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组织蛋白酶B/GSH双响应氟化聚精氨酸多肽载体的构建及基因递送研究

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组织蛋白酶B/GSH双响应氟化聚精氨酸多肽载体的构建及基因递送研究

作者：石振西南交通大学

学位级别：硕士

高效的基因递送是基因治疗成功的关键，但复杂的细胞内外环境使基因的递送困难重重。开发安全、高效的基因载体是目前基因治疗研究的热点之一。多肽是潜在的优良基因载体材料，其中的聚精氨酸具有较好的生物相容性和细胞膜穿透能力，但... 详细信息

高效的基因递送是基因治疗成功的关键，但复杂的细胞内外环境使基因的递送困难重重。开发安全、高效的基因载体是目前基因治疗研究的热点之一。多肽是潜在的优良基因载体材料，其中的聚精氨酸具有较好的生物相容性和细胞膜穿透能力，但是其在血清稳定性、内体逃逸能力和基因释放等方面存在一些问题。化学修饰或引入功能性的基团、化学键，是改善基因载体基因递送能力的常用策略。在本研究中，我们对聚精氨酸进行了氟碳化修饰，并引入了 GFLG 序列和二硫键，设计了一种新的酶响应和氧化还原响应的氟化聚精氨酸（PFC-PR）载体，改善了聚精氨酸多肽载体的基因递送能力，并将其用于向肿瘤细胞递送pDNA和siRNA。具体如下：　　（1）氟化聚精氨酸载体的构建：利用二硫键交换反应，构建氟化聚精氨酸载体PFC-PR，通过HPLC和LC-MS纯化表征，得到纯度约95%的PFC-PR;使用CTSB和DTT对PFC-PR进行裂解，通过LC-MS找到了PFC-PR被裂解后的碎片。　　（2）氟化聚精氨酸载体的pDNA递送：使用DH5α扩增携带绿色荧光蛋白（EGFP）基因的pDNA，通过质粒提取试剂盒提取到较为纯净的pDNA;通过核酸凝胶阻滞实验验证了PFC-PR更优秀的结合和释放pDNA的性能;通过DLS测得PFC-PR与pDNA形成了约81 nm的带正电荷纳米复合物;利用MTT法验证了PFC-PR的低细胞毒性;利用Cy3标记的pDNA验证了PFC-PR远强于PR的细胞内化能力;制备DOPE-DOTAP脂质体，辅助PFC-PR实现了成功的细胞转染。　　（3）氟化聚精氨酸载体的siRNA递送：通过核酸凝胶阻滞实验验证了PFC-PR对siRNA更强的结合、释放性能和抗血清能力;通过DLS测得PFC-PR与siRNA形成了更小的、约81 nm的带正电荷纳米复合物，并通过TEM对其形貌进行表征;通过溶血实验验证了PFC-PR良好的生物相容性;利用Cy5标记的siRNA验证了PFC-PR优于PR 的细胞内化和抗血清能力，并通过共聚焦显微镜观察了 Cy5-siRNA 在细胞内的分布;利用MTT法验证了PFC-PR/siRNA复合物的低细胞毒性并验证了VEGF-siRNA对肿瘤细胞生长有效的抑制;通过qRT-PCR验证了PFC-PR能介导有效的基因沉默，并具有良好的抗血清能力。　　本研究成功构建并合成了氟碳化聚精氨酸载体PFC-PR，多个精氨酸的胍基能够提供正电荷，并与核酸分子（pDNA和siRNA）有效结合，氟化修饰进一步增强了与核酸分子的相互作用和膜亲和力，产生更稳定的PFC-PR/核酸纳米复合物，提高血清耐受能力，促进细胞摄取和内体逃逸。同时，PFC-PR中的GFLG序列和二硫键可被肿瘤细胞内过度表达的CTSB和GSH裂解，增强其在肿瘤细胞内的基因释放能力，并赋予其肿瘤细胞靶向性。氟碳化修饰和 GFLG 序列、二硫键的引入显著改善了载体的基因递送能力，实现了有效的基因递送，并有望实现有效的肿瘤治疗。本研究能够丰富多肽基因载体功能性修饰的理论体系，并进一步推动聚精氨酸基因载体的发展和应用。

关键词：氟化聚精氨酸多肽载体制备工艺酶响应氧化还原响应基因递送

波前分割DOE阵列半导体激光器光束的品字形整形

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红外与激光工程 2013年第3期42卷 616-620页

