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尖吻蝮蛇蛇毒降纤酶的分离纯化及其经直肠给药的实验研究

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中国医院药学杂志 2024年第9期44卷 1016-1022页

作者：孔露平廖明张学荣周怡张昊胡少聪肖曼琪张子彦罗小玲广西医科大学基础医学院广西南宁530021 广西医科大学生命科学研究院广西南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部广西南宁530021

目的:通过层析法从尖吻蝮蛇蛇毒中分离纯化降纤酶,探索降纤酶经直肠给药进入血液循环而降低体内纤维蛋白原水平的可行性。方法:从尖吻蝮蛇蛇毒粗毒中分离降纤酶,经小鼠直肠给药后动物成像观察降纤酶在小鼠脏器中的分布,病理学检测降纤... 详细信息

目的:通过层析法从尖吻蝮蛇蛇毒中分离纯化降纤酶,探索降纤酶经直肠给药进入血液循环而降低体内纤维蛋白原水平的可行性。方法:从尖吻蝮蛇蛇毒粗毒中分离降纤酶,经小鼠直肠给药后动物成像观察降纤酶在小鼠脏器中的分布,病理学检测降纤酶对组织的影响,质谱测定小鼠血浆成分,ELISA检测血浆纤维蛋白原水平。结果:尖吻蝮蛇蛇毒粗毒分离纯化获得电泳纯的降纤酶,经直肠给药后其安全性高,无急性毒性反应,直肠组织无明显病理改变。免疫组化结果显示降纤酶分布于直肠组织中(P<0.01),Shotgun质谱测得给药1 h后小鼠血浆存在降纤酶片段,动物成像显示给药3 h后染料标记的降纤酶分子分布大量分布于盲肠组织中,并随时间的延长其含量逐步减少。降纤酶经直肠给药能降低体内纤维蛋白原水平(P<0.01)。结论:尖吻蝮蛇蛇毒粗毒经二步层析法分离获得电泳纯的降纤酶;降纤酶可经直肠给药后吸收进入血液循环并降低体内纤维蛋白原水平。

关键词：降纤酶尖吻蝮蛇蛇毒直肠给药分离纯化

中华眼镜蛇咬伤导致局部组织坏死的猪模型构建

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蛇志 2022年第1期34卷 1-6页

作者：关哲哲李亚兰胡少聪尹亚龙肖曼琪廖明广西医科大学生命科学研究院广西南宁530021 广西医科大学第一临床医学院广西南宁530021

目的通过广西巴马小香猪建立中华眼镜蛇咬伤导致局部组织坏死的动物模型。方法选择健康的广西巴马香猪12头,分为蛇毒组和对照组各6头,每头猪按照本课题组前期获得的半数致死量为剂量依据,蛇毒组以浓度5 mg/kg,剂量0.2 ml/kg于实验猪右... 详细信息

目的通过广西巴马小香猪建立中华眼镜蛇咬伤导致局部组织坏死的动物模型。方法选择健康的广西巴马香猪12头,分为蛇毒组和对照组各6头,每头猪按照本课题组前期获得的半数致死量为剂量依据,蛇毒组以浓度5 mg/kg,剂量0.2 ml/kg于实验猪右后侧大腿肌肉注射,对照组注射等量生理盐水。注射蛇毒后观察实验猪的生物学行为和局部伤口变化情况,采用苏木精-伊红染色(Hematoxylin-Eosin staining,HE)观察注射部位肌肉组织的病理学变化,并进行血液学分析。结果蛇毒组实验猪注射中华眼镜蛇毒3 h后,注射部位伤口开始出现淤青肿胀,随后肿胀部位不断扩大;6~12 h,出现渗出液外渗,且伴有出血;24 h,伤口出现糜烂性溃疡,且缓慢向四周扩散;第3天时,伤口部位皮肤向下凹陷,出现坏死;第6天,出现伤口全部坏死溃烂;第7天,坏死部分全部脱落。对照组实验猪注射部位全程无变化。同时蛇毒组在注射中华眼镜蛇毒后6 h,实验猪腿部肌肉肌丝的排列出现紊乱,没有规则;注射后12 h,肌肉组织中细胞溶解,见浆液性渗出物弥漫浸润组织,局部出现炎性水肿细胞质呈现不规则排布,细胞核成团聚集在组织间浆液中;24 h后,肌肉组织细胞溶解加重,出现坏死,部分细胞核凋亡消失;在36 h,仅剩少许肌肉组织,成形细胞核完全消失;48 h后,肌肉组织全部溶解,形成空泡状,说明注射部位组织全部溃烂坏死。对照组实验猪腿部肌肉肌丝排列整齐,肌肉组织细胞形态完好,清晰可见细胞核全程无较大变化。与对照组各时间点比较,蛇毒组实验猪的WBC、RBC、LDH和CK水平均显著升高,而且AST与ALT在24 h内急剧上升,组间比较差异均具有显著统计学意义(均P<0.05)。结论成功建立中华眼镜蛇毒致局部组织坏死的猪模型,为蛇伤的救治提供良好实验模型。

