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萝卜硫素对小鼠放射性心脏损伤的防护研究

萝卜硫素对小鼠放射性心脏损伤的防护研究

作者：王鹤儒吉林大学

学位级别：硕士

目的放射治疗在胸部实体肿瘤及早期恶性淋巴瘤的治疗中具有明确的治疗地位。虽然电离辐射阻止了肿瘤细胞的增殖与生长,但亦导致了放射性心脏损伤。氧化应激是放射性心脏损伤的主要发病机制之一,因此抑制电离辐射(Ion-irradiation,IR)导... 详细信息

目的放射治疗在胸部实体肿瘤及早期恶性淋巴瘤的治疗中具有明确的治疗地位。虽然电离辐射阻止了肿瘤细胞的增殖与生长,但亦导致了放射性心脏损伤。氧化应激是放射性心脏损伤的主要发病机制之一,因此抑制电离辐射(Ion-irradiation,IR)导致的心肌组织内的氧化应激可能是一种有效的治疗方法。萝卜硫素(sulforaphane,SFN)可以通过激活核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)来启动内源性抗氧化系统,抵抗多种因素导致的氧化应激相关的心脏损伤。因此本研究的首要目的是明确SFN是否可以抑制IR导致的心肌组织内的氧化应激,减轻心脏损伤。在此基础之上我们还将探讨在暴露于IR后,SFN对心脏的保护性作用是否与Nrf2相关。研究方法8周龄雄性ICR小鼠,随机分为3组:对照组、IR组、IR+SFN组。对IR组及IR+SFN组小鼠进行心脏单次照射(225 KV/13.33 m A高能X线,射线予以3mm铝及1.85mm铜过滤,直径为1cm的圆形的辐射场,剂量率为1Gy/min,总剂量为2000c Gy/20 Gy),未照射部位使用1cm厚的铅板遮挡。IR+SFN组小鼠在接受照射后予以皮下注射SFN(0.5mg/Kg),每周连续5天。所有小鼠在接受照射4周后应用超声心动图检测心脏结构及功能,随后处死小鼠,收取心脏组织称重后将其分为两部分,一部分在蜡块包埋后用于天狼星红染色、HE染色,另一部分用于蛋白质提取进行相关指标检测,包括MDA含量、C-Cas-3、CTGF、Nrf2;除此之外测量小鼠左侧胫骨长度用于计算心脏重量/胫骨长度值,评估小鼠心肌肥厚程度。研究结果IR可引起小鼠心室扩张、心肌肥大及心功能降低;SFN治疗有效改善心脏结构和心功能异常;IR可破坏小鼠心肌结构,使心肌内胶原纤维沉积增多,SFN可有效抑制上述病理改变,减轻小鼠心肌纤维化;IR使代表心肌脂质过氧化的MDA含量明显增加,SFN治疗降低了MDA的含量。IR使Nrf2表达上调,SFN进一步上调了Nrf2在心肌中的表达。结论IR可导致心肌组织内的氧化应激,引起心肌脂质过氧化,并导致心脏结构及心功能改变。IR使Nrf2的表达上调,这可能是心肌组织抵抗氧化应激而代偿性上调其表达的结果。SFN减轻了放射性心脏损伤,这可能与上调Nrf2表达相关。

关键词：放射性心脏损伤萝卜硫素氧化应激 Nrf2

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AS保险代理公司营销策略研究

AS保险代理公司营销策略研究

作者：王鹤儒大连海事大学

学位级别：硕士

在保险销售利好的大背景下,AS保险代理公司将目光锁定在产品更优,保障更稳,保险公司实力更强的香港保险产品上。本文通过对AS保险代理公司代理销售香港保险产品的营销策略的研究,为众多销售保险产品以及代理销售保险产品的公司提供一定... 详细信息

