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新型冠状病毒开放读码框7a（ORF7a）对单核细胞和中性粒细胞浸润的影响

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新型冠状病毒开放读码框7a（ORF7a）对单核细胞和中性粒细胞浸润...

作者：管俊浙江大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:自2019年底,新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019,COVID-19）肆虐全球,造成大面积流行和人员死亡。其病原体严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）通过细胞表面的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体感染II型肺泡上皮细胞后,诱导细胞分泌特定细胞因子影响单核细胞和中性粒细胞浸润,改变肺泡局部免疫微环境,触发强烈的炎症反应,严重者可导致急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）,危及患者生命。SARS-CoV-2与SARS-CoV等冠状病毒相比显著不同,本研究通过Simplot软件分析不同冠状病毒基因组序列之间的相似性,发现SARSCoV-2基因组中具有显著差异的区域主要有开放读码框（Open reading frame,ORF）1ab、ORF2（Spike蛋白,S蛋白）、ORF6、ORF7和ORF8,其中ORF6、ORF7和ORF8区域序列差异尤其显著。ORF6、ORF7和ORF8对单核细胞和中性粒细胞趋化的影响尚无报道。因此,本研究拟进一步探究新冠病毒高变异区表达框ORF6、ORF7a和ORF8对II型肺泡上皮细胞A549细胞分泌细胞因子以及对单核细胞和中性粒细胞浸润的影响。研究方法:（1）利用Simplot软件进行基因组序列相似性分析,确定SARS-CoV-2基因组高变区包含的表达基因;（2）构建SARS-CoV-2高变异区表达框ORF6、ORF7a和ORF8慢病毒表达载体,使用上述慢病毒感染A549细胞,利用嘌呤霉素筛选出能成功表达目的蛋白的稳转株细胞;（3）通过q PCR和ELISA法测定稳转株细胞炎性细胞因子和趋化因子表达水平;（4）从健康人外周血中分离单核细胞和中性粒细胞,利用Transwell小室进行细胞迁移实验,探讨ORF7a对单核细胞或中性粒细胞细胞趋化的影响。研究结果:（1）SARS-CoV-2与SARS-CoV等其他冠状病毒的基因组序列相比,基因组序列差异显著区域的读码框为ORF1ab、S蛋白、ORF6、ORF7和ORF8,其中ORF6、ORF7和ORF8区域序列差异尤其显著;（2）成功构建表达SARS-CoV-2-ORF6、-ORF7a和-ORF8慢病毒表达载体以及感染上述慢病毒的A549细胞稳转株;（3）与对照组相比,A549-ORF6细胞表达TNF-α和IL-8增加,IFN-α减少,IL-6、IL-1β、IFN-β和CCL2无明显差异;A549-ORF7a细胞表达IL-6、IFN-α和CCL2增加,TNF-α和IL-8减少,IL-1β和IFN-β无明显差异;A549-ORF8细胞表达IL-1β、IFN-α、IFN-β和CCL2增加,IL-8减少,TNF-α和IL-6无明显差异。IL-1α、IL-10和CCL7均低于可检测限;（4）与对照组相比,A549-ORF7a细胞分泌趋化因子CCL2增加,进一步促进单核细胞趋化,加入CCL2抑制剂后单核细胞趋化明显减少;（5）与对照组相比,A549-ORF7a细胞分泌趋化因子IL-8减少,并抑制中性粒细胞浸润。加入IL-8抑制剂后中性粒细胞趋化减少,对照组变化尤为显著。研究结论:SARS-CoV-2 ORF7a可以通过诱导A549细胞分泌CCL2促进单核细胞浸润,同时减少A549细胞分泌IL-8抑制中性粒细胞趋化。

