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小片段环状DNA增强cGAS-STING信号通路激活的分子机制研究

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小片段环状DNA增强cGAS-STING信号通路激活的分子机制研究

作者：唐珊珊安徽医科大学

学位级别：硕士

先天免疫是机体自身防御的天然屏障,微生物感染通过生殖细胞编码的模式识别受体(PRRs)被先天免疫系统所识别。由于大多数微生物病原体在其生命周期中含有DNA和/或RNA,核酸感应已成为宿主先天免疫防御的重要策略。已知cGAS-STING通路是... 详细信息

先天免疫是机体自身防御的天然屏障,微生物感染通过生殖细胞编码的模式识别受体(PRRs)被先天免疫系统所识别。由于大多数微生物病原体在其生命周期中含有DNA和/或RNA,核酸感应已成为宿主先天免疫防御的重要策略。已知cGAS-STING通路是感知细胞质DNA,激活天然免疫信号的主要信号通路。cGAS可以识别胞质里源于病毒,凋亡,线粒体DNA,外泌体的多种线性DNA。cGAS识别线性DNA后,形成相分离,催化AMP和GMP反应生成第二信使cGAMP,cGAMP进而诱导与刺激位于内质网上的STING-TBK1-IRF3复合物的形成,导致IRF3磷酸化入核,此时STING转移到高尔基体上,发生棕榈酰化,TBK1磷酸化STING,磷酸化后的STING反过来招募IRF3介导TBK1的磷酸化,此时IRF3入核,激活干扰素和其他免疫刺激因子的转录表达。因而该通路的关键步骤在于cGAS对于ds DNA的识别作用。与此同时,细胞中还存在着一种负反馈调控机制,TREX1是一种核酸外切酶,它可以降解胞质里的DNA,从而负向调控cGAS-STING通路。近期有文献报道,cGAS与DNA形成相分离,从而介导cGAS的催化功能。而在细胞里不仅存在线性DNA,还存在染色体外的环状DNA,一种是带有转录元件的大片段环状DNA,还有一种是小片段的环状DNA,并且,已经有文献表明在人组织和孕妇血浆中主要分布的ecc DNA主要为小片段的环状DNA。在之前的研究中,大多数认为能激活细胞的先天免疫系统的主要刺激因子为双链线性DNA(double strand DNAs,ds DNA),但是现在有意思的是,最新的研究表明,在细胞凋亡过程中会产生小片段环状DNA,这类DNA相比较于线性DNA能引起更强的先天免疫刺激反应,但是其作用机制未明。因此,本研究的目的是探索小片段环状DNA增强cGAS-STING信号通路激活的分子机制,为更好的认识ecc DNA的功能机制提供更深层次的见解。通过研究,我们确认了eccDNA对于cGAS-STING通路激活的增强作用;比较分析了不同大小ecc DNA的效果,发现200bp的环状DNA能引起更明显的先天免疫反应;比较分析了线性DNA和环状DNA的转染效率,降解效率,发现线性DNA与环状DNA转染效率和短时间在细胞内的降解效率没有明显的差异;同时比较了线性DNA和环状DNA与cGAS的亲和力,发现并没有明显的差异;比较了线性和环状诱导cGAS的相分离能力,发现这个方面可能是环状DNA影响的主要方面;与此同时我们进一步通过质谱分析环状DNA特异的相互作用蛋白,正在验证其功能。

关键词：先天免疫 cGAS-STING 染色体外环状DNA 相分离

中老年人提供的代际支持及其对自身健康的影响

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中老年人提供的代际支持及其对自身健康的影响

作者：孟珊珊西南财经大学

学位级别：硕士

人口快速老龄化时代,如何实现中老年人的老有所为、老有所养,是当前社会面临的重要问题。随着社会经济的发展,中国家庭代际关系的内容和实质都发生了变化,成年子女寻求中老年父母帮助的愿望更加迫切。一方面,面对快速增长的房价和生活成... 详细信息

