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纳米脂质体递送TTF-1启动子调控miR-7真核表达载体对人肺癌裸鼠模型肿瘤生长的影响

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纳米脂质体递送TTF-1启动子调控miR-7真核表达载体对人肺癌裸鼠模...

作者：王海嵘遵义医学院

学位级别：硕士

本课题研究包括两部分内容,第一部分为:TTF-1启动子调控mi R-7真核表达载体纳米脂质体的制备;第二部分为:纳米脂质体递送TTF-1启动子调控mi R-7真核表达载体对人肺癌模型肿瘤体内生长的影响。分述如下:目的:第一部分:构建TTF-1启动子调... 详细信息

本课题研究包括两部分内容,第一部分为:TTF-1启动子调控mi R-7真核表达载体纳米脂质体的制备;第二部分为:纳米脂质体递送TTF-1启动子调控mi R-7真核表达载体对人肺癌模型肿瘤体内生长的影响。分述如下:目的:第一部分:构建TTF-1启动子调控miR-7真核表达载体,并用薄膜分散法制备miR-7真核表达载体纳米脂质体。第二部分:常规建立人肺癌裸鼠模型,使用HE染色、实时荧光定量PCR、Western Blot、免疫荧光(Ki-67、TUNEL)等实验方法观察纳米脂质体递送TTF-1启动子调控miR-7真核表达载体对人肺癌裸鼠模型肿瘤生长的影响;同时初步评估其体内安全性。方法:第一部分:利用分子生物学技术构建TTF-1启动子调控miR-7真核表达载体;使用薄膜分散法制备包裹miR-7真核表达载体的纳米脂质体;利用透射电镜、激光粒度及Zeta电位分析仪检测其外观、粒径、zeta电位、多分散指数PDI,利用透析法检测其包封率和稳定性。第二部分:使用人肺癌95D细胞建立人肺癌裸鼠模型(每组各6只);模型建立成功后分别通过裸鼠尾静脉注射包裹100μg p-T-miR-7真核表达载体的纳米脂质体和包裹100μg p-T载体的纳米脂质体,随后每3天注射一次,并于每次注射前测量计算肿瘤体积,动态监测模型小鼠肿瘤体积变化,连续注射3次,且于末次注射3天后将小鼠麻醉处死;分别取p-T-miR-7纳米脂质体组和p-T纳米脂质体组的肿瘤组织和肺脏组织,HE染色观察组织病理学改变;Real-time PCR和荧光共聚焦技术检测p-T-miR-7载体在肿瘤组织的表达情况,以及两组小鼠肿瘤组织中肿瘤生长相关因子CDK2、CDK3、CDK4和CDK6和肿瘤转移相关因子MMP-2、MMP-9、E-cadherin和CXCR4的表达变化;随后观察两组肿瘤组织中增殖核抗原Ki-67的表达情况,以及TUNEL法观察两组肿瘤组织中肿瘤细胞的凋亡水平;Western blot检测信号通路p-Akt,p-Erk以及靶分子NDUFA-4的表达变化;分析荷瘤小鼠主要脏器的HE染色、脏器重量、脏器指数和血糖、血脂等生化指标变化,并用实时荧光定量PCR检测小鼠主要脏器的mi R-7表达水平和p-T-miR-7载体质粒拷贝数分布情况以初步评估p-T-miR-7纳米脂质体体内治疗的安全性。结果:第一部分:首先分别成功构建TTF-1启动子调控miR-7真核表达载体(pEGFP-N1-TTF-1-miR-7,命名为p-T-miR-7)和TTF-1启动子真核表达载体(pEGFP-N1-TTF-1,命名为p-T)。随后使用薄膜分散法分别制备包裹p-T-miR-7载体的p-T-miR-7纳米脂质体和包裹p-T载体的p-T纳米脂质体。利用透射电镜、激光粒度及Zeta电位分析仪分别检测其外观、粒径、zeta电位、多分散指数PDI,结果显示:两种纳米脂质体外观呈球形或近球形;p-T-miR-7纳米脂质体平均粒径为72.15 nm、zeta电位为-3.15mV、PDI指数为0.258,p-T纳米脂质体平均粒径为78.10 nm、zeta电位为-18.88mV、PDI指数为0.255;使用透析法检测其包封率,结果显示:p-T-miR-7纳米脂质体包封率为67%、p-T纳米脂质体包封率为64%,且包封率稳定。第二部分:观察人肺癌裸鼠荷瘤模型肿瘤动态生长情况,统计分析肿瘤体积变化,结果显示:p-T-miR-7纳米脂质体实验组相比于p-T纳米脂质体对照组,肿瘤生长速度明显减缓(P<0.05);对人肺癌裸鼠荷瘤模型肺脏组织和肿瘤组织做石蜡切片HE染色观察可见:肺脏组织中相比于p-T对照组镜下观察到明显肺转移,p-T-miR-7实验组则无明显肺转移灶;肿瘤组织中相比于p-T对照组,p-T-miR-7实验组镜下可见大面积肿瘤坏死区域;Real-time PCR结果发现:相比于p-T对照组,p-T-miR-7实验组中miR-7的表达水平明显升高(P<0.01);荧光共聚焦显微镜观察发现p-T-miR-7组肿瘤组织中有大量EGFP蛋白表达;同时,p-T-miR-7实验组肿瘤组织中肿瘤生长相关因子CDK2、CDK3、CDK4和CDK6以及肿瘤转移相关因子MMP-2、MMP-9、E-cadherin、CXCR4的表达均显著降低,具有统计学差异(P<0.05);相比于p-T对照组,p-T-miR-7实验组肿瘤组织中增殖核抗原Ki-67表达水平明显降低(P<0.05),TUNEL法则显示:相比于p-T对照组,p-T-miR-7实验组肿瘤组织中细胞凋亡明显增加;Western blot检测肿瘤组织中信号通路变化发现:相比于p-T对照组,p-T-miR-7实验组的p-Akt、p-Erk以及靶分子NDUFA-4蛋白表达水平明显下调,具有统计学差异(P<0.05);对纳米脂质体递送TTF-1启动子调控miR-7真核表达载

