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作者：缪旋华南理工大学

学位级别：硕士

研究背景与目的:肝脏拥有强大的再生能力,切除小鼠2/3的肝脏后,残余肝脏组织可以在10天左右恢复原有体积大小,并且保持肝脏原有功能。肝再生是保障肝脏维持物质合成、毒物代谢的重要保护机制。然而当肝脏遭受到破坏性损伤或者慢性肝损伤... 详细信息

研究背景与目的:肝脏拥有强大的再生能力,切除小鼠2/3的肝脏后,残余肝脏组织可以在10天左右恢复原有体积大小,并且保持肝脏原有功能。肝再生是保障肝脏维持物质合成、毒物代谢的重要保护机制。然而当肝脏遭受到破坏性损伤或者慢性肝损伤时,肝脏再生能力明显降低,无法再通过再生修复自身,最终导致急、慢性肝衰竭。我国拥有世界上最大基数的乙肝及肝癌人群,肝病负担沉重,多种肝病导致的急慢性肝功能不全及肝功能衰竭是临床医生亟待解决的重大难题。研究肝再生的分子调控机制,将为治疗慢性肝炎、肝纤维化、肝衰竭等肝病提供潜在的生物治疗靶点,具有重要的科学及临床意义。Nur77是由NR4A1编码的一种受体蛋白,由于未发现内源性配体,被认为是孤儿核受体,其与Nurr1和Nor1共同组成NR4A核受体家族。NR4A核受体家族在多种组织和细胞的细胞增殖,凋亡和能量代谢中发挥重要的调控作用。已有文献报道,Nurr1在肝大部分切除术后早期呈现显著上调。Nor1及其靶基因CCND1和VCAM-1在肝大部分切除术后细胞增殖阶段表达上调。本课题组前期研究发现Nur77基因敲除小鼠在肝大部分切除（Partial Hepatectomy,PHx）术后肝细胞增殖加速及肝再生进程提前,但肝再生过程中炎症损伤、细胞凋亡显著增加,部分炎症介质、趋化因子的基因表达也显著上调,肝再生是受炎症损伤-修复、增殖-凋亡等多个稳态机制共同调控的复杂而又精准的过程,本课题组推测Nur77在调控肝再生免疫稳态调节中发挥重要作用。本研究利用PHx构建肝再生模型,利用Nur77特异性激动剂Csn-B激活诱导Nur77活性,检测肝组织中炎症因子及炎症相关信号通路分子变化情况,探讨Nur77在肝再生过程中的分子机制。材料与方法:我们将72只8-12周龄C57BL/6小鼠随机均分为3组:假手术组（Sham组）、DMSO组和实验组（Csn-B组）,每组24只,在术前30min给Csn-B组小鼠腹腔注射Nur77靶向激动剂Csn-B（13mg/kg,LD50）,给Sham组和DMSO组注射同等量的DMSO溶剂,DMSO组和Csn-B组实施PHx手术,在术后3 h、24 h、48 h和72 h收集肝组织,检测各组相应时间点的Nur77表达水平、肝体重比、Ki-67阳性细胞比、KC活化细胞占比、核分裂相占比、IL-6、IL-10、IL-12的m RNA水平及γH2AX、Cleaved Capase3、Cleaved Capase8、细胞周期相关蛋白、磷酸化p65及磷酸化STAT3的蛋白水平。通过检测CCK-8细胞增殖及流式细胞检测细胞周期,研究Nur77激动剂Csn-B及拮抗剂DIM-C-p Ph OH对HL-7702肝细胞和NCTC1469肝细胞的影响。结果:1.通过q RT-PCR和Western blot法检测PHx术后小鼠肝组织Nur77表达,Nur77在Csn-B组和DMSO组PHx术后早期迅速诱导表达,Csn-B组Nur77的m RNA表达水平在3h时是DMSO组的4倍（36.78±2.75 vs 9.56±1.90,P＜0.001）,在24h时是DMSO组的2.6倍（16.16±2.40 vs 6.12±1.16,P＜0.001）,而Nur77蛋白表达水平比DMSO组在3h、24h时上调2倍（P＜0.001）,在48h时Nur77下降至Sham组相近水平。***术后Csn-B组小鼠相对DMSO组表现出更低的肝体重比,HE组织病理、免疫组化检测Csn-B组小鼠核分裂相、Ki-67阳性细胞占比显著低于DMSO组,Western blot检测Csn-B组小鼠Cyclin D1、Cyclin B、Cyclin E的蛋白表达水平显著低于DMSO组,提示Nur77抑制PHx术后肝细胞增殖及肝再生进程。3.通过免疫组化及Western blot检测γH2AX蛋白表达,Csn-B组小鼠免疫组化γH2AX阳性细胞比例及γH2AX蛋白表达水平显著低于DMSO组,Western blot检测Cleaved Capase3、Cleaved Capase8蛋白表达,Csn-B组小鼠在PHx术后3h、72h的Cleaved Capase3蛋白表达水平显著低于DMSO组小鼠,Cleaved Capase8蛋白表达水平在3h、24h、48h、72h显著低于DMSO组小鼠。HE组织病理检测Csn-B组小鼠肝小叶局灶性坏死灶显著少于DMSO组。4.q RT-PCR检测发现Csn-B组小鼠IL6、IL12表达显著低于DMSO组,而IL12显著高于DMSO组。免疫组化检测发现Csn-B组小鼠在3h、24h的F4/80阳性区域占比显著低于DMSO组,通过Western blot检测发现Csn-B组小鼠的磷酸化NF-κB和磷酸化STAT3蛋白表

