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连续流微反应技术在药物合成中的应用研究进展

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化工进展 2019年第1期38卷 556-575页

作者：程荡陈芬儿复旦大学手性分子催化与合成工程中心复旦大学化学系上海200433 上海市手性药物工业不对称催化工程技术研究中心上海200433

基于微反应器的连续流微反应技术在化学制药行业还是相对较新的概念,相比于传统釜式合成方式,该反应技术具有传质传热效率高、本质安全、过程重复性好、产品质量稳定、连续自动化操作和时空效率高等诸多优势,其用于化学药物合成中的研... 详细信息

基于微反应器的连续流微反应技术在化学制药行业还是相对较新的概念,相比于传统釜式合成方式,该反应技术具有传质传热效率高、本质安全、过程重复性好、产品质量稳定、连续自动化操作和时空效率高等诸多优势,其用于化学药物合成中的研究越来越多。本文综述了近年来连续流微反应技术在实现从起始原料到终端原料药或制剂的"端-到-端"连续合成制备方面的研究进展,以典型案例分析的方式具体阐明了它的技术优势和重要意义,分析总结了其应用于化学药物合成目前所存在的问题。总体来说,化学药物合成的工艺路线较长,各步反应间常存在体系兼容性、溶剂置换、分离纯化和加料顺序等方面的问题,造成各单步合成转化之间的工艺衔接和耦合后处理步骤是"端-到-端"多步连续流微反应技术的难点和挑战,亟待进一步发展。同时指出发展能与微反应器有效耦合的工艺衔接及后处理技术与装备将逐步成为该领域的研究热点。

关键词：微反应器药物合成在线分离纯化系统集成

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瑞德西韦核碱基单元的连续流合成

Engineering 2023年第2期21卷 92-100,M0005页

作者：郭永兴刘敏杰姜梅芬陶媛程荡陈芬儿 Pharmaceutical Research Institute Key Laboratory of Green Chemical Engineering Process of Ministry of EducationSchool of Chemical Engineering and PharmacyWuhan Institute of TechnologyWuhan 430205China Engineering Center of Catalysis and Synthesis for Chiral Molecules Department of ChemistryFudan UniversityShanghai 200433China Shanghai Engineering Center of Industrial Asymmetric Catalysis for Chiral Drugs Shanghai 200433China

本研究采用五步连续流法合成了抗病毒药物瑞德西韦的碱基单元7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。采用间歇式合成化学方法,以吡咯为原料,通过序流操作成功制备了7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。在最优流动条件下,7-溴吡咯[2,1-f][1,2... 详细信息

本研究采用五步连续流法合成了抗病毒药物瑞德西韦的碱基单元7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。采用间歇式合成化学方法,以吡咯为原料,通过序流操作成功制备了7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。在最优流动条件下,7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺的分离率为14.1%,总停留时间为79min,通量为2.96 g·h^(-1)。总停留时间明显短于批处理过程所消耗的总时间(>26.5 h)。在流动中,有利于高放热的Vilsmeier-Haack反应和N-胺化反应,这些反应涉及危险和不稳定的中间体、氧化液-液两相转化以及需要严格低温条件的溴化反应。这种合成的显著特点是,通过部署专用设备和分离单元,将后处理程序完全集成到反应序列中,从而形成一个流线型的连续流系统,最大限度地提高了整体工艺效率。该方法是一种更环保、更可持续的高效、安全制备这种碱基单元的方法。

关键词：合成化学胺化反应后处理程序溴化反应核碱基专用设备连续流抗病毒药物

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搅拌槽反应器内宏观和微观混合及过程强化

化学反应工程与工艺 2013年第3期29卷 238-246页

作者：段晓霞程荡程景才冯鑫杨超中国科学院过程工程研究所北京100190

搅拌槽反应器广泛应用于石油、化工、制药、冶金等过程工业中,这些过程大都涉及复杂快反应,往往属于混合传递控制的多相过程,反应收率、产品分布和质量等与搅拌槽内流体流动和混合状况密切相关。通过研究各因素对混合产生的影响规律,可... 详细信息

