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结直肠癌肝转移相关血清分子标志物及其功能研究

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结直肠癌肝转移相关血清分子标志物及其功能研究

作者：胡书生北京协和医学院

学位级别：硕士

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一。最新报道显示我国2008年结直肠癌发病率已跃居恶性肿瘤的第三位,其死亡率也位于第五位,且其发病率逐年升高。结直肠癌患者死亡的首要原因是肝脏转移。无肝脏转移结直肠癌患者的五年生存率(>70%)显著高于... 详细信息

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一。最新报道显示我国2008年结直肠癌发病率已跃居恶性肿瘤的第三位,其死亡率也位于第五位,且其发病率逐年升高。结直肠癌患者死亡的首要原因是肝脏转移。无肝脏转移结直肠癌患者的五年生存率(>70%)显著高于肝脏转移患者(<40%)。近年来由于肝转移灶切除技术的改进和创新以及新辅助化疗等治疗方式的应用,肝转移患者的五年生存率已可达58%。因此,结直肠癌肝转移的早期发现、早期治疗对于提高患者的生存率有重要意义。我们在前期研究中发现CC类趋化因子2(chemokine C-C motif ligand2, CCL2)、和肝珠蛋白(Haptoglobin, HP)两种细胞分泌蛋白在结直肠癌患者癌组织中水平与肝转移密切相关。本研究检测分析了482例结直肠癌患者(其中淋巴结转移135例,肝转移144例)血清CCL2和HP两种分子水平与肝脏转移的关系,以期为结直肠癌肝转移早期发现提供有应用价值的血清分子标志物。采用ELISA方法首先检测血清CCL2水平发现,结直肠癌患者血清CCL2分子水平高达271.0±111.6pg/ml,显著高于健康人血清水平205.3±89.4pg/ml (P<0.001)。结直肠癌肝转移患者CCL2血清水平为321.8±109.8pg/ml,显著高于无转移结直肠癌患者的245.4±85.2pg/ml(P<0.001)。其中同时性肝转移和异时性肝转移患者CCL2血清水平分别为339.7±116.1pg/ml和311.4±105.3pg/ml,均显著高于无转移结直肠癌患者(P<0.001)。分析CCL2血清水平与结直肠癌患者临床病理因素的相关性发现,血清CCL2水平与临床分期(P=0.018)、肝转移(P<0.001)显著相关。与临床常用的标志物CEA、TPS和CA199比较,在肝转移诊断中CCL2取得最佳的诊断效率(AUC=0.732),并且敏感度达到79.9%,显著优于三种临床标志物。血清CCL2高水平患者的总生存期显著短于CCL2低水平患者(log-rank,P<0.001)。即使术前无转移而血清CCL2高水平患者的生存期也显著短于CCL2低水平患者(log-rank,P<0.001)。Cox回归模型统计分析表明,血清CCL2水平可作为结直肠癌患者无远处转移生存期和总生存期的独立判断因素(P<0.001,P=0.015)。检测分析475例结直肠癌、129例健康人血清HP水平的结果发现,结直肠癌患者血清HP水平为1604.8±1242.7μg/ml,显著高于健康人的917.7±571.6μg/ml (P<0.001)。发生肝转移患者HP血清水平为2140.9±1177.4μg/ml,其中同时性肝转移和异时性肝转移患者血清HP水平分别为2250.6±1145.5μg/ml和2076.9±1197.2μg/ml,均显著高于无转移结直肠癌患者中的1346.8±963.4μg/ml (P<0.001)。与患者临床病理因素相关性分析发现,结直肠癌患者血清HP水平与肿瘤浸润深度(P=0.002)、临床分期(P<0.001)及肝转移(P<0.001)显著相关。在肝转移诊断中,与临床常用的标志物CEA、TPS和CA199比较,HP取得最佳的诊断效率(AUC=0.748),并且敏感度达到74.3%,显著优于三种临床标志物。血清HP水平患者的无远处转移生存期和总生存期均显著短于低水平患者(log-rank, P=0.004, P=0.002)。Cox回归模型统计分析结果表明,血清HP水平同样为结直肠癌患者无远处转移生存期和总生存期的独立判断因素(P=0.041,P=0.035)。我们将CCL2、HP联合检测分析后发现,在肝转移诊断中联合检测的诊断效率较CCL2、HP二者单独使用均显著提高。以上研究结果表明,血清CCL2和HP水平与结直肠癌肝转移密切相关,具有成为结直肠癌肝转移血清分子标志物的应用价值,并可用于结直肠癌患者预后的判断。在血清HP水平检测中我们发现结直肠癌患者血清HP水平不仅与肝转移密切相关,还与临床分期、肿瘤浸润深度及淋巴结侵袭明显相关,而有关HP基因功能的研究报道甚少。因此,本研究对HP基因在结直肠癌细胞中的功能进行初步探讨。首先采用siRNA瞬时敲降结肠癌细胞SW620中的HP基因表达后发现,SW620敲降组细胞的迁移和侵袭能力分别下降48%和56%(P<0.001,P<0.001),但对细胞增殖和基质粘附能力无明显影响。采用shRNA稳定转染敲降HP基因获得与瞬时敲降相似的结果,SW620细胞的迁移和侵袭能力分别下降73%和64%(P=0.005,P=0.033)。同时通过HP基因重组质粒转染HP基因低表达LOVO细胞系,结果发现上调HP基因后细胞的迁移和侵袭能力分别提高103%和79%