关键词：纳米脂质体肺癌 TTF-1 miR-7

供给侧结构性改革背景下的商业银行信贷风险管理

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中国集体经济 2022年第8期 96-97页

作者：王海嵘中国建设银行股份有限公司巴彦淖尔新华东街支行

商业银行在整个金融市场中起到重要的融资媒介作用。为了能有效的规避商业银行带来的各种风险，建立风险管理体系尤为重要，对于商业银行的抗风险能力也做了进一步提升，提高信贷质量和资源配置效率。文章分析了基于供给侧结构性改革的... 详细信息

商业银行在整个金融市场中起到重要的融资媒介作用。为了能有效的规避商业银行带来的各种风险，建立风险管理体系尤为重要，对于商业银行的抗风险能力也做了进一步提升，提高信贷质量和资源配置效率。文章分析了基于供给侧结构性改革的商业银行信贷风险管理的作用，并在此基础上提出了关于在商业银行信贷风险管理上的具体优化整改措施。

关键词：供给侧结构性改革商业银行信贷风险研究

磷酸氯喹对双链RNA诱导的血管内皮细胞焦亡的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2022年第10期42卷 1404-1412页

作者：张姣姣孙俊楠王海嵘上海交通大学医学院附属新华医院急诊医学科上海200092

目的·探究磷酸氯喹(chloroquine phosphate,CQ)对病毒感染中双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)所致血管内皮细胞损伤的抑制作用及机制。方法·采用聚肌胞苷(polyinosinic-polycytidylic acid,poly I:C)刺激人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC),建立病毒性脓毒症中dsRNA诱导血管内皮细胞损伤的体外模型。将HUVEC随机分为正常对照组(NC组)、不同浓度poly I:C组和CQ+poly I:C组。采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)检测不同处理组HUVEC活力的变化,采用光学显微镜检测细胞形态变化,采用流式细胞术检测细胞碘化丙啶(propidium iodide,PI)阳性率(PI+)以观察细胞膜完整性,采用蛋白质印迹(Western blotting)检测焦亡相关蛋白中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、胱天蛋白酶-1活性剪切体(cleaved caspase-1)、gasdermin D蛋白N端(gasdermin D N-terminal,GSDMD-N)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)以及Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)的蛋白表达水平。结果·与NC组相比,poly I:C组HUVEC活力明显降低,成熟IL-1β水平升高,细胞形态呈现膨胀“吐泡”现象,PI+率增加,焦亡相关蛋白NLRP3、cleaved caspase-1和GSDMD-N的表达升高(均P<0.05)。与poly I:C组相比,CQ+poly I:C组的细胞活力有所增加,成熟IL-1β表达减少,膨胀及破裂的细胞比例下降,PI+降低,焦亡相关蛋白cleaved caspase-1、GSDMD-N表达减少(均P<0.05)。CQ预处理并未显著改变dsRNA诱导的NLRP3表达水平,而抑制了TLR3的表达(P<0.05)。结论·dsRNA能够诱导HUVEC细胞焦亡;CQ能够抑制由dsRNA诱导的血管内皮细胞焦亡,该效应可能与调节TLR3表达有关。