搅拌槽反应器广泛应用于石油、化工、制药、冶金等过程工业中,这些过程大都涉及复杂快反应,往往属于混合传递控制的多相过程,反应收率、产品分布和质量等与搅拌槽内流体流动和混合状况密切相关。通过研究各因素对混合产生的影响规律,可以指导搅拌槽的实际生产操作,以达到强化混合的目的。因此,对搅拌槽内宏观和微观混合特性的研究,对反应器的优化设计、工程放大和过程强化具有重要的意义。本工作从实验研究和数值模拟两方面对搅拌槽反应器内的宏观、微观混合及其过程强化的研究进展进行了综述,依据目前的研究现状及存在的问题,对今后的研究方向进行了展望。

关键词：搅拌槽反应器宏观混合微观混合混合时间实验数值模拟

基于GIS和分形理论研究的海岸线图像和分维以及长度

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海洋地质与第四纪地质 2008年第4期28卷 65-71页

作者：周江印萍程荡敌方晶岳军天津师范大学城市与环境科学学院天津300387 青岛海洋地质研究所青岛266071 天津市委党校基础部天津300191 天津地质矿产研究所天津300170

分形理论对于海岸线性质的研究具有重要作用,分形插值方法作为处理此类问题的全新手段,可以根据少量数据刻划景物特征,产生预期的景物图像。扼要介绍了分形插值函数,据此可得到景物曲线的分形模拟图像、分维和长度。在此基础上,结合Visu... 详细信息

分形理论对于海岸线性质的研究具有重要作用,分形插值方法作为处理此类问题的全新手段,可以根据少量数据刻划景物特征,产生预期的景物图像。扼要介绍了分形插值函数,据此可得到景物曲线的分形模拟图像、分维和长度。在此基础上,结合Visual Basic环境和国产全组件式GIS软件SuperMap Objects组件开发平台,开发相应的分形插值计算系统,然后以天津市海岸线为实例,实现海岸线的分形模拟图像,计算出海岸线分维,并归算得到海岸线的实际分形长度。结果表明,应用分形插值系统可以一举获得海岸线的分形模拟图像、分维和长度。

关键词： GIS 海岸线分形图像分维分形插值函数

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有机化学实验课研究性教学法改革与实践初探

当代化工研究 2023年第20期 141-143页

作者：程荡复旦大学手性分子催化与合成工程中心复旦大学化学系上海200433 上海市手性药物工业不对称催化工程技术研究中心上海200433

文章针对有机化学实验课传统教学法存在的问题进行教学改革的探索,将课题研究的范式与实验教学相结合,将实验课程内容设计成全班同学共同参与的研究性小课题,构建有机化学实验课的研究性教学新方法,使教学过程从传统的老师课堂讲授并演... 详细信息

文章针对有机化学实验课传统教学法存在的问题进行教学改革的探索,将课题研究的范式与实验教学相结合,将实验课程内容设计成全班同学共同参与的研究性小课题,构建有机化学实验课的研究性教学新方法,使教学过程从传统的老师课堂讲授并演示实验,学生重复实验的模式转变为老师提出问题,学生主动学习探索,以课题研究的方式培养学生的科研素质和创新能力,取得了很好的教学效果,为实现创新型人才培养的目标奠定了基础。

关键词：有机化学实验课教学改革研究性教学法创新能力培养

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瑞德西韦核碱基单元的连续流合成（英文）

Engineering 2023年第2期 92-100页

作者：郭永兴刘敏杰姜梅芬陶媛程荡陈芬儿 Pharmaceutical Research Institute Key Laboratory of Green Chemical Engineering Process of Ministry of Education School of Chemical Engineering and Pharmacy Wuhan Institute of Technology Engineering Center of Catalysis and Synthesis for Chiral Molecules Department of Chemistry Fudan University Shanghai Engineering Center of Industrial Asymmetric Catalysis for Chiral Drugs

本研究采用五步连续流法合成了抗病毒药物瑞德西韦的碱基单元7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。采用间歇式合成化学方法，以吡咯为原料，通过序流操作成功制备了7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。在最优流动条件下，7-溴吡咯[2,1-f][1...