人口快速老龄化时代,如何实现中老年人的老有所为、老有所养,是当前社会面临的重要问题。随着社会经济的发展,中国家庭代际关系的内容和实质都发生了变化,成年子女寻求中老年父母帮助的愿望更加迫切。一方面,面对快速增长的房价和生活成本,成年子女在经济上对中老年父母有了更多的依赖;另一方面,女性群体更多投入到工作岗位中,双薪家庭增多以及生育政策的调整、幼托服务的不完善,大大增加了需要中老年人为成年子女提供生活上支持的概率。面对成年子女经济、生活支持的需求,中老年人应给予帮助,还是应追求更多的闲暇和更好的生活水平,这一矛盾愈发突出。中老年人为成年子女提供代际支持对中老年人自身的健康会产生何种影响逐渐引起社会的广泛关注和担忧。本研究以传统代际支持在现代经济模式下的发展情况为背景,根据中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据库2015、2018两期的数据,通过构建综合健康衡量指标虚弱指数(FI),利用基本OLS回归模型估计,考察了中老年人提供给成年子女的代际支持对中老年人自身健康水平的影响,影响在城乡、不同性别和年龄段间的差异,以及中老年人提供的代际支持通过何种影响机制发挥作用。研究结果表明:中老年人为成年子女提供经济支持、生活支持有助于提升其自身健康水平,促进了自我身心福祉的提升,且经过稳健性检验,该结论依然成立。本研究还发现,中老年人提供的代际支持对其自身健康的影响存在城乡、性别、年龄段间的差异。相比于农村中老年人,城镇中老年人提供的工具支持对其健康水平的影响更为明显。中老年人提供的经济支持仅与农村中老年人群体的健康水平显著相关。中老年人提供的经济支持、工具支持仅对女性中老年人群体健康产生促进作用。中老年人提供的经济支持、工具支持于45～60岁年龄段的中老年人的健康均起到正向的促进作用,且影响结果均显著;对于61～70岁年龄段内的中老年人,他们提供的工具支持对其健康的影响显著,但他们提供的经济支持对其健康的影响并不显著;而对于71～80岁年龄段内的中老年人,他们提供的经济支持对其健康具有显著的促进作用,但他们提供的生活支持对其健康的影响并不显著。进一步研究发现,中老年人与子女的情感交流在中老年人提供的代际支持与其自身健康之间发挥了中介效应,表明中老年人提供的代际支持可以通过增加与子女的情感交流程度来提高中老年人其自身的健康水平。

关键词：中老年人代际支持经济支持工具支持隔代照料情感交流虚弱指数健康

血浆外泌体miR-105-5p、miR-221-3p与帕金森病的关系研究

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血浆外泌体miR-105-5p、miR-221-3p与帕金森病的关系研究

作者：叶珊珊青岛大学

学位级别：硕士

背景与目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经系统退行性病变,其诊断主要依据临床表现及影像学检查,这两种检查标准都是主观的,缺乏敏感性。脑组织中路易小体的形成有助于PD的诊断,但脑组织获取困难,在临床中无法实... 详细信息

