核受体Nur77基因缺失诱导再生肝细胞凋亡及肝损伤

作     者：詹琪 缪旋 聂玉强 HAN Qi;MIAO Xuan;NIE Yuqiang

作者机构：广州市第一人民医院消化内科 

出 版 物：《广州医药》 (Guangzhou Medical Journal)

年 卷 期：2019年第50卷第6期

页      面：7-10,59页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：广东省医学科学技术研究基金项目(A2016098) 广东省自然科学基金项目(2016A030310110) 

主　　题：肝再生 Nur77 核受体 凋亡 肝损伤 

摘      要：目的研究肝大部分切除术(PHx)后核受体Nur77调控肝细胞进入增殖周期的分子机制。方法在Nur77基因敲除型(knockout,KO)和野生型对照组中构建PHx诱导的小鼠肝再生模型,用组织学染色、生化、定量PCR以及蛋白免疫印迹(western-blot,WB)等方法检测再生肝组织的形态学、血清学改变,以及相应基因的表达情况。结果PHx术后多个时间点KO组肝脏均出现组织坏死,KO组术后48 h、72 h的血清ALT均高于WT组(466.3±202.4 vs 72.0±58.8,486.2±156.3 vs 63.0±0.3,P0.05)。凋亡细胞特异性染色示KO组术后3 h和48 h的凋亡细胞计数高于对照组(38.7±9.6 vs 2.8±0.2,87.3±19.4 vs 8.4±3.1,P0.05)。PHx术后早期KO组肝脏的凋亡基因caspase-8与剪切caspase-3蛋白均上调。结论Nur77缺失诱导肝再生早期肝细胞凋亡。