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基于NLRP3/ASC/Caspase-1途径探讨清热散浊饮对痛风性关节炎合并高尿酸血症模型大鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第03期 49-57页

作者：李浩林柏倩程伟刚李伟青杨娟娟贺佩鑫杨会军王海东甘肃中医药大学甘肃省中医院

目的：探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎（GA）合并高尿酸血症（HUA）的效果及相关作用机制。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5 mg·kg-1)、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68 g·kg-1)，每组10只，... 详细信息

目的：探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎（GA）合并高尿酸血症（HUA）的效果及相关作用机制。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5 mg·kg-1)、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68 g·kg-1)，每组10只，除正常组外，其余大鼠均使用改良后GA合并HUA的造模方法；同时给药组每日下午灌胃相应药物，正常组和模型组灌胃等体积无菌生理盐水。末次给药2 h后测定大鼠血清尿酸（SUA）浓度，计算大鼠造模后0.5、12、24、48 h踝关节肿胀程度并对关节炎症评分，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠踝关节病理组织形态，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-18（IL-18）含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠踝关节滑膜组织中NOD样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、焦孔素D（GSDMD）、核转录因子-κB（NF-κB）mRNA表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达，免疫组化检测关节滑膜组织中GSDMD、NF-κB蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠SUA浓度明显升高（P<0.05），踝关节肿胀程度及关节炎症评分升高（P<0.05），滑膜内血管数量增多，滑膜囊内见炎细胞灶，血清TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18含量明显升高（P<0.05），踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，清热散浊饮中、高剂量组大鼠SUA浓度明显降低（P<0.05），踝关节肿胀程度减轻（P<0.05），关节炎症评分降低（P<0.05），血清TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18含量降低（P<0.05），踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB mRNA水平及蛋白表达水平降低（P<0.05），但在改善踝关节病理组织形态方面，仅有高剂量组大鼠踝关节滑膜形态良好，关节软骨未见明显病变。结论：清热散浊饮可能通过下调NLRP3/ASC/Caspase-1通路活性，抑制TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18等炎症因子表达，从而发挥防治GA合并HUA的作用。

关键词：清热散浊饮 NOD样受体蛋白3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)通路痛风性关节炎高尿酸血症

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新三汊河大桥桩基静载试验研究

桥梁建设 2001年第2期31卷 19-21页

作者：戴国亮程伟刚龚维明东南大学土木工程学院江苏南京210096 南京市政设计院江苏南京210018

介绍了自平衡法测试桩基承载力在南京新三汊河大桥中的应用 ,探讨了这种方法用于水中桥梁工程桩基础的优势。

关键词：桥梁桩基础承载力自平衡法试验方法南京市新三汊河大桥

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一把手当军转安置责任人 001

解放军报

作者：程伟刚袁家军

本报讯：程伟刚、袁家军报道：今年以来，郑州市委、市政府采取有力措施，狠抓各项军转安置政策落实，使“安置难”的问题得到很好的解决。今年，郑州市接收转业干部796人，随调随迁家属53人，其中团职转业干部

关键词：

来源： cnki报纸评论

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强直性脊柱炎的发病机制及中药干预研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第24期30卷 289-298页

作者：王振东杨娟娟李浩林芦栋生柏倩程伟刚陈平王海东甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中医院兰州730050

强直性脊柱炎(AS)是一种以慢性腰背痛为主要临床表现的炎症性自身免疫性疾病,主要影响中轴关节,也可累及外周关节和多种器官,严重者出现脊柱强直或畸形,影响患者的生活质量和身体健康。AS发病因素复杂,与遗传、免疫、肠道菌群等相关,发... 详细信息

强直性脊柱炎(AS)是一种以慢性腰背痛为主要临床表现的炎症性自身免疫性疾病,主要影响中轴关节,也可累及外周关节和多种器官,严重者出现脊柱强直或畸形,影响患者的生活质量和身体健康。AS发病因素复杂,与遗传、免疫、肠道菌群等相关,发病机制暂未明确。其中,炎症反应、骨破坏和异位骨化为AS的主要病理特征,在AS疾病进程中具有重要作用。中医药具有多靶点、多途径、多成分等药理学作用,可通过抗炎、抑制骨破坏和防治异位骨化防治AS,且临床效果显著,但未见相关文献报道。因此,该综述通过阐述炎症反应、骨破坏和异位骨化与AS发生发展的关系,总结中医药从抗炎、抑制骨破坏和防治异位骨化治疗AS的最新研究报道,旨在为进一步研究中医药在AS防治中提供参考和新的思路与方向。