本研究采用五步连续流法合成了抗病毒药物瑞德西韦的碱基单元7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。采用间歇式合成化学方法，以吡咯为原料，通过序流操作成功制备了7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。在最优流动条件下，7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺的分离率为14.1%，总停留时间为79min，通量为2.96 g·h-1。总停留时间明显短于批处理过程所消耗的总时间(> 26.5 h)。在流动中，有利于高放热的Vilsmeier-Haack反应和N-胺化反应，这些反应涉及危险和不稳定的中间体、氧化液-液两相转化以及需要严格低温条件的溴化反应。这种合成的显著特点是，通过部署专用设备和分离单元，将后处理程序完全集成到反应序列中，从而形成一个流线型的连续流系统，最大限度地提高了整体工艺效率。该方法是一种更环保、更可持续的高效、安全制备这种碱基单元的方法。

关键词：

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当代大学生孝道传承及感恩教育探究

文教资料 2014年第2期 137-138页

作者：王洋孙艳菊王超程荡顾纪龙安徽理工大学化学工程学院

孝是中华民族的传统美德，也是中国优秀传统文化的重要组成部分。德为成事之本，孝为入德之门，孝道对于每个人都具有十分重要的意义。当代大学生作为祖国的优秀栋梁，是中华民族未来的主人，研究当代大学生的孝道，提出孝道培养的思路... 详细信息

孝是中华民族的传统美德，也是中国优秀传统文化的重要组成部分。德为成事之本，孝为入德之门，孝道对于每个人都具有十分重要的意义。当代大学生作为祖国的优秀栋梁，是中华民族未来的主人，研究当代大学生的孝道，提出孝道培养的思路，对于大学生实现人生价值、适应社会的发展、与时俱进，都具有很深远的意义。

关键词：大学生孝道孝道传承感恩教育

The Aesthetic Values of Robert Frost:Taoist Beauty in his Poetry

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海外英语 2011年第14期 235-237,239页

作者：程荡敌天津市委党校天津300071

A dedicated farm-hand and four-time Pulitzer winner,Robert Frost is considered to be one of the mpst successful poets of the twentieth *** thesis is intended to interprit his poetry in the light of *** is hoped that t... 详细信息

关键词： Robert Frost Taoism poetry

中国式现代化视域下新质生产力赋能外贸高质量发展的逻辑与策略

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内蒙古社会科学 2025年第1期 90-96+2页

作者：李光辉程仕杰广西大学经济学院对外经济贸易大学国际经济研究院

党的二十届三中全会提出“因地制宜发展新质生产力，加快培育外贸新动能”。新质生产力内涵丰富，是对中国式现代化理论的丰富和发展，已经成为我国外贸高质量发展的重要着力点。实践表明，新质生产力能够通过技术创新提升外贸国际竞争... 详细信息

党的二十届三中全会提出“因地制宜发展新质生产力，加快培育外贸新动能”。新质生产力内涵丰富，是对中国式现代化理论的丰富和发展，已经成为我国外贸高质量发展的重要着力点。实践表明，新质生产力能够通过技术创新提升外贸国际竞争力，通过模式创新推动外贸转型升级，通过现代化产业体系建设增强外贸发展动能。目前，新质生产力在赋能外贸高质量发展方面仍存在部分关键核心技术依赖国外、科技创新对产业发展的支撑能力不足、数字经济与实体经济融合有待加深等问题。面向中国式现代化，以新质生产力赋能外贸高质量发展，需要强化关键核心技术攻关，实现高水平科技自立自强；加快构建现代化产业体系，提升产业开放合作的能力；加强数字经济赋能，促进数字经济与实体经济深度融合；大力发展绿色贸易，打造外贸国际竞争新优势。

关键词：党的二十届三中全会中国式现代化新质生产力外贸高质量发展