关键词：肝再生 Nur77 NR4A1 Csn-B

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野生葡萄及葡萄酒抗氧化活性和抗菌性研究

野生葡萄及葡萄酒抗氧化活性和抗菌性研究

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作者：缪冰旋暨南大学

学位级别：硕士

葡萄中丰富酚类物质主要来源于葡萄的果皮和葡萄籽，在浸渍发酵期间通过浸提作用到葡萄酒中。葡萄酒具有多种活性物质及良好的抗氧化活性，其保健作用越来越被重视。本研究以野生葡萄及所酿造的葡萄酒为研究对象，以水果葡萄、经典酿酒... 详细信息

葡萄中丰富酚类物质主要来源于葡萄的果皮和葡萄籽，在浸渍发酵期间通过浸提作用到葡萄酒中。葡萄酒具有多种活性物质及良好的抗氧化活性，其保健作用越来越被重视。本研究以野生葡萄及所酿造的葡萄酒为研究对象，以水果葡萄、经典酿酒葡萄（赤霞珠、蛇龙珠）和成品葡萄酒为对照，对不同品种葡萄和葡萄酒的抗氧化活性、抗菌性及活性物质进行了比较评价，并对葡萄酒发酵过程中酚类物质的动态变化及其对抗氧化活性的影响予以研究;同时为探讨酒精浸提作用对葡萄多酚物质溶出的影响，对葡萄进行不同浓度酒精浸提模拟试验。主要研究内容及结果如下：（1）为评价不同品种葡萄和葡萄酒，对葡萄酒活性物质含量及抗氧化能力、自由基清除能力进行比较，结果表明：各品种野生葡萄及葡萄酒和传统酿酒葡萄赤霞珠具有较高抗氧化活性和活性物质含量，市售水果葡萄及葡萄酒则较低。贺州野生葡萄酒在各方面表现突出，其总酚含量、原花青素含量分别是2883mg GAE/L、3483mg/L，分别为赤霞珠葡萄酒的1.7倍和1.5倍。（2）为研究葡萄酒发酵过程活性物质及抗氧化活性动态变化，在葡萄酒发酵过程中对其活性物质含量及抗氧化能力、自由基清除能力予以动态研究。结果表明：主发酵过程在一周左右完成;其总酚含量、原花青素含量，一直随发酵和陈酿过程的进行而升高;总花色苷含量前3天升高较快，主发酵期结束时达峰值，此后逐渐下降;总抗氧化活性和羟自由基、DPPH、超氧自由基清除率均随发酵过程的进行而升高，且与总酚含量相关（相关系数均大于0.95）。（3）葡萄酒多酚对于革兰氏阳性菌抗性大于革兰氏阴性菌。野生葡萄酒的抗菌性能优于传统赤霞珠、蛇龙珠葡萄酒和其他成品葡萄酒，其中贺州野生葡萄酒抗菌性能最为突出。

关键词：葡萄酒野生葡萄多酚抗氧化活性抗菌性

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葡萄酒抗氧化的研究进展

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食品与发酵工业 2013年第5期39卷 149-153页

