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生物钟基因与MEN2型甲状腺髓样癌相关性分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第9期57卷 1079-1086页

作者：牟亚魁任超李玉梅于国华郑桂彬宋昊路丛先田汝宪宋西成青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科烟台264000 山东省耳鼻喉疾病临床医学研究中心烟台264000 华南肿瘤学国家重点实验室广州510000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院泰山学者实验室烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院神经内科烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院甲状腺外科烟台264000

目的探讨生物钟基因CLOCK、BMAL1与多发性内分泌腺瘤病2型(multiple endocrine neoplasia 2,MEN2型)甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)的相关性。方法回顾性分析2013年1月至2021年9月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理确诊... 详细信息

目的探讨生物钟基因CLOCK、BMAL1与多发性内分泌腺瘤病2型(multiple endocrine neoplasia 2,MEN2型)甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)的相关性。方法回顾性分析2013年1月至2021年9月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理确诊为MEN2型MTC的病例13例(男性8例,女性5例,年龄15~69岁)及同期随机选取的非MEN2型MTC病例13例(男性7例,女性6例,年龄33~74岁)。分析比较2组患者的临床指标,并利用免疫组织化学、实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,qPCR)等技术检测CLOCK、BMAL1在MEN2型MTC组织与癌旁组织、非MEN2型MTC组织间的表达差异;分析淋巴结转移数量与CLOCK、BMAL1表达相关性;蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络分析结合qPCR和相关性分析挖掘MEN2常见突变基因RET表达与生物钟基因间的表达调控关系;利用地塞米松节律同步化后脂多糖细胞刺激试验验证MEN2细胞节律紊乱特点。采用独立样本t检验对数据进行分析。结果本研究MEN2型MTC病例呈现典型RET基因突变;临床相关指标分析发现MEN2型MTC血清降钙素水平、肿瘤直径及转移淋巴结数量,均较非MEN2型MTC升高,差异均有统计学意义(t值分别为2.76、2.53、2.26,P值均<0.05)。免疫组织化学结果显示,生物钟基因CLOCK、BMAL1在MEN2型MTC癌组织中高表达,而在癌旁正常甲状腺滤泡内阴性表达,且表达水平高于非MEN2型MTC;qPCR结果显示,在MEN2型MTC癌组织中CLOCK基因表达量高于非MEN2型MTC以及癌旁正常组织的表达量,差异均有统计学意义(t值分别为2.68和2.86,P值均<0.05);BMAL1基因表达量高于非MEN2型MTC以及癌旁正常组织的表达量,差异均有统计学意义(t值分别为2.21和2.35,P值均<0.05)。相关性分析发现MEN2型MTC患者CLOCK、BMAL1基因表达水平与淋巴结转移数量呈正相关(r=0.65,P<0.001;r=0.52,P=0.005)。PPI网络分析发现RET和CLOCK间存在调控关系,依据qPCR结果做进一步的相关性分析,提示CLOCK基因的表达和RET基因的异常表达呈正相关(r=0.96,P<0.001)。地塞米松节律同步化后再用脂多糖刺激离体培养的细胞发现同步化12 h时生物钟基因CLOCK、BMAL1在MEN2型MTC细胞中的表达(0.47±0.22、2.60±1.48)显著低于癌旁组织细胞中的表达(1.70±1.62、8.23±2.52),差异有统计学意义(t=5.04,P=0.007;t=3.34,P=0.029)。结论生物钟基因CLOCK、BMAL1与MEN2型MTC的发生发展存在相关性,可能是MEN2型MTC新治疗策略开发的潜在靶点。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺髓样癌多发性内分泌腺瘤病2型 CLOCK BMAL1

基于加速康复外科理念的围手术期气道管理对阿司匹林耐受不良三联征患者术前肺功能改善的疗效分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2021年第3期56卷 229-235页

