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中性粒细胞在肿瘤发生发展及免疫治疗中的作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 507-513页

作者：王浩泽(综述) 顾炎(审阅) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中发挥重要作用。然而,中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面,中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用;另一方面,中性粒细胞也可以... 详细信息

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中发挥重要作用。然而,中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面,中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用;另一方面,中性粒细胞也可以通过分泌多种细胞因子或与其他类型细胞相互作用来促进肿瘤细胞发生免疫逃逸。由于中性粒细胞能够通过多种机制来促进肿瘤的发生发展,因此靶向中性粒细胞的免疫治疗也成为了肿瘤免疫治疗的一个新的思路。本文通过介绍中性粒细胞在肿瘤演进过程中发挥的抗肿瘤效应,促进肿瘤免疫逃逸以及中性粒细胞相关的免疫治疗等方面来阐述中性粒细胞在肿瘤发生发展以及免疫治疗中的重要性。

关键词：中性粒细胞肿瘤细胞免疫逃逸免疫治疗肿瘤免疫

以均苯四甲酸为配体的MOF材料的合成及其性能研究

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以均苯四甲酸为配体的MOF材料的合成及其性能研究

作者：王浩泽湘潭大学

学位级别：硕士

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论CEPA框架下的反规避法律问题

论CEPA框架下的反规避法律问题

作者：王浩泽湘潭大学

学位级别：硕士

《内地与香港关于建立更紧密经贸关系的安排》是中央政府与香港特别行政区政府签署的一个区域一体化协议。协议的签订与实施,推动了我国与香港区域经济一体化的发展。但是,由于香港所奉行的自由经济政策以及CEPA协议中的零关税政策,使C... 详细信息

《内地与香港关于建立更紧密经贸关系的安排》是中央政府与香港特别行政区政府签署的一个区域一体化协议。协议的签订与实施,推动了我国与香港区域经济一体化的发展。但是,由于香港所奉行的自由经济政策以及CEPA协议中的零关税政策,使CEPA体制下的规避行为不断发生,严重损害了CEPA框架下正常贸易的健康发展。内地与香港法律适用的冲突,导致了CEPA框架下反规避法律制度的缺失。香港作为自由港的特殊地位,使其对于来自其他国家和地区的绝大多数产品不设任何关税和非关税的限制,也不拥有反补贴、反倾销和保障措施等贸易救济机制。这就为CEPA框架下反规避措施的实施设置了一道难以逾越的障碍,国外厂商可以利用香港作为自由港口的特殊地位以及内地与香港法律适用的冲突,将其产品经由香港转口销往中国内地。因此,第三方转运规避和第三方组装或者加工规避构成了CEPA规避行为的主要类型,其主体主要是在香港有分公司、子公司或者与某香港企业有着密切经贸往来的国外厂商。 CEPA框架下的中国全面开放了内地市场,与日俱增的CEPA规避行为使内地稚嫩的制造业经历着前所未有的冲击。为此,完善CEPA原产地规则和特定保障措施,在内地法律制度中建立完善的反规避法律制度、明确第三方规避行为的种类和判断标准、明确相关职能部门反规避的法律职责、确立充分信息原则成为当前反规避的主要法律措施。

关键词： CEPA 第三方规避反规避贸易自由

污水处理系统中抗生素抗性基因分布特征及其传播风险研究

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污水处理系统中抗生素抗性基因分布特征及其传播风险研究

作者：王浩泽苏州科技大学

学位级别：硕士

近年来,抗生素抗性基因(antibiotic resistance genes,ARGs)成为环境领域的研究热点。污水处理厂作为ARGs的重要储存库,受到人们的广泛关注。深入了解ARGs在污水处理厂中的分布特征及其出水对ARGs传播风险,对于未来污水处理厂中ARGs的... 详细信息

