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基于卷积神经网络的胃癌病理诊断的应用及进展

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四川大学学报（医学版） 2021年第2期52卷 166-169页

作者：郭昕萌赵宏颖石中月王莹金木兰首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京100000

由于胃癌早期隐匿性强,我国目前胃癌的早期诊断率仍较低,且主要依赖于病理专家人工诊断。近年来,随着人工智能和数字病理学的快速发展,以卷积神经网络为核心技术的人工智能辅助病理诊断技术不仅有望提高胃癌的诊断效率,对于提高我国胃... 详细信息

由于胃癌早期隐匿性强,我国目前胃癌的早期诊断率仍较低,且主要依赖于病理专家人工诊断。近年来,随着人工智能和数字病理学的快速发展,以卷积神经网络为核心技术的人工智能辅助病理诊断技术不仅有望提高胃癌的诊断效率,对于提高我国胃癌的早诊早治水平,改善其高发病率、高死亡率现状,也具有重要意义。本述评旨在针对基于深度学习卷积神经网络在胃癌病理诊断中的应用及进展进行归纳,着眼于利用卷积神经网络识别癌变区域、组织学分类、判断肿瘤浸润深度、指导患者用药,总结其现存问题及未来发展。我们认为,以下局限性及困难亟待解决:病理切片数字化耗时、耗存储;数据的标注及数据的质量控制问题;数据整合问题;法律责任界定问题。未来随着人工智能与病理学的融合,基于人工智能的病理诊断将广泛应用于临床工作中,如将深度学习的卷积神经网络应用于胃早癌的筛查工作,可大为减轻病理医师的工作负担;而患者个人进行胃癌自查自检,也是人工智能辅助诊断胃癌可能实现突破的方向。

关键词：卷积神经网络胃癌数字病理诊断治疗

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食管疣状型异型增生临床病理学特征分析

中华病理学杂志 2022年第12期51卷 1217-1222页

作者：侯卫华宋书杰侯卫东石中月马丽娟牛静伟金木兰解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)病理科平顶山467099 解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)消化内科平顶山467099 河南省平顶山市第一人民医院内分泌代谢科平顶山467099 首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京100020

目的探讨食管疣状型异型增生临床病理学特征。方法回顾性收集2009—2021年解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)和首都医科大学附属北京朝阳医院18例食管疣状型异型增生的临床病理资料, 观察组织形态学特征... 详细信息

目的探讨食管疣状型异型增生临床病理学特征。方法回顾性收集2009—2021年解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)和首都医科大学附属北京朝阳医院18例食管疣状型异型增生的临床病理资料, 观察组织形态学特征和免疫表型, PCR-荧光探针法检测人乳头状瘤病毒(HPV)基因分型, 并结合文献进行探讨。结果 18例患者男13例, 女5例;中位年龄68岁(范围53~76岁)。食管上段4例、中段7例、下段7例。肿瘤中位直径18 mm(范围6~54 mm)。按巴黎分型0~Ⅱa型11例, 0~Ⅱa+Ⅰ型1例, 0~Ⅱb型5例, 0~Ⅱb+Ⅰ型1例。白光内镜观察:病变表面呈现白色斑块状, 斑块间发红, 可见乳头状微表面结构。窄带成像病变黏膜部分区域不透光或呈斑片状浅棕褐色, 乳头状微表面结构的形状和大小不一;上皮内微血管拉长、扩张、扭曲、管径不一。卢戈碘染不着色或浅染。组织学上, 异型细胞体积大, 核圆形至不规则形, 染色质粗糙, 可见核分裂, 胞质丰富粉红色。上皮基底部细胞异型性增加, 细胞密度高, 核质比增加, 核分裂活跃, 细胞排列紊乱。3例肿瘤中可见单个细胞角化、双核细胞和挖空样细胞, 以及表层上皮角化及角化不全。异型上皮层内有明显的疣状或乳头状结构。5例在局部伴有疣状癌。免疫组织化学染色显示肿瘤p53蛋白突变型表达占比6/10;p16阳性占比5/10;Ki-67异常分布模式占比10/10。HPV在被检测的10例中均为阴性。术前活检原病理诊断为高级别异型增生8例, 低级别异型增生6例, 诊断为不典型性鳞状上皮细胞4例。结论食管疣状型异型增生肿瘤细胞分化良好并伴有明显的疣状或乳头状结构;独特的形态学特征提示它代表了食管鳞状上皮高级别异型增生的一种组织学亚型, 是疣状癌的前体病变。术前活检诊断具有挑战性。

关键词：食管肿瘤癌鳞状细胞癌疣状食管镜检查术经自然腔道内镜手术

人工智能辅助分析在宫颈液基薄层细胞学检查中的应用价值

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首都医科大学学报 2020年第3期41卷 360-363页