作者：田汝宪王建伟杨玉娟刘丽萍孙月眉唐宁波张宇宋西成青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科山东省烟台市264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院变态反应科山东省烟台市264000

目的探讨基于加速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)理念的围手术期气道管理对阿司匹林耐受不良三联征(aspirin intolerance triad,AIT)患者术前肺功能改善的作用。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月就诊于烟台毓璜顶... 详细信息

目的探讨基于加速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)理念的围手术期气道管理对阿司匹林耐受不良三联征(aspirin intolerance triad,AIT)患者术前肺功能改善的作用。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月就诊于烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科,拟行功能性鼻内镜鼻窦手术治疗的30例AIT患者(即AIT组),其中男13例,女17例,年龄29~75岁。以及用随机数表法选取同一时间段收治的慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)且不合并下气道疾病的患者172例(即CRSwNP组),其中男105例,女67例,年龄17~83岁。比较2组患者的临床资料,并以支气管舒张试验后第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)占预计值%)0.05)。术前2组FEV_(1)占预计值%较入院时均改善,差异有统计学意义[AIT组(90.00±6.32)%比(64.79±13.60)%,t=10.110;CRSwNP组(91.65±11.86)%比(76.40±9.35)%,t=9.346;P值均<0.05],同时FEV_(1)/FVC占预计值%及小气道功能指标FEF50占预计值%、FEF75占预计值%、MMEF占预计值%经雾化干预后均得到改善,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。所有肺功能达标的2组患者手术均顺利完成,术中及术后未有气道不良事件发生。结论 AIT患者入院时肺功能差,存在围手术期气道高风险,基于ERAS理念的规范化气道管理可使其肺功能达到耐受手术的标准,降低围手术期气道不良事件的发生。

关键词：围手术期医护呼吸功能试验气道管理阿司匹林耐受不良三联征加速康复外科

早产儿视网膜病变玻璃体腔注射雷珠单抗治疗后病变复活的临床分析及疗效观察

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中华眼底病杂志 2023年第6期39卷 471-475页

作者：蓝凤霞张国明何红辉田汝银陈懿曾宪露陈妙虹广西壮族自治区妇幼保健院眼科南宁530001 暨南大学附属深圳眼科医院深圳市眼科医院深圳518000

目的观察早产儿视网膜病变(ROP)患眼玻璃体腔注射雷珠单抗(IVR)治疗后病变复活的临床特点及治疗效果。方法回顾性病例系列研究。2019年1月至2021年10月于深圳市眼科医院经IVR治疗后病变复活的ROP患儿11例21只眼纳入研究。其中,男性6例1... 详细信息

目的观察早产儿视网膜病变(ROP)患眼玻璃体腔注射雷珠单抗(IVR)治疗后病变复活的临床特点及治疗效果。方法回顾性病例系列研究。2019年1月至2021年10月于深圳市眼科医院经IVR治疗后病变复活的ROP患儿11例21只眼纳入研究。其中,男性6例11只眼,女性5例10只眼;出生胎龄(27.6±2.2)周;出生体重(1034.6±306.5)g。首次IVR治疗时,急进型ROP(AROP)者14只眼(63.7%,14/22);阈值病变者8只眼(36.3%,8/22)。病变复活后治疗包括IVR、视网膜激光光凝(LP)或微创玻璃体切割手术(MIVS)。治疗后随访时间12~18个月。记录患儿出生胎龄、出生体重、治疗方式、治疗时矫正胎龄、治疗前后病变分期、病变复活及消退时间。观察和分析其临床特征和疗效。结果首次IVR治疗至出现病变复活的时间为(8.2±3.5)周;患儿矫正胎龄(43.62±4.08)周。21只眼中,复活时病变分期为AROP、阈值病变、阈值前病变、4期病变分别为2、4、12、3只眼。行IVR、LP、IVR+LP、IVR+MIVS治疗分别为2、13、4、2只眼。首次复活治疗后,病变消退且稳定的时间为治疗后(8.4±4.9)周。出现2次病变复活者5只眼,其中病变分期为3期、4a期、5期分别为2、1、2只眼;平均复活时间为上一次治疗后(19.3±6.0)周。其分别行LP、LP+MIVS、IVR治疗,随访期间病变消退稳定。末次随访时,21只眼中,病变完全消退者19只眼,光凝斑稳定,嵴样病变消退,无附加病变,视网膜平伏;视网膜全脱离呈“漏斗状”2只眼。结论AROP经IVR治疗后病变复活较多见;治疗后早期复活率较高;再治疗后存在2次复活可能性。