作者：石振东李淼峰邱传凯姚军周崇喜中国科学院光电技术研究所微细加工光学技术国家重点实验室四川成都610209 中国科学院大学北京100049

半导体激光器（LD）输出光束受工作电流、个体差异的影响，发散角、输出光强出现波动。常规衍射光学元件（DOE）的激光光束整形设计只针对特定的输入输出光场，使用宽容度比较小。文中在LD的整形中利用DOE阵列化的处理，输入光场被分割... 详细信息

半导体激光器（LD）输出光束受工作电流、个体差异的影响，发散角、输出光强出现波动。常规衍射光学元件（DOE）的激光光束整形设计只针对特定的输入输出光场，使用宽容度比较小。文中在LD的整形中利用DOE阵列化的处理，输入光场被分割成许多小单元，不同强度的光重新在成像平面内预定的区域内叠加，实现对光束的整形。用均匀平面波设计阵列DOE每个单元，把高斯分布的球面波整形成品字形光强分布，衍射效率为90．53％，均匀性大约为96％；发散角在快、慢轴方向上2°～16°的范围内变化，均匀性为95.8％以上、衍射效率为90％以上；在离焦量±16μm内，光束质量变化不大。阵列DOE提高了LD光束整形系统的稳定性。

关键词：阵列衍射光学元件 LD光束整形变发散角均匀性

多层次可逆相互作用协同增强自修复聚合物材料

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多层次可逆相互作用协同增强自修复聚合物材料

作者：石振吉林大学

学位级别：硕士

随着高分子科学的发展,高分子材料在生产生活中发挥着越来越不可替代的作用。然而,高分子材料在加工成型和日常使用过程中都不可避免的会遭受损伤,对生命财产安全造成威胁,故发展具有自修复功能的高分子材料便显得尤为重要。本征型自修... 详细信息

随着高分子科学的发展,高分子材料在生产生活中发挥着越来越不可替代的作用。然而,高分子材料在加工成型和日常使用过程中都不可避免的会遭受损伤,对生命财产安全造成威胁,故发展具有自修复功能的高分子材料便显得尤为重要。本征型自修复材料通过材料内部各种动态可逆相互作用的打开和重建实现损伤的修复,因此,可以实现同一位置处的多次修复。然而,本征型自修复材料的机械性能通常较差;并且往往需要外来能量(如热能)的输入,来促进聚合物链段的运动及可逆相互作用的打开和重建。因此开发具有高强度温和条件自修复的高分子材料是十分富有挑战性和实际应用价值的。本论文针对此问题通过将多种不同强度的可逆相互作用引入高分子材料中,利用多种动态相互作用间的协同作用,使得材料不仅拥有了诸多优异的机械性能,如高强度、高韧性、高拉伸性等,还可以在温和条件下实现高效的修复。1、通过合理的设计,将动态共价键和分级氢键同时引入至聚脲材料中,通过不同作用力的协同增强作用,制备出高强度、高韧性的室温自修复聚脲材料。其中,异佛尔酮二异氰酸酯脲基(IPU)之间的相对弱的氢键赋予材料具有较高的能量耗散作用和大的拉伸性;4,4’-亚甲基双(苯基异氰酸酯)脲基(MPU)之间相对强的氢键可作为材料暂时的物理交联位点赋予材料高强度和高能量耗散;动态亚胺键的交联使得材料拥有良好的恢复性同时发挥结构支撑的作用。这种多重可逆相互作用的协同,赋予了材料超高的强度(44.2 MPa)和韧性(127MJ/m)。同时由于氢键和亚胺键对水的刺激响应,使得材料在室温即可修复并且具有循环利用性。2、经过简单的化学反应分别得到内部含有羟基间氢键的聚(乙烯-醋酸乙烯酯-乙烯醇)和内部含有IPU氢键的苯硼酸封端的聚脲两种高分子,通过将两种高分子复合制备得到了高强度、高韧性以及大拉伸性的自修复复合材料。其中,多重氢键赋予材料好散能量的作用,苯硼酸与羟基形成的硼酸酯键交联结构可以增加复合材料的强度。掺杂了25 wt%的PIU-BOH复合材料,其强度较原始材料增加了5倍,韧性增加了15倍,充分说明这种多重可逆相互作用的协同可以有效提高材料的强度和韧性,同时该复合材料可以通过热压循环利用。

关键词：聚合物材料自修复材料可回收材料聚脲材料弹性体

Visual C++.NET实践与提高 1

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丛书名：实践与提高丛书

2002年

作者：杜祥蔡瑞桔

本书全面介绍了Visual C++.NET的基础知识，并配以实例讲解，内容包括Visual C++.NET的开发环境、面向对象的程序设计、MPC通用类与应用程序框架、绘图及其设备环境、数据库及其连接和多线程及其实现等。

