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基于“血管-脏腑-证治”防治泛血管疾病的中医思考

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 187-195页

作者：李军孙语男王阶中国中医科学院广安门医院北京100053 北京中医药大学附属护国寺中医医院北京100035

泛血管指人体血管系统,是动脉、静脉、淋巴管所构成的复杂网络,泛血管疾病指一组血管系统疾病,以血管粥样硬化为共同病理特征,因缺血或出血造成心、脑、肾、肢体等靶器官病变,具体包括动脉系统病变、静脉系统病变、微循环系统病变,及“... 详细信息

泛血管指人体血管系统,是动脉、静脉、淋巴管所构成的复杂网络,泛血管疾病指一组血管系统疾病,以血管粥样硬化为共同病理特征,因缺血或出血造成心、脑、肾、肢体等靶器官病变,具体包括动脉系统病变、静脉系统病变、微循环系统病变,及“血管-脏腑”“脏腑-血管”相关病变。泛血管疾病概念整合了血管病变及靶器官损伤。临床将多个区域血管融合成为广泛的血管单元系统,并将血管病变及其所致靶器官损伤视为整体,根据中医整体观念和藏象理论,构建“血管-脏腑-证治”之间的关联,应用“血管疾病-脏腑失调-辨证治疗”病证结合的诊疗模式,从中医学角度探讨泛血管疾病的诊疗方法。提出“动脉系统疾病从心治疗、静脉系统疾病从肾治疗、微血管系统疾病从肝治疗”的理论,审证求因,辨证论治,总结扶阳活血法(包括温阳活血法、益气活血法、益气养阴活血法、通阳活血法、散寒活血法)、凉血化瘀法、补肾利水-活血通脉法、滋阴补肾-活血通脉法、疏肝理气-活血通络法及“风药”的具体治法和临证应用,为中医药治疗血管疾病提供方法和思路。

关键词：泛血管泛血管疾病藏象理论血管-脏腑-证治中医治法

活血化瘀法协同溶栓/取栓提高临床疗效的中医理论机制探索

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中国中药杂志 2024年

作者：张金生张宝霞惠小珊王阶河南中医药大学第三附属医院河南中医药大学第一附属医院中国中医科学院广安门医院

溶栓/取栓是针对急性缺血性脑卒中患者的一种紧急医疗干预措施，其核心目的是通过恢复脑部血流来减少脑组织损伤，并改善患者的预后。在及时恢复脑部血流、减少脑卒中后遗症方面具有显著优势。但有研究显示，即使成功进行溶栓/取栓治疗... 详细信息

溶栓/取栓是针对急性缺血性脑卒中患者的一种紧急医疗干预措施，其核心目的是通过恢复脑部血流来减少脑组织损伤，并改善患者的预后。在及时恢复脑部血流、减少脑卒中后遗症方面具有显著优势。但有研究显示，即使成功进行溶栓/取栓治疗，部分患者仍会出现靶血管再次闭塞，引起二次损伤从而加重病情。该文通过回溯中西医有关溶栓/取栓的临床、实验和理论，结合课题组前期临床研究，分析活血化瘀法在溶栓/取栓的不同环节的作用特点、不同种类的活血化瘀方药与溶栓/取栓治疗的协同机制，并进一步解剖了易损脉痹表现阳络亢戾、阴络滞瘀的“脉络亢变”特点，从理论层面揭示了活血中药通过多靶点、多途径降低溶栓/取栓治疗后血管再闭塞的发生率的中医理论机制，探讨了活血化瘀方药通过促进损伤脑组织建立痰、液、瘀、毒等病理产物的排泄通道、提高损伤脑组织自我修复，以及机体气、血、精相互供给转化的能力，加快大脑重塑的作用机制，旨在深入阐释活血化瘀法在降低溶栓/取栓过程中“真溶栓、假复流”中医理论机制，具有重要的理论和实践意义。

关键词：活血化瘀溶栓/取栓真溶栓假复流中医理论

活血补肾安神方对氧化应激损伤H9c2心肌细胞能量代谢的影响

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中国中医药信息杂志 2024年

作者：程诺王阶刘兰椿程嘉雯北京中医药大学中国中医科学院广安门医院

目的通过Na+-K+-ATP酶活性检测及实时测定三磷酸腺苷（ATP）生成速率、线粒体压力、糖酵解速率和长链脂肪酸氧化压力，观察活血补肾安神方对H9c2心肌细胞能量代谢的影响。方法采用H2O2诱导H9c2细胞氧化应激模拟心肌损伤，CCK-8法筛选... 详细信息