作者：高川缪冰旋马三梅周正红暨南大学生命科学技术学院广东广州510632

氧化问题是造成衰老和心血管疾病的主要原因。葡萄酒作为抗氧化良品在一定程度上可以抗衰老和减少疾病发生。该文介绍近几年,葡萄酒的最新研究进展。从抗氧化能力研究方法、抗氧化机制、葡萄酒不同成分的体外抗氧化作用、生物体(动物和... 详细信息

氧化问题是造成衰老和心血管疾病的主要原因。葡萄酒作为抗氧化良品在一定程度上可以抗衰老和减少疾病发生。该文介绍近几年,葡萄酒的最新研究进展。从抗氧化能力研究方法、抗氧化机制、葡萄酒不同成分的体外抗氧化作用、生物体(动物和人)内的抗氧化作用4个方面介绍了葡萄酒抗氧化方面的研究进展。最后综合分析当前研究情况,并展望葡萄酒抗氧化研究的发展方向。

关键词：葡萄酒抗氧化食品

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响应面分析法优化豆粕固态发酵工艺生产大豆抗氧化肽的研究

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中国生物工程杂志 2012年第12期32卷 59-65页

作者：陈洁梅徐聪聪常磊刘永萍缪冰旋暨南大学生命科学技术学院生物工程学系广州510632

分别以总抗氧化活性(T-AOC)和多肽含量为评价指标,通过单因素实验分析和Box-Behnken响应面分析法对豆粕固态发酵工艺条件进行优化,得到最佳发酵工艺条件为:接种量9.6%,料水比1∶0.9,发酵温度35℃。豆粕在此条件下发酵48h,其总抗氧化活... 详细信息

分别以总抗氧化活性(T-AOC)和多肽含量为评价指标,通过单因素实验分析和Box-Behnken响应面分析法对豆粕固态发酵工艺条件进行优化,得到最佳发酵工艺条件为:接种量9.6%,料水比1∶0.9,发酵温度35℃。豆粕在此条件下发酵48h,其总抗氧化活性与多肽含量分别由发酵前的207.2U/g和21.0mg/g提高到1091.1U/g和347.7mg/g,分别提高了4.3倍和15.6倍,与预测值相比,结果吻合性良好。总抗氧化活性与多肽含量的相关性良好(R2=0.8604),表明得到的多肽为抗氧化肽。

关键词：抗氧化肽响应面分析法总抗氧化活性固态发酵

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发酵豆粕抗氧化活性研究

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广东农业科学 2012年第20期39卷 84-87页

作者：徐聪聪陈洁梅缪冰旋暨南大学生命科学技术学院生物工程学系广东广州510632

为了研究发酵豆粕的抗氧化活性,对不同浓度的原豆粕、发酵豆粕及其过0.22μm滤膜样品进行总抗氧化活性、羟基自由基清除率、超氧阴离子清除率测定。结果表明,这3项指标均随着样品浓度的增加而升高。当样品浓度为1.5%时,原豆粕、发酵豆... 详细信息

为了研究发酵豆粕的抗氧化活性,对不同浓度的原豆粕、发酵豆粕及其过0.22μm滤膜样品进行总抗氧化活性、羟基自由基清除率、超氧阴离子清除率测定。结果表明,这3项指标均随着样品浓度的增加而升高。当样品浓度为1.5%时,原豆粕、发酵豆粕和过膜样品的总抗氧化活性分别为27.57、46.26、102.98 U;羟基自由基清除率分别为69.40%、69.10%、84.65%;超氧阴离子自由基清除率分别为19.61%、26.14%、45.49%。发酵样品的抗亚油酸过氧化作用和DPPH自由基清除率也比原豆粕明显提高。试验以400μmol/L Vc作为对照,表明发酵豆粕具有较强的抗氧化活性。

关键词：发酵豆粕抗氧化活性羟基自由基

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上调核受体Nur77抑制IL6介导的肝再生早期肝细胞增殖

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现代消化及介入诊疗 2020年第6期25卷 703-710页

