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新型线粒体粘度和活性氧近红外荧光探针的设计合成及应用

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新型线粒体粘度和活性氧近红外荧光探针的设计合成及应用

作者：翟文慧山东师范大学

学位级别：硕士

细胞内粘度控制着所有的扩散过程,包括质量传递、信号转导、生物分子相互作用、代谢物的扩散和电子传递。线粒体是真核细胞的重要细胞器,具有特定的粘度。粘度在线粒体产生ATP起着至关重要的作用,异常粘度可反映功能失调状态,如异常的... 详细信息

细胞内粘度控制着所有的扩散过程,包括质量传递、信号转导、生物分子相互作用、代谢物的扩散和电子传递。线粒体是真核细胞的重要细胞器,具有特定的粘度。粘度在线粒体产生ATP起着至关重要的作用,异常粘度可反映功能失调状态,如异常的线粒体粘度与神经退行性疾病、糖尿病和细胞恶性肿瘤相关,因此,细胞内粘度是不同疾病的潜在生物标志物。由于细胞内粘度的异质性,开发针对不同生物过程（如细胞凋亡和线粒体吞噬）中粘度或其动态变化的细胞器特异性探针是必要的。本论文中,我们设计合成了一种新型的NIR荧光探针NMV（NIR,Mitochondrial,Viscosity）,用于检测细胞线粒体中粘度的变化。探针结构通过核磁共振氢谱,碳谱和高分辨质谱得到了充分的表征。探针对粘度具有良好的线性响应,并且不受溶液极性和pH的影响,其它生物活性物种,如金属离子、氨基酸、还原性物种、氧化性物种对于粘度的检测也不产生干扰。基于探针具有低生物毒性,良好的光稳定性和低生物背景,我们将其成功应用于活细胞粘度的荧光成像研究。细胞成像共定位实验结果显示,由于探针结构中具有带正电荷的吡啶盐,使其可以特异性定位于细胞的线粒体。利用该探针,研究发现在饥饿诱导下,宫颈癌细胞（HeLa）粘度显著升高;在药物制霉菌素的刺激下,HeLa细胞内粘度也明显增大。上述实验结果表明,探针有望应用于生物体内相关疾病粘度变化的成像检测,为阐明疾病发展的机制提供优良的分析手段。为进一步探究线粒体内活性氧浓度变化对粘度的影响,基于染料原位生成策略,设计合成了锚定在线粒体的近红外超氧阴离子荧光探针NMS（NIR,Mitochondrial,Superoxide anion）。探针中磺酸酯与超氧阴离子响应后,释放出酚羟基,随后发生分子内环化反应,原位生成香豆素母核,并且由于供电子的噻嗪和吸电子的吡啶盐的协同作用,分子内电荷转移程度增强,探针产生近红外荧光;吡啶盐的正电荷使探针能特异性定位于细胞线粒体,而苄氯的引入,使探针与线粒体内富含的巯基蛋白加成从而将探针锚定于线粒体,可实现对线粒体内超氧阴离子的准确检测。

关键词：粘度超氧阴离子近红外线粒体定位荧光探针

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俄罗斯现代体育新闻语言的修辞研究

俄罗斯现代体育新闻语言的修辞研究

作者：翟文慧哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

体育是人类的伙伴，是社会文明的重要标志。体育活动在现代大众传媒的视阈下具有越来越重要的意义，精彩的体育赛事吸引了众多球迷、体育爱好者的追随和关注。体育新闻作为报道体育赛事、传播体育精神、沟通体育文化的重要载体，我们无... 详细信息