关键词：早产儿视网膜病变病变复活血管生成抑制剂雷珠单抗

我国省域国际旅游外汇收入影响因素的实证分析

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我国省域国际旅游外汇收入影响因素的实证分析

作者：任宪汝福建师范大学

学位级别：硕士

国际旅游产业是国家或地区经济发展的重要组成部分,国际旅游不仅能够促进国家或地区的经济发展,而且可以提升软实力。我国幅员辽阔、历史悠久,不仅自然旅游资源丰富,而且文化底蕴深厚,这些为我国国际旅游业的发展创造了独特的优势条件... 详细信息

国际旅游产业是国家或地区经济发展的重要组成部分,国际旅游不仅能够促进国家或地区的经济发展,而且可以提升软实力。我国幅员辽阔、历史悠久,不仅自然旅游资源丰富,而且文化底蕴深厚,这些为我国国际旅游业的发展创造了独特的优势条件。随着我国经济发展水平的不断提高和对外开放的不断深入,吸引了越来越多的国际旅游者,国际旅游外汇收入呈现出不断增加的态势,有力促进了各地区经济发展。但是,我国各地区国际旅游业的发展还很不平衡,存在着较大的差异性。为了进一步提高我国各地区国际旅游业的发展水平,本文对我国省域国际旅游外汇收入的影响因素进行了较为系统、深入的实证研究,具有重要的现实意义。在对相关研究文献和成果进行归纳总结的基础上,本文完成了以下主要研究内容:(1)基于描述性统计方法对我国省域国际旅游外汇收入及其影响因素进行了分析;(2)采用参数面板回归模型和非参数面板回归模型分别研究了我国省域国际旅游外汇收入影响因素的线性和非线性效应;(3)利用面板分位数回归模型探究了不同分位数下,各影响因素对地区国际旅游外汇收入的影响效应;(4)基于面板门限回归模型,研究了我国省域国际旅游外汇收入的区制效应;(5)在研究结论总结的基础上,进一步提出促进我国各地区国际旅游业发展的政策建议。通过上述研究,本文得出了以下主要结论:(1)2011-2017年期间,我国及省域国际旅游外汇收入、居民生活水平、A级以上景区个数、民航客运吞吐量和互联网普及率总体呈现上升趋势,贸易开放度总体呈现下降趋势,年降水量表现出上升-下降-上升-下降趋势;(2)各影响因素对我国国际旅游外汇收入均具有显著的线性效应,其中互联网普及率对其具有负向效应,其余各影响因素对其均具有正向效应;(3)非参数面板回归模型估计结果中各变量对我国省域国际旅游外汇收入的正向或负向影响效应与参数面板回归模型估计结果一致,各影响因素间非参数逐点估计结果主要有下降型、上升型、U型和倒U型四种类型;(4)不同分位数水平下,各影响因素对我国省域国际旅游外汇收入产生的效应不同。居民生活水平对处于0.1-0.25分位数的省份正向效应最大,对处于中位数附近的省份正向影响最小;贸易开放度对处于中位数附近的省份正向影响最大,对处于0.25和0.75分位数附近的省份正向影响程度最小;A级以上景区个数对处于0.25-0.5以及0.5-0.75分位数的省份正向影响程度高于其他分位数的省份,并在0.5分位数处达到最大;民航客运吞吐量对处于0.1分位数的省份正向影响程度最大,在中位数处弹性系数最小;年降水量对0.10-0.25分位数省份正向影响最大,对处于0.9分位数的省份正向影响最小;互联网普及率对处于0.1分位数的省份负向影响程度最大,对处于中位数的省份负向影响程度最小;(5)在控制其他变量后,居民生活水平对我国国际旅游外汇收入具有显著的非线性效应,存在三门限特征,并且在四个区制下均表现为正向影响效应。