关键词：磷酸氯喹细胞焦亡双链RNA 血管内皮细胞

由“术”到“人”:基于项目化学习的育人模式构建

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中小学管理 2023年第5期 5-9页

作者：贾嵘山西省实验小学教育集团山西太原030002

山西省实验小学经过八年的实践探索与理论提升,聚焦学生品格与精神成长,形成以学生为中心、以项目为驱动的“圆锥体式”项目化学习育人模式。学校立足“一聚焦四环节”系统化构建项目化学习育人模式的实施路径,形成包括“优化-激发-引导... 详细信息

山西省实验小学经过八年的实践探索与理论提升,聚焦学生品格与精神成长,形成以学生为中心、以项目为驱动的“圆锥体式”项目化学习育人模式。学校立足“一聚焦四环节”系统化构建项目化学习育人模式的实施路径,形成包括“优化-激发-引导-省思”的具体操作流程。在此基础上,形成基于不同课程类型的问题驱动式、主题驱动式、兴趣驱动式、场域驱动式项目化学习样态。

关键词：项目化学习育人模式问题驱动主题驱动场域驱动

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党史教育融入高中思想政治课研究

党史教育融入高中思想政治课研究

作者：牛嵘嵘苏州大学

学位级别：硕士

中国共产党历史是宝贵的思想政治教育资源,为思想政治教育工作开展提供了丰富的历史资料、理论基础、思想资源和精神营养。党史教育和高中思想政治课的目的一致、内容相同、功能互补,在高中思想政治课上开展党史教育有利于充分发挥党史... 详细信息

中国共产党历史是宝贵的思想政治教育资源,为思想政治教育工作开展提供了丰富的历史资料、理论基础、思想资源和精神营养。党史教育和高中思想政治课的目的一致、内容相同、功能互补,在高中思想政治课上开展党史教育有利于充分发挥党史资政育人功能和思政课的主渠道作用,对于贯彻落实立德树人目标具有重要的理论意义和实践意义。当前国家、社会、学校都高度关注青少年党史教育教育,通过调查研究发现,高中思想政治课是高中生进行党史学习的主渠道,思想政治课教师都高度认同党史教育在高中思想政治课中的重要性和必要性,结合教材内容,创新教学方法形式,进行融入式党史教育,在党史知识、党史人物故事及基本党史理论教育方面取得一定成效。学生对中国共产党的历程、党的理论和党史人物的精神品质都有一定了解和认同,但是在运用正确党史观和方法论辨别反对历史虚无主义,正确分析认识现实问题,树立正确世界观、人生观、价值观,指导自身行为实践方面还需要进一步提升。这主要在于党史教育融入思政课教学缺乏整体设计、教学方式互动化、信息化不足、教学资源开发利用不够、教师队伍的专业化与合作化水平有待提高。为进一步加强党史教育和高中思想政治课的有机融合,本文在遵循高中生认知规律、思政课教育规律的基础上,从有机融合党史教学内容、改革创新教学方式、充分挖掘利用本地资源、集体备课推进协同育人四个方面进行研究和探索,有效提升高中思想政治课党史教育的针对性和有效性,促进立德树人根本任务的实现。

关键词：党史教育高中思想政治课融入路径

《与你擦肩而过的少女的名字是？》（第1-3部）韩中翻译实践报告

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《与你擦肩而过的少女的名字是？》（第1-3部）韩中翻译实践报告

作者：李嵘嵘山东大学

学位级别：硕士

本篇翻译实践报告以崔真英于2010年出版的现实主义长篇小说《与你擦肩而过的少女的名字是?》(『(?)』)为翻译实践对象。作者塑造了一个常年遭受家暴的无名少女的形象,讲述了少女决定把一直折磨自己的父母当作“假”父母后,离家出走寻找... 详细信息