作者：李雪石中月杨志明庞文博金木兰首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京100020 深思考人工智能机器人科技(北京)有限公司北京100085

目的探讨人工智能辅助分析在宫颈液基薄层细胞学检查中的应用价值。方法选取首都医科大学附属北京朝阳医院病理科1 000例存档的液基薄层宫颈细胞涂片作为标准样例,通过深思考人工智能机器人科技(北京)有限公司研发的人工智能系统辅助检... 详细信息

目的探讨人工智能辅助分析在宫颈液基薄层细胞学检查中的应用价值。方法选取首都医科大学附属北京朝阳医院病理科1 000例存档的液基薄层宫颈细胞涂片作为标准样例,通过深思考人工智能机器人科技(北京)有限公司研发的人工智能系统辅助检查和专业病理医师人工检查两种方式进行多组对比实验,对1 000例涂片的检查结果进行对比,以TBS2014的阳性分级准则,将意义不明的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)及以上级别作为宫颈癌前病变的阳性标准,统计其灵敏度与特异度等指标,并分析不同检查方式结果的差异。结果人工智能辅助检查和专业病理医师人工检查的结果与病理科存档的判断结果基本一致。人工智能辅助筛查的灵敏度、特异度和准确率分别为100.00%、90.68%和97.80%。结论在人工智能辅助检查基础上结合病理医生的阅片技巧,可有效地减少漏诊的发生,具有高灵敏度与特异度,并能大大减轻医生的工作量。

关键词：宫颈细胞学宫颈癌筛查人工智能辅助分析

阿辛蓝过碘酸雪夫染色和Ki-67表达在胃黏膜反应性增生与异型增生鉴别诊断中的价值

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中华病理学杂志 2022年第8期51卷 713-718页

作者：石中月侯卫华王莹田忠秋曹勍郭昕萌路军李雪陈红金木兰首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京100020 解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)病理科平顶山467099

目的:探讨胃黏膜反应性增生及异型增生的临床病理学特征以及黏蛋白特殊染色、增殖细胞核抗原(Ki-67)对于鉴别两种增生的临床应用价值。方法:收集首都医科大学附属北京朝阳医院2018年5月至2021年5月诊断的胃黏膜反应性增生63例、低级别... 详细信息

目的:探讨胃黏膜反应性增生及异型增生的临床病理学特征以及黏蛋白特殊染色、增殖细胞核抗原(Ki-67)对于鉴别两种增生的临床应用价值。方法:收集首都医科大学附属北京朝阳医院2018年5月至2021年5月诊断的胃黏膜反应性增生63例、低级别异型增生54例、高级别异型增生63例患者临床病理资料,通过阿辛蓝过碘酸雪夫(AB-PAS)染色及Ki-67免疫组织化学染色观察3组病变的黏蛋白变化特点、Ki-67阳性细胞数及分布模式,并观察其组织形态学特点。结果:AB-PAS染色在胃黏膜反应性增生、异型增生中阳性率分别为87.3%(55/63)、10.3%(12/117),AB-PAS染色在胃黏膜反应性增生中表现为腺体底部到表层细胞质内AB-PAS阳性中性黏蛋白颗粒逐渐增多的成熟现象,低级别异型增生及高级别异性增生中表现为异型增生的腺体细胞质内AB-PAS阳性黏蛋白颗粒缺失的现象,两组比较差异有统计学意义(P中阳性表达率(>10%)为81.0%(51/63),阳性细胞主要位于腺颈部及黏膜中部(58/63,92.1%)。低级别异型增生组中阳性表达率(>10%)为90.7%(49/54),阳性细胞主要位于黏膜上部(33/54,61.1%),呈带状分布。高级别异型增生组中阳性表达率(>10%)为95.2%(60/63),阳性细胞主要位于黏膜全层(49/63,77.8%),呈弥漫/弥漫散在分布,3组比较Ki-67阳性表达数量及分布部位差异有统计学意义(P<0.01)。结论:AB-PAS染色、Ki-67免疫组织化学标记可为胃黏膜反应性增生及异型增生鉴别提供重要依据。

关键词：胃黏膜增生染色与标记 Ki-67抗原

胃腺癌伴肠母细胞分化的临床病理学特征及FAT1表达的意义

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临床与实验病理学杂志 2021年第6期37卷 650-654页

