开发价值。游戏作为一种载体,能让人易于接受游戏所表达的情感和价值观。游戏市场的繁荣让更多的行业开始探索与游戏的融合... 详细信息

近年来,旅游正在成为国民经济的一个关键增长点。"常州三杰"作为常州优秀红色文化的杰出代表,具有巨大的旅游资源开发价值。游戏作为一种载体,能让人易于接受游戏所表达的情感和价值观。游戏市场的繁荣让更多的行业开始探索与游戏的融合,如何借助于舞台、主线等游戏元素来发扬红色文化产业并使其焕发新的活力,这是本研究对该问题的探索。

关键词：红色文化品牌游戏元素常州三杰品牌建设

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中药纳米制剂在脑部疾病治疗中的应用

中成药 2015年第9期37卷 2011-2018页

作者：王璐婷奉建芳胡凯莉上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203

介于脑部毛细血管与脑组织之间的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是一层难以通过的生理屏障,其限制了药物从血液向脑内的转运,从而为治疗脑部疾病药物的递送设置了障碍,98%以上小分子以及100%大分子药物难以入脑。为解决上述问题,目... 详细信息

介于脑部毛细血管与脑组织之间的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是一层难以通过的生理屏障,其限制了药物从血液向脑内的转运,从而为治疗脑部疾病药物的递送设置了障碍,98%以上小分子以及100%大分子药物难以入脑。为解决上述问题,目前的方法是采用纳米药物递释系统以增加药物的脑内递送。近年来,中药纳米制剂发展迅速,可经血液循环到达脑部深处,提高中枢神经系统药物的浓度及滞留时间,增加对脑内病灶部位的靶向性,提高治疗脑部疾病的效果。本文综述了国内外中药纳米制剂在脑部疾病治疗中的最新研究进展。

关键词：中药纳米制剂血脑屏障脑部疾病脑靶向纳米给药系统

染色质解旋酶DNA结合蛋白对舌鳞状细胞癌CAL27细胞侵袭和转移影响的研究

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华西口腔医学杂志 2021年第1期39卷 81-87页

作者：胡凯莉范欣胡温庭李洪利唐清华孙学辉潍坊医学院口腔医学院潍坊261053 潍坊医学院附属医院口腔科潍坊261000 潍坊医学院附属医院口腔颌面外科潍坊261000 潍坊医学院医学研究实验中心潍坊261053

目的探讨染色质解旋酶DNA结合蛋白(CHD1L)影响舌鳞状细胞癌侵袭和转移的分子机制,为临床抑制舌鳞状细胞癌的侵袭和转移提供新的靶点。方法运用Ualcan网站分析CHD1L在正常上皮组织和原发性头颈鳞状细胞癌组织中的表达情况,分析有无淋巴... 详细信息

目的探讨染色质解旋酶DNA结合蛋白(CHD1L)影响舌鳞状细胞癌侵袭和转移的分子机制,为临床抑制舌鳞状细胞癌的侵袭和转移提供新的靶点。方法运用Ualcan网站分析CHD1L在正常上皮组织和原发性头颈鳞状细胞癌组织中的表达情况,分析有无淋巴结转移对头颈鳞状细胞癌组织中CHD1L表达情况的影响;通过GEPIA网站分析CHD1L在头颈鳞状细胞癌中的表达与生存率的关系;蛋白质印迹法检测人舌鳞状细胞癌细胞CAL27和人正常皮肤细胞HaCaT中CHD1L蛋白的表达水平;用RNA干扰质粒敲低人舌鳞状细胞癌细胞CAL27中的CHD1L后,将细胞分别命名为SiCHD1L/CAL27及Scr/CAL27;蛋白质印迹法检测CHD1L在每组细胞中的表达情况;EdU增殖实验检测每组细胞增殖能力的改变;伤口愈合实验检测每组细胞迁移能力的改变;蛋白质印迹法检测上皮间质转化(EMT)标志物上皮钙黏着蛋白和波形蛋白的表达水平。结果Ualcan数据库显示:CHD1L在原发头颈鳞状细胞癌组织中表达高于正常上皮组织中的表达,在出现淋巴结转移的头颈鳞状细胞癌组织中表达更高。GEPIA网站分析显示:CHD1L表达量高的头颈鳞状细胞癌患者总生存率较表达量低的患者明显降低。蛋白质印迹结果显示:人舌鳞状细胞癌细胞CAL27中CHD1L表达高于人正常皮肤细胞HaCaT中CHD1L的表达,敲低CHD1L以后CAL27细胞中CHD1L的表达量明显低于Scr/CAL27组细胞。EdU增殖实验结果显示:SiCHD1L/CAL27组细胞增殖能力明显降低。伤口愈合实验显示:SiCHD1L/CAL27组迁移能力降低,SiCHD1L/CAL27组细胞上皮钙黏着蛋白表达量增加而波形蛋白表达量降低。结论CHD1L促进舌鳞状细胞癌细胞的EMT,促进舌鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移侵袭能力。

关键词：舌鳞状细胞癌染色质解旋酶DNA结合蛋白上皮间质转化增殖侵袭

芳香开窍中药对血脑屏障通透性的调节作用及其机制研究进展

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中国中药杂志 2014年第6期39卷 949-954页

作者：王利苹奉建芳胡凯莉上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203

血脑屏障的天然屏障作用,在保护脑组织的同时也限制了众多药物的入脑转运。芳香开窍类中药能够开窍醒脑、调节血脑屏障通透性,体现出引药上行和脑保护的特性。该文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表,综述了... 详细信息

血脑屏障的天然屏障作用,在保护脑组织的同时也限制了众多药物的入脑转运。芳香开窍类中药能够开窍醒脑、调节血脑屏障通透性,体现出引药上行和脑保护的特性。该文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表,综述了近年来芳香开窍中药对血脑屏障通透性调节作用的研究进展,并对其调节机制进行了探讨。此外,结合近年来芳香开窍中药在现代制剂中的应用,笔者认为后续研究应拓宽此类中药的应用,将其芳香开窍的特性与现代药剂学的新剂型、新技术相结合,为脑部疾病的治疗提供新的思路与方法。

关键词：芳香开窍中药血脑屏障冰片麝香苏合香安息香石菖蒲