关键词：中医药强直性脊柱炎炎症反应骨破坏异位骨化

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形气神一体观在针刀治疗颈性眩晕中的应用探讨

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中国针灸 2024年第8期44卷 947-950页

作者：景骆羊李浩林程伟刚杨娟娟刘兆隆王海东甘肃中医药大学中医临床学院兰州730101 甘肃省中医院风湿骨病中心兰州730050

介绍王海东教授基于形气神一体观应用针刀治疗颈性眩晕的思路。王海东教授基于颈性眩晕的病因病机,从形气神一体观出发,以解剖结构为基础,采用“颈七刀”技术以改善局部血供而治形;以经筋理论为指导,采用“舒筋解结术”以散结缓筋、濡... 详细信息

介绍王海东教授基于形气神一体观应用针刀治疗颈性眩晕的思路。王海东教授基于颈性眩晕的病因病机,从形气神一体观出发,以解剖结构为基础,采用“颈七刀”技术以改善局部血供而治形;以经筋理论为指导,采用“舒筋解结术”以散结缓筋、濡润筋肉而调气;以督脉为总纲,采用“督脉刺骨术”以升举清阳、滋养脑窍而养神。

关键词：颈性眩晕针刀形气神一体观名医经验王海东

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盐碱胁迫下五种苔藓植物的耐受性研究

干旱区资源与环境 2025年第1期 160-168页

作者：张桂佳雷少刚程伟冯超内蒙古农业大学草原与资源环境学院草地资源教育部重点实验室农业部饲草栽培加工与高效利用重点实验室中国矿业大学环境与测绘学院

为筛选适宜北方草原盐碱地进行植被恢复的苔藓物种，以青藓(Brachythecium albicans（Hedw.） Schimp.)、绢藓(Enonton cladorrhizans（Hedw.） Müll. Hal.)、山羽藓(Abietinella abietina（Hedw.） M. Fleisch.)、真藓（Bryum argenteum Hedw.）和短叶对齿藓(Didymodon tectorum（Müll. Hal.） K. Saito)这5种北方草原区优势苔藓植物为试验材料，通过4种不同浓度的盐碱胁迫，探究5种苔藓植物对盐碱胁迫的生理响应以及耐盐碱能力的差异。结果表明：50-100mmol·L-1的盐碱溶液可以促进苔藓植物光合色素和可溶性糖含量；150mmol·L-1以上的盐碱溶液提高苔藓植物的渗透调节能力以减少盐碱胁迫对自身的危害，进而适应盐碱环境；且随盐碱溶液浓度的升高，苔藓植物过氧化物酶（POD）活性会受到不同程度的抑制，超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性受到不同程度的促进。通过隶属函数法对5种苔藓植物耐盐碱能力进行评价，五种苔藓植物的抗盐碱能力为：短叶对齿藓>绢藓>山羽藓>真藓>青藓，短叶对齿藓更适合作为盐碱地植被恢复的备选物种。

关键词：苔藓植物盐碱胁迫生理特性综合评价耐受能力

强直性脊柱炎的骨免疫学机制及中医药治疗的研究进展

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中药新药与临床药理 2024年第8期35卷 1264-1271页

作者：杨娟娟李浩林王振东程伟刚宋静静苏瑾陈平阚丽丽年芳红王海东甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730030 甘肃省中医院甘肃兰州730050

强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)是以炎性背痛为主要临床特点的慢性炎症性自身免疫性疾病,其病理特征主要包括炎症、骨破坏和病理性新骨形成。AS病因错综复杂,主要与遗传、感染、环境及肠道菌群等因素相关,其病机暂未明确。近... 详细信息

强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)是以炎性背痛为主要临床特点的慢性炎症性自身免疫性疾病,其病理特征主要包括炎症、骨破坏和病理性新骨形成。AS病因错综复杂,主要与遗传、感染、环境及肠道菌群等因素相关,其病机暂未明确。近年来,骨免疫学作为研究炎症性关节炎的新主题,其在AS发病机制及发生发展中扮演着重要角色,主要体现在炎症反应和骨代谢失衡等方面。中医药具有多途径、多组分、多靶点、多层次的特点,可以通过调节骨骼系统的骨细胞及免疫系统的相关因子,改善AS炎症反应及骨代谢失衡,以达到防治AS的目的。基于此,该文总结了骨免疫学在AS发病机制中的作用,并综述了中医药通过干预骨免疫治疗AS的研究现状,以期为AS的治疗提供参考。

关键词：中医药强直性脊柱炎骨免疫学作用机制炎症反应骨代谢失衡

中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展

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中药新药与临床药理 2024年第5期35卷 756-764页

作者：程伟刚李浩林杨娟娟金芳梅阚丽丽陶鹏飞王振东柏倩苏小军王海东甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医院风湿骨病中心甘肃兰州730050