关键词：国际旅游外汇收入影响因素参数面板回归模型非参数面板回归模型面板分位数回归模型面板门限回归模型

低强度脉冲超声机械力不同频次治疗勃起功能障碍有效性及安全性观察

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中华医学杂志 2020年第18期100卷 1432-1436页

作者：夏术阶陈辉熔李铮李宪辰智二磊田汝辉李朋黄煜华胡剑麟邱燕上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科临床医学中心上海交通大学泌尿外科研究所上海200080 上海交通大学附属第一人民医院临床研究中心上海200080

目的观察低强度脉冲超声(LIPUS)机械力治疗勃起功能障碍(ED)的有效性和安全性,以及不同治疗频次对疗效的影响。方法40例轻中度ED患者1∶1随机分为试验组A和试验组B,LIPUS治疗采用相同工作参数,两组分别以每周3次和每周2次两种治疗频次完... 详细信息

目的观察低强度脉冲超声(LIPUS)机械力治疗勃起功能障碍(ED)的有效性和安全性,以及不同治疗频次对疗效的影响。方法40例轻中度ED患者1∶1随机分为试验组A和试验组B,LIPUS治疗采用相同工作参数,两组分别以每周3次和每周2次两种治疗频次完成16次治疗。于治疗第8周采用勃起功能专项评分(IIEF-EF)、勃起硬度分级(EHS)、自信心与性关系评分(SEAR)、性生活日记(SEP)、总体评估问卷(GAQ)评估疗效,视觉模拟评分(VAS)评估疼痛,依据IIEF-EF最小临床意义差值判断治疗有效性。结果与基线比较,第8周IIEF-EF评分A组(17.1±5.48与23.4±3.75,P<0.05)和B组(18.9±4.34与24.1±4.32,P<0.05)、4级勃起硬度比例A组(0比40.0%,P<0.05)和B组(16.7%与55.6%P<0.05)、总体关系评分A组(50.6比67.5,P<0.05)和B组(44.4比70.1,P<0.05)均有显著提高。与基线比较,第8周SEP-问题3肯定回答率A组(50.0%比80.0%,P<0.05)和B组(44.4%比88.9%,P<0.05)均显著提高。第8周GAQ-问题2肯定回答率两组分别90.0%和88.9%。两组之间比较,第8周IIEF-EF、EHS、SEAR、SEP和GAQ比较差异均无统计学意义。第8周A组和B组治疗有效率比较差异无统计学意义(80.5%比77.5%)。A组完成治疗耗时比B组减少2.5周。所有病例均无不良反应报告。结论两种不同治疗频次LIPUS对轻中度ED同样安全有效,每周3次治疗方案在较短时间即能达到良好效果,但长期效应需要进一步观察。

关键词：勃起功能障碍低强度脉冲超声机械力治疗

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基于深度学习的相位解缠方法

基于深度学习的相位解缠方法

作者：田宪辉桂林电子科技大学

学位级别：硕士

相位解缠作为合成孔径雷达干涉(Interferometry Synthetic Aperture Radar,InSAR)数据处理中的不可或缺步骤,对最终提取的高程参数具有决定性的作用。传统相位解缠算法存在精度与效率无法兼顾的问题,深度学习具有强大特征表示能力和非... 详细信息