近年来,抗生素抗性基因(antibiotic resistance genes,ARGs)成为环境领域的研究热点。污水处理厂作为ARGs的重要储存库,受到人们的广泛关注。深入了解ARGs在污水处理厂中的分布特征及其出水对ARGs传播风险,对于未来污水处理厂中ARGs的控制研究和安全评估具有重要意义。本文首先基于宏基因组学研究了ARGs在不同工艺(AAO、MBR和MBBR)的分布特征,探讨了细菌与ARGs的共现关系,揭示不同工艺内ARGs的分布规律及传播风险。其次以大肠杆菌(Escherichia coli,***)为模式细菌,利用微流控芯片(microfluidic agarose chip,MAC)量化不同消毒条件下残生菌接受ARGs的能力,并通过提取残生菌的RNA研究不同消毒方式对残生菌基因表达的影响。通过以上研究,获得的主要结论如下:(1)变形菌门Proteobacteria、放线菌门Actinobacteria和拟杆菌门Bacteroidete是所有工艺内的优势菌门。不同工艺污水处理厂的尾水处理工艺(D型滤池、MBR膜过滤和Na Cl O消毒)都可以减少水中细菌的多样性,三种尾水处理方式分别使出水中细菌属种类减少了0.52%、3.14%和6.54%。(2)D型滤池可以减少出水中ARG亚型的种类(2.99%和11.28%),Na Cl O消毒也使得出水中ARG亚型减少了13.58%,而MBR膜过滤则使得出水中ARG亚型增加了12.60%。Mac B是所有样本中相对丰度最大的ARG亚型。(3)AAO工艺出水中病原体分枝杆菌Mycobacterium的比例显著增加,Mycobacterium是抗利福平(rifampin phosphotransferase)、竹桃霉素(ole C)、阿霉素(ddr A)和糖肽(D-Ala-D-Ala-ligase)类的抗性基因的潜在宿主。MBR工艺出水和活性污泥中优势菌硝化螺菌属Nitrospira是抗莫匹罗星(Staphylococcus mup A)、多肽(bcr A、bac A)、多药(efr A、rpo B2)和四环素(tet B(P))类抗性基因的潜在宿主。MBBR工艺悬浮填料生物膜优势菌Nitrospira是20种ARG亚型的潜在宿主,活性污泥和悬浮填料生物膜共有的优势菌生丝微菌属Hyphomicrobium和慢生根瘤菌属Bradyrhizobium分别为11种和7种ARG亚型的宿主,应进一步重视这些细菌传播ARGs的风险。(4)经NaClO和Cl O消毒的残生菌接受ARGs的能力增加,而紫外线(Ultraviolet,UV)消毒后残生菌接受ARGs的能力则会降低。Na Cl O消毒后大肠杆菌敏感菌、卡那霉素抗性、四环素抗性残生菌中ARGs的平均转移率为0.84%、1.10%和0.18%,大于相应的对照组(0.28%、0.17%和0)。Cl O消毒后大肠杆菌敏感菌、卡那霉素抗性、四环素抗性残生菌的平均转移率为2.66%、0.96%和0.55%,大于相应的对照组(0.28%、0.17%和0)。UV消毒后大肠杆菌敏感菌和卡那霉素抗性残生菌的平均转移率为0.04%和0.08%,小于相应的对照组(0.28%和0.17%)。激光扫描共聚焦显微镜(Confocal laser scanning microscope,CLSM)图像分析表明,消毒影响了细菌在生物膜上的分布特征,供受体菌成片生长有利于转移接合子的产生。(5)对三种消毒方式处理后残生大肠杆菌敏感菌的原核转录组测序表明,三种消毒方式促进了大肠杆菌敏感菌中SODA、SODC、SOXR和SOXS等活性氧相关基因的上调表达。Na Cl O和Cl O消毒促进了大肠杆菌敏感菌中菌毛产生相关基因的上调表达,UV消毒后部分菌毛产生相关的基因(fli D、fli L、fli M、fli N、fli S和fim H)出现下调表达。

关键词：污水处理宏基因组学抗生素抗性基因微流控芯片消毒残生菌

Notch1信号途径与GSK-3β在大黄素致肾毒性中的作用研究

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Notch1信号途径与GSK-3β在大黄素致肾毒性中的作用研究

作者：王浩泽宜春学院

学位级别：硕士

一、目的探讨论证大黄素通过活性氧-线粒体凋亡途径引发氧化应激损伤,诱导肾脏毒性反应中Notch1信号途径与GSK-3β所起到的作用。二、方法采用昆明小鼠及NRK-52E细胞系。1.昆明小鼠分为对照组,大黄素低剂量组(0.4g·kg)、中剂量组(0.6g... 详细信息