目的通过Na+-K+-ATP酶活性检测及实时测定三磷酸腺苷（ATP）生成速率、线粒体压力、糖酵解速率和长链脂肪酸氧化压力，观察活血补肾安神方对H9c2心肌细胞能量代谢的影响。方法采用H2O2诱导H9c2细胞氧化应激模拟心肌损伤，CCK-8法筛选最佳造模条件及药物浓度。将细胞分为正常组、模型组、盐酸曲美他嗪组和活血补肾安神方组，对处理后的H9c2心肌细胞进行Na+-K+-ATP酶活性检测及实时ATP生成速率、线粒体压力、糖酵解速率和长链脂肪酸氧化压力测定，观察心肌细胞能量代谢变化。结果与正常组比较，模型组H9c2细胞Na+-K+-ATP酶活性、糖酵解ATP生成速率及线粒体ATP生成速率、基础氧耗、非线粒体氧耗、ATP生成能力、细胞储备呼吸能力和最大呼吸能力降低，糖酵解速率减慢，长链脂肪酸基础呼吸、急性响应及最大呼吸值降低（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，活血补肾安神方组H9c2细胞Na+-K+-ATP酶活性升高，糖酵解ATP生成速率及线粒体ATP生成速率加快，基础氧耗、非线粒体氧耗、ATP生成能力、细胞储备呼吸能力及最大呼吸能力升高，基础糖酵解速率加快，长链脂肪酸基础呼吸、急性响应及最大呼吸值升高（P<0.05,P<0.01）。结论活血补肾安神方可显著改善心肌细胞Na+-K+-ATP酶活性，提高ATP生成速率，改善线粒体压力、糖酵解速率与长链脂肪酸氧化压力，发挥改善心肌细胞能量代谢作用。

关键词：活血补肾安神方 H9c2心肌细胞能量代谢线粒体

活血补肾安神方调控AhR-JDP2-Nrf2轴改善H9c2细胞氧化损伤的机制研究

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中国中医药信息杂志 2024年

作者：程诺王阶程嘉雯刘兰椿北京中医药大学中国中医科学院广安门医院

目的基于AhR-JDP2-Nrf2轴探讨活血补肾安神方改善H9c2心肌细胞氧化损伤的作用机制。方法将H9c2细胞分为正常组、模型组、中药组、曲美他嗪组、空质粒组、过表达组、中药+过表达组、曲美他嗪+过表达组，采用H2O2诱导氧化应激模拟心肌... 详细信息

目的基于AhR-JDP2-Nrf2轴探讨活血补肾安神方改善H9c2心肌细胞氧化损伤的作用机制。方法将H9c2细胞分为正常组、模型组、中药组、曲美他嗪组、空质粒组、过表达组、中药+过表达组、曲美他嗪+过表达组，采用H2O2诱导氧化应激模拟心肌损伤，转染Jun二聚化蛋白2（JDP2）过表达基因，分别予活血补肾安神方和盐酸曲美他嗪干预。流式细胞仪检测细胞凋亡，试剂盒检测细胞上清液丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型辅酶Ⅱ（NADPH）含量，Western blot检测H9c2细胞芳香烃受体（AhR）、JDP2、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白表达，RT-qPCR检测AhR、JDP2、Nrf2、HO-1 mRNA表达。结果与正常组比较，模型组H9c2细胞早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率升高（P<0.01），细胞上清液MDA、SOD、NADPH含量升高（P<0.05），细胞AhR、JDP2、Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达升高（P<0.05）；与模型组比较，中药组和曲美他嗪组H9c2细胞早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率显著降低（P<0.01），细胞上清液MDA、SOD、NADPH含量降低（P<0.05），中药组H9c2细胞AhR、JDP2、Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达降低（P<0.05）。与空质粒组比较，过表达组H9c2细胞早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率升高（P<0.01），细胞上清液MDA、NADPH含量升高（P<0.01）,SOD含量降低（P<0.01），细胞AhR、JDP2、Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达升高（P<0.05）；与过表达组比较，中药+过表达组和曲美他嗪+过表达组H9c2细胞早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率显著降低（P<0.05,P<0.01），细胞上清液MDA、NADPH含量降低（P<0.01）,SOD含量升高（P<0.01），细胞AhR、JDP2、Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达降低（P<0.05）。结论活血补肾安神方可能通过调节JDP2表达调控AhR-JDP2-Nrf2轴，减轻H9c2细胞氧化损伤，抑制心肌细胞凋亡，发挥保护心肌细胞作用。