作者：缪旋詹琪聂玉强华南理工大学附属第二医院(广州市第一人民医院)消化内科 510180

目的探讨Nur77及其下游炎症信号通路对肝再生早期进程的调控作用。方法72只C57BL/6小鼠随机分为实验组(Csn-B组)、对照组和假手术组,分别在肝大部分切除术(PHx)前30 min腹腔注射Nur77激动剂Csn-B(13 mg/kg)和空白对照剂,在术后3 h、24 h... 详细信息

目的探讨Nur77及其下游炎症信号通路对肝再生早期进程的调控作用。方法72只C57BL/6小鼠随机分为实验组(Csn-B组)、对照组和假手术组,分别在肝大部分切除术(PHx)前30 min腹腔注射Nur77激动剂Csn-B(13 mg/kg)和空白对照剂,在术后3 h、24 h、48 h和72 h处理收集样本,比较各组相应时间点的Nur77表达水平、肝重体质量比、Ki-67阳性细胞比、IL6、IL10、IL12的mRNA水平及细胞周期相关蛋白、磷酸化p65及磷酸化STAT3的蛋白水平。结果与对照组相比,PHx术后Csn-B组Nur77 mRNA表达水平在3 h、24 h约分别上调4倍(36.78±2.75 vs.9.56±1.90,P<0.001)和2.6倍(16.16±2.40 vs.6.12±1.16,P<0.001),Nur77蛋白表达在3 h、24 h分别上调2倍。Csn-B组小鼠在PHx术后24 h、48 h、72 h的肝重体质量比和Ki-67阳性细胞占比降低(P<0.05),术后24 h、48 h的CyclinD1、CyclinE蛋白表达减少(P<0.05)。在3 h、24 h,Csn-B组小鼠IL6较对照组表达下调(P<0.05),而IL10上调(P<0.05),而磷酸化的NF-κB和STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论上调Nur77可能通过抑制肝再生过程中IL6、IL12表达,促进IL10表达,并下调磷酸化的NF-κB和STAT3,抑制NF-κb/STAT3炎症信号通路,进而抑制肝再生进程。

关键词：肝再生 Nur77 真菌聚酮 Csn-B

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野生葡萄及葡萄酒抗氧化活性和抗菌性研究

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广西植物 2014年第4期34卷 510-514,499页

作者：陈洁梅缪冰旋张灿辉王琳欢艾田暨南大学生物工程学系广州510632 北京师范大学香港浸会大学联合国际学院食品科学与工程系广东珠海519085

选取广西、湖南等地野生葡萄,与经典酿酒葡萄比较,研究抗氧化活性和活性物质,同时监测葡萄酒发酵过程中各指标的动态变化,并对不同品种葡萄酒的抗菌性进行研究。结果表明:赤霞珠的酚类含量和抗氧化活性高于野生葡萄和玫瑰香葡萄,但野生... 详细信息

选取广西、湖南等地野生葡萄,与经典酿酒葡萄比较,研究抗氧化活性和活性物质,同时监测葡萄酒发酵过程中各指标的动态变化,并对不同品种葡萄酒的抗菌性进行研究。结果表明:赤霞珠的酚类含量和抗氧化活性高于野生葡萄和玫瑰香葡萄,但野生葡萄酒的抗菌性能显著优于赤霞珠和玫瑰香葡萄酒。葡萄酒在发酵过程中其抗氧化活性和酚类物质含量均随发酵过程的进行而升高;总抗氧化活性与总酚含量、氧自由基清除能力与原花青素含量成显著正相关,相关系数均大于0.989;总花色苷含量在发酵初期上升,后期下降,葡萄酒颜色变浅。

关键词：葡萄酒野生葡萄多酚抗氧化活性抗菌性

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核受体Nur77基因缺失诱导再生肝细胞凋亡及肝损伤

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广州医药 2019年第6期50卷 7-10,59页

作者：詹琪缪旋聂玉强广州市第一人民医院消化内科

目的研究肝大部分切除术(PHx)后核受体Nur77调控肝细胞进入增殖周期的分子机制。方法在Nur77基因敲除型(knockout,KO)和野生型对照组中构建PHx诱导的小鼠肝再生模型,用组织学染色、生化、定量PCR以及蛋白免疫印迹(western-blot,WB)等方... 详细信息

