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Sigirr缺失调控NF-κB并参与慢性肾病小鼠发生肾间质纤维化

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Sigirr缺失调控NF-κB并参与慢性肾病小鼠发生肾间质纤维化

作者：童子文安徽医科大学

学位级别：硕士

目的慢性肾病可以有多种因素造成,例如炎症反应、氧化应激等。CKD会并发肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis,RIF）。IL-1β是一种常见的促炎症、促进纤维化发生的细胞因子,IL-1β通过结合IL-1受体IL-1R,依赖My D88进而激活NF-κ... 详细信息

目的慢性肾病可以有多种因素造成,例如炎症反应、氧化应激等。CKD会并发肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis,RIF）。IL-1β是一种常见的促炎症、促进纤维化发生的细胞因子,IL-1β通过结合IL-1受体IL-1R,依赖My D88进而激活NF-κB信号通路,增加转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）。TGF-β1是肾小管上皮-肌成纤维细胞转分化（epithelial-myofibroblast transition,EMT）的重要诱导分子,促进肾间质纤维化的发生和发展肾小管间质纤维化。SIGIRR作为IL-1β的负性调控分子,能与IL-1R和其他信号分子如My D88相互作用,从而抑制IL-β/IL-1R介导NF-κB信号通路的活化,在抑制肾内炎症发生有着重要作用。本文主要研究Sigirr基因缺失小鼠在慢性肾病（CKD）并发肾间质纤维化（RIF）中的作用和机制。方法1.动物模型的研究:（1）为了验证CKD并发RIF中是否与SIGIRR/NF-κB反馈调控机制,且该机制是否与IL-1β诱导的EMT发生有关,我们利用0.2%腺嘌呤饲料和正常饲料喂养分别喂养Sigirr小鼠和Sigirr小鼠12周以构建小鼠慢性肾损及并发RIF模型;生化分析的方法检测各组小鼠肾功能变化;利用H&E染色分析肾脏组织病理变化、通过Masson染色观察肾脏纤维化程度。（2）免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）和WB检测肾组织中IL-1β、NF-κB（p65）及其活化的NF-κB（p-p65）的水平变化以及与EMT相关的标记分子表达情况。2.细胞水平的研究（1）为了研究SIGIRR对IL-1β活化的NF-κB是否具有负调控作用,以小鼠的肾小管上皮细胞（mice renal tubular epithelial cells,m RTEC）作为研究的细胞模型。分别利用Sigirr小鼠原代培养Sigirr的m RTEC细胞株(m RTEC/Sigirr)以及Sigirr小鼠原代培养Sigirr的m RTEC细胞株(m RTEC/Sigirr),用重组人IL-1β（10 ng/ml）处理细胞,通过Western blot（WB）检测NF-κB（p65）及其活化的NF-κB（p-p65）的变化;（2）为了研究SIGIRR在IL-1β诱导的EMT发生中的作用,利用IL-1β处理m RTEC/Sigirr及m RTEC/Sigirr细胞,利用WB检测与EMT发生有关的标记分子,如:E-钙黏蛋白（E-cadherin）,波形蛋白（Vimentin）等。结果1.慢性肾病并发肾纤维化动物模型进一步证实,Sigirr的缺失有利于NF-κB的活化并促进慢性肾病小鼠并发肾间质的发生（1）肾功能检测结果显示:与正常饲料喂养组WT小鼠和Sigirr小鼠比较,高嘌呤喂养组WT小鼠和Sigirr小鼠血清尿素氮和肌酐水平升高。H&E染色显示对照组的小鼠肾组织形态及结构正常,在高嘌呤喂养组小鼠肾脏中观察到肾小管扩张、上皮细胞坏死和大量炎性细胞浸润、基底膜增厚且出现肾小球硬化等形式的肾损伤,而且Sigirr小鼠肾脏组织中,炎性细胞浸润、小球充血等病理变化较对照组更明显。Masson染色结果显示:高腺嘌呤饲料喂养组出现蓝色沉积;与对照组肾脏组织比较,高腺嘌呤喂养组小鼠肾脏中胶原沉积显著增加,且Sigirr小鼠肾组织的胶原沉积较Sigirr小鼠更严重。（2）IHC和WB结果显示与正常饲料喂养组WT小鼠和Sigirr小鼠比较,高嘌呤喂养组WT小鼠和Sigirr小鼠的IL-1β及下游Myd88和p-p65表达水平增加,且在Sigirr小鼠中,IL-1β、Myd88和p-P65的增加比Sigirr小鼠更显著。高嘌呤喂养组WT小鼠和Sigirr小鼠的E-cadherin水平降低,TGF-β1以及Vimentin水平增加,且在Sigirr小鼠中,E-cadherin的减少和TGF-β1、Vimentin的增加比Sigirr小鼠更为明显。***通过反馈调控IL-1β诱导的m RTEC细胞中NF-κB的活化参与EMT发生。（1）在IL-1β处理细胞之后,m RTEC/Sigirr细胞内p-P65水平在15 min时出现短暂的高峰,随后开始减少,24h时下降到初始水平。（2）较m RTEC/Sigirr细胞而言,WB显示m RTEC/Sigirr细胞p-p65水平增加更为显著。（3）WB结果显示,m RTEC/Sigirr细胞在IL-lβ处理后,上皮细胞标记分子的E-cadherin明显降低,而间质标志物Vimentin明显增加,且在m RTEC/Sigirr细胞中,E-cadherin的减少和Vi