在保险销售利好的大背景下,AS保险代理公司将目光锁定在产品更优,保障更稳,保险公司实力更强的香港保险产品上。本文通过对AS保险代理公司代理销售香港保险产品的营销策略的研究,为众多销售保险产品以及代理销售保险产品的公司提供一定的参考依据。本文首先对国内外研究现状进行了梳理,对相关经典理论进行了回顾,为本文的研究奠定了理论基础。其次本研究对AS保险代理公司进行了深入调研,发现该公司近一年利润明显下滑且负债率高,其客户群体主要集中在31至40岁的高收入、高学历人群。第三随着社会的发展和居民生活水平的提高,人们开始注重保障方面的投资。而且随着中国人口老龄化、二胎政策的出台、重疾发病率攀升、保险金亏空等现状的持续发酵,保险越来越成为大众购买保障类和投资类产品的首选。在这样新的历史环境下,AS保险代理公司既拥有着巨大的机遇,也面临着严峻的挑战。挑战主要来源于客户基础庞大的国内保险企业以及与AS保险代理公司产品同质化极其严重的第三方财富公司。同时公司自身内部也存在人才频繁流动、销售后劲不足、管理制度有待完善等问题。通过对AS保险代理公司内外部营销环境的分析,对公司的营销策略提出几点优化建议。第一、深耕大连,以公司有限的资源着力开发大连市场。第二,重点关注高端客户,关注保单数量的同时,注重保费金额,并且持续关注客户转介绍的成功率。第三,做到产品差异化和服务差异化,打造公司的品牌助力口碑。运用市场营销理论中的STP市场定位理论,对AS保险代理公司的客户进行年龄以及风险承受等级的细分,再针对新客户和存量客户制定不同的营销方式,最后利用所代理产品的产品优势和AS保险代理公司周到的服务,保持公司在市场营销策略上的优势。面对新的市场环境和新的市场形势,在产品方面,AS保险代理公司需要深入了解客户需求,做好客户与产品的匹配工作;在竞争方面,AS保险代理公司要做好差别定价,让客户看到实惠;在渠道方面,AS保险代理公司要大力发展代理团队和代理机构,广撒网多捕鱼;在促销方面,要充分利用开门红、定期促销等阶段,实现销售业绩的迅速增长。最后,为了保障AS保险代理公司市场营销策略的顺利实施,从组织架构改进、人员激励制度完善、优化客户服务流程、建立培训机制四个方面给出了新的建议和意见。这对AS保险代理公司未来营销策略的制定有一定的指导作用。

关键词：保险代理公司市场营销策略香港保险

核电厂核事故放射性核素辐射剂量估算及应急疏散模拟研究

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核电厂核事故放射性核素辐射剂量估算及应急疏散模拟研究

作者：王鹤儒辽宁大学

学位级别：硕士

核能作为一种清洁能源,成本低,产能高,无污染,在人类生产生活中扮演越来越重要的角色,核安全问题也备受关注,为了更好的保障人民群众生命财产安全,非常有必要开展核辐射剂量估算及应急疏散模拟研究。这对于核电厂核事故应急防护具有一... 详细信息

核能作为一种清洁能源,成本低,产能高,无污染,在人类生产生活中扮演越来越重要的角色,核安全问题也备受关注,为了更好的保障人民群众生命财产安全,非常有必要开展核辐射剂量估算及应急疏散模拟研究。这对于核电厂核事故应急防护具有一定的现实意义。本文在核事故放射性核素辐射剂量估算模型研究基础上,提出了核事故应急监测布点方法。并针对核事故应急疏散过程中的多安置点和单安置点等情况,建立了最优疏散路径选择模型。在此基础上,基于GIS等相关信息技术,设计实现核电厂核事故应急疏散模拟系统。该系统包括核电厂核事故辐射剂量估算模块、核电厂核事故应急监测布点模块、核电厂核事故应急疏散模块。以辽宁省红沿河核电厂为例,结合红沿河核电厂实际的气象、地理条件、工况条件、人口分布情况,交通网络情况、土地利用和功能区情况,进行了辽宁红沿河核电厂核事故放射性核素剂量估算、应急监测布点和应急疏散模拟。结果表明,核电厂核事故应急疏散模拟系统可以模拟辽宁红沿河核电厂突发性核泄漏放射性核素剂量估算以及应急疏散。该系统经过分析计算,可模拟输出核电厂核事故影响区域的放射性核素辐射剂量分区图,事故影响区域应急监测布点方案、事故影响区域常住人口最短长度路径和最短时间路径疏散方案,能够为核电厂核事故常住人口应急疏散提供技术支持。