ISBN: (纸本)7900109080

关键词： C语言程序设计

来源：畅想之星图书光盘版（南... 评论

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巧用心理效应,进行有效提问

思想政治课教学 2012年第5期 42-43页

作者：蔡青桔上海市嘉定区曹杨二中附属江桥实验中学

在初中思想品德课教学中，有效的课堂提问不仅能调节教学进程，缓解课堂气氛，更能激起学生的学习兴趣，培养学生良好的思维品质，达到更好的教育教学效果。因此必须要对课堂提问进行精心设计。而在创设问题情境、进行课堂提问的过程中，

关键词：心理效应有效提问思想品德课教学巧用课堂提问创设问题情境教学进程课堂气氛

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航空钢纯洁度的磁粉检验

无损检测 1994年第7期16卷 193-195页

作者：石振铎中国航空工业总公司第014中心

钢坯中的气体和非金属夹杂物在轧制过程中都可能形成条状缺陷,磁粉检验时,两种缺陷的磁痕特征基本一样,通常称这类冶金缺陷为发纹,也称作非金属夹杂物。对这类缺陷检查验收时,宏观检验法多采用酸浸或磁粉检验。目前,在国内有关技术标准... 详细信息

钢坯中的气体和非金属夹杂物在轧制过程中都可能形成条状缺陷,磁粉检验时,两种缺陷的磁痕特征基本一样,通常称这类冶金缺陷为发纹,也称作非金属夹杂物。对这类缺陷检查验收时,宏观检验法多采用酸浸或磁粉检验。目前,在国内有关技术标准中,所规定的塔形试样磁粉检验验收办法,存在着一定的弊病:其一,利用塔形试样三个阶梯表面上的磁痕条数所反映的质量来代表整根钢材的质量,不尽合理。这主要是钢材中心部位和各阶梯下面较大范围内的冶金缺陷,用磁粉检验发现不了;其二,验收标准中试样每个阶梯上所允许存在的发纹条数和发纹总长度,不随钢材塔形试样的直径变化而变化。作者参考国外有关资料,并根据多年的生产实践经验,认为对目前国内的塔形试样磁粉检验方法,有必要按国外的先进方法进行改进,使之对钢材的发纹验收更趋合理。

关键词：钢材航空钢纯洁度磁粉检验

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对外投资:地方国际公司转型升级的关键

国际经济合作 2014年第9期 17-23页

作者：汪桔中国国际经济合作学会学术委员会中国对外承包工程商会国际公司工作委员会

一、对外投资在＂走出去＂国家战略和中国经济转型升级中的地位和作用自1978年改革开放以来,中国经济取得了迅猛发展,继2006年成为世界第一大外汇储备国之后,于2010年成为世界第二大经济体,在2013年成为世界第一大贸易国（为便于简化讨... 详细信息

一、对外投资在＂走出去＂国家战略和中国经济转型升级中的地位和作用自1978年改革开放以来,中国经济取得了迅猛发展,继2006年成为世界第一大外汇储备国之后,于2010年成为世界第二大经济体,在2013年成为世界第一大贸易国（为便于简化讨论,本文依据国际货币基金组织的统计口径,相关经济指标均未含港、澳、台地区）。

关键词：经济转型升级对外投资地方国际公司国际货币基金组织中国经济 2010年国家战略改革开放

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微电脑统计应用技术 FORTRAN

微电脑统计应用技术 FORTRAN

丛书名：大专用书

1975年

作者：郭俊桔编译

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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中国外经行业竞争地位与转型升级研究

国际经济合作 2014年第1期 11-16页

作者：汪桔中国国际经济合作学会学术委员会中国对外承包工程商会国际公司工作委员会

一、理论探索党的十八大明确提出了“在中国共产党成立一百年时全面建成小康社会”、“在新中国成立一百年时建成富强民主文明和谐的社会主义现代化国家”的两个一百年奋斗目标。对实现第一个一百年奋斗目标，十八大报告突出明确了到202... 详细信息

一、理论探索党的十八大明确提出了“在中国共产党成立一百年时全面建成小康社会”、“在新中国成立一百年时建成富强民主文明和谐的社会主义现代化国家”的两个一百年奋斗目标。对实现第一个一百年奋斗目标，十八大报告突出明确了到2020年“实现国内生产总值和城乡居民人均收入比2010年翻一番”的定量指标；实现第二个一百年奋斗目标则是要实现“国家富强、民族振兴、人民幸福”的中国梦——也就是中国的现代化强国梦。

关键词：中国外经转型升级竞争地位全面建成小康社会现代化国家行业国内生产总值中国共产党