关键词：新型冠状病毒肺炎开放读码框单核细胞中性粒细胞趋化

微博文本群体情绪分析及可视化系统的设计与实现

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微博文本群体情绪分析及可视化系统的设计与实现

作者：管俊北京理工大学

学位级别：硕士

随着移动互联网时代的到来,在线用户可以便捷地随时随地在网络上就各种活跃热点事件表达自己情绪、观点,甚至宣泄个人情绪,导致了网络实时数据爆炸式增长。如何在网络文本大数据的海洋中获取有价值的“信息水滴”并进行深度分析,是当前... 详细信息

随着移动互联网时代的到来,在线用户可以便捷地随时随地在网络上就各种活跃热点事件表达自己情绪、观点,甚至宣泄个人情绪,导致了网络实时数据爆炸式增长。如何在网络文本大数据的海洋中获取有价值的“信息水滴”并进行深度分析,是当前研究的热点。特别是对热点微博事件的在线评论的情感分析,有助于我们及时有效地了解群体情绪与舆情趋势,具有重要的研究价值与广阔的应用前景。本文基于新浪微博文本深入开展了文本情感分类及群体情绪分析研究,并设计实现了面向新闻热点事件的群体情绪可视化分析系统。主要工作及特色如下:首先,深入分析了微博短文本的特点,分别提出了基于特征融合的文本情感分类模型和基于多分类器的文本情感分类模型。利用LSTM、GRU、CNN等多种神经网络模型,在45,000条微博真实语料上进行特征训练,同时引入注意力机制,进行特征加权。实验结果表明:相比于单神经网络最高75%的准确率,本文提出的两种方法准确率更高,分别达到86%和85%。其次,针对新浪微博平台的实时热点事件开展了群体情绪分析研究。通过前述研究,选取性能最优的基于特征融合的文本情感分类模型,针对“萨德入韩”、“南海演习”两个热点事件进行情感分类和群体情绪分析,实验表明,网民情绪表达越来越多元和理性,对国家的归属感和认同感越来越强。最后,设计实现了面向新闻热点事件的群体情绪可视化分析原型系统。该系统依据不同类型事件中微博用户话题的数量、活跃程度变化趋势等要素,能够分析不同事件中网民群体情感分布特点。验证实验表明:热点事件中的群体情绪具有明显的时间周期性和分布稳定性。

关键词：群体情绪微博文本深度学习可视化系统

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《见义勇为,同违法犯罪作斗争》案例教学

思想政治课教学 2006年第1期 46-47,43页

作者：管俊玲辽宁省大连市一零四中学

研究与探讨：（1）陈贤壮与马加爵索不相识，无怨无仇，为什么要举报马加爵？这样做有什么好处？

关键词：见义勇为案例教学违法犯罪马加爵

数字音频传输和交换新概念——基于以太网的无中心音频传输和交换技术

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广播与电视技术 2003年第4期30卷 65-66页

作者：管俊麒江苏广播电视总台广播技术中心技术管理部

本文简要介绍了DigiSpider公司的CAS系列音频系统的基本原理和组成,并列出它与传统的音频矩阵相比的优点:安全性高,设计、管理和配置简单,投资及音频传输质量高。

关键词：数字音频传输以太网数据包交接无中心交换音频矩阵 CAS系列

基于随机损伤与断裂耗散能等效的混凝土裂缝扩展分析

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水利学报 2016年第1期47卷 64-71页

作者：卿龙邦郝冰娟赵欣管俊峰河北工业大学土木工程学院天津300401 清华大学水沙科学与水利水电工程国家重点实验室北京100084 华北水利水电大学土木交通学院河南郑州450011

本文基于损伤耗散能与断裂耗散能等效原理,并假设极限应变服从对数正态分布,建立了混凝土的微弹簧随机损伤模型,进一步给出了混凝土裂缝黏聚律的求解方法。依据所提方法,分别获得了骨料最大粒径dmax依次为80 mm和40 mm的大坝混凝土和湿... 详细信息