一、目的探讨论证大黄素通过活性氧-线粒体凋亡途径引发氧化应激损伤,诱导肾脏毒性反应中Notch1信号途径与GSK-3β所起到的作用。二、方法采用昆明小鼠及NRK-52E细胞系。1.昆明小鼠分为对照组,大黄素低剂量组(0.4g·kg)、中剂量组(0.6g·kg)高质量组(0.8g·kg),每组各6只,腹腔注射药物(对照组采用等体积生理盐水),期间观察小鼠的一般情况变化。2.取小鼠肾脏组织样本进行SOD及GSH指标的检测。3.取小鼠肾脏组织样本处理后进行病理组织学检测。*** Blot检测不同浓度大黄素处理后(0.4、0.6、0.8g·kg)昆明小鼠肾脏组织中Notch1、N1ICD、p-GSK-3β、GSK-3β、Nrf2等蛋白的活性水平。5.体外培养NRK-52E细胞,用MTT法检测不同浓度大黄素(40、80、160、320mmol·L)作用24小时对NRK-52E细胞活性的影响。6.浓度为40、80、160、320mmol·L的大黄素处理NRK-52E细胞24小时后,Hoechst 33342染色法检测NRK-52E细胞的凋亡水平。7.浓度为40、80、160、320mmol·L的大黄素处理NRK-52E细胞24小时后,流式细胞术检测NRK-52E细胞的ROS活性氧含量。8.浓度为40、80、160、320mmol·L的大黄素处理NRK-52E细胞24小时后,JC-1荧光染色法检测NRK-52E细胞的线粒体膜电位变化水平。三、结果1.与对照组相比,随着大黄素剂量的增加,大黄素低、中、高剂量组(0.4、0.6、0.8g·kg)小鼠可观察到精神萎靡、肢体活动受限,体表体毛粘连现象的发生。尿液与粪便多呈现橘红色,并随着剂量的增加颜色逐渐加重。2.与对照组相比,大黄素低、中、高剂量组(0.4、0.6、0.8g·kg)可使小鼠肾脏组织中SOD、GSH值下调,且存在剂量-效应关系。3.与对照组相比,大黄素低、中、高剂量组(0.4、0.6、0.8g·kg)小鼠肾脏组织的病理损害明显,可见肾小管上皮细胞脱落与肾小管管型改变、肾小球系膜增生增厚及管腔内透明样血栓等。且存在剂量-效应关系。4.与空白对照组相比,大黄素低、中、高剂量组(0.4、0.6、0.8g·kg)Notch1蛋白的活性水平均降低(无统计学意义、P<0.05、P<0.01);与空白对照组相比,大黄素低、中、高剂量组N1ICD蛋白的活性水平均降低(P<0.01、P<0.01、P<0.01);与空白对照组相比,大黄素低、中、高剂量组p-GSK-3β的活性水平均降低(无统计学意义、P<0.01、P<0.001)而GSK-3β的活性水平并不受影响;与空白对照组相比,大黄素低、中、高剂量组Nrf2蛋白的活性水平均降低(P<0.05、P<0.01、P<0.01);并随着大黄素剂量的上调呈现一定的剂量-效应关系。5.与对照组相比,40、80、160、320mmol·L大黄素能抑制NRK-52E细胞的活性(无统计学意义、P<0.01、P<0.001、P<0.001),呈现一定的剂量-效应关系。6.与对照组相比,40、80、160、320mmol·L大黄素能诱使NRK-52E细胞凋亡,呈现一定的剂量-效应关系。7.与阴性组相比,40、80、160、320mmol·L大黄素可上调ROS活性氧水平(P<0.05、P<0.01、P<0.001、P<0.001),且存在剂量-效应关系。8.与对照组相比,浓度为40、80、160、320 mmol·L的大黄素可以使线粒体膜电位下降,并呈现一定的量效关系。四、结论大黄素对肾脏细胞具有肾毒性,能够通过活性氧-线粒体途径引发氧化应激损伤致肾脏细胞凋亡,其作用途径可能是通过抑制Notch1信号途径的激活,调控下游N1ICD蛋白的表达,并使p-GSK-3β去磷酸化,导致线粒体膜电位ΔΨm崩解,抑制Nrf2介导的抗氧化作用而实现的,但其具体的作用机制仍然需要进一步的研究。