作者：齐曼周翔石中月赵宏颖金木兰路军首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京100020

目的探讨胃腺癌伴肠母细胞分化(gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation,GAED)的临床病理学特征及FAT1表达的意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测306例胃腺癌中SALL4、Glypican-3、AFP的表达,共诊断42例GAED,分析其临床病理学特征。免疫组化EnVision两步法检测GAED中CD10、CDX2、MUC-2和FAT1的表达,分析各标志物与GAED临床病理学特征的关系。结果GAED与同期普通型胃癌相比,具有更高的淋巴管血管侵犯和转移率,具有多种组织学形态。GAED不同程度表达SALL4、Glypican-3和AFP,三种标志物表达与肿瘤大小、T分期及血管、淋巴管侵犯具有相关性(P中CDX-2高表达,FAT1表达明显降低(P中发挥抑癌基因作用。GAED和肝样腺癌在形态学、免疫表型上有较大重叠性,应规范此类肿瘤的名称。

关键词：胃肿瘤胃腺癌肠母细胞分化 FAT1 临床病理学特征

幽门螺杆菌根除后早期胃癌的临床病理学特征分析

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中华病理学杂志 2022年第8期51卷 701-707页

作者：侯卫华王新钊石中月李富林方增红孙晓丽刘艳锋王丽娜金木兰解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)病理科平顶山467099 解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)消化内科平顶山467099 首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京100020 解放军联勤保障部队第九八九医院(原第一五零中心医院)病理科洛阳471031

目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)根除后早期胃癌的临床病理学特征。方法:回顾性收集2013—2021年解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)26例HP根除后胃癌和45例HP未根除胃癌的临床资料,观察其... 详细信息

目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)根除后早期胃癌的临床病理学特征。方法:回顾性收集2013—2021年解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)26例HP根除后胃癌和45例HP未根除胃癌的临床资料,观察其组织形态学特征和免疫表型,比较2组患者的临床病理学特征,并结合文献进行探讨。结果:根除HP后胃癌患者男20例,女6例;中位年龄65岁(范围53~77岁);胃上部12例,胃中部4例,胃下部10例。肿瘤中位最大径12 mm(范围4~29 mm)。巴黎分型0~Ⅱa型4例,0~Ⅱb型4例,0~Ⅱc型18例。白光内镜观察癌灶呈微红色至微黄色,12例癌灶边界清楚;14例癌灶边界欠清楚,并有胃炎样改变,但通过窄带成像放大观察,仍可发现不规则微血管结构和微表面结构异常,以及相对可见的棘状边界。形态学上,高分化管状腺癌20例,高~中分化管状腺癌4例,高分化管状腺癌伴乳头状腺癌2例。与HP未根除胃癌相比,HP根除后胃癌的主体病变癌细胞核质比<50%、癌表面正常上皮覆盖、癌表面轻度不典型性上皮覆盖、癌组织内非癌腺体伸长现象和癌性腺体上皮下进展的比例高(P<0.05)。细胞表型为胃型6例,肠型4例,胃肠混合型16例。结论:HP根除后早期胃癌临床上更为隐匿,多为分化型管状腺癌。癌细胞异型度降低和癌组织表面覆盖正常上皮或轻度不典型性上皮是HP根除后胃癌的重要形态学特征。理解和识别这些形态学特征有助于作出正确的内镜诊断和病理诊断。

关键词：胃肿瘤螺杆菌,幽门内窥镜检查,胃肠道

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胃超高分化腺癌12例临床病理学特征分析

中华病理学杂志 2022年第2期51卷 96-102页

作者：侯卫华段心科侯卫东刘艳晓王俊宏王新钊马丽娟石中月李启萌金木兰解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)病理科平顶山467099 解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)消化内科平顶山467099 河南省平顶山市第一人民医院内分泌代谢科平顶山467099 首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京100020

目的探讨胃超高分化腺癌(very well differentiated adenocarcinoma,VWDA)的临床病理学特征。方法收集2013年1月至2021年5月解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)诊断的胃VWDA 12例,收集患者的临床病理资料... 详细信息

目的探讨胃超高分化腺癌(very well differentiated adenocarcinoma,VWDA)的临床病理学特征。方法收集2013年1月至2021年5月解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(原第一五二中心医院)诊断的胃VWDA 12例,收集患者的临床病理资料,观察其组织形态学特征和免疫表型,并结合文献进行分析。结果12例患者中男8例,女4例,中位年龄63岁(范围47~80岁)。胃上部6例,胃中部2例,胃下部4例。肿瘤中位直径17 mm(范围5~65 mm)。构成肿瘤的细胞类似吸收细胞、Paneth细胞、小凹上皮细胞和杯状细胞。细胞单层排列,核轻度增大位于基底侧,核呈纺锤形至轻度不规则形,核极向紊乱。早期胃管状VWDA 9例,肿瘤腺管类似肠上皮化生的腺管,其中2例浸润至黏膜下层,黏膜深部及黏膜下层的病变表现为腺管囊性扩张、弯曲、分支、尖角,以及流产型腺管。早期胃乳头状管状VWDA 1例,癌局限于黏膜层内,由小凹型上皮细胞构成。胃进展期乳头状管状VWDA 2例,由小凹型上皮、幽门腺或颈黏液细胞构成,且伴有淋巴管内癌栓和淋巴结转移。所有病例背景黏膜均见萎缩和肠上皮化生。免疫组织化学染色显示肠型1例,胃肠混合型9例,胃型2例。仅局限于黏膜内的8例胃VWDA Ki-67阳性指数40%~70%,2例浸润到黏膜下层的癌和2例进展期癌Ki-67阳性指数10%~25%。所有肿瘤均显示p53蛋白呈野生型表达模式、HER2阴性。在术前活检中被诊断为腺癌或高级别异型增生5例、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生7例。术后中位随访时间28个月(范围12~72个月),10例早期癌未见复发;2例进展期癌中1例发生肺转移,另1例死亡。结论胃VWDA是罕见的低度恶性肿瘤,具有高分化腺癌的结构特征和极低度的细胞学异型性。结构异型性的诊断价值显著大于细胞学异型性,黏膜深部和黏膜下层的不规则腺管浸润性生长是诊断的可靠依据。黏膜内VWDA诊断具有挑战性,活检标本中的部分病例难以明确诊断。