关键词： SIGIRR 慢性肾病肾间质纤维化 IL-1β NF-κB

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安徽医科大学学报 2023年第5期58卷 724-730页

作者：童子文徐德苹王喆杨萍涂珍珍臧丹丹周海胜安徽医科大学生物化学教研室合肥230032 安徽医科大学基础医学院合肥230032 安徽医科大学科研实验中心合肥230032

目的研究Sigirr基因缺失小鼠在慢性肾病(CKD)并发肾间质纤维化(RIF)中的作用和机制。方法利用PCR鉴定正常基因型(Sigirr^(+/+))小鼠和Sigirr基因缺失(Sigirr^(-/-))小鼠。含0.2%高腺嘌呤饲料喂养小鼠,连续喂养12周,以建立慢性肾脏损伤并... 详细信息

目的研究Sigirr基因缺失小鼠在慢性肾病(CKD)并发肾间质纤维化(RIF)中的作用和机制。方法利用PCR鉴定正常基因型(Sigirr^(+/+))小鼠和Sigirr基因缺失(Sigirr^(-/-))小鼠。含0.2%高腺嘌呤饲料喂养小鼠,连续喂养12周,以建立慢性肾脏损伤并发RIF模型。收集小鼠眼框静脉血以检测肾功能;利用HE染色分析肾脏组织病理变化,通过Masson染色观察肾脏纤维化程度,利用IHC和Western blot检测白细胞介素(IL)-1β、MyD88和NF-κB等信号分子变化,同时观察转化生长因子(TGF)-β1、E-cadherin和Vimentin的表达变化。结果肾功能检测结果显示高腺嘌呤喂养小鼠的血清肌酐和尿素氮较对照组增加;HE和Masson染色结果显示:与Sigirr^(+/+)小鼠比较,Sigirr^(-/-)小鼠的肾组织中,炎症细胞浸润和胶原纤维沉积更明显。IHC和Western blot结果显示IL-1β及其下游的MyD88表达增加,p-P65水平显著增加;Sigirr^(-/-)小鼠的肾组织中IL-1β、MyD88、p-P65等变化较Sigirr^(+/+)小鼠显著;同时TGF-β1显著增加,且Vimentin的表达增加,E-cadherin的表达明显降低,Western blot检测Vimentin、E-cadherin结果与免疫组化一致,且α-SMA也显著升高。结论高腺嘌呤饮食可以建立CKD并发RIF小鼠模型。Sigirr的缺失增加肾间质IL-1β介导NF-κB信号通路的活化,促进TGF-β1表达,有利于上皮-间质细胞转分化相关RIF过程。

关键词： Sigirr基因慢性肾病肾间质纤维化 IL-1β NF-κB

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电极银浆用微纳米银粉的制备与性能研究

粉末冶金技术 2020年第4期38卷 275-282页

作者：黎应芬童子文陈雷朱义祥贵州理工学院材料与能源工程学院贵阳550003

以硝酸银为前驱体,抗坏血酸为还原剂,单宁为分散剂,采用液相化学还原法制备了微纳米超细银颗粒。通过X射线衍射仪、扫描电子显微镜、激光粒度分析仪、振实密度仪及太阳能性能测试仪等设备研究了反应物浓度、分散剂剂量、pH值等工艺参数... 详细信息

以硝酸银为前驱体,抗坏血酸为还原剂,单宁为分散剂,采用液相化学还原法制备了微纳米超细银颗粒。通过X射线衍射仪、扫描电子显微镜、激光粒度分析仪、振实密度仪及太阳能性能测试仪等设备研究了反应物浓度、分散剂剂量、pH值等工艺参数对银颗粒形貌、平均粒径及振实密度的影响。结果表明,当硝酸银浓度为0.1 mol·L^-1,抗坏血酸浓度为0.1 mol·L^-1,单宁浓度为0.01 mol·L^-1,pH值为1,反应温度为25℃时,能够获得分散性良好的球状银颗粒;将平均粒径为1.16μm和0.66μm的两种银粉按照一定质量比进行混合,制备得到的混合银粉最高振实密度可达到6.1 g·mL^-1;通过研究基于不同振实密度银粉的银电极表面形貌和电池性能,可以得出基于振实密度6.1 g·mL^-1混合银粉所制的银电极相对密度最好,太阳能电池的光电转换效率最高,达到17.16%。