背景与目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经系统退行性病变,其诊断主要依据临床表现及影像学检查,这两种检查标准都是主观的,缺乏敏感性。脑组织中路易小体的形成有助于PD的诊断,但脑组织获取困难,在临床中无法实施。因此人们需要寻找新的生物标志物。目前已经有多种研究证实微小RNA(Micro RNAs,miRNAs)在神经退行性疾病的发展中起着非常关键的作用,而外泌体包含多种蛋白质和遗传物质(miRNAs、lnc RNAs、circ RNAs),并且广泛存在于各种体液中,如血清、尿液、唾液等,获取方便。由于外泌体具有低免疫原性,不易被机体自身清除;直径小,并且是双层脂质囊泡结构,可以保证携带的miRNAs通过血脑屏障穿越到脑脊液发挥作用,因此外泌体作为一种优秀的媒介,在神经系统疾病中得到广泛研究。最近研究发现miR-105-5p和miR-221-3p在PD的发病机制中起着重要的作用,为了进一步进行实验验证,本研究通过检测PD患者血浆外泌体中miR-105-5p和miR-221-3p的表达水平,探讨了miR-105-5p和miR-221-3p作为生物标志物在PD诊断中的潜在作用,分析miR-105-5p与PD及运动症状、PD合并快速眼动睡眠行为障碍(Rapid-eye-movement sleep behavior disorder,RBD)、PD合并痴呆的关系。方法:收集2018年9月-2019年7月青大附院就诊的121例PD病人和同期的92例健康查体者的血浆。首先将静脉采集的全血标本进行分离,并且提取血浆外泌体,利用透射电镜对外泌体的生理形态进行拍照,用免疫印迹法(Westernblot,WB)测定外泌体特异标记蛋白CD63和CD9,利用新型外泌体粒径分析仪(q Nano)并对粒子的直径范围进行记录,证实为外泌体后,对其miRNAs进行逆转录、实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)。所有PD患者依据帕金森病统一评分量表(Unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)、Hoehn-Yahr(The modified Hoehn-Yehr,H&Y)分级量表、简易精神状态检查表(Mini-mental State Examination,MMSE)、快速眼动睡眠期行为紊乱筛查量表(RBD Screening Questionnaire,RBDSQ)进行评分。根据运动症状分为:震颤型(tremor-dominant,TD)、运动迟缓-肌强直型(bradykinesia with slowness and impaired dexterity,BSID)、姿势不稳-步态困难型(postural instability and gait difficulty,PIGD);根据非运动症状分为:PD-痴呆亚组与PD-非痴呆亚组,PD-RBD组与PD-非RBD组。通过分析血浆外泌体中miR-105-5p、miR-221-3p的相对表达水平,绘制受试者工作曲线(Receiver operating curve,ROC)曲线,判断是否与PD运动症状、PD合并痴呆或RBD存在相关性。结果:(1)PD组和健康对照组相比,观察到PD组血浆外泌体miR-105-5p相对表达水平(1.81±1.80)较对照组(1.25±1.01)显著上调,差异有统计学意义(t=2.16,P0.05)。(2)血浆外泌体miR-105-5p的ROC曲线下面积(AUC=0.655,95%CI=0.618-0.633,P0.05)。(4)PD-痴呆组(2.362±2.228)血浆外泌体miR-105-5p相对表达水平高于PD-非痴呆亚组(2.070±2.097),差异无统计学意义(P>0.05)。(5)PD-RBD组(1.751±1.780)血浆外泌体miR-105-5p在相对表达水平低于PD-非RBD组(1.881±1.805),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、血浆外泌体的miR-105-5p的表达水平与PD有相关性,表达较健康人群显著上调,可能是诊断PD的生物标志物。血浆外泌体的miR-221-3p的表达水平在PD中表达上调,差异无明显

关键词：帕金森病外泌体 miRNAs 生物标志物血浆

成都市教育网络舆情应急管理优化研究——基于PPRR通用模型

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成都市教育网络舆情应急管理优化研究——基于PPRR通用模型

作者：孙珊珊云南师范大学

学位级别：硕士

教育自古以来就被视为国之大计,民生领域的重点话题。近年来,随着我国互联网技术的快速发展,借助网络散布具有煽动性言论、制造谣言、质疑政府工作能力、诋毁政府形象等一系列教育网络舆情突发事件频发,使得教育网络舆情成为网络舆情的... 详细信息