体育是人类的伙伴，是社会文明的重要标志。体育活动在现代大众传媒的视阈下具有越来越重要的意义，精彩的体育赛事吸引了众多球迷、体育爱好者的追随和关注。体育新闻作为报道体育赛事、传播体育精神、沟通体育文化的重要载体，我们无法忽视其存在的现实意义和参考价值。体育新闻中包涵了丰富的修辞学现象，值得语言学家进一步探讨和挖掘。俄罗斯现代体育新闻具有一系列的体裁和语体特点，形式上的多样性、内容上的丰富性决定了体育新闻语言组织上的混合结构，影响了新闻记者对多种修辞手段的选择。本文共分为三个章节，我们将从功能修辞学、辞格学的角度入手，结合认知语言学、语用学、心理语言学、语言文化学等相关理论，较为系统的论述了俄罗斯现代体育新闻语言中存在的修辞现象，其中包括对体育新闻语言进行定义、分类;明确俄罗斯体育新闻的语体归属、语体特征及该语言系统中存在的语言外因素;剖析了俄罗斯体育新闻不同层面的语言特点。特别要强调的是，本文将俄罗斯现代体育新闻语言中存在的语义辞格和句法辞格作以尝试性的梳理和整合，发掘辞格在本课题研究中的一般规律和特点，最终我们将上升到文化的角度，对个别辞格所折射的俄罗斯民族文化现象、展现的语言图景作以描述。在论述的过程中，笔者选取了两种俄罗斯权威的体育新闻报纸《苏联体育报》、《体坛快讯》在2011年10月份的语料作为主要的分析对象，进行相应的数据统计和研究。笔者将运用假设—归纳、演绎的一般方法，同时根据每个章节内容的不同，我们还将涉及到阐释法、语境分析法、转换分析法、数量统计法等具体方法。本文所得结论进一步探讨了功能修辞学的基本理论，在体育新闻报道中，辞格是体育新闻语言中鲜明而又形象的情感表达手段。体育新闻作为一种特殊的社会语言类别，明确其体裁特点、语体特征、修辞色彩、辞格分布及文化内涵，对现代修辞学及新闻理论的发展具有重要意义。借助该课题的研究成果，还可以促进修辞学教学工作的开展并设置相关的高校俄语课程、推动大众传媒业的创新与改革、提高体育新闻记者职业素养和能力，具有重要的实践意义。

关键词：俄罗斯体育新闻语言语体辞格文化

1，4，5-三磷酸肌醇受体在异氟醚致神经元样PC12细胞凋亡中的作用

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1，4，5-三磷酸肌醇受体在异氟醚致神经元样PC12细胞凋亡中的作用

作者：翟文慧河北医科大学

学位级别：硕士

目的：虽然目前卤族吸入麻醉药在临床麻醉中的应用是比较安全有效的，但是越来越多的实验研究发现术后认知功能障碍或神经退行性变与卤族吸入麻醉药有关。研究表明异氟醚可以对多种类型细胞和组织产生毒性作用，异氟醚对神经元毒性作用... 详细信息

目的：虽然目前卤族吸入麻醉药在临床麻醉中的应用是比较安全有效的，但是越来越多的实验研究发现术后认知功能障碍或神经退行性变与卤族吸入麻醉药有关。研究表明异氟醚可以对多种类型细胞和组织产生毒性作用，异氟醚对神经元毒性作用机制尚未定论，其中通过诱导内质网钙离子(Ca)释放导致细胞内钙失调是其重要的作用机制。细胞内Ca稳态的调节主要由内质网膜上的三种受体共同作用，包括钙泵(CaATPase)、1,4,5-三磷酸肌醇受体(IPR)及蓝尼啶受体(RyR)。本文旨在探讨内质网IPR在异氟醚致神经元样PC12细胞凋亡中的作用。方法：本实验选择大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株(PC12细胞)，处于对数生长期经50ng/ml2.5s神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)孵育7d后，作为神经元细胞模型，神经元样PC12细胞广泛应用于神经生理、病理及药理等方面的研究。采用随机数字表法，将神经元样PC12细胞随机分为四组(n=6)：空白对照组(C组)、IPR拮抗剂组(X组)、异氟醚组(I组)、异氟醚+IPR拮抗剂组(I+X组)。C组正常培养，不作任何处理;I组和I+X组进行异氟醚处理，浓度维持在1.2%(1MAC)，持续12h;X组和I+X组预先加入IPR拮抗剂-Xestospongia C100nM处理30min。12h后采用AnnexinⅤ/PI双染法和Tunel法测定细胞凋亡率(Apoptosis Rate，AR)，Four-3/Am测定胞浆Ca浓度，RT-PCR法测定Ⅰ-IPR mRNA表达。结果：与C组比较，X组细胞AR和胞浆Ca浓度差异无统计学意义(P>0.05)，但Ⅰ-IPR mRNA表达下调(P0.05);与X组比较，I组和I+X组细胞AR增加、胞浆Ca浓度升高、Ⅰ-IPR mRNA表达上调(P<0.05);与I组比较，I+X组细胞AR减少，胞浆Ca浓度降低，Ⅰ-IPR mRNA表达下调(P<0.05)。结论：1.2%异氟醚处理神经元样PC12细胞12h细胞凋亡率增加，其机制是细胞内钙平衡调节紊乱，导致细胞内钙超载，可能部分与内质网膜上的Ca释放通道Ⅰ-IPR表达上调有关。IPR拮抗剂可使Ⅰ-IPRmRNA表达下调，部分抑制异氟醚导致细胞凋亡率和胞浆Ca浓度的增加，Ⅰ-IPR是其重要的作用靶点。

