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血清外泌体miR-9-3p水平与2型糖尿病轻度认知功能障碍的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2023年第11期15卷 1084-1090页

作者：杨思珏张洲王进缪应雯丁群侯银娇于从从毕艳南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科南京210008 南京医科大学鼓楼临床医学院内分泌科南京210008

目的探讨血清外泌体miR-9-3p水平与2型糖尿病(T2DM)轻度认知功能障碍(MCI)的相关性。方法为横断面研究。选取2016年2月至2021年3月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科的T2DM患者,以及同期年龄、性别和教育年限匹配且认知功能正... 详细信息

目的探讨血清外泌体miR-9-3p水平与2型糖尿病(T2DM)轻度认知功能障碍(MCI)的相关性。方法为横断面研究。选取2016年2月至2021年3月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科的T2DM患者,以及同期年龄、性别和教育年限匹配且认知功能正常的健康对照者作为研究对象。收集研究对象性别、年龄和教育年限,检测其血清外泌体miR-9-3p水平、空腹C肽(FCP)、空腹胰岛素、空腹血糖(FPG),并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),完善简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和3.0 T高分辨率头颅磁共振检查(检测灰质体积)。根据临床诊断标准将T2DM患者分为认知功能正常组和合并MCI组。采用单因素方差分析比较组间血清外泌体miR-9-3p等的差异,采用偏相关分析评估T2DM患者血清外泌体miR-9-3p与认知功能及灰质体积的相关性,采用多因素logistic回归分析法分析T2DM患者血清外泌体miR-9-3p与其发生MCI风险的关系,并通过受试者工作曲线评估血清外泌体miR-9-3p对患者MCI的预测价值。结果最终纳入70例研究对象。其中,健康对照者23名,认知功能正常的T2DM患者35例,合并MCI的T2DM患者12例。3组研究对象间性别、年龄和教育年限差异均无统计学意义(P>0.05)。合并MCI的T2DM患者血清外泌体miR-9-3p水平高于认知功能正常的T2DM患者和健康对照者[分别为(2111.9±722.7)、(1264.6±699.3)和(586.3±275.3)fM,P<0.001]。在T2DM患者中,校正性别、年龄和教育年限后,血清外泌体miR-9-3p水平与MMSE得分、MoCA得分以及灰质体积均呈负相关(r值分别为-0.390、-0.322和-0.549,均P<0.05)。logistic回归分析结果显示,在调整性别、年龄、教育年限、FCP和HOMA-IR后,血清外泌体miR-9-3p是T2DM患者发生MCI的独立影响因素(OR=1.241,95%CI 1.033~1.490,P=0.021)。血清外泌体miR-9-3p预测T2DM患者MCI的受试者工作曲线下面积为0.824,敏感度为91.7%,特异度为68.6%。结论血清外泌体miR-9-3p水平升高与T2DM患者的MCI风险增加相关。

关键词：糖尿病,2型轻度认知功能障碍外泌体微小RNA miR-9-3p

2型糖尿病患者嗅觉功能与认知功能关系的随访研究

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中华糖尿病杂志 2022年第12期14卷 1404-1409页

作者：丁群张洲于从从倪文煜缪应雯徐湘侯银娇毕艳南京医科大学鼓楼临床医学院内分泌科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科南京210008

目的探讨纵向随访的2型糖尿病(T2DM)患者认知功能变化特点及基线嗅觉功能与糖尿病认知功能变化的关系。方法为前瞻性研究。纳入自2016年1月至2022年1月于鼓楼医院内分泌科住院的基线认知功能正常且有完整基线及随访资料的T2DM患者。基... 详细信息