教育自古以来就被视为国之大计,民生领域的重点话题。近年来,随着我国互联网技术的快速发展,借助网络散布具有煽动性言论、制造谣言、质疑政府工作能力、诋毁政府形象等一系列教育网络舆情突发事件频发,使得教育网络舆情成为网络舆情的活跃地带与敏感话题。政府一旦应对不当,负面舆情就会以核裂变的速度在网络空间蔓延,最终演变成一场损害政府形象、破坏社会和谐与稳定的舆情危机。虽然目前网络舆情应急管理工作受到各级政府的高度关注,但教育网络舆情应急管理工作滞后,应急管理办法难以满足需求,各项应急管理机制还有待完善,因此,对教育网络舆情应急管理进行分析研究具有现实意义。本文以成都市教育网络舆情应急管理为研究对象,面向成都市教育网络舆情事件的多元主体开展问卷调查,了解成都市教育网络舆情应急管理现状。采用案例分析法,选取2个典型案例,运用危机管理PPRR通用模型分别从事前预防、准备、事中响应、事后恢复重建的四个阶段,发现网络舆情的演变规律、了解成都市教育网络舆情危机的内在机理,并针对成都市教育网络舆情应急管理能力不足的表现,分别从完善舆情引导机制、回应机制、法律保障机制、构建多元联动协同治理机制、教育网络舆情极化防范机制、建立系统性指标体系以及心理危机干预机制并强化内部控制,提出详细的优化建议。希望本文能够为成都市教育网络舆情应急管理工作的顺利开展提供有益的借鉴。

关键词：教育网络舆情应急管理 PPRR通用模型成都市

监狱突发事件应急管理存在的问题及对策研究——以A监狱为例

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监狱突发事件应急管理存在的问题及对策研究——以A监狱为例

作者：倪珊珊浙江师范大学

学位级别：硕士

监狱作为国家刑罚执行机关,承担着预防和惩治犯罪、教育和劳动相结合的重要职能,其安全稳定对社会具有重要意义。监狱因其特殊性,是各种矛盾的“聚集地”、“交织点”,监狱突发事件所造成的危机无法完全避免。由于主观条件和客观条件并... 详细信息

监狱作为国家刑罚执行机关,承担着预防和惩治犯罪、教育和劳动相结合的重要职能,其安全稳定对社会具有重要意义。监狱因其特殊性,是各种矛盾的“聚集地”、“交织点”,监狱突发事件所造成的危机无法完全避免。由于主观条件和客观条件并存,种种原因导致近些年我国监狱突发事件的形式手段多种多样,内容涉及多个社会领域。本篇论文从国内外背景出发,进一步归纳分析了国内外学者在监狱突发事件应急管理领域的基础理论,挖掘解析各类监狱突发应急管理事件的背景、原因、现状、存在问题及对策建议等。本篇论文梳理目前的监狱突发事件应急管理的研究背景和研究意义,参考监狱突发事件应急管理的国内外文献后,明确界定了本篇文章所研究的概念,通过“4R危机管理理论”对监狱突发应急管理存在的问题形成原因进行了深入分析,得出监狱突发事件应急管理过程中缺少专门的突发事件应急管理文件、尚未配备专业的应急管理人才等问题,结合“4R危机管理理论”,从制度、意识、法律、体系等方面提出了相关的对策建议。另外,本篇论文也在对策建议部分融入创新点,增加了对策建议中相应机制的可行性和可操作性。最后,本篇论文针对监狱应急管理存在的问题提出对策建议,并以A监狱为案例,依靠正确的危机管理理论、宣扬积极向上的监狱管理文化、畅通各类社会舆论引导机制、组织科学完备的应急管理培训课程以及建立健全的应急管理保障机制,争取以较小的人、财、物代价在最短的时间内预防和解决监狱突发应急管理事件。

关键词：监狱突发事件应急管理

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产业地产商JD公司发展战略研究

产业地产商JD公司发展战略研究

作者：向珊珊电子科技大学

学位级别：硕士

在供给侧改革、经济新常态等大环境中,我国正在进行产业升级和转移,国家已颁布多项政策,着力打造现代产业新体系。与此同时,伴随着中国经济的不断增长,城镇化水平持续提升,城市土地集约利用要求也日益显现,国家控制土地资源后,房地产行... 详细信息