关键词：异氟醚细胞凋亡内质网 1,4,5-三磷酸肌醇受体钙离子

缓释烟酸对老年脂代谢异常患者的临床对比研究

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缓释烟酸对老年脂代谢异常患者的临床对比研究

作者：翟文慧中国人民解放军军医进修学院

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背景：血脂异常是老年冠心病进展和再发冠脉事件的独立预测因子，在老年人中引起冠心病的绝对危险度高于一般成年人。老年人血脂异常的特点主要是高胰岛素血症，糖耐量降低，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高，甘油三酯(TG)升高，高密度... 详细信息

背景：血脂异常是老年冠心病进展和再发冠脉事件的独立预测因子，在老年人中引起冠心病的绝对危险度高于一般成年人。老年人血脂异常的特点主要是高胰岛素血症，糖耐量降低，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高，甘油三酯(TG)升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低和小而致密LDL增多。目前临床最常使用的他汀类药物虽然降低LDL-C的效果较好，但是在降低TG及升高HDL-C方面并不理想，贝特类药物虽然能较好地降低甘油三酯水平，但升高HDL-C的作用并不尽理想，联合他汀及贝特类药物虽然可以达到较全面的调脂效果，但是却明显增加肌溶解等不良反应，尤其是对于具有高度心血管危害的脂蛋白(a)[Lp(a)]，他汀类及贝特类药物几乎均无降低作用。烟酸本属水溶性维生素，但在服用超过作为补充维生素用途的剂量时，能明显改善血脂代谢。研究表明，合理应用烟酸可以显著降低血液中的TG、Lp(a)、升高HDL-C，具有确切抗动脉粥样硬化的作用。烟酸缓释技术的出现，使烟酸原有副作用的发生率及程度均显著改善。目前国内还没有缓释烟酸针对于老年脂代谢异常的治疗研究。目的：对比研究烟酸缓释片对老年脂代谢异常患者的临床疗效及安全性，同时通过对比研究来观察缓释烟酸较其他降脂药物在老年调脂治疗中应用的优越性及可行性。方法：选择2005年11月至2007年1月在301医院门诊就诊的患者及驻京部队干休所离休人员中以甘油三酯升高为主的血脂异常患者61例，随机分为研究组和对照组，研究组31例，其中男23例，女8例，年龄76.9±7.5岁，对照组30例，其中男21例，女9例，年龄75.7±7.0岁。经过两周的药物洗脱期后，研究组于1-4周予烟酸缓释片0.5，1／晚，5-12周予烟酸缓释片1.0，1／晚，非诺贝特组研究期内均予力平之0.2，1／日，研究周期均为12周。所有患者均分别于治疗前后进行血脂、肝肾功能、血常规、纤维蛋白原、颈动脉内膜测定、问卷调查等。统计方法采用SPSS11.5统计软件，根据资料性质分别进行均进行正态性及方差齐性检验，治疗前后比较用配对资料t检验，组间比较采用成组设计t检验，p＜0.05认为差异有显著统计学意义。结果：治疗前两组各项指标均无显著统计学差异。治疗后与治疗前相比，缓释烟酸组和非诺贝特组分别降低总胆固醇(TC)10％和14％、TG 28％和53％、LDL-C 6％和7％、Lp(a)26％和6％、TC／HDL21％和15％、血浆纤维蛋白原11％和10％，升高HDL-C 15％和6％。缓释烟酸组与治疗前相比降低TC、TG、Lp(a)、TC／HDL及升高HDL-C均有统计学意义，而降低LDL-C与治疗前相比没有统计学意义。非诺贝特组与治疗前相比降低TC、TG、TC／HDL有统计学意义，而降低Lp(a)、LDL-C、升高HDL均没有统计学意义。两相相比，降低TG、Lp(a)、升高HDL-C的幅度有显著的统计学差异，而降低TC、LDL、TC／HDL的幅度无显著的统计学差异。对颈动脉内-中膜厚度改变无统计学意义。两组治疗后的血糖和治疗前相比均无明显差别，但是两组治疗后相比有统计学的差异。两组研究期内均无严重不良反应发生。结论：缓释烟酸能显著改善老年血脂异常的血脂谱，在降低TG方面，非诺贝特显著优于缓释烟酸组，在升高HDL-C、降低Lp(a)方面，缓释烟酸显著优于非诺贝特。缓释烟酸可以显著降低血中的纤维蛋白原，对预防血栓形成有积极作用。缓释剂型的烟酸可显著减少传统烟酸治疗脂代谢异常过程中的常出现的面色潮红、肝功能损伤等不良反应的发生率，在老年人中的应用是安全的，但在治疗过程中应注意对血糖变化的监测。缓释烟酸对动脉粥样硬化斑块的作用尚有待于进一步进行研究。