关键词：银颗粒微纳米尺寸振实密度电极化学还原法

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企业财务危机表现形式的探讨

江苏农机化 2006年第3期 35-36页

作者：童子文有限责任公司

财务危机是由企业财务状况的不断恶化而产生的、将会危及企业生存的一种状态.现代企业面对激烈的市场竞争,尤其在目前我国市场经济运行还不健全情况下,财务危机险象环生,有些问题开始时并不严重,企业经营管理者如能及时通过对企业财务... 详细信息

财务危机是由企业财务状况的不断恶化而产生的、将会危及企业生存的一种状态.现代企业面对激烈的市场竞争,尤其在目前我国市场经济运行还不健全情况下,财务危机险象环生,有些问题开始时并不严重,企业经营管理者如能及时通过对企业财务运营过程的跟踪、监控,构建财务危机预警分析系统,及早发现财务危机,就能有效预防或避免财务危机的发生.但如果不能及时发现并加以解决,日积月累,必然将导致重大损失.本文就企业财务危机的表现形式进行探讨.

关键词：财务危机企业生存市场竞争经营管理者财务状况现代企业经济运行预警分析运营

微信用户健康信息甄别能力影响因素研究——以医疗健康类微信公众号为例

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现代情报 2024年第8期44卷 51-60页

作者：邱均平黄薇付裕添童子鲜杭州电子科技大学中国科教评价研究院浙江杭州310018 杭州电子科技大学管理学院浙江杭州310018

[目的/意义]微信已成为人们接收健康信息的主要来源,但医疗健康类公众号常常发表虚假、劣质、失实、诱导性的健康信息,而用户是否具有在线健康信息甄别能力是其健康信息素养提升的首要基础。因此,对微信用户甄别能力水平影响因素进行探... 详细信息

[目的/意义]微信已成为人们接收健康信息的主要来源,但医疗健康类公众号常常发表虚假、劣质、失实、诱导性的健康信息,而用户是否具有在线健康信息甄别能力是其健康信息素养提升的首要基础。因此,对微信用户甄别能力水平影响因素进行探究具有重要意义。[方法/过程]本研究采用问卷调查形式收集相关研究数据,并以此为基础构建单因变量健康信息甄别能力偏最小二乘回归(PLSR)模型,通过计算各影响因素指标投影重要性来衡量各影响因素的重要程度。[结果/结论]通过研究发现,内容更新、信息可读性、政府宣传这3个因素对用户健康信息甄别能力的影响最为突出,信息源权威性、媒体宣传、信息内容专业性、专家推荐、健康信息关注度、社会共识等因素影响次之,教育水平、收入水平、年龄等因素影响最低。

关键词：健康信息甄别能力影响因素 PLSR模型微信

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日语领属结构及其语法化研究

现代语言学 2024年第8期12卷 724-739页

作者：童子萱潘奥成都理工大学外国语学院四川成都

日语领属结构不仅具有跨语言的共性还具有其独特的个性。本文旨在研究日语领属结构的特征,包括名词性领属结构和谓词性领属结构。在名词性领属结构中领有者居于被领有者前,且属于附从标记类型。领有标记の/-no/跟随领有者,标记领属关系... 详细信息

日语领属结构不仅具有跨语言的共性还具有其独特的个性。本文旨在研究日语领属结构的特征,包括名词性领属结构和谓词性领属结构。在名词性领属结构中领有者居于被领有者前,且属于附从标记类型。领有标记の/-no/跟随领有者,标记领属关系和方位关系。谓词性领属结构有三种类型:方位领属、话题领属和领有领属。在方位领属和话题领属中,谓语动词是不及物动词ある/-aɹɯ/和いる/-iɹɯ/“在,存在”。在领有领属中,谓语动词是及物动词持つ/-motsɯ/“拥有”。从日语发展历史上看,存在动词ある/-aɹɯ/和いる/-iɹɯ/与体形式てある/-tʰeaɹɯ/和ている/-tʰeiɹɯ/有关联:体形式中的ある/-aɹɯ/和いる/-iɹɯ/的存在意义逐渐减弱并最终成为助动词而存在。究其原因,一是人类认知能力的变化,二是受显著性差异的影响。Possessive constructions in Japanese not only exhibit cross-linguistic commonality but also display unique characteristics. This study aims to investigate the features of possessive constructions in Japanese, including attributive possession and predicative possession. The features of attributive possession in Japanese involve the possessor preceding the possessed, adhering to a dependent-marking structure. The genitive marker の /-no/ follows the possessor, establishing not only a possessive relationship but also constructing an orientation relationship. Predicative possession in Japanese falls into three types: locational possessive, topic possessive, and have-possessive. In locational possessive and topic possessive constructions, the predicates are intransitive verbs ある /-aɹɯ/ and いる /-iɹɯ/, respectively. In have-possessive constructions, the predicate is the transitive verb 持つ /-motsɯ/, meaning “to own”. Existential verbs ある /-aɹɯ/ and いる /-iɹɯ/ in predicative possession are related to aspect forms てある /-tʰeaɹɯ/ and ている /-tʰeiɹɯ/. As the existential meaning of ある /-aɹɯ/ and いる /-iɹɯ/ gradually weakens, these two verbs ultimately function as auxiliary verbs for aspect forms てある /-tʰeaɹɯ/ and ている /-tʰeiɹɯ/. There are two reasons for this, one is the change in human cognitive ability, the other is the influence of significance difference.