关键词：大黄素 Notch1 GSK-3β Nrf2 氧化应激肾脏毒性作用机制

110kN核热火箭发动机系统方案选取与参数优化研究

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原子能科学技术 2019年第1期53卷 30-37页

作者：王浩泽左安军霍红磊马晓秋北京航天动力研究所北京100076 中国原子能科学研究院反应堆工程技术研究部北京102413

核热火箭发动机是深空探测的理想动力,可用系统循环方式包括闭式膨胀循环、抽气循环和开式膨胀循环。对基于金属陶瓷(CERMET)快堆堆芯的110 kN核热火箭发动机开展了3种不同系统循环方式的对比研究,通过不同方案的参数对比和组合件参数... 详细信息

核热火箭发动机是深空探测的理想动力,可用系统循环方式包括闭式膨胀循环、抽气循环和开式膨胀循环。对基于金属陶瓷(CERMET)快堆堆芯的110 kN核热火箭发动机开展了3种不同系统循环方式的对比研究,通过不同方案的参数对比和组合件参数优化分析,最终认为基于CERMET堆芯110 kN核热火箭发动机的最佳系统方案为抽气循环。并对提高核热火箭发动机比冲性能的途径进行了探讨。

关键词：核热火箭发动机 110kN 系统循环方式参数优化

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鞍山钢铁厂工业遗产景观研究

鞍山钢铁厂工业遗产景观研究

作者：王浩泽西安建筑科技大学

学位级别：硕士

镍钴基化合物/生物质碳电极材料的制备与电化学性能研究

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镍钴基化合物/生物质碳电极材料的制备与电化学性能研究

作者：王浩泽哈尔滨理工大学

学位级别：硕士

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多环芳烃选择性加氢饱和催化剂的设计与制备

多环芳烃选择性加氢饱和催化剂的设计与制备

作者：王浩泽中国石油大学(北京)

学位级别：硕士

当今世界的原油整体上存在着向重质化和劣质化的方向不可逆发展的趋势,各炼油厂对重质油品的处理负担日益加重。而“双碳”目标使得我国未来对燃料油的需求将会进一步下降。同时,我国的化工原料尤其是有机化工原料主要依赖进口。因此,... 详细信息

当今世界的原油整体上存在着向重质化和劣质化的方向不可逆发展的趋势,各炼油厂对重质油品的处理负担日益加重。而“双碳”目标使得我国未来对燃料油的需求将会进一步下降。同时,我国的化工原料尤其是有机化工原料主要依赖进口。因此,炼油行业的重心在现在以及未来的一段时间内从生产燃料油向生产化工相关产品转移,向“炼油化工一体化”发展。催化裂化柴油由于其芳烃尤其是稠环芳烃含量过高,品质较差。同时苯、甲苯、二甲苯（BTX）是重要的化工原料,具有很高的价值。因此,可以通过加氢裂化的方式使用催化裂化柴油中富含的稠环芳烃生产化工原料BTX。本文主要研究目的为通过开发和使用优质的选择性加氢催化剂的方式提高三环芳烃的中环加氢选择性有利于提高加氢裂化过程中BTX的转化率,同时还能降低加氢过程中的氢耗,从而降低成本,提高收益。通过使用Mn和Ir对Co-Mo/AlO加氢催化剂的加氢活性相进行改性,设计并制备对三环芳烃的中环加氢选择性高的加氢催化剂,并使用菲的正癸烷溶液作为模型化合物对未改性的催化剂和各改性催化剂进行微反应评价,微反应评价的目标产物为菲的中环加氢产物二氢菲。微反应评价结果表明,Mn-2催化剂对菲的中环加氢选择性更高,且随催化剂中Mn物质含量增加,二氢菲的收率和选择性先增加后减少。通过理化性质表征看出少量Mn物质的掺杂使催化剂活性相硫化程度降低,而大量Mn的掺杂则使其升高。而Ir的掺杂会使加氢活性相团聚,从而干扰其加氢效果。使用Mn-2催化剂对加氢反应条件进行探究,得出菲的各产物收率及选择性随反应条件的变化规律。其中,目标产物二氢菲的收率随温度上升先上升后下降,随体积空速上升而先下降后上升,在测试的两组氢油比之间受氢油比的影响不大。使用该催化剂时二氢菲最高收率的反应条件为