关键词：结直肠癌肝转移 CCL2HP 侵袭转移

自主知识体系建构视域中的学术期刊与知识生产

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科技与出版 2024年第2期 10-16页

作者：冯书生中国社会科学院大学哲学院中国社会科学院哲学研究所北京100732

学术期刊处在知识生产的关键环节,“建构中国自主的知识体系”离不开学术期刊的载体支撑作用。本文在分析“建构中国自主的知识体系”的科学内涵的基础上,讨论了“自主的期刊”与“自主的知识体系”之间的内在关联,指出学术期刊与知识... 详细信息

学术期刊处在知识生产的关键环节,“建构中国自主的知识体系”离不开学术期刊的载体支撑作用。本文在分析“建构中国自主的知识体系”的科学内涵的基础上,讨论了“自主的期刊”与“自主的知识体系”之间的内在关联,指出学术期刊与知识创造的关系主要围绕出版的周期性和知识创造的自发性展开,知识生产的终极目的是解释和改造我们的生存世界,“建构中国自主的知识体系”需要我们妥善处理知识创造和知识发表之间的关系,尊重知识生产的创造属性。

关键词：自主知识体系学术期刊知识生产

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文化大模型:蓄势待发

科技与出版 2024年第2期 5-9页

作者：高书生中宣部原文改办北京100806

依托市场化机制开发文化大模型,已成为数据要素发挥乘数效应的标志性项目,对于建设中华民族现代文明具有探索性意义。中国公共关系协会文化大数据产业委员会同华为云计算技术有限公司联创的文化大模型,经多家文化机构评测,基本达到了设... 详细信息

依托市场化机制开发文化大模型,已成为数据要素发挥乘数效应的标志性项目,对于建设中华民族现代文明具有探索性意义。中国公共关系协会文化大数据产业委员会同华为云计算技术有限公司联创的文化大模型,经多家文化机构评测,基本达到了设计目标,能够满足实施国家文化数字化战略中AI能力建设的各类应用场景。建设国家文化大数据体系的步伐不断加快,为文化大模型大规模开发应用打牢了基础条件,建议更多的文化机构加入文化大模型开发应用行列,以早日实现文化传承发展的智能化。

关键词：文化大模型国家文化大数据体系标识解析数据交易元宇宙

网络名师工作室的内涵与使命:引领教育适应新常态

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电化教育研究 2024年第3期45卷 18-24页

作者：沈书生南京师范大学教育科学学院江苏南京210097

以2020年春季为分水岭,教育领域正在从线下教学常态向混合教学新常态转型,为了探索转型后的教学样态,我国加强了基层教学组织的建设。网络名师工作室就是在网络学习空间与实体学习空间共同存在的背景下,为适应教学变革的现实需求,由具... 详细信息

以2020年春季为分水岭,教育领域正在从线下教学常态向混合教学新常态转型,为了探索转型后的教学样态,我国加强了基层教学组织的建设。网络名师工作室就是在网络学习空间与实体学习空间共同存在的背景下,为适应教学变革的现实需求,由具有独特的空间思维与空间应用专长的教学名师领衔所建立的、率先开展新质教育研究与实践的教师专业成长共同体。通过梳理当前的工作室建设过程中存在的窘境,并结合对江苏地区已经建立的网络名师工作室的调研分析,研究提出,网络名师工作室应当率先思考如何顺应混合教学的现实存在,如何形成基于数据的教学决策,如何组织适应个性的教学活动,并将信息化教学变革作为关键任务。工作室不同于一般的基层教学组织,需要更加强调事务的“实”、问题的“真”、过程的“活”,文章还就如何发挥工作室的三大效应进行了分析,并对未来发展进行了思考。

关键词：网络名师工作室信息化教学变革混合教学基层教学组织新质教育

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出版业应顺应文化数字化趋势

出版发行研究 2024年第1期 5-11页

作者：高书生中国公共关系协会文化大数据产业委员会

至2023年,文化数字化建设工程推进已有10余年,中央财政支持中央文化企业数字化转型升级已逾10年。文化数字化转型升级面临着从注重消费端向注重生产端转变、发展数字化生产力的路径变革。一年多来国家文化数字化战略加快落地落实。出版... 详细信息

至2023年,文化数字化建设工程推进已有10余年,中央财政支持中央文化企业数字化转型升级已逾10年。文化数字化转型升级面临着从注重消费端向注重生产端转变、发展数字化生产力的路径变革。一年多来国家文化数字化战略加快落地落实。出版单位应顺应文化数字化趋势,积极参与国家文化数字化战略,参与国家文化大数据体系建设,参与文化大模型的开发应用,拥抱先进的文化生产力。