目的探讨纵向随访的2型糖尿病(T2DM)患者认知功能变化特点及基线嗅觉功能与糖尿病认知功能变化的关系。方法为前瞻性研究。纳入自2016年1月至2022年1月于鼓楼医院内分泌科住院的基线认知功能正常且有完整基线及随访资料的T2DM患者。基线时进行嗅觉行为学测试,随访前后均进行全套认知功能评估,认知功能评分变化值定义为随访认知得分减基线认知得分,正值表示上升,负值表示下降。按基线嗅觉测试总分三分位数将研究对象分为低分位组(<45.0分)、中分位组(45.0~49.4分)和高分位组(≥49.5分)3组。采用配对t检验比较随访及基线临床指标及认知功能。采用偏相关分析法分析嗅觉测试得分与认知评分变化之间的相关性。采用单因素方差分析比较3组认知评分变化。结果35例患者完成随访,基线年龄(56.4±7.9)岁,中位随访时间4.6年。与基线相比,随访后T2DM患者的记忆功能评分和语义流畅性明显下降[分别为(167.3±22.8)和(144.8±18.6)分,(22.1±4.4)和(19.1±4.8)分,均P<0.01],其中65.7%(23/35)的患者记忆功能评分下降,37.2%(13/35)语义流畅性下降。校正基线年龄、性别、受教育年限、糖尿病病程、糖化血红蛋白、随访时长后进行偏相关分析,基线嗅觉测试总分与记忆功能评分变化值显著相关(r=0.400,P<0.05)。低分位组11例、中分位组12例、高分位组12例。与高分位组相比,低分位组患者的记忆功能评分下降明显(P<0.05)。结论嗅觉测试总分低的认知功能正常的T2DM患者,随访后的记忆功能评分下降显著,嗅觉功能受损可以作为T2DM患者记忆功能下降的早期预测指标。

关键词：糖尿病,2型认知功能障碍嗅觉功能

超重及肥胖2型糖尿病患者认知功能与脑结构影像的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2024年第4期16卷 445-453页

作者：马雪琳张洲缪应雯徐湘丁群孙洁于从从陈诗桦杨东辉毕艳南京中医药大学鼓楼临床医学院南京鼓楼医院内分泌科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科南京210008

目的探讨超重及肥胖2型糖尿病(T2DM)患者认知功能与脑结构影像的相关性。方法为横断面研究。纳入2016年2月至2023年7月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科的T2DM患者,并根据体重指数(BMI)将其分为正常体重T2DM组和超重及肥胖T2DM... 详细信息

目的探讨超重及肥胖2型糖尿病(T2DM)患者认知功能与脑结构影像的相关性。方法为横断面研究。纳入2016年2月至2023年7月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科的T2DM患者,并根据体重指数(BMI)将其分为正常体重T2DM组和超重及肥胖T2DM组,招募同期就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院健康管理中心年龄和受教育时间与其相匹配且18.5 kg/m^(2)≤BMI应模型分析人体脂肪分布、脑结构、认知功能之间的关系。结果共纳入研究对象350例。其中,健康对照组50例,正常体重T2DM组100例,超重及肥胖T2DM组200例。与正常体重T2DM组相比,超重及肥胖T2DM组患者Android区域FMI更高(t=11.90,P应模型分析结果显示,在T2DM患者中,左侧海马体积部分介导了Android区域FMI与即刻记忆得分之间的相关性(β=-0.313,95%CI-0.695~-0.076)。结论超重及肥胖T2DM患者相较正常体重T2DM患者认知功能损害及海马体积萎缩更为显著。T2DM患者腹部脂肪增加与认知功能损害和海马体积萎缩有关。

关键词：糖尿病,2型磁共振成像超重及肥胖认知功能人体成分分析

基于ROI的体积测量和基于顶点的形态学分析对2型糖尿病患者皮层下灰质核团形态改变及其与认知障碍的相关性研究

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中国临床医学影像杂志 2021年第10期32卷 685-691页

作者：刘佳妮张雯倪文煜缪应雯陆加明青钊张鑫毕艳张冰南京大学医学院附属鼓楼医院江苏南京210008

目的:探索2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者皮层下灰质核团的形态改变特征及其与T2DM患者认知功能减退的关系。方法:招募T2DM患者121例及正常对照56例,进行三维T1加权成像(3D T1WI)扫描,采用基于感兴趣区(Region of intere... 详细信息