关键词：广西巴马小香猪中华眼镜蛇蛇毒局部组织坏死

基于网络药理学的蟾毒灵抗鼻咽癌作用机制研究

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广西医科大学学报 2020年第3期37卷 416-422页

作者：杨建宇吕安乔成南南杨萌哲黄元姣肖曼琪唐剑琼广西医科大学生命科学研究院南宁530021 广西医科大学基础医学院南宁530021

目的:运用网络药理学分析方法,构建"化合物-靶点-通路-疾病"网络关系,预测蟾毒灵抗鼻咽癌(NPC)的作用靶点及机制。方法:通过PharmMapper数据库寻找蟾毒灵的潜在作用靶点,借助GeneCards数据库搜索NPC相关疾病靶点,对蟾毒灵的潜在作用靶点... 详细信息

目的:运用网络药理学分析方法,构建"化合物-靶点-通路-疾病"网络关系,预测蟾毒灵抗鼻咽癌(NPC)的作用靶点及机制。方法:通过PharmMapper数据库寻找蟾毒灵的潜在作用靶点,借助GeneCards数据库搜索NPC相关疾病靶点,对蟾毒灵的潜在作用靶点与NPC相关靶点进行Venn分析,利用生物信息注释数据库(DAVID)对Venn结果进行GO富集分析和KEGG通路注释,并进一步使用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,运用Cytoscape软件构建蟾毒灵抗NPC的"化合物-靶点-通路-疾病"相互作用网络。结果:Venn结果提示,蟾毒灵抗NPC潜在作用靶点有34个,将其进行GO富集分析,结果显示与生物过程相关的条目有77个,与分子功能相关的条目有33个,与细胞成分有关的条目有19个。KEGG通路注释显示,与肿瘤相关通路11条,信号转导通路9条。PPI网络包含23个靶蛋白,关键靶蛋白涉及EGFR、ERK、Src等,通过调控MAPK、FoxO以及PI3K-Akt信号通路等起到抗NPC的作用。结论:基于网络药理学分析,推测蟾毒灵作用于MAPK1、EGFR、Src等多个潜在作用靶点,介导多条肿瘤和信号转导通路从而起到抗NPC作用。

关键词：网络药理学蟾毒灵鼻咽癌作用机制

中华眼镜蛇毒致广西巴马小型猪坏死组织渗出液中的蛇毒成分分析

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广西医科大学学报 2024年第8期41卷 1101-1110页

作者：肖曼琪关哲哲胡少聪李亚兰张子彦蒋宁静张学荣廖明广西医科大学生命科学研究院南宁530021 广西医科大学基础医学院南宁530021

目的:探究中华眼镜蛇毒致广西巴马小型猪坏死组织渗出液中的蛇毒成分及其蛋白表达的动态变化。方法:给予广西巴马小型猪注射中华眼镜蛇毒,构建蛇伤中毒的局部组织坏死模型,在注射毒素后的6 h、12 h、24 h、36 h和48 h取小猪坏死组织的... 详细信息