本文基于损伤耗散能与断裂耗散能等效原理,并假设极限应变服从对数正态分布,建立了混凝土的微弹簧随机损伤模型,进一步给出了混凝土裂缝黏聚律的求解方法。依据所提方法,分别获得了骨料最大粒径dmax依次为80 mm和40 mm的大坝混凝土和湿筛混凝土的黏聚律的具体表达式。基于求解出的黏聚律,分别模拟了大坝和湿筛混凝土的带切口三点弯曲梁裂缝扩展全过程,并将计算得到的荷载-裂缝口张开位移的曲线与试验曲线进行了比较,两者吻合良好,从而验证了模型与求解方法的合理性与有效性。进一步采用建立的模型与方法分析了大坝混凝土和湿筛混凝土材料特征高度的合理取值范围,结果表明：对于本文计算所用的大坝混凝土和湿筛混凝土试件,其材料特征高度值可取6-10倍骨料最大粒径dmax。

关键词：大坝混凝土裂缝断裂随机损伤黏聚律

俄藏Дx02160Va考释——兼对唐代长行坊减料制度的一点补充

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敦煌研究 2021年第2期 120-123页

作者：管俊玮首都师范大学历史学院北京100048

本文通过对俄藏Дx.02160Va文书的释读,认为其应为天宝时期敦煌郡长行坊上申敦煌郡相关部门的公文,可定名为《唐天宝某年敦煌郡长行坊申上载十二月驴马减料帐》。对Дx.02160Va的解读,一方面佐证了学界之前关于唐代长行坊减料制度的相... 详细信息

本文通过对俄藏Дx.02160Va文书的释读,认为其应为天宝时期敦煌郡长行坊上申敦煌郡相关部门的公文,可定名为《唐天宝某年敦煌郡长行坊申上载十二月驴马减料帐》。对Дx.02160Va的解读,一方面佐证了学界之前关于唐代长行坊减料制度的相关论断,另一方面给料标准不合常规之处,加深了我们对唐代基层政府的"日常统治"的理解。

关键词： Дx02160Va 长行坊驴马减料帐

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CQ油田通信处费用内部控制优化研究

CQ油田通信处费用内部控制优化研究

作者：管俊西安石油大学

学位级别：硕士

随着我国《企业内部控制基本规范》与《企业内部控制配套指引》的实施，企业内部控制成为理论界和实务界日益重视的问题，原则导向的COSO2013年新版《内部控制整体框架》进一步明确了内控建设目标和内控评价方法。费用内部控制作为企业... 详细信息

随着我国《企业内部控制基本规范》与《企业内部控制配套指引》的实施，企业内部控制成为理论界和实务界日益重视的问题，原则导向的COSO2013年新版《内部控制整体框架》进一步明确了内控建设目标和内控评价方法。费用内部控制作为企业生产经营活动自我调节和自我约束的内在机制，不仅与企业实现预定经营目标相关联，也是企业持续经营、发展壮大的前提和保障。加强监督、强化企业费用内部控制，是促进现代企业制度的建立和完善企业法人治理结构的重要措施，也是社会进步、经济发展的必然趋势。围绕费用内部控制这一研究主题，以CQ油田通信处作为案例研究对象展开研究，分析了费用管理存在的问题与挑战，明确了论文研究意义与价值。首先，梳理以传统的1992年内部控制整体框架、2004年企业风险管理整合框架以及原则导向的2013年内部控制整体为代表的内部控制相关理论;立足我国企业内部控制建设实践，分析费用内部控制基本内涵，夯实论文研究的理论依据。其次，依据CQ油田通信处管理实践，采用问卷调查和专家访谈等实地研究方法，以内部控制五要素为导向，客观评价案例单位内部控制制度设计健全性与执行有效性;进而将费用内部控制缺陷概括为内部控制基础环境薄弱、风险评估缺失、控制活动执行不力以及内部控制监督显著弱化等方面。最后，提出CQ油田通信处费用内部控制优化措施，即夯实费用内部控制基础环境、引入费用内部控制风险评估机制、增强费用内部控制活动执行力度以及改善费用内部控制监督手段，有助于改进案例研究对象费用内部控制水平，从而为CQ油田降本增效发挥良性效应。