目的:探索2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者皮层下灰质核团的形态改变特征及其与T2DM患者认知功能减退的关系。方法:招募T2DM患者121例及正常对照56例,进行三维T1加权成像(3D T1WI)扫描,采用基于感兴趣区(Region of interest,ROI)的体积测量法和基于顶点的形态学分析法比较两组灰质核团即伏隔核、尾状核、壳核、杏仁核、苍白球、丘脑和海马的形状及体积差异,并与蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)等认知评估量表得分及糖化血红蛋白(HbA1C)等生化指标做偏相关分析。用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线评价这两种方法对于T2DM患者灰质核团形态改变的诊断价值。结果:基于ROI的体积测量发现T2DM组的左侧尾状核和右侧海马体积较对照组显著减小;基于顶点的形态学分析显示,T2DM组较对照组在双侧尾状核、双侧苍白球、右侧海马及右侧丘脑均出现显著萎缩样形态改变。偏相关分析显示左侧苍白球、右侧丘脑及右侧海马的结构改变与认知量表表现存在相关性。ROC曲线显示,基于顶点的形态学分析法评估T2DM患者灰质核团形态改变的曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.749,显著优于体积测量的0.619(P=0.02)。结论:T2DM患者的灰质核团改变与认知功能衰退相关。基于顶点的形态分析相比基于ROI的体积测量对检测T2DM患者灰质核团的结构改变更敏感,有助于早期发现T2DM患者的认知损伤,从而实现针对性干预和治疗,延缓认知衰退进展。

关键词：灰质认知障碍糖尿病,2型磁共振成像

糖尿病前期及2型糖尿病皮层萎缩与认知功能的相关性研究

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磁共振成像 2024年第4期15卷 9-14,19页

作者：李欣张雯刘佳妮傅琳清缪应雯张鑫陈玖毕艳张冰南京大学医学院附属鼓楼医院医学影像科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院医学内分泌科南京210008

目的探讨糖尿病前期(pre-diabetes mellitus,PDM)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大脑皮层的改变模式及其与认知功能的关系,以期探寻血糖代谢异常被试早期脑损害的影像标志物。材料与方法本研究纳入96例T2DM患者、30例PDM... 详细信息

目的探讨糖尿病前期(pre-diabetes mellitus,PDM)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大脑皮层的改变模式及其与认知功能的关系,以期探寻血糖代谢异常被试早期脑损害的影像标志物。材料与方法本研究纳入96例T2DM患者、30例PDM被试以及48名正常对照(normal control,NC),对被试进行了认知功能测试、临床生化检查及高分辨率3D-T1WI磁共振扫描。使用CAT12软件进行基于体素的形态学分析和基于表面的形态学分析得到全脑灰质体积和皮层厚度、局部回指数等皮层结构参数,并比较3组间的差异,结果均使用P<0.05的阈值和FWE校正进行多重比较校正。进一步提取组间具有差异的参数,与生化指标及认知量表得分进行相关分析。结果与NC相比,PDM被试右侧额下回眶部及左侧中央后回灰质萎缩(P<0.05,FWE校正),T2DM患者出现更多灰质萎缩,特别是右侧颞上回、右侧额下回眶部、右侧颞中回及左侧中央后回,右侧前额叶皮层厚度减小(P<0.05,FWE校正)。在血糖代谢异常被试中全脑灰质体积与胰岛素抵抗指数(r=−0.227,P=0.012,未校正)及连线测试A得分(r=−0.250,P=0.001,FDR校正)呈负相关,与数字广度-倒背得分呈正相关(r=0.267,P=0.003,FDR校正);皮层厚度与糖化血红蛋白(r=−0.181,P=0.040,未校正)及餐后2 h血糖(r=−0.272,P=0.020,未校正)呈负相关,与餐后2 h胰岛素(r=0.236,P=0.010,未校正)及胰岛β细胞功能指数(r=0.207,P=0.022,未校正)呈正相关。结论本研究发现PDM人群已存在脑区灰质萎缩,T2DM患者出现更多的灰质萎缩,且与注意和工作记忆功能相关,因此皮层萎缩有可能是糖尿病相关脑损伤早期的影像标志物。

