祖师麻膏药对胶原诱导型关节炎小鼠炎症及骨破坏的抑制作用

作     者：杨娟娟 李浩林 杨天宁 程伟刚 王振东 金芳梅 年芳红 苏小军 王家强 王海平 王海东 YANG Juanjuan;LI Haolin;YANG Tianning;CHENG Weigang;WANG Zhendong;JIN Fangmei;NIAN Fanghong;SU Xiaojun;WANG Jiaqiang;WANG Haiping;WANG Haidong

作者机构：甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医院甘肃兰州730050 甘肃泰康制药有限责任公司甘肃武威733000 

出 版 物：《中国临床药理学与治疗学》 (Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics)

年 卷 期：2024年第29卷第9期

页      面：979-987页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：甘肃省名中医王海东传承工作室(国中医药规财函〔2021〕242号) 国家自然科学基金项目(82260880) 甘肃省中医药项目(GZKP-2021-12) 祖师麻膏药的作用机制与临床疗效研究(2022-0915) 

主　　题：祖师麻膏药 类风湿关节炎 炎症反应 骨破坏 

摘      要：目的:探讨祖师麻膏药对CIA小鼠炎症及骨破坏的抑制作用。方法:采用SPF级雄性DBA/1小鼠,随机选取6只为正常组,将造模成功的18只CIA小鼠按照随机数字表法分为模型组、膏药组(1.0 g/kg)、扶他林组(0.12 g/次),每组各6只,各个给药组按照体质量予以药物贴敷治疗,正常组和模型组给予生理盐水同时贴敷透气胶纸,每日一次,4 h/次,连续给药4周。采用关节炎评分指数观测各组小鼠关节炎症状变化及关节炎指数评分,Micro-CT观察小鼠后爪损伤情况,实时荧光PCR法检测踝关节组织IL-17、IL-1β、TNF-αmRNA表达,免疫组织化学法检测踝关节组织OPG、RANKL蛋白的表达,苏木素-伊红(HE)染色后观察滑膜组织病理改变,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)法观察踝关节组织破骨细胞变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠关节炎指数评分明显升高(P0.05)。Micro-CT示小鼠后爪骨侵蚀严重,骨面破坏,骨量减少;踝关节组织IL-17、IL-1β、TNF-αmRNA(PCR)表达明显升高(P0.05)。免疫组化显示踝关节组织OPG蛋白相对表达量降低(P0.01),RANKL蛋白相对表达量升高(P0.01)。HE结果显示中度的炎性细胞浸润,滑膜细胞肿大,大量的血管翳形成及滑膜增生;破骨细胞数量增加,关节软骨组织表面粗糙,出现严重的骨破坏,软骨层变薄。与模型组比较,膏药组和扶他林组小鼠关节炎症状缓解,关节炎指数评分降低;小鼠后爪骨质密度改善,有效地缓解骨质疏松;踝关节组织IL-17、IL-1β、TNF-αmRNA(PCR)表达明显降低(P0.05);免疫组化结果示OPG蛋白相对表达量升高(P0.05),RANKL蛋白相对表达量降低(P0.01)。HE结果示滑膜细胞肿大明显改善,轻度炎性细胞浸润,滑膜增生不明显;破骨数量减少,关节软骨破坏明显改善缓解,软骨层厚度显著增加。结论:祖师麻膏药可以缓解RA局部症状,降低炎症因子表达,减轻炎症反应,可能是通过调控OPG/RANKL信号轴抑制破骨细胞的分化及活化,进一步改善关节骨及软骨破坏的生物学效应。