瑞德西韦核碱基单元的连续流合成

作     者：郭永兴 刘敏杰 姜梅芬 陶媛 程荡 陈芬儿 Yongxing Guo;Minjie Liu;Meifen Jiang;Yuan Tao;Dang Cheng;Fen-Er Chen

作者机构：Pharmaceutical Research InstituteKey Laboratory of Green Chemical Engineering Process of Ministry of EducationSchool of Chemical Engineering and PharmacyWuhan Institute of TechnologyWuhan 430205China Engineering Center of Catalysis and Synthesis for Chiral MoleculesDepartment of ChemistryFudan UniversityShanghai 200433China Shanghai Engineering Center of Industrial Asymmetric Catalysis for Chiral DrugsShanghai 200433China 

出 版 物：《Engineering》 (工程（英文）)

年 卷 期：2023年第21卷第2期

页      面：92-100,M0005页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：supported by the Chinese Academy of Engineering(2020-KYGG-01-01) the National Natural Science Foundation of China(21908029) 

主　　题：合成化学 胺化反应 后处理程序 溴化反应 核碱基 专用设备 连续流 抗病毒药物 

摘      要：本研究采用五步连续流法合成了抗病毒药物瑞德西韦的碱基单元7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。采用间歇式合成化学方法,以吡咯为原料,通过序流操作成功制备了7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。在最优流动条件下,7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺的分离率为14.1%,总停留时间为79min,通量为2.96 g·h^(-1)。总停留时间明显短于批处理过程所消耗的总时间(26.5 h)。在流动中,有利于高放热的Vilsmeier-Haack反应和N-胺化反应,这些反应涉及危险和不稳定的中间体、氧化液-液两相转化以及需要严格低温条件的溴化反应。这种合成的显著特点是,通过部署专用设备和分离单元,将后处理程序完全集成到反应序列中,从而形成一个流线型的连续流系统,最大限度地提高了整体工艺效率。该方法是一种更环保、更可持续的高效、安全制备这种碱基单元的方法。