目的:探究中华眼镜蛇毒致广西巴马小型猪坏死组织渗出液中的蛇毒成分及其蛋白表达的动态变化。方法:给予广西巴马小型猪注射中华眼镜蛇毒,构建蛇伤中毒的局部组织坏死模型,在注射毒素后的6 h、12 h、24 h、36 h和48 h取小猪坏死组织的渗出液,采用无标记的蛋白质组学技术鉴定分析渗出液中蛇毒蛋白质组成及动态变化,通过对所鉴定出的蛋白进行KEGG及GO通路富集分析,以深入了解蛇毒蛋白相关的生物学功能。结果:通过蛇伤中毒后广西巴马小型猪的生物学行为、局部肌肉组织的病理结果、注射部位的伤口变化来评判动物模型,广西巴马小型猪中毒后出现呼吸急促、肌肉组织坏死、局部伤口溃烂等症状,均符合临床特征的实际情况,表明成功构建了中华眼镜蛇毒导致局部组织坏死的广西巴马小型猪模型。在广西巴马小型猪的局部组织坏死渗出液中鉴定到40种蛇毒蛋白质,涵盖三指毒素、磷脂酶A2、富含半胱氨酸分泌蛋白、蛇毒金属蛋白酶、核苷酸焦磷酸/磷酸二酯酶等蛇毒蛋白家族,并呈现出动态性数量变化。结论:在中华眼镜蛇毒致广西巴马小型猪过程中,不同时间段的组织渗出液中均鉴定出多种三指毒素、磷脂酶A2等蛇毒蛋白,其可能在局部组织坏死中发挥着重要作用。

关键词：中华眼镜蛇毒渗出液广西巴马小型猪磷脂酶A2 细胞毒素蛋白质组学

α-神经毒素的分离纯化及其经小鼠直肠给药后肠道体外荧光成像分析

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蛇志 2024年第1期36卷 12-15页

目的从眼镜蛇粗毒中分离纯化短链α-神经毒素活性成分,观察荧光染料标记的α-神经毒素经小鼠直肠给药后的肠道内分布和动态过程。方法使用CM Sepharose Fast Flow阳离子交换层析和Sephadex G-50凝胶过滤层析分离纯化电泳纯的α-神经毒... 详细信息

目的从眼镜蛇粗毒中分离纯化短链α-神经毒素活性成分,观察荧光染料标记的α-神经毒素经小鼠直肠给药后的肠道内分布和动态过程。方法使用CM Sepharose Fast Flow阳离子交换层析和Sephadex G-50凝胶过滤层析分离纯化电泳纯的α-神经毒素。将4只C57小鼠分为对照组和实验组,对照组采用荧光染料CY7-SE标记,实验组采用荧光染料CY7-SE与α-神经毒素相互结合。使用成像仪检测CY7-SE标记的α-神经毒素在直肠给药1、3 h后肠道内的荧光强度分布情况。结果分离纯化得到电泳纯的α-神经毒素。α-神经毒素直肠给药1 h后,实验组相较于对照组的小肠段和胃的荧光强度较强,盲肠、结肠段荧光强度较弱。α-神经毒素直肠给药3 h后,实验组相较于对照组的小肠、盲肠、结肠段和胃的荧光强度均较弱。结论从眼镜蛇粗毒中分离纯化得到的α-神经毒素经直肠给药可先富集于小鼠小肠段及胃,3 h后被肠道黏膜吸收代谢。本研究为开发神经毒素的直肠递送制剂提供了实验依据。

关键词： α-神经毒素直肠给药荧光成像

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数字资本主义的时间剥削及其政治经济学批判

中国地质大学学报(社会科学版) 2025年

作者：聂嘉琪北京大学马克思主义学院

马克思在《资本论》及其手稿中立足于哲学—经济学视角，阐明了资本对劳动个体生命时间控制和剥削的内在机制，解答了资本运动的“时间之谜”。随着资本主义数字化转型，数字资本的时间剥削呈现出多元形态，既采用精准化管控、碎片化占... 详细信息