关键词：缓释烟酸非诺贝特老年脂代谢异常动脉硬化脂蛋白临床研究安全性

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缓释烟酸对老年血脂异常患者的临床对比研究

临床心血管病杂志 2008年第10期24卷 740-742页

作者：翟文慧司全金解放军总医院南楼老年心血管1科北京100853

目的:对比研究烟酸缓释片对老年脂代谢异常患者的临床疗效及安全性,同时观察缓释烟酸较非诺贝特在老年调脂治疗中的优越性。方法:对61例TG升高为主的老年血脂异常患者(≥70岁)随机分为研究组和对照组。研究组31例,于1～4周每晚口服烟酸... 详细信息

目的:对比研究烟酸缓释片对老年脂代谢异常患者的临床疗效及安全性,同时观察缓释烟酸较非诺贝特在老年调脂治疗中的优越性。方法:对61例TG升高为主的老年血脂异常患者(≥70岁)随机分为研究组和对照组。研究组31例,于1～4周每晚口服烟酸缓释片0.5 g,以后每晚口服烟酸缓释片1.0 g;对照组30例,每晚口服非诺贝特0.2 g,均服药12周。结果:与治疗前相比,研究组降低TC、TG、Lp(a)、TC/HDL及升高HDL-C,且差异具有统计学意义;同对照组相比,研究组更能降低Lp(a)及升高HDL,差异具有统计学意义,且不会导致不良反应的增加(P>0.05)。结论:在升高HDL-C、降低Lp(a)方面,缓释烟酸显著优于非诺贝特。缓释剂型的烟酸可显著减少传统烟酸治疗脂代谢异常过程中的常出现的面色潮红、肝功能损伤等不良反应的发生率,在老年人中的应用是安全的。

关键词：缓释烟酸非诺贝特老年人血脂安全临床研究

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论期待可能性之引入

论期待可能性之引入

作者：翟文慧烟台大学

学位级别：硕士

期待可能性理论发源于德国,风靡于日本,近几年来逐渐引起我国刑法学界学者的广泛兴趣。关于该理论是否应该引入我国,学界之中众说纷纭,莫衷一是。至于该如何引入,引入后又会给我国刑事立法及司法带来什么样的影响也鲜有文章加以论述。... 详细信息

期待可能性理论发源于德国,风靡于日本,近几年来逐渐引起我国刑法学界学者的广泛兴趣。关于该理论是否应该引入我国,学界之中众说纷纭,莫衷一是。至于该如何引入,引入后又会给我国刑事立法及司法带来什么样的影响也鲜有文章加以论述。本文拟就上述问题作一探讨,以抛砖引玉,丰富我国刑法理论。全文分为引言、正文、结语三大部分,约两万三千余字。引言概述了研究期待可能性理论的意义以及我国对该问题的研究现状,同时说明作者展开文章的逻辑思路。正文包括三部分:第一部分期待可能性理论相关问题的概述。该部分从期待可能性理论的概念入手,在概括介绍其理论渊源,发展沿革及现状的基础上,对与该理论引入密切相关的若干热点问题进行了较为详尽的综述并提出了笔者的观点。第二部分是关于期待可能性理论引入的影响及结论。这一部分归纳了目前国内学界赞成及反对该理论引入的各家学者的观点,最后提出了笔者的主张:在我国引入期待可能性理论是有必要的,引入的重点在其精神实质。在得出这个结论之后,第三部分接着着重从刑法总则条文的设计及与新设条文相呼应的刑事诉讼条文的设计两个方面论述了笔者的引入构想。在这一部分,笔者对刑法总则中及刑事诉讼法中新设条款做了明确的表述,并阐述了之所以这样构思的理由。笔者所设计的引入方案是本文的重点及创新之处。其中,刑法部分主要以第63条第2款的规定为基础设计,新设第三款表述如下:“如犯罪分子确出于不得已而实施犯罪行为的,经最高人民法院批准,可以免除处罚。”在结语部分,对全文进行了概括,重申了本文的观点。

关键词：期待可能性理论判断标准犯罪构成量刑免除处罚

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多功能臭氧水消毒机杀菌消毒效果的试验观察

环境卫生学杂志 2013年第2期3卷 145-147,151页

作者：翟文慧张濛河南省疾病预防控制中心

目的观察多功能臭氧水消毒机产生的臭氧水对农药的降解作用,对细菌、真菌的杀灭效果,对瓜果蔬菜和手的消毒效果。方法按卫生部《消毒技术规范》(2002年版)的方法在实验室进行观察。结果消毒机开机10、20、30、40 min后,臭氧含量分别达到... 详细信息