关键词：内部控制控制环境风险评估

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小学低年段英语课堂游戏教学问题与对策研究

小学低年段英语课堂游戏教学问题与对策研究

作者：管俊海南师范大学

学位级别：硕士

小学低年段英语教学的重点不在于语法和词汇的教学,而在于激发学生学习英语的兴趣,并加强对学生语言能力的培养。由此可见,培养和提升学生学习英语的兴趣就是小学英语课程的任务之一。游戏教学恰好就是一种可以激发学生学习兴趣的手段,... 详细信息

小学低年段英语教学的重点不在于语法和词汇的教学,而在于激发学生学习英语的兴趣,并加强对学生语言能力的培养。由此可见,培养和提升学生学习英语的兴趣就是小学英语课程的任务之一。游戏教学恰好就是一种可以激发学生学习兴趣的手段,因此游戏教学被广泛地运用到小学英语低年段课堂教学中。然而,由于一些因素的影响,小学低年段英语课堂游戏教学并没有达到预期的效果。现实的小学低年段英语课堂游戏教学中仍存在着一些问题。为了了解小学低年段英语课堂游戏教学的现状并发现存在的问题,笔者做了调查研究。首先通过文献梳理与分析,了解国内外研究动态和主要成果与观点。在调查研究过程中,采用了问卷调查、访谈、课堂观察三种研究方法。笔者通过整理并分析搜集的数据发现H小学低年段英语课堂游戏教学的问题有以下四个:第一是游戏形式单一,以几种常规游戏为主;第二是游戏过程中,课堂纪律比较混乱;第三是游戏过程中不能保证全员参与,容易忽视其他学生;第四是教学评价主体是老师,学生没有太多机会参与评价。最后笔者针对以上四个问题,提出了相应的对策:第一是提高创新意识,丰富游戏形式;第二是加强课堂管理,提高课堂教学实效;第三是激发学习动机,调动全员参与;第四是注重学生参与游戏评价,教师做好总结评价。笔者在研究之后得出的结论有三个:第一是游戏教学很受学生和教师的喜爱;第二是教师在开展游戏教学过程中还有一些问题;第三是英语游戏教学对加强师生之间的互动与交流有重要作用。同时笔者也发现研究的局限性,即研究样本的局限性和研究者知识背景的局限性。

关键词：小学低年段英语课堂游戏教学调查研究

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桑寄生总黄酮祛风湿功效物质及归经研究

桑寄生总黄酮祛风湿功效物质及归经研究

作者：管俊河南中医药大学

学位级别：硕士

目的:建立桑寄生总黄酮祛风湿有效部位制备工艺,观察TFHT对佐剂性关节炎大鼠的药效作用,探讨TFHT祛风湿的功效物质及其在AA大鼠及正常大鼠体内分布。方法:1.考察了乙醇浓度、料液比、提取时间和提取温度4个因素对桑寄生总黄酮得率的影... 详细信息