关键词： 2型糖尿病糖尿病前期磁共振成像皮层萎缩认知功能

英夫利昔联合甲氨蝶呤治疗克罗恩病的研究进展

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重庆医学 2018年第35期47卷 4517-4519页

作者：王雯张峰睿缪应雷昆明医科大学第一附属医院消化内科昆明650032

克罗恩病(CD)是一种累及消化道的慢性非特异性炎症性疾病。该病病因不明,病程反复,迁延不愈,治疗难度大。糖皮质激素、生物制剂、免疫抑制剂是目前主要的治疗药物,但仍有部分患者治疗效果欠佳,且容易伴发诸多药物不良反应,有必要探寻更... 详细信息

克罗恩病(CD)是一种累及消化道的慢性非特异性炎症性疾病。该病病因不明,病程反复,迁延不愈,治疗难度大。糖皮质激素、生物制剂、免疫抑制剂是目前主要的治疗药物,但仍有部分患者治疗效果欠佳,且容易伴发诸多药物不良反应,有必要探寻更佳的疾病管理方案。近年的研究开始关注英夫利昔(IFX)与免疫抑制剂的联合疗法,常见的免疫抑制剂包括硫唑嘌呤(AZA)、6-巯基嘌呤(6-MP)、甲氨蝶呤(MTX)等。其中,AZA和6-MP的应用最为广泛,但对于硫嘌呤类药物治疗无效或不耐受的患者而言,IFX联合MTX是一种可供选择的后续用药方案,拥有巨大的治疗潜力和临床价值。本文就IFX联合MTX治疗CD的研究进展作一综述。

关键词： crohn 英夫利昔甲氨蝶呤药物疗法,联合

老年非小细胞肺癌患者中EGFR突变、PD-L1、Ki-67表达及其与临床特征的相关性

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中华检验医学杂志 2022年第3期45卷 234-239页

作者：刘越姜文容缪应新肖立张艳梅赵虎王诗雯复旦大学附属华东医院检验科上海200040 复旦大学附属华东医院病理科上海200040

目的分析老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者中血管内皮生长因子受体(EGFR)突变、程序性死亡配体1(PD-L1)、细胞增殖相关抗原(Ki-67)表达及其与患者性别、组织学类型、TNM分期等临床参数间的相关性。方法收集2020年1月至12月在复旦大学附属华... 详细信息

目的分析老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者中血管内皮生长因子受体(EGFR)突变、程序性死亡配体1(PD-L1)、细胞增殖相关抗原(Ki-67)表达及其与患者性别、组织学类型、TNM分期等临床参数间的相关性。方法收集2020年1月至12月在复旦大学附属华东医院就诊的340例老年NSCLC患者组织标本,其中男性195例,女性145例,年龄(68.9±6.0)岁。按性别、组织学类型及TNM分期等临床参数对患者进行分组。采用超级突变扩增阻滞系统(Super-ARMS)方法及免疫组化方法检测老年NSCLC患者中EGFR突变、PD-L1及Ki-67的表达情况,对EGFR突变、PD-L1及Ki-67的表达与临床参数间的相关性进行统计学分析,采用Pearson相关分析EGFR突变与PD-L1及Ki-67表达间的相关性。结果在老年NSCLC患者组织标本中,EGFR突变阳性率为48.53%(165/340),以L858R和19del突变最为常见,分别为56.36%(93/165),30.30%(50/165)。其中EGFR的突变率在女性、肺腺癌、高分化、Ⅰ+Ⅱ分期患者中较高,分别为65.52%(95/145)、53.77%(164/305)、56.75%(143/252)、52.53%(135/257)。此外,PD-L1表达阳性率在老年肺非腺癌患者和中/低分化腺癌中较高,分别为37.14%(13/35),24.53%(13/53)。PD-L1表达阴性率在Ⅰ+Ⅱ期、淋巴结未转移及Ki-67弱阳性老年NSCLC患者中较高,分别为89.11%(229/257)、87.63%(248/283)、94.71%(197/208)。相关性分析显示,EGFR突变与PD-L1及Ki-67的表达呈负相关(PD-L1:r=-0.22,P<0.001;Ki-67:r=-0.32,P<0.001)。结论老年NSCLC患者中EGFR突变与PD-L1及Ki-67表达呈负相关,EGFR突变与PD-L1表达联合检测对指导老年NSCLC患者的靶向用药和免疫治疗具有重要的意义。