相位解缠作为合成孔径雷达干涉(Interferometry Synthetic Aperture Radar,InSAR)数据处理中的不可或缺步骤,对最终提取的高程参数具有决定性的作用。传统相位解缠算法存在精度与效率无法兼顾的问题,深度学习具有强大特征表示能力和非线性逆问题的求解能力,且完成训练后的网络通常可高效率完成其指定任务,使之在干涉图相位解缠领域具有潜在的优势。论文在深度学习理论与技术框架下对干涉图相位解缠进行研究,主要内容如下:(1)对InSAR技术原理以及经典相位解缠算法,包括枝切法、质量引导算法、迭代最小二乘相位解缠算法、最小费用流相位解缠算法、无迹卡尔曼滤波相位解缠算法等方法进行研究,并通过模拟和实测干涉图解缠实验分析其性能。(2)提出一种自适应噪声量级评估的深度学习相位解缠方法。该方法以UNet3+为主框架,融合全尺度跳跃连接与残差网络,创建从缠绕相位到解缠相位的直接映射关系;其次,利用质量图与残差点信息设计一种干涉图噪声量级评估系统,对干涉图的噪声量级进行划分,并利用多组不同噪声量级的训练集分别对同一深度学习网络架构进行训练,得到适用于不同噪声量级干涉图相位解缠的解缠网络;最后,对待解缠干涉图的噪声量级进行划分,将其匹配至对应噪声量级的网络进行解缠。该方法在模拟和实测干涉图相位解缠实验中获得了稳健的解缠结果的同时,显现了较大的效率优势。(3)提出一种深度学习语义分割相位解缠方法。首先,通过多尺度跳跃连接网络求取干涉图相位包裹数,获得其初始解缠相位;其次,针对初始解缠相位中的不连续相位,利用“最小不连续思想”对其进行修正,提高解缠精度;最后,对较大规模干涉图相位解缠进行了探索,结合卡尔曼相位解缠方法,解决含噪的较大规模干涉图的相位解缠问题。

关键词：干涉合成孔径雷达(InSAR) 深度学习相位解缠语义分割卡尔曼滤波

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山东花生产业高质量发展问题的研究

中国油脂 2022年

作者：田宪玺王雪艳山东省粮油检测中心

梳理了山东花生产业发展的现状，指出了花生产业发展存在的主要问题，结合山东实际提出了六条建议。分析表明：山东花生在种植区域、技术、品质、加工、进出口和品牌等六个方面具有明显优势，但是在生产方面不仅存在着种植面积和总产量...

梳理了山东花生产业发展的现状，指出了花生产业发展存在的主要问题，结合山东实际提出了六条建议。分析表明：山东花生在种植区域、技术、品质、加工、进出口和品牌等六个方面具有明显优势，但是在生产方面不仅存在着种植面积和总产量逐年减少、种植区域规模小且分散、品种更新速度缓慢的问题，还有化肥农药过量使用、黄曲霉毒素污染等质量安全隐患。在加工方面存在着花生油加工企业规模小、精深加工核心技术不先进、产业链条短等问题。为此，山东需加快建设优质花生种植基地，打造花生产业集聚区，扩大规模化生产和产业化经营，加强花生机械设备的创新智造，强化标准引领，实施“齐鲁粮油”品牌战略，以期为山东花生产业高质量发展提供参考。

关键词：

国际油价与世界主要股市间的相依性特征——基于GMC方法的研究

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统计与管理 2020年第1期35卷 44-52页

作者：任宪汝福建师范大学数学与信息学院福建福州350117

基于2005年7月21日-2019年4月10日国际原油价格与世界主要股票市场(SP500、DAX、FTSE100、N225、HSI和SH)指数日收益率时间序列数据,利用Zheng et al.(2012)提出的广义相关测度(GMC)方法对国际原油价格与它们的非线性和非对称相依性等... 详细信息