关键词：胃肿瘤腺癌细胞分化诊断,鉴别细胞结构

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膀胱浆细胞样尿路上皮癌临床病理特征

诊断病理学杂志 2022年第10期29卷 923-926,931页

作者：赵媛石中月陈红谢燕金木兰首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京100043

目的探讨膀胱浆细胞样尿路上皮癌(PUC)的临床病理特征、诊断、治疗及预后。方法回顾分析我院诊治的9例膀胱PUC病例的临床病理特征、免疫表型及预后情况,并复习相关文献。结果 9例PUC组织学形态较一致,肿瘤细胞呈弥漫片状、条索状排列... 详细信息

目的探讨膀胱浆细胞样尿路上皮癌(PUC)的临床病理特征、诊断、治疗及预后。方法回顾分析我院诊治的9例膀胱PUC病例的临床病理特征、免疫表型及预后情况,并复习相关文献。结果 9例PUC组织学形态较一致,肿瘤细胞呈弥漫片状、条索状排列,细胞中等大小,胞质嗜酸性,伴或不伴细胞内黏液,无细胞外黏液出现,部分肿瘤细胞形态单一,形态学改变似浆细胞样。免疫组化:所有病例GATA-3、CD138均阳性,LCA均阴性,6例UroplakinⅢ阳性,6例CK20阳性,4例CD38阳性,3例E-cadherin阳性,Ki-67阳性指数10%~75%不等,HER-2染色1例0分、2例1+、2例2+、4例3+。结论 PUC病例罕见,预后较差,且容易误诊,病理诊断应以形态学为基础,联合相关免疫标记物进行鉴别诊断。

关键词：浆细胞样尿路上皮癌临床病理免疫组织化学预后

FOXA2及GATA6在肺腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

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诊断病理学杂志 2020年第6期27卷 413-417页

作者：李雪石中月赵宏颖梁小龙金木兰首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京100020

目的探索叉头框架蛋白A2(FOXA2)、转录因子GATA6(GATA6)在不同类型肺腺癌中的表达,其在肺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测32例癌旁组织、32例原位腺癌组织、68例浸润性腺癌组织中FOXA2、GATA6的表达,分析其与患者临床... 详细信息

目的探索叉头框架蛋白A2(FOXA2)、转录因子GATA6(GATA6)在不同类型肺腺癌中的表达,其在肺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测32例癌旁组织、32例原位腺癌组织、68例浸润性腺癌组织中FOXA2、GATA6的表达,分析其与患者临床、病理特征间的关系。结果FOXA2在癌旁组织、原位腺癌、ⅠA-ⅡA期浸润腺癌和IIB-IIIB期浸润腺癌中的表达率分别为59.4%(19/32)、93.8%(30/32)、60%(24/40)和25%(7/28)。GATA6在癌旁组织、原位腺癌、ⅠA-ⅡA期浸润腺癌和ⅡB-ⅢB期浸润腺癌中的表达率分别为43.8%(14/32)、87.5%(28/32)、72.5%(29/40)和35.7%(10/28)。两者表达呈正相关(r=0.551,p中表达率较低,分别为23.5%(8/34)和41.2%(14/34)。FOXA2的低表达与患者淋巴结转移、脉管癌栓、胸膜侵犯有关(p<0.05),GATA6的低表达与患者脉管癌栓、胸膜侵犯有关(p<0.05),二者的表达随肿瘤分期的增高而降低(p<0.05)。结论FOXA2、GATA6的低表达可能提示肺腺癌患者预后不良。两者联合检测比单独检测能够更好的评估肺腺癌患者预后,指导临床治疗。

关键词： FOXA2 GATA6 肺腺癌预后临床病理特征