关键词：国家文化数字化战略文化大模型出版数字化

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主体觉醒:AI与人类的区隔、拟合和共生

现代远距离教育 2024年第3期 3-8页

作者：沈书生南京师范大学江苏南京210097

基于生存的需要,人类将自身定义为自然界中居于中心地位的主体。当AI具有了一定的意识以后,如何处理好人与AI的关系,正在成为研究和实践领域共同关注的命题。将AI视作与人具有类似属性的主体,就自然会引发关于主体觉醒的思考,包括如何... 详细信息

基于生存的需要,人类将自身定义为自然界中居于中心地位的主体。当AI具有了一定的意识以后,如何处理好人与AI的关系,正在成为研究和实践领域共同关注的命题。将AI视作与人具有类似属性的主体,就自然会引发关于主体觉醒的思考,包括如何意识、思索并突破旧有形态中的各种束缚,如何形成构建新质态的自觉、创变与行动。AI的出现,既有可能导致社会产生关于技术异化的担忧,也有可能会导致界域之间出现区隔现象。运用拟合的方法,为AI与人类之间进行主体交互寻找最佳的近似解,可以激活AI与人类的共同觉醒,避免人类对AI产生泛异化认知,形成融通思维,建立AI与人类共同存在的新生态,促进AI与人类的共生。

关键词：主体觉醒异化区隔拟合共生

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方法与模式:“双减”背景下学习空间赋能课堂教学研究

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电化教育研究 2024年第1期45卷 114-121页

作者：景玉慧沈书生浙江工业大学教育科学与技术学院浙江杭州310023 南京师范大学教育科学学院江苏南京210097

“双减”背景下,学习空间如何赋能课堂教学提质增效成为核心议题。文章针对当前空间与教学分化的问题,首先,通过分析“双减”政策及相关研究发现,赋能遵循认识规律的学习范式是“双减”对学习空间赋能课堂教学的核心要求;其次,梳理相关... 详细信息

“双减”背景下,学习空间如何赋能课堂教学提质增效成为核心议题。文章针对当前空间与教学分化的问题,首先,通过分析“双减”政策及相关研究发现,赋能遵循认识规律的学习范式是“双减”对学习空间赋能课堂教学的核心要求;其次,梳理相关研究发现,实现空间与教学融合,需要重塑两者间的内在关系。由此,文章立足学习空间的居所与转运属性,以“五维学习设计”为学理,以主体人的认识发生机制为参照,基于空间与教学“双向奔赴”的理念,构建了联动学习范式与认识规律的学习空间融合赋能教学方法;最后,基于赋能方法,构建了空间赋能教学的“结构—过程”模式,并从人境具身融合、冲突适时融入、交互全向融汇、问题关联融解、思维横纵融通五大方面阐释了模式促进融合赋能的应用路径,以期为“双减”背景下学习空间赋能课堂教学提质增效提供理论参考。

关键词：双减学习空间课堂教学融合赋能

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人与河流和谐共生关系探析

人民长江 2024年

作者：王新钰秦书生东北大学马克思主义学院

人与河流和谐共生是对人与河流相互关系处于协调和谐状态的一种价值诉求。针对人与河流之间的联系与发展，阐释人与河流和谐共生关系，构建了人与河流和谐共生关系的现实依据分析、基本理念阐释、存在问题总结、应对策略探讨的理论分析... 详细信息

人与河流和谐共生是对人与河流相互关系处于协调和谐状态的一种价值诉求。针对人与河流之间的联系与发展，阐释人与河流和谐共生关系，构建了人与河流和谐共生关系的现实依据分析、基本理念阐释、存在问题总结、应对策略探讨的理论分析框架。在系统阐释人与河流和谐共生的现实依据以及基本理念的基础上，深刻分析了构建人与河流和谐共生关系实践中存在的问题及挑战，并立足多个层面提出了实现人与河流和谐共生的策略。实现人与河流和谐共生要大力加强宣传教育，提高公众的河流保护意识；要强化顶层设计，构建河流治理保护目标体系；要明确建设主体，构建政府主导、企业实施、全社会共同参与的河流治理格局；要加强制度建设，建立系统完整的河流治理制度体系，从而不断提升河流治理的能力水平。

关键词：河流河流生态系统河流治理人与河流和谐共生

数字普惠金融对农村家庭人力资本投资的影响——来自中国家庭金融调查的证据

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武汉金融 2024年第2期 71-81页

作者：康书生庞秀茹河北大学经济学院

本文基于2019年中国家庭金融调查(CHFS)数据,实证检验数字普惠金融对农村家庭人力资本投资的影响。结果表明:数字普惠金融能显著促进农村家庭增加人力资本投资,缩小其面临的人力资本投资差距;且这种影响在农村低收入家庭中表现更强,对... 详细信息

本文基于2019年中国家庭金融调查(CHFS)数据,实证检验数字普惠金融对农村家庭人力资本投资的影响。结果表明:数字普惠金融能显著促进农村家庭增加人力资本投资,缩小其面临的人力资本投资差距;且这种影响在农村低收入家庭中表现更强,对农村家庭教育投资的影响程度更大。据此,本文提出加快金融机构数字化转型、开发农村人力资本投资潜力、创新数字化金融服务场景等建议。

关键词：数字普惠金融人力资本投资人力资本投资差距