关键词：癌非小细胞肺血管内皮生长因子受体程序性死亡配体1 Ki-67抗原

CRL3泛素连接酶调控其底物识别蛋白TNFAIP1在肺癌中降解机制的研究

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CRL3泛素连接酶调控其底物识别蛋白TNFAIP1在肺癌中降解机制的研究

临床常见干扰因素对Super-ARMS法检测ctDNA EGFR T790M突变影响的研究

2018年中国肿瘤标志物学术大会暨第十二届肿瘤标志物青...

作者：王诗雯姜文容缪应新赵虎张艳梅复旦大学附属华东医院

目的 CRL（Cullin-Ring ligases）泛素连接酶是细胞内最大的多亚基泛素连接酶超家族。Cullin3是一种Cullin家族蛋白成员（包括Cullin1,2,3,4A,4B,5,7,9）,其介导的底物降解参与调控氧化应激、细胞增殖和机体发育等重要的生物学过程。研...

目的 CRL（Cullin-Ring ligases）泛素连接酶是细胞内最大的多亚基泛素连接酶超家族。Cullin3是一种Cullin家族蛋白成员（包括Cullin1,2,3,4A,4B,5,7,9）,其介导的底物降解参与调控氧化应激、细胞增殖和机体发育等重要的生物学过程。研究表明,CRL3与非小细胞肺癌的发生发展密切相关,是潜在的抗肿瘤分子靶点。TNFAIP1（肿瘤坏死因子α诱导蛋白1）是一种可被肿瘤坏死因子α诱导表达的蛋白。研究发现,TNFAIP1在肿瘤中表达异常,TNFAIP1高表达可发挥促癌功能,但其在肿瘤细胞内的表达调控机制尚未阐明。本论文旨在阐明CRL3调控TNFAIP1降解的分子机制,为实现靶向TNFAIP1抗肺癌治疗提供依据。方法（1）培养肺癌细胞系A549和H1299;（2）质谱方法鉴定CRL泛素连接酶的潜在底物;（3）RNA干扰下调Cullin3的mRNA水平;（4）蛋白免疫印记检测TNFAIP1的泛素化修饰水平。结果（1）质谱方法鉴定及验证TNFAIP1是CRL泛素连接酶的底物:利用Neddylation通路抑制剂MLN4924处理细胞,灭活CRL泛素连接酶Neddylation激活修饰,并利用蛋白质组学技术高通量鉴定发生积聚的潜在CRL泛素连接酶底物。结果发现,积聚的蛋白中包括CRL复合物的底物识别蛋白TNFAIP1,提示TNFAIP1是CRL泛素连接酶的潜在底物。（2）Cullin3促进TNFAIP1降解:干扰Cullin3后TNFAIP1发生明显积聚,而沉默其他Cullin家族蛋白TNFAIP1表达则无明显变化,提示由Cullin3蛋白形成的CRL3泛素连接酶复合物介导TNFAIP1降解。（3）CRL3调控TNFAIP1泛素化降解:分别利用MLN4924处理灭活CRL泛素连接酶活性,以及RNA干扰下调Cullin3,然后收集细胞进行泛素化分析。结果发现,通过MLN4924处理或者下调Cullin3表达抑制CRL3泛素连接酶活性,均显著抑制了内源性TNFAIP1泛素化修饰,表明CRL3可调控TNFAIP1的泛素化降解。结论鉴定TNFAIP1是CRL3泛素连接酶地物,阐明CRL3泛素连接酶调控TNFAIP1泛素化降解的分子机制,为进一步阐明CRL3泛素连接酶调控肺癌发生发展机理、从而实现针对该通路的肿瘤靶向治疗提供科学依据。

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来源： cnki会议评论

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临床常见干扰因素对Super-ARMS法检测ctDNA EGFR T790M突变影响的...