本篇翻译实践报告以崔真英于2010年出版的现实主义长篇小说《与你擦肩而过的少女的名字是?》(『(?)』)为翻译实践对象。作者塑造了一个常年遭受家暴的无名少女的形象,讲述了少女决定把一直折磨自己的父母当作“假”父母后,离家出走寻找“真”父母的流浪记。少女脚步所及之处,不幸比比皆是,真实地揭露了“受害者加害受害者”的残酷的社会现象。全书5部约12.5万字,笔者选择其中第1至3部作为本次翻译实践文本,原文字数约为6.8万字,译文字数约为5.5万字。本书以主人公寻找“真正的母亲”为叙事线索,其中穿插着大量的人物内心独白及人物对话,语言质朴,存在着极具特色的拟声拟态词、惯用语、方言及形象化比喻表达方式等。由于其文化特征鲜明,在韩汉两种语言间,很难找到完全对等的表达形式,由此产生了源语的“可译性障碍”。纽马克提出的交际翻译打破了原文的文字束缚,以“效果”为导向,使译者可以较为自由地解释原文、调整文体、排除歧义,为目标语读者扫清障碍。因此笔者以纽马克交际翻译理论为指导,运用多种翻译手段,如转换、方言对译等,解决翻译过程中出现的“可译性障碍”问题。本篇翻译实践报告共分为四章:第一章为绪论,主要介绍了笔者选取翻译文本的原因及翻译报告撰写目的,并简要介绍了翻译所选作品及作者,依据翻译实践文本的特征分析翻译重难点;第二章为翻译理论及翻译过程描述,对笔者所选的翻译理论进行叙述,并分译前准备、译中处理及译后审校三个步骤依次记录此次翻译实践的过程;第三章为翻译案例分析,在交际翻译理论的指导下,灵活运用各种翻译方法,对翻译难点进行讨论研究;第四章为结论,归纳了此次翻译实践的经验与教训。

关键词：《与你擦肩而过的少女的名字是?》纽马克交际翻译理论词汇翻译比喻句翻译

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基于大概念的初中数学教学设计研究

基于大概念的初中数学教学设计研究

作者：庞嵘嵘广西师范大学

学位级别：硕士

《普通高中数学课程标准（2017版）》中指出要“重视学科大概念的核心作用,实现课程内容结构化”,不仅在我国,基于大概念的教学也在众多国家基础教育中深受重视。基于大概念的教学不仅适用于高中阶段,对初中阶段的教学具有同样重要的指... 详细信息

《普通高中数学课程标准（2017版）》中指出要“重视学科大概念的核心作用,实现课程内容结构化”,不仅在我国,基于大概念的教学也在众多国家基础教育中深受重视。基于大概念的教学不仅适用于高中阶段,对初中阶段的教学具有同样重要的指导意义。深入开展基于大概念的初中教学研究对于适应信息时代对公民的要求、落实核心素养的培养需求、突破传统教学中面临的现实困境,从而助力初中数学教与学的发展具有重要意义。从大概念的起源、内涵、类型三个方面,对大概念理念的内涵及外延作了文献综述。对国内外的大概念教学作了重点研究。其中,重点关注国内对大概念的确定策略和大概念教学的设计。对比分析所搜集文献当中大概念的特征及意义,并进一步归纳为三个方面:大概念帮助思维抽象概括,是认知的核心点;大概念帮助课程组织相关知识,是学科知识的固着点;大概念帮助整体统合教学,是素养发展的着力点。从而,为基于大概念的初中数学教学设计积累经验。尝试融入大概念理念分析数学大概念的确定、教材分析、学情分析、教学目标、评估证据、教学过程这六个方面在进行教学设计时的设计关键要点。基于文献综述,在大概念的确定方面,提出了直接形成策略、反思启发策略、知识精选策略以及知识整合策略;在教学目标方面,在意义层面探索将数学大概念融入课堂教学目标的方式;在评估证据方面,借鉴专家威金斯（G.Wiggins）和麦格泰（J.Mc Tighe）提出的Ub D理论,区别将评价放在最后一环的传统教学,将“目标-教学实施-评价”变为“目标-评价-教学实施”。最后,形成基于大概念教学的设计框架模板。在实践研究方面,设计了《列代数式》一章的5个教学设计案例,并在桂林市一所中学内开展教学实验。根据课标要求和一线教师的建议指导,设计了“列代数式单元测试卷”,以测试卷作为工具进行测试,利用Excel和SPSS26.0软件进行统计分析,结果表明应用基于大概念的教学设计进行教学对实验班学生成绩有显著改善;此外,与多名不同教学水平和教学风格的一线教师进行了访谈,吸取教师们对大概念下的初中数学教学的看法与建议。

关键词：大概念大概念教学数学大概念大概念提取

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基于PCANet的情感识别研究

基于PCANet的情感识别研究

作者：周嵘嵘吉林大学

学位级别：硕士

情感人机交互应用于驾驶员情绪检测、情感辅助机器人、课堂学生听课状态监测等领域,是人工智能的重要组成部分。情感识别研究已成为当前人工智能领域的一大热点。相较于脸部表情、语音等表层信号,基于生理信号的情感识别更具备真实性和... 详细信息