目的:建立桑寄生总黄酮祛风湿有效部位制备工艺,观察TFHT对佐剂性关节炎大鼠的药效作用,探讨TFHT祛风湿的功效物质及其在AA大鼠及正常大鼠体内分布。方法:1.考察了乙醇浓度、料液比、提取时间和提取温度4个因素对桑寄生总黄酮得率的影响。以粗提液中的黄酮含量为指标,确定提取条件。比较4种树脂的吸附及解吸附性能来确定最佳树脂。通过考察上样液浓度、上样流速等因素来得知大孔树脂对TFHT动态吸附性能的影响,确定吸附条件。考察洗脱剂乙醇的浓度及流出液的流速等因素来了解大孔树脂对TFHT动态解吸性能的影响,确定解吸条件。***对佐剂关节炎大鼠模型的药效作用及相关功效物质的研究:将雄性SD大鼠随机分为正常、模型、阳性、正常给药、TFHT高、中、低剂量组。除正常和正常给药组注射0.1m L生理盐水外,其余各组均注射相同体积的弗式完全佐剂。造模后观察8d,于第9d起开始灌胃。正常组、正常给药组、模型组给予0.5%CMC-Na溶液灌胃,阳性组给予雷公藤多苷混悬液(1mg/m L),TFHT高、中、低剂量组给予TFHT高(360mg/kg)、中(180mg/kg)、低(90mg/kg)剂量的CMC-Na溶液。每日早晨灌胃一次,连续22d。从第15d起,每7d测量一次足趾肿胀度及进行一次关节评分。于灌胃给药后的第22d将所有的大鼠称重,TFHT高剂量组及正常给药组共54只大鼠于不同时间点进行腹主动脉取血,立即取出胸腺、心、肝、脾、肺、肾、胃、脑、大肠、小肠等组织并称重,其余大鼠均在2h后进行上述操作。取左后足踝关节(除正常给药组大鼠外)做病理切片观察。酶联免疫吸附测定法测定血清中TNF-α,IL-10、IL-6的含量。HPLC法测定高剂量组及正常给药组大鼠各组织中芦丁、萹蓄苷、槲皮苷的含量,使用DAS3.0软件进行数据处理,分析药动学参数。结果:1.在桑寄生总黄酮制备工艺实验中,确定最佳提取条件为:70%(v/v)乙醇、料液比为1:20、80℃条件下提取2次,每次1.5h。优选出最佳纯化条件为:上样浓度(生药/药液)为0.08g/m L的TFHT粗提液先调以PH值为5,将上样流速调以2BV/h通过AB-8树脂柱(1BV=25m L),静置后,用大量蒸馏水淋洗除杂,再用5BV的50%(v/v)乙醇,将流速调至2.5BV/h来进行洗脱并收集洗脱液体,经浓缩、干燥后得红棕色粉末,即纯化后的TFHT。UV测定TFHT含量,得总黄酮含量为56.73%,得率为5.5%。***高、中剂量组能够明显改善佐剂性关节炎组大鼠足趾肿胀程度及大鼠全身症状;降低免疫器官系数;降低血清中IL-6、TNF-α的含量、升高IL-10的含量;病理切片显示踝关节软骨破坏明显减轻,渗出物及血管翳生成减少或无。药效学实验表明了桑寄生总黄酮具有显著的祛风湿和逆转骨关节破坏的作用。3.在佐剂性关节炎模型大鼠组织中,维持时间比较结果是槲皮苷为肝=肾=心=脑=脾=小肠>大肠=肺>胃>血清,萹蓄苷为肾=胃>小肠=脑>心。槲皮苷在组织中的AUC依次为胃=肾=肝>脾>小肠>脑>心>肺>大肠>血清,萹蓄苷在组织中的AUC依次为胃>肾>小肠>脑>心,芦丁只在血清和胃里有少量分布。在正常给药组大鼠组织中,维持时间比较结果是槲皮苷为肾=肝=胃=小肠>脑>大肠>心>脾>肺>血清,萹蓄苷为:肾>胃>心>小肠。槲皮苷在组织中的AUC依次为胃>肾>肝>小肠>脾>脑>心>肺>大肠>血清,萹蓄苷在组织中的AUC依次为:胃>小肠>肾>心,芦丁只在胃里有少量分布。结论:药效学实验的结果表明桑寄生总黄酮具有明显的祛风湿作用,萹蓄苷和槲皮苷经过血液循环,于大鼠组织中有不同程度的分布。可以认为萹蓄苷与槲皮苷是桑寄生总黄酮祛风湿的功效物质,其中,槲皮苷是桑寄生黄酮归经和祛风湿功效的重要物质基础。证实了桑寄生总黄酮是桑寄生祛风湿作用的有效部位。萹蓄苷和槲皮苷的组织分布与桑寄生归肝、肾经的传统认识相吻合。

关键词：桑寄生总黄酮祛风湿萹蓄苷槲皮苷归经