关键词：名词性领属结构谓词性领属结构语法化日语

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攒厚家底兴村富民 005

攒厚家底兴村富民

乡村创业生态系统发展现状及优化路径——基于805家乡村企业调查数据的GEM模型分析

中国组织人事报

作者：童子龙

近日，走进江西省全南县金龙镇蔬菜种植基地，农户们正紧张忙碌着。“我们加工厂每天出菜量达6吨左右，刚发了一趟是送往深圳的，全程冷藏车运送。这些高品质的有机蔬菜，在大湾区能卖出每公斤60元的价格，是普通蔬菜的几倍。”蔬菜基... 详细信息

近日，走进江西省全南县金龙镇蔬菜种植基地，农户们正紧张忙碌着。“我们加工厂每天出菜量达6吨左右，刚发了一趟是送往深圳的，全程冷藏车运送。这些高品质的有机蔬菜，在大湾区能卖出每公斤60元的价格，是普通蔬菜的几倍。”蔬菜基地加工厂主管陈晓龙说。作为江西省重要的

关键词：村集体经济入股分红全南县

来源： cnki报纸评论

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吉首大学学报(自然科学版) 2024年

作者：张怀英童子萍常乐高欣吉首大学商学院

构建健康优质的乡村创业生态系统，对于提振乡村创业精气神、促进乡村创业企业高质量发展具有重要意义。对全国805家乡村创业企业展开调研，借鉴全球创业观察（GEM）模型，分析乡村创业生态系统现状。研究结果表明：（1）创业资源稀缺... 详细信息

构建健康优质的乡村创业生态系统，对于提振乡村创业精气神、促进乡村创业企业高质量发展具有重要意义。对全国805家乡村创业企业展开调研，借鉴全球创业观察（GEM）模型，分析乡村创业生态系统现状。研究结果表明：（1）创业资源稀缺、产学研融合程度欠佳、商业与法律基础设施欠完善等严重制约了乡村创业生态系统健康发展。（2）乡村创业企业总体经营状况良好，且发展态势向好，但整体规模不大、发展水平不高。（3）乡村创业环境整体较好，但人才政策、研发转移、培训教育、商业与法律基础设施等方面的政策和支持举措亟待进一步优化。相关部门应采取全面优化乡村创业资源配置、深入推进产学研融合、健全优化中介服务机构、积极推进乡村地区学风建设和提高优质主体的辐射带动能力等措施，助推乡村创业生态系统持续优化发展。

关键词：乡村振兴创业生态系统乡村创业 GEM模型

基于演化博弈的乡村创业生态系统价值共创演化机理研究

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商业观察 2024年第23期10卷 38-42,55页

作者：杜娟张怀英童子萍吉首大学商学院湖南湘西416000

价值共创是乡村创业生态系统的核心驱动力,文章运用动态视角的演化博弈和计算机仿真分析的方法,考察乡村创业生态系统主体间价值共创的动态演化过程。研究结论表明:在乡村创业生态系统中,创业企业和相关主体在决定是否参与价值共创策略... 详细信息

价值共创是乡村创业生态系统的核心驱动力,文章运用动态视角的演化博弈和计算机仿真分析的方法,考察乡村创业生态系统主体间价值共创的动态演化过程。研究结论表明:在乡村创业生态系统中,创业企业和相关主体在决定是否参与价值共创策略时,会考虑到一个平衡点,被称为ESS点,它长期表现出动态稳定性。博弈双方选择策略的稳定性与动态方程参数的变化密切相关,选择参与价值共创策略的稳定性与成本呈反比关系,而与协同收益成正比,也就是说,当双方投入成本较低而协同收益较高时,双方参与价值共创策略的选择将在长期内保持相对稳定。

关键词：乡村创业生态系统价值共创演化博弈计算机仿真