在供给侧改革、经济新常态等大环境中,我国正在进行产业升级和转移,国家已颁布多项政策,着力打造现代产业新体系。与此同时,伴随着中国经济的不断增长,城镇化水平持续提升,城市土地集约利用要求也日益显现,国家控制土地资源后,房地产行业步入调整期,大量传统房企如万科、绿地、富力等纷纷进军产业地产行业,以期找到新业务增长点,产业地产渐成社会热点话题。面对激烈的市场竞争和行业政策的变化,如何进行战略定位,如何构建竞争优势,成为JD公司必须要讨论和处理的问题。本文以产业地产商JD公司为研究对象,以外部环境和企业实际情况为依据,展开了对该公司发展战略制定与执行的探讨,并以期对其他产业地产商的战略制定提供可借鉴的案例。本文首先利用文献研究法,对战略管理、产业地产的概念及发展趋势进行梳理,为后续分析提供理论依据。其次,利用PEST分析法从政治、经济、社会和技术四个维度对公司发展所面临的宏观环境进行分析,再利用波特五力分析模型,剖析了行业竞争环境及行业发展趋势等,从宏观层面和行业层面两方面结合总结出JD公司在发展过程中所面临的机会及威胁。再次,从公司关键资源和经营能力两方面入手,系统地梳理了JD公司内部环境中所具有的有利与不利因素。就公司本身而言,主要面临以下几个问题:一是人才流失严重,影响业务高质量发展;二是业务来源单一,业务发展对四川石化依赖严重;三是财务风险大,资产负债率持续处于高位;四是招商能力不足,产业导入能力欠缺;五是内部管理粗放,影响决策议事效率。结合前述对外部环境及内部环境的分析,运用SWOT分析矩阵提炼出当前适合企业的发展战略,确定了实行增长型的战略定位,并提出具体的战略发展思路。最后,再通过增强企业管理能力、推进人才队伍建设、创新资金平衡模式、建立安全环保管理体系以及提高精准招商能力五个方面进行战略保障,确保公司整体战略得以落实,保证战略目标最终得以实现。

关键词：产业地产发展战略 PEST分析 SWOT分析

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创伤理论视角下的《深入北方的小路》解读

创伤理论视角下的《深入北方的小路》解读

作者：徐珊珊海南大学

学位级别：硕士

《深入北方的小路》是澳大利亚作家理查德·弗兰纳根写的作品。他凭借这部小说获得了2014年的布克奖。这部作品主要讲述的是二战期间,澳大利亚士兵战败后成为日军的俘虏,并被迫送去建造泰缅铁路。在整个铁路建设过程中,被俘的澳大利亚... 详细信息

《深入北方的小路》是澳大利亚作家理查德·弗兰纳根写的作品。他凭借这部小说获得了2014年的布克奖。这部作品主要讲述的是二战期间,澳大利亚士兵战败后成为日军的俘虏,并被迫送去建造泰缅铁路。在整个铁路建设过程中,被俘的澳大利亚士兵遭受了惨无人道的暴力和侮辱,每三个从事缅甸死亡铁路的工人中就有一个在施工中死亡。这些经历给士兵们留下了不可磨灭的心理阴影,以至于影响了他们后半生的正常生活。因此,本论文从创伤理论的角度解读《深入北方的小路》,运用弗洛伊德心理创伤理论进行分析和探讨战争给亲身经历者带来的心理创伤以及对他们的长期影响,从而引起人们对幸存者及他们的治愈过程的关注,并最终给予他们更多的人文关怀。论文由四部分组成。第一章总体介绍了关于理查德·弗兰纳根和《深入北方的小路》的背景,以及对论文结构和理论基础的整体描述。第二章讨论了主要人物受到的创伤情况。首先介绍这些人物形成创伤的原因,包括主角多里戈·埃文斯、其他幸存的士兵,以及施暴者。重点探讨了不同身份的人造成创伤心理的不同因素,然后描述了他们创伤后应激反应的不同表现症状。比如多里戈记忆上的错乱,和其他士兵精神上的失常。第三章则是关于他们尝试的各种自我救赎的方式,即受难者对治愈自己的探索和施暴者的最后挣扎。还包括多里戈在充满问题的婚姻中寻求灵魂上的自救和他战后被选为战争英雄带来的光环和压力,以及其它幸存下来的战俘渴望摆脱战争阴影所做的努力,最后对施暴者的心理进行了分析。第四章是在经过对主要人物的心理创伤产生的原因,后果进行分析之后,结合创伤心理学理论得出的结论。本研究可得出以下结论:首先,透过不同的人物视角,解析战争情境下不同立场的参战人员的心理状态,揭示不同的身份在战争中受到的不同类型的创伤这一现象;其次,借助弗洛伊德的创伤理论对文本中人物的深度分析,使人们对战后心理创伤有更全面的认识,并采取正确的精神分析疗法去参与创伤人员的治愈过程。