马克思在《资本论》及其手稿中立足于哲学—经济学视角，阐明了资本对劳动个体生命时间控制和剥削的内在机制，解答了资本运动的“时间之谜”。随着资本主义数字化转型，数字资本的时间剥削呈现出多元形态，既采用精准化管控、碎片化占有、界限模糊化等新方式加大对劳动时间的剥削，又通过数字劳动加强对“数字技工”“数众”等不同主体的闲暇时间剥削。数字资本从时空维度重构了生产时间，数字权力从社会时间等维度对时间体系进行系统规训，共同构成数字资本主义时间剥削的双重驱动力。要破除时间剥削困境，必须大力解放和发展数字生产力，变革数字资本主义生产关系，建构数字社会主义时间范式，真正实现人类社会的自由时间解放。

关键词：数字资本主义时间剥削劳动时间闲暇时间时间解放

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直播带货团队的劳动控制与权力结构

中国青年研究 2025年第1期 53-61+43页

作者：胡天琪梁萌中国农业大学人文与发展学院

本文聚焦于A直播带货团队的劳动过程，通过参与式观察与深度访谈的方式展现直播劳动中的算法控制情况，并以此为基础对团队内部的科层化权力关系展开分析，对算法控制和科层控制之间的关系进行探究。研究发现：扁平化的直播团队内部基... 详细信息

本文聚焦于A直播带货团队的劳动过程，通过参与式观察与深度访谈的方式展现直播劳动中的算法控制情况，并以此为基础对团队内部的科层化权力关系展开分析，对算法控制和科层控制之间的关系进行探究。研究发现：扁平化的直播团队内部基于算法权力的衍生出现了“中控”这一关键个体，并形成以其为中心的科层化权力结构，算法控制由此嵌入科层控制当中，劳动者遭受着算法和科层双重控制。此外，随着控制主体的交替，团队关系经历着由“同盟”到“敌对”的往复变换，当关系的齿轮转向“敌对”时，又因第三方主体的介入保持着对抗而和平的关系状态。

关键词：算法主播直播劳动劳动过程劳动控制

职业教育新质生产力赋能教育强国建设：理论向度、现实堵点、实践进路

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职业技术教育 2025年第1期 35-41页

作者：赵书琪山东师范大学教育学部

职业教育新质生产力是新质生产力图景中的重要构成。其以职业教育高质量发展为基本旨归，在时空、结构、科技向度释放出新潜能，是建设教育强国的动力。职业教育新质生产力自身携带的创新属性、质优特征与教育强国建设在新发展理念思想... 详细信息

职业教育新质生产力是新质生产力图景中的重要构成。其以职业教育高质量发展为基本旨归，在时空、结构、科技向度释放出新潜能，是建设教育强国的动力。职业教育新质生产力自身携带的创新属性、质优特征与教育强国建设在新发展理念思想引领、价值创造模式跃迁目标、科技创新内在驱动特质和因地制宜发展过程呈现天然的价值契合性。现阶段，职业教育新质生产力赋能教育强国建设面临着新质人才产出效能式微、区域经济增长贡献乏力、科教融汇激励机制欠缺等现实堵点。深化产教融合，推动全方位业态提质升级；实化“五金”建设，探索新质人才培育模式；强化区域协调，打造高水平全域协同发展；优化制度供给，健全一体化要素流通机制是职业教育新质生产力赋能教育强国建设的实践进路。

关键词：职业教育新质生产力教育强国产教融合 “五金”建设

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致密性骶髂关节炎案

中国针灸 2025年第01期 131-132页

作者：冯维琪丁敏无锡市中医医院针灸科

报道1例致密性骶髂关节炎的中青年女性接受针刺治疗的情况。依据“取类比象”思维，选用双侧承山、郄门穴，选穴精少，承山采用“短刺”手法，即针尖直达骨面，在骨面上行提插法，以患者耐受为度，郄门直刺20～30 mm，行平补平泻法。隔... 详细信息

报道1例致密性骶髂关节炎的中青年女性接受针刺治疗的情况。依据“取类比象”思维，选用双侧承山、郄门穴，选穴精少，承山采用“短刺”手法，即针尖直达骨面，在骨面上行提插法，以患者耐受为度，郄门直刺20～30 mm，行平补平泻法。隔日1次，1周治疗3次，治疗3周后，患者腰臀部疼痛不适基本消失，随访1个月未见复发。

关键词：致密性骶髂关节炎取类比象短刺

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