目的研究肝大部分切除术(PHx)后核受体Nur77调控肝细胞进入增殖周期的分子机制。方法在Nur77基因敲除型(knockout,KO)和野生型对照组中构建PHx诱导的小鼠肝再生模型,用组织学染色、生化、定量PCR以及蛋白免疫印迹(western-blot,WB)等方法检测再生肝组织的形态学、血清学改变,以及相应基因的表达情况。结果PHx术后多个时间点KO组肝脏均出现组织坏死,KO组术后48 h、72 h的血清ALT均高于WT组(466.3±202.4 vs 72.0±58.8,486.2±156.3 vs 63.0±0.3,P<0.05)。凋亡细胞特异性染色示KO组术后3 h和48 h的凋亡细胞计数高于对照组(38.7±9.6 vs 2.8±0.2,87.3±19.4 vs 8.4±3.1,P<0.05)。PHx术后早期KO组肝脏的凋亡基因caspase-8与剪切caspase-3蛋白均上调。结论Nur77缺失诱导肝再生早期肝细胞凋亡。

关键词：肝再生 Nur77 核受体凋亡肝损伤

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木材弱界面对其变形和韧性的影响研究进展

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林业工程学报 2025年

作者：王东黄东旋林兰英傅峰西北工业大学文化遗产研究院中国林业科学研究院木材工业研究所

木材较高的强韧化特性得益于木材多尺度层级结构，细胞壁、微纤丝等木材结构模块决定了其强度，而结构模块间的胞间层、半纤维素甚至分子间氢键等连接弱界面影响了木材韧性。虽然弱界面的体积占比小，强度较结构模块低，但弱界面能够促... 详细信息

木材较高的强韧化特性得益于木材多尺度层级结构，细胞壁、微纤丝等木材结构模块决定了其强度，而结构模块间的胞间层、半纤维素甚至分子间氢键等连接弱界面影响了木材韧性。虽然弱界面的体积占比小，强度较结构模块低，但弱界面能够促使木材结构模块发生剪切滑移，增加了木材塑性变形，引起木材内部裂纹尖端应力钝化和裂纹偏转，提高了木材韧性。此外，热处理和化学改性均会引起木材弱界面结构变化，导致改性材韧性降低。笔者从木材弱界面结构与性能表征、弱界面的作用以及改性木材韧性降低等3个方面系统总结了弱界面对木材变形和韧性的影响研究进展。此外，围绕弱界面提出了未来可重点开展的研究内容：在木材多尺度弱界面方面，构建胞间层弱界面、大分子间弱界面的结构与力学性能间的构效关系，开展多尺度弱界面结合强度及结构模块间的剪切滑移研究；在木材变形与韧性机制方面，重点开展细胞和微纤丝适应性结构再取向研究，从分子尺度阐明弱界面对木材塑性变形及韧性的影响机制；在改性材韧性方面，重点开展木材热降解特性及改性树脂对弱界面构效关系的影响研究，研究改性材断裂破坏行为，阐明热处理和化学改性材韧性降低机制。

关键词：木材弱界面变形韧性

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动物在热应激和冷应激条件下生理与代谢变化的比较分析

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动物营养学报 2025年

作者：赵进哲姜治国包卓旋张红瑞宁夏大学动物科技学院宁夏回族自治区反刍动物分子细胞育种重点实验室

在动物的生命周期中,它们会遭受多种应激源,其中气候变化的影响尤为显著。这种变化可能导致动物处于热应激或冷应激状态,进而对其生产性能和生理代谢产生负面影响。热应激通常会引起机体皮质醇水平上升,抑制动物生长和发育,而冷应激则... 详细信息

在动物的生命周期中,它们会遭受多种应激源,其中气候变化的影响尤为显著。这种变化可能导致动物处于热应激或冷应激状态,进而对其生产性能和生理代谢产生负面影响。热应激通常会引起机体皮质醇水平上升,抑制动物生长和发育,而冷应激则迫使动物分配更多能量来维持体温,影响其生长速度和产量。这2种应激状态均会降低动物的食欲,干扰消化吸收过程,削弱免疫功能,并导致血液代谢失衡。因此,深入理解动物在这些应激条件下的神经内分泌系统、生长、消化、免疫和代谢等方面的影响机制,对于把握其生理变化至关重要。本文旨在提供一个理论框架,帮助研究人员和养殖者更有效地防控这些应激条件的影响,并着重强调了温度控制和营养调控的重要性。

关键词：热应激冷应激生理变化代谢变化

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