基于2005年7月21日-2019年4月10日国际原油价格与世界主要股票市场(SP500、DAX、FTSE100、N225、HSI和SH)指数日收益率时间序列数据,利用Zheng et al.(2012)提出的广义相关测度(GMC)方法对国际原油价格与它们的非线性和非对称相依性等特征进行了实证分析。研究结果表明:(1)国际油价与世界主要股市的相依性大小存在一定差异,与亚洲股市相比,欧美股市与国际油价的相依性更强;(2)国际原油价格与世界主要股票市场之间呈现出显著的非线性和非对称相依性;(3)世界主要股市与国际油价的相互影响并不具有一致性,呈现出阶段性变化特征;(4)2017年以来,中国上证股市和香港恒生股市与国际油价的相依性有所加强,且振幅增大。

关键词：国际原油价格股票市场广义相关测度(GMC) 相依性

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增材制造TC4合金纳米压痕试验研究

增材制造TC4合金纳米压痕试验研究

作者：田宪会内蒙古工业大学

学位级别：硕士

Ti-6Al-4V(TC4)合金是钛合金家族用途非常广泛的一种材料,具有冲击韧性高、弹性模量低、耐腐蚀等优点。随着工业社会的不断发展,人们对材料构件的大小、形状有了更加精密、复杂的要求,传统的减材制造技术较难实现此目标,以激光选区熔化(... 详细信息

Ti-6Al-4V(TC4)合金是钛合金家族用途非常广泛的一种材料,具有冲击韧性高、弹性模量低、耐腐蚀等优点。随着工业社会的不断发展,人们对材料构件的大小、形状有了更加精密、复杂的要求,传统的减材制造技术较难实现此目标,以激光选区熔化(Selective Laser Melting,SLM)为代表的增材制造技术完美地解决了这些难题。本文以激光选区熔化沉积态和退火态的TC4合金为研究对象,通过纳米压痕连续刚度法对沉积态TC4合金进行纳米压痕测试,分析材料在纳米尺度下的力学性能,获得TC4合金在纳米尺度下的接触刚度、弹性模量,硬度等力学参数;使用光学显微镜和扫描电镜观测沉积态和各退火温度下的显微组织结构;基于纳米压痕准静态测试法测量沉积态和退火态TC4合金的纳米硬度随控制载荷的变化以及在室温状态下的蠕变位移和蠕变应力指数,并分析两种状态下的压痕尺寸效应和蠕变机制,结论如下所示:1.对激光选区熔化沉积态TC4合金进行力学性能测试,得到弹性模量约为145.06GPa,硬度约为4.05GPa,接触刚度约为7.5×10m N·nm,硬度表现出十分明显的压痕尺寸效应;沉积态TC4合金晶内包含较多针状马氏体,组织内的针状马氏体随着温度的升高而逐渐分解为α相和β相,随着退火温度逐渐升高,网篮状组织逐渐取代魏氏组织,在纳米尺度下钛合金的硬度和弹性回复率都有着明显的提高。2.激光选区熔化沉积态和退火态TC4合金均出现了明显的压痕尺寸效应。即所测纳米硬度随着外载荷的增大而逐渐减小。通过迈耶方程(Meyer)、比例阻力式样模型(PSR)、Nix-Gao模型验证压痕尺寸效应,迈耶指数n均小于2;PSR模型计算所得硬度在3.5～4.5Gpa之间,在实验结果允许范围内波动;Nix-Gao模型计算所得显微特征深度h在100～200nm之间,与实验观测的尺寸效应逐渐减弱的临界深度基本一致。三者相比,PSR和Nix-Gao模型的描述较为全面。3.当控制载荷为100m N、保载时间为200s时,激光选区熔化沉积态TC4合金的蠕变应力指数n为26.56,激光选区熔化各退火态(600℃～900℃)TC4合金的蠕变应力指数n分别为35.58、38.42、35.01、33.54。因为退火处理形成网篮状组织限制了材料在蠕变阶段的变形,使其抗蠕变能力提高。

关键词：选区激光熔化 Ti-6Al-4V 尺寸效应蠕变热处理