关键词：活血补肾安神方 H9c2心肌细胞 JDP2 AhR-JDP2-Nrf2轴细胞凋亡

基于“血-脉-心络”共病理论探讨虫类药在冠状动脉微血管功能障碍的应用

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 176-185页

作者：朱晨阳胡骏刘兰椿屈培荣王阶中国中医科学院广安门医院北京100053

冠状动脉微血管功能障碍(CMD)是导致心肌缺血和非阻塞性冠状动脉缺血症状的重要原因之一,然而目前对CMD尚缺乏有效的检查手段和靶向性的治疗策略。中医的“血-脉-心络”共病理论贯穿于CMD的发展全过程,启示在其临床诊疗中,治血、治脉和... 详细信息

冠状动脉微血管功能障碍(CMD)是导致心肌缺血和非阻塞性冠状动脉缺血症状的重要原因之一,然而目前对CMD尚缺乏有效的检查手段和靶向性的治疗策略。中医的“血-脉-心络”共病理论贯穿于CMD的发展全过程,启示在其临床诊疗中,治血、治脉和治心络均不可偏废,而虫类药以化瘀通络、搜风解痉等功效见长,具有治疗CMD的潜在价值。但目前未见对虫类药治疗CMD的研究与总结,据此,该文以中医“血-脉-心络”共病理论为切入点,将CMD病机演变分为5个环节,即病起在血(血液成分、血液流变学改变)、病进在脉(粥样斑块形成;粥样斑块不稳定)、病发在心络(微血管内皮损伤;微血管收缩、痉挛)、病末在心络(微血管重塑)、能量代谢障碍贯穿全程,以探讨CMD的发病机制及其演变规律。同时,结合虫类药的现代药理研究,从祛痰化瘀以通络、搜风解痉以止痛、以毒攻毒以散结、通补心络以荣心等4个方面阐述虫类药在CMD临床治疗中的应用,以期为中医药治疗CMD提供理论依据,拓宽用药思路,更好地提高临床疗效。

关键词：血脉心络冠状动脉微血管功能障碍血液流变学能量代谢虫类药

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中药材及饮片检测中人工智能应用探讨

中国工程科学 2024年第2期26卷 245-254页

作者：王超超张先超谷正昌王阶嘉兴大学信息网络与智能研究院浙江嘉兴314001 浙江省医学电子与数字健康重点实验室浙江嘉兴314001 全省多模态感知与智能系统重点实验室浙江嘉兴314001 上海大学计算机工程与科学学院上海200444 中国中医科学院广安门医院北京100053

目前,中药材及饮片的市场需求快速增长,其质量控制与安全保障更显迫切;传统的中药材及饮片检测手段存在主观经验依赖、检测精度有限、无法全面量化复杂成分等问题,难以满足中药材及饮片在准确分类与鉴别、精准成分测量等方面的需求,而... 详细信息

目前,中药材及饮片的市场需求快速增长,其质量控制与安全保障更显迫切;传统的中药材及饮片检测手段存在主观经验依赖、检测精度有限、无法全面量化复杂成分等问题,难以满足中药材及饮片在准确分类与鉴别、精准成分测量等方面的需求,而人工智能技术的快速发展与广泛应用为中药材及饮片检测提供了新的解决方案。本文总结了中药材及饮片检测的现有方法及应用现状,系统梳理了人工智能技术在药材分类、真伪鉴别、产地溯源、有害成分测量、有效成分测量、药效测量等方面的典型应用,深入分析了当前面临的数据收集与标准化,检测数据共享机制,快速、无损、低成本检测技术需求,检测数据准确性,多模态检测数据融合等问题。研究认为,智能化、精准化、快速化是中药材及饮片检测未来的重点发展方向,需要持续完善检测标准与数据共享体系、深化人工智能技术研究与应用、强化多模态数据融合技术应用、引入新型传感技术、加强人工智能技术应用监管,以此推动我国中药材及饮片检测高质量发展,保障中医药产业的持续健康发展。

关键词：中药材中药饮片人工智能智能检测

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从补论治心系疾病合并咯血的临床体会

环球中医药 2024年第4期17卷 686-689页

作者：高嘉良王阶中国中医科学院广安门医院心血管科北京100053

咯血是临床常见病症,其中心系疾病合并咯血治疗中存在的抗栓和止血药物之间的使用平衡度是临床医生需解决的难题。络管破损是心系疾病合并咯血的病理改变。补法是心系疾病合并咯血的有效治法。张锡纯治疗咯血久不愈者,以补为重,兼有其... 详细信息