关键词：理查德·弗兰纳根《深入北方的小路》创伤治愈

《浴火绽放：爱丽丝·沃克日记选，1965-2000》（第3部分）翻译报告

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《浴火绽放：爱丽丝·沃克日记选，1965-2000》（第3部分）翻译报...

作者：陇西珊珊西南大学

学位级别：硕士

爱丽丝·沃克是美国文学史上最著名的黑人女作家之一,其新作《浴火绽放:爱丽丝·沃克日记选,1965-2000》以日记体的方式,生动反映了黑人妇女的深重苦难,同时颂扬了她们与逆境抗争的坚毅精神和自力更生的坚强品格,在西方文学界产生了重... 详细信息

爱丽丝·沃克是美国文学史上最著名的黑人女作家之一,其新作《浴火绽放:爱丽丝·沃克日记选,1965-2000》以日记体的方式,生动反映了黑人妇女的深重苦难,同时颂扬了她们与逆境抗争的坚毅精神和自力更生的坚强品格,在西方文学界产生了重要影响。本翻译实践报告以该小说第三部分为例,基于框架理论,在关注沃克女性主义意识、种族平等理念和世界公民的精神同时,探究文学翻译的策略及表征方式。就本报告的翻译理论推演而言,查尔斯·菲尔默(Charles Fillmore)的框架理论功不可没。菲尔默发现,框架是人脑储存的认知结构,由拥有相同信仰、价值观和类似经历的特定群体或社区居民所组成。不同文化背景则会造就差异性的框架结构,相同的词语或表达会引发不同的语义阐释。换言之,“单词的含义和句法取决于框架”。该理论不仅为文本意义理解过程中知识系统的基本认知机制提供了极佳视角,同时也为本报告的翻译实践提供了理论支撑。鉴于菲尔默框架视域下的文化差异包括框架一致、框架调整、框架替换和框架填补四维度,本报告遵循此逻辑推演,以沃克新作第三部分为目标文本,深入分析译入语和源语所激活的不同框架的认知类型范式,探究目的语和源语、读者与译员之间的认知关联,及不同语境和文化下的认知差异,分析得出适用该类型翻译的翻译技巧和翻译策略,以便目标读者能够理解目的语,减少目标语读者的认知努力,减少认知障碍。同时,本报告的翻译对象属日记体文学自传,具有非常鲜明的生活性、事件的真实性、情感的活力性等典型特征,译作的风格保持和情感传递至关重要,使译本逻辑清晰、指代明确、风格贴切、流畅通顺,以更好呈现原文效果。通过翻译理论探索和案例分析,译者发现,框架理论对文学作品的翻译实践具有重要意义。一方面,译者可以有效减少认知障碍,填补目的语和源语之间的认知差异,从而更好促进作者和读者之间的智性交流,同时提高译文的可读性和观赏性,对提升译者的翻译质量有重要的指导意义。另一方面,译者可以熟悉翻译技巧,提高文化意识能力和批判性思维能力的同时探索翻译理论的优化议题,其意义不言而喻。

关键词：框架理论认知差异文学翻译翻译技巧