类风湿关节炎是一种以滑膜炎症为基本病理表现的自身免疫性疾病,临床常以对称性多关节疼痛、肿胀为主要症状,甚者还会引发肺间质纤维化和冠状动脉疾病等关节外表现和合并症,严重影响患者的生活质量。中医药治疗类风湿关节炎具有多通路... 详细信息

类风湿关节炎是一种以滑膜炎症为基本病理表现的自身免疫性疾病,临床常以对称性多关节疼痛、肿胀为主要症状,甚者还会引发肺间质纤维化和冠状动脉疾病等关节外表现和合并症,严重影响患者的生活质量。中医药治疗类风湿关节炎具有多通路、多靶点、多成分及毒副反应少的特点,在类风湿关节炎治疗中发挥着重要的作用。近年,许多研究已经证实中药单体及中药复方可以通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路控制炎症,减少血管新生,诱导滑膜成纤维细胞凋亡,抑制其增殖、侵袭、迁移,发挥治疗类风湿关节炎的作用。基于此,该文概述了PI3K/Akt信号通路及其对类风湿关节炎的作用,总结中医药通过调控PI3K/Akt信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展,以期为类风湿关节炎的治疗及新药开发提供理论依据。

关键词：中医药磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路类风湿关节炎研究进展

祖师麻膏药对胶原诱导型关节炎小鼠炎症及骨破坏的抑制作用

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中国临床药理学与治疗学 2024年第9期29卷 979-987页

作者：杨娟娟李浩林杨天宁程伟刚王振东金芳梅年芳红苏小军王家强王海平王海东甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医院甘肃兰州730050 甘肃泰康制药有限责任公司甘肃武威733000

目的:探讨祖师麻膏药对CIA小鼠炎症及骨破坏的抑制作用。方法:采用SPF级雄性DBA/1小鼠,随机选取6只为正常组,将造模成功的18只CIA小鼠按照随机数字表法分为模型组、膏药组(1.0 g/kg)、扶他林组(0.12 g/次),每组各6只,各个给药组按照体... 详细信息

目的:探讨祖师麻膏药对CIA小鼠炎症及骨破坏的抑制作用。方法:采用SPF级雄性DBA/1小鼠,随机选取6只为正常组,将造模成功的18只CIA小鼠按照随机数字表法分为模型组、膏药组(1.0 g/kg)、扶他林组(0.12 g/次),每组各6只,各个给药组按照体质量予以药物贴敷治疗,正常组和模型组给予生理盐水同时贴敷透气胶纸,每日一次,4 h/次,连续给药4周。采用关节炎评分指数观测各组小鼠关节炎症状变化及关节炎指数评分,Micro-CT观察小鼠后爪损伤情况,实时荧光PCR法检测踝关节组织IL-17、IL-1β、TNF-αmRNA表达,免疫组织化学法检测踝关节组织OPG、RANKL蛋白的表达,苏木素-伊红(HE)染色后观察滑膜组织病理改变,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)法观察踝关节组织破骨细胞变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠关节炎指数评分明显升高(P<0.05)。Micro-CT示小鼠后爪骨侵蚀严重,骨面破坏,骨量减少;踝关节组织IL-17、IL-1β、TNF-αmRNA(PCR)表达明显升高(P<0.05)。免疫组化显示踝关节组织OPG蛋白相对表达量降低(P<0.01),RANKL蛋白相对表达量升高(P<0.01)。HE结果显示中度的炎性细胞浸润,滑膜细胞肿大,大量的血管翳形成及滑膜增生;破骨细胞数量增加,关节软骨组织表面粗糙,出现严重的骨破坏,软骨层变薄。与模型组比较,膏药组和扶他林组小鼠关节炎症状缓解,关节炎指数评分降低;小鼠后爪骨质密度改善,有效地缓解骨质疏松;踝关节组织IL-17、IL-1β、TNF-αmRNA(PCR)表达明显降低(P<0.05);免疫组化结果示OPG蛋白相对表达量升高(P<0.05),RANKL蛋白相对表达量降低(P<0.01)。HE结果示滑膜细胞肿大明显改善,轻度炎性细胞浸润,滑膜增生不明显;破骨数量减少,关节软骨破坏明显改善缓解,软骨层厚度显著增加。结论:祖师麻膏药可以缓解RA局部症状,降低炎症因子表达,减轻炎症反应,可能是通过调控OPG/RANKL信号轴抑制破骨细胞的分化及活化,进一步改善关节骨及软骨破坏的生物学效应。

关键词：祖师麻膏药类风湿关节炎炎症反应骨破坏

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