目的观察多功能臭氧水消毒机产生的臭氧水对农药的降解作用,对细菌、真菌的杀灭效果,对瓜果蔬菜和手的消毒效果。方法按卫生部《消毒技术规范》(2002年版)的方法在实验室进行观察。结果消毒机开机10、20、30、40 min后,臭氧含量分别达到0.280、0.616、0.796、1.15 mg/L。开机20 min,臭氧水对乐果、敌敌畏、马拉硫磷去除率分别为90.0%、93.0%、99.0%;浓度为0.3 mg/L的臭氧水对大肠杆菌作用4 min,对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌作用8 min,平均杀灭对数值均为≥3.00;对人工染有大肠杆菌的黄瓜表面作用12 min,其杀灭对数值>3.00。用0.3 mg/L的臭氧水擦拭手3 min,对手上自然菌的平均杀灭对数值为1.58。结论通过试验观察发现,多功能臭氧水消毒机对农药具有较强的降解作用,对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌均有较强的杀灭作用,对瓜果蔬菜及皮肤有较好的消毒效果。适合家庭和医疗机构消毒使用。

关键词：臭氧水消毒机农药杀菌消毒瓜果蔬菜皮肤

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三氯异氰尿酸泡腾消毒片消毒性能的研究

环境卫生学杂志 2013年第5期3卷 452-454,457页

作者：翟文慧张濛河南省疾病预防控制中心

目的研究三氯异氰尿酸泡腾消毒片的杀菌效果及消毒相关性能。方法按《消毒技术规范》(2002年版)的方法,对该泡腾消毒片的pH、有效氯含量、稳定性、杀菌试验、现场试验和模拟现场试验进行试验观察。结果该泡腾消毒片有效氯含量为47.6%,... 详细信息

目的研究三氯异氰尿酸泡腾消毒片的杀菌效果及消毒相关性能。方法按《消毒技术规范》(2002年版)的方法,对该泡腾消毒片的pH、有效氯含量、稳定性、杀菌试验、现场试验和模拟现场试验进行试验观察。结果该泡腾消毒片有效氯含量为47.6%,于54℃存放14 d后,下降率为4.2%;试验溶液为500 mg/L,对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌分别作用10 min,平均杀灭对数值均大于等于5.00;对物表消毒现场试验(对桌面自然菌作用10 min)平均杀灭对数值为1.56;对果蔬消毒模拟现场试验(对大肠杆菌作用30 min)和对食(饮)具消毒模拟现场试验(对大肠杆菌作用10 min)平均杀灭对数值均大于等于3.00;能量试验证明,该泡腾消毒片对金黄色葡萄球菌杀灭最低合格浓度为500 mg/L。结论该三氯异氰尿酸泡腾消毒片性能稳定,有效氯浓度为500 mg/L,对悬液内的细菌繁殖体和对人工染菌的果蔬、食(饮)具以及物体表面自然菌都有较强的杀灭作用。

关键词：三氯异氰尿酸泡腾消毒片有效氯杀菌效果

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合贝爽胶囊致中毒性表皮坏死松解症1例

中国现代应用药学 2019年第11期36卷 1412-1413页

作者：王伟翟文慧张莹弓月路晶凯黄志刚解放军第305医院.急诊科北京100017 解放军第305医院皮肤科北京100017

1 病例资料患者,男,47岁,因“全身皮疹近2d,发热近1d”于2016 年10月30日入院。就诊2d前患者出现腹股沟处浮肿性红斑,后逐渐扩展至面部、躯干及四肢,成靶样,伴轻微痒感,后出现发热,伴咳嗽咳痰、耳道渗液。3个月前行冠心病支架术,术后规... 详细信息

1 病例资料患者,男,47岁,因“全身皮疹近2d,发热近1d”于2016 年10月30日入院。就诊2d前患者出现腹股沟处浮肿性红斑,后逐渐扩展至面部、躯干及四肢,成靶样,伴轻微痒感,后出现发热,伴咳嗽咳痰、耳道渗液。3个月前行冠心病支架术,术后规律服用拜阿司匹灵、波立维、立普妥、康忻、傲坦等药物,2016年10月17日因血压控制欠理想加用合贝爽胶囊(津田边制药,规格:90mg,批号:1606035),每次1粒,12h1次。

关键词：合贝爽地尔硫卓中毒性表皮坏死松解症