咯血是临床常见病症,其中心系疾病合并咯血治疗中存在的抗栓和止血药物之间的使用平衡度是临床医生需解决的难题。络管破损是心系疾病合并咯血的病理改变。补法是心系疾病合并咯血的有效治法。张锡纯治疗咯血久不愈者,以补为重,兼有其他三法,创补络补管汤,可补络管之破损,补养血管之肌以助新生,补中寓降,具有“能补肺络以成止血之功,而不至有遽止之患,致留瘀血为恙”的特点,或可为临床医师在面临抗栓与止血药物使用程度之间的抉择提供治疗思路。补络补管汤可成为治疗心系疾病合并咯血的基础方剂,在临床使用过程中,知常达变,结合辨证、辨证论治,灵活化裁,随证治之。

关键词：补法补络补管汤心系疾病咯血

从水、虚、瘀论述射血分数保留的心力衰竭治疗三法

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北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 747-752页

作者：赵欣何庆勇王阶贾裕智尤雅萍卢欣宇吴海芳中国中医科学院广安门医院心血管科北京中医药大学中国中医科学院中国医史文献研究所

基于中医理论研究与临床经验，结合心力衰竭前期(pre-heart failure)、心力衰竭症状期(symptomatic heart failure)、心力衰竭晚期(advanced heart failure)临床特征，探讨不同阶段射血分数保留的心力衰竭的主要病机及证候演变规律。本... 详细信息

基于中医理论研究与临床经验，结合心力衰竭前期(pre-heart failure)、心力衰竭症状期(symptomatic heart failure)、心力衰竭晚期(advanced heart failure)临床特征，探讨不同阶段射血分数保留的心力衰竭的主要病机及证候演变规律。本文总结提炼水、虚、瘀3个核心证候要素，认为水饮贯穿三期始终，随着病情推进，心阳由郁转虚，饮邪逐渐深入，血瘀日益突显，病位由上焦向中下焦动态发展。提出射血分数保留的心力衰竭治疗三法：即心力衰竭前期主要病机为肺气不利、水饮内停，治以利气宣肺、利水化饮法，代表方茯苓杏仁甘草汤；心力衰竭症状期主要病机为阳气虚损、水饮内动，治以升阳益气、温阳化饮法，代表方升陷汤合苓桂术甘汤；心力衰竭晚期主要病机为阳虚血瘀、水饮上凌，治以温阳活血、利水逐邪法，代表方真武葶苈汤。临证时可根据患者兼症灵活加减，并注重患者日常调护。本文从水、虚、瘀探析射血分数保留的心力衰竭分期证治规律，以期为分期论治射血分数保留的心力衰竭提供中医临床借鉴与参考。

关键词：射血分数保留的心力衰竭水饮阳虚气虚血瘀分期论治

基于ACE/AngⅡ/AT1R通路探讨补肾降压方对盐敏感性高血压大鼠肾纤维化的作用机制

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世界中医药 2024年第9期19卷 1269-1275页

作者：刘巍熊兴江刘红旭张竹华王阶褚福永谭玉培首都医科大学附属北京中医医院心血管科北京100010 中国中医科学院广安门医院心血管科北京100053

目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensit... 详细信息

目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensitve,DS)48只,随机数字表法分为低盐组、高盐组、缬沙坦组和补肾降压组,喂食以不同浓度钠盐饲料造模后,予药物干预8周。于干预前后测量血压。干预后酶联免疫吸附测定(ELISA)血清中血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))的含量。苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变情况,Masson染色观察肾纤维化程度。反转录PCR(RT-PCR)及蛋白质印迹法分别检测肾脏血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA及蛋白表达水平。结果:喂食3周不同浓度盐后,喂食高盐各组收缩压均较低盐组升高(P<0.01)。干预后,与低盐组比较,高盐组收缩压升高,Cr、BUN升高,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平升高,HE及Masson染色显示肾脏纤维化程度加重,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。与高盐组比较,缬沙坦组及补肾降压组收缩压降低,Cr、BUN降低,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平降低,肾脏纤维化程度减轻,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾降压方有平稳降压,改善肾功能的作用,其作用机制可能与调节ACE/AngⅡ/AT1R轴进而抑制TGF-β_(1)达到延缓肾纤维化相关。

关键词：盐敏感性高血压补肾降压方高血压肾损害肾纤维化 ACE/AngⅡ/AT1R轴