情感人机交互应用于驾驶员情绪检测、情感辅助机器人、课堂学生听课状态监测等领域,是人工智能的重要组成部分。情感识别研究已成为当前人工智能领域的一大热点。相较于脸部表情、语音等表层信号,基于生理信号的情感识别更具备真实性和可靠性。基于生理信号的情感识别多以脑电信号或者融合生理信号为研究对象,基于单模心电信号的情感识别研究较少。近年来,基于脑电图的情感识别研究取得了不错的进展,但是脑电信号的采集需要在头部附着电极,体验感差,不适用于日常情感监护。便携式心电信号采集设备的发展(如实时获取心电信号的智能手表)使基于心电信号的情感识别应用于日常情感监护成为可能。但是传统的机器学习提取的浅层特征情感表征不足,无法充分挖掘生理信号内部的情感信息;深度学习提取深度特征存在耗时长、维度灾难、特征冗余等问题。针对上述问题,本文主要开展以下研究:搭建了基于主成分分析网络(Principal Component Analysis network,PCANet)的互信息特征选择情感识别模型(PCANet-Based Mutual Information Feature Selection Network,PCAMI-Net)。PCANet利用主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)卷积层提取深度特征,在模式识别、图像处理等领域都取得不错的效果。PCANet提取得到高维深度特征,存在特征冗余问题,识别准确率有待提高。本文基于PCANet提出基于单模心电信号的情感识别模型PCAMI-Net。针对特征冗余问题,PCAMI-Net在充分挖掘深度情感特征的基础上对高维特征进行筛选,去除冗余特征;针对识别准确率有待提高的问题,PCAMI-Net依据特征与情感类别的互信息,选择与情感关联性更密切的特征,提高情感识别准确率。在AMIGOS情感数据集上进行情感识别研究:用户依赖实验中,唤醒、效价的识别准确率为72.5%、60.3%;用户依赖均衡实验中,唤醒、效价的识别准确率为78.3%、82.8%。进一步地,对比分析了PCANet与PCAMI-Net搭配四种分类器的情感识别效果。对比实验结果表明,PCAMI-Net的情感识别效果更好,且训练时间短于PCANet;用户独立实验中,PCAMI-Net的唤醒、效价的识别准确率为57.2%、49.5%。搭建了基于PCANet的注意力机制情感识别模型。PCANet利用PCA卷积提取得到高维深度特征,各个特征权重系数是一致的,无法突出有用特征的作用;PCAMI-Net对特征进行筛选,虽能优化特征质量,但也容易过滤掉部分有效信息。本文提出基于PCANet的注意力机制情感识别模型,保留所有特征,通过注意力机制改变特征的权重增强有用特征对分类的影响,提高分类性能。为保留原始卷积特征,采用双向长短时记忆网络层替代编码层,利用特殊的门结构保留有效信息和舍弃冗余信息;引入注意力机制,智能关注情感信息部分。在AMIGOS情感数据集上进行情感识别研究:用户独立实验中,唤醒、效价的识别准确率为58.1%、50.9%,该模型性能优于PCANet和PCAMI-Net。进一步地,对比分析了四种深度模型的情感识别效果,验证了该模型的有效性。

关键词：情感识别 PCANet 互信息注意力机制格拉姆角场

论时空体对小说世界构建的作用:以小说《库科茨基医生的病案》为例

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当代外国文学 2023年第3期44卷 106-112页

作者：张嵘辽宁大学

在乌利茨卡娅的小说《库科茨基医生的病案》里,宏大的整一时空体内存在着潜隐危机与转折的关键时空体,作者在其中巧妙地融合空间和时间,结合个人生活与历史事件,使小说情节自然展开,同时动态地刻画出各具特点、栩栩如生的人物形象,让人... 详细信息

在乌利茨卡娅的小说《库科茨基医生的病案》里,宏大的整一时空体内存在着潜隐危机与转折的关键时空体,作者在其中巧妙地融合空间和时间,结合个人生活与历史事件,使小说情节自然展开,同时动态地刻画出各具特点、栩栩如生的人物形象,让人物由静态到动态,由平面到立体。小说赋予人物时代的特点,并使理解事件获得了新的角度,将新的哲学思考和价值因素注入时空,构建出确切时空体中微缩的小说世界。

关键词：乌利茨卡娅《库科茨基医生的病案》时空体情节构建