关键词：辐射剂量估算应急监测布点应急疏散红沿河核电厂核事故

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康军商显科技公司发展战略研究

康军商显科技公司发展战略研究

作者：王鹤儒吉林大学

学位级别：硕士

康军商显科技于1995年成立,公司一直深耕在终端平板显示产品领域,是中国国内较早步入液晶显示终端产品的公司。公司一直维持稳步上升的体量和行业地位,按照Future Source给出的数据,2020年,公司智能交互平板的出货量居全球首位;洛图科技... 详细信息

康军商显科技于1995年成立,公司一直深耕在终端平板显示产品领域,是中国国内较早步入液晶显示终端产品的公司。公司一直维持稳步上升的体量和行业地位,按照Future Source给出的数据,2020年,公司智能交互平板的出货量居全球首位;洛图科技(RUNTO)的数据则显示,2020-2021年度,公司前六个月的智能电视在出货量方面位居世界第五。康军商显科技逐步成为细分行业的龙头企业,体现了公司在行业内持续增强的竞争力,但受疫情影响,全球供应链都面临巨大挑战,康军商显科技作为实体制造型企业,对供应安全和成本尤其敏感,面临营收大幅上涨但利润反而下滑,如何及时调整公司战略,显得非常必要和迫切。在未来的时间里,随着中国国内人工智能、云计算技术、5G等新科技的持续发展,中国更多的商用显示领域面临智能化、数字化等变革,以及如何可持续性的给客户带来更多具有竞争力的产品和服务,更是需要康军商显科技公司从战略层面进行思考和布局。在本文中,将其研究理论与实践融合在一起,详细阐述了其研究的内涵与方法、研究基础与文献综述,为日后的学术工作奠定了良好基础。文章中通过对企业所处商用显示产业的发展背景分析,提出了对企业目前发展的大致情况、所面临的困难和其根本原因剖析,由此可以比较全方位的了解企业自身发展的总体情况,同时利用PEST和SWOT分析工具,综合系统地分析了国家政策、宏观经济、社会、技术环境和企业资源、能力、管理等方面的信息,找到了公司的优势、劣势、威胁和机会,制定出SO、WO、ST、WT策略,为企业的整体战略选择提供了良好的铺垫,在上述这些分析的基础上,根据照战略管理体系,结合公司的战略定位与目标,制定其适合公司发展的整体战略方案,并从加大研发投入、优化组织架构、从细分领域推广自有品牌、管理系统保障、资金保障、建立完善的人才体系等方面,为公司提供一系列更持久、更健康、更长远的战略保障措施,笔者更希望可以为其他类似的制造行业公司对未来发展提供一定的指导和借鉴。

关键词：商用显示行业战略制定发展战略

心房颤动血栓脱落导致大隐静脉桥血管阻塞引起急性下壁心肌梗死一例

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中华心血管病杂志 2020年第7期48卷 608-609页

作者：王鹤儒张春鹏赵雷吉林大学第二医院心血管内科长春130041

急性冠状动脉综合征非动脉粥样硬化导致冠状动脉血栓栓塞是一种罕见的情况,其发病率仍未可知。该文报告1例冠状动脉旁路移植术后患者心房颤动血栓脱落导致大隐静脉桥血管阻塞引起急性下壁心肌梗死,并分析其诊断依据、发病机制及治疗方案... 详细信息

急性冠状动脉综合征非动脉粥样硬化导致冠状动脉血栓栓塞是一种罕见的情况,其发病率仍未可知。该文报告1例冠状动脉旁路移植术后患者心房颤动血栓脱落导致大隐静脉桥血管阻塞引起急性下壁心肌梗死,并分析其诊断依据、发病机制及治疗方案,以期为临床诊治类似病例提供参考。

关键词：心房颤动心肌梗死冠状动脉旁路移植术

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糖基化对疫苗免疫原性影响的研究进展

中国新药杂志 2024年第3期33卷 241-246页

作者：王鹤儒吴业红何鹏胡忠玉中国食品药品检定研究院北京102629 长春生物制品研究所有限责任公司长春130062

糖基化修饰是一种重要的蛋白翻译后修饰,细胞膜上的蛋白一般多为糖蛋白,细胞内也不断发生着不同类型的糖基化修饰反应。糖蛋白参与到宿主的众多生命过程中,包括细胞生长、细胞间相互识别、免疫应答、病毒入侵及炎症反应的发生等。随着... 详细信息

糖基化修饰是一种重要的蛋白翻译后修饰,细胞膜上的蛋白一般多为糖蛋白,细胞内也不断发生着不同类型的糖基化修饰反应。糖蛋白参与到宿主的众多生命过程中,包括细胞生长、细胞间相互识别、免疫应答、病毒入侵及炎症反应的发生等。随着蛋白质组学和糖组学技术的不断完善,蛋白的糖基化修饰研究得到越来越广泛的重视。随着生物技术的不断发展,研究方法不断完善,我们对糖基化修饰所带来的蛋白功能与构象的改变也有了越来越清楚的了解。关于糖型分析及糖蛋白上不同糖型比例的问题也随着糖蛋白的检测、分离纯化、糖基化氨基酸位点测定、糖链结构的分析等实验技术的不断完善得到解决。糖基化对多种疫苗候选抗原的免疫原性影响已有许多相关研究,例如乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)、流感病毒以及新型冠状病毒等疫苗抗原/候选抗原都有不同程度糖基化修饰,糖基化修饰对这些疫苗抗原的影响同样非常重要。本文就糖基化研究方法及糖基化对多种疫苗免疫原性的影响进行综述。

关键词：糖基化疫苗免疫原性抗原抗原性

PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235抑制人乳腺癌细胞增殖及促进细胞自噬

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基础医学与临床 2016年第8期36卷 1139-1141页

作者：王鹤儒于洋陈丽艳延边大学医学院生物化学与分子生物学教研室吉林延吉133002

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。P13K／Akt／mTOR信号通路作为调节细胞增殖的重要信号传导通路，在肿瘤细胞的增殖、迁移及耐药中也具有重要的调节作用。NVP-BEZ235为P13K和roTOR双重靶向抑制剂，具有抑制多种肿瘤恶性进展的作... 详细信息

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。P13K／Akt／mTOR信号通路作为调节细胞增殖的重要信号传导通路，在肿瘤细胞的增殖、迁移及耐药中也具有重要的调节作用。NVP-BEZ235为P13K和roTOR双重靶向抑制剂，具有抑制多种肿瘤恶性进展的作用，但机制仍不明确。本研究旨在探讨NVP-BEZ235对乳腺癌细胞自噬作用的影响，为临床治疗乳腺癌提供新的实验数据。

关键词：人乳腺癌细胞增殖 mTOR抑制剂细胞自噬 PI3K P13K/Akt 信号传导通路恶性肿瘤信号通路

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腹膜后副神经节瘤合并恶性心律失常二例

中华心血管病杂志 2020年第8期48卷 697-700页

作者：夏彬凤崔明月王鹤儒尹霞吉林大学第一医院心血管疾病诊治中心长春130021

该文报道腹膜后副神经节瘤合并恶性心律失常2例,分析其临床特点及诊治经过,结合文献,探讨嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的典型或不典型临床表现。提高临床医生对本病的认识,做到早发现、早诊断、早治疗,减少临床误诊和漏诊。

关键词：心律失常,心性副神经节瘤

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经导管主动脉瓣置换术后股鞘管拔除困难1例

中华全科医师杂志 2023年第12期22卷 1304-1306页

作者：王冠王鹤儒张春鹏吉林大学第二医院心血管内科长春130041

经导管主动脉瓣置换术(TAVR)适合于外科手术风险中危及以上的重度主动脉瓣狭窄患者,近年来适应证逐步扩展至低危患者。因具有可经皮穿刺、手术创伤小、可在局部麻醉下进行等优点,股动脉入路成为绝大多数TAVR的首选入路。但经股动脉入路... 详细信息

经导管主动脉瓣置换术(TAVR)适合于外科手术风险中危及以上的重度主动脉瓣狭窄患者,近年来适应证逐步扩展至低危患者。因具有可经皮穿刺、手术创伤小、可在局部麻醉下进行等优点,股动脉入路成为绝大多数TAVR的首选入路。但经股动脉入路行TAVR需经过较长的血管通路,增加了血管并发症的风险。该文报道一例患者,术中因股动脉痉挛导致鞘管推进困难,在大鞘植入深度约10 cm的情况下完成人工瓣膜置入,退出相关器械后大鞘无法撤出,最终于术后2 d成功拔除鞘管。

关键词：主动脉瓣狭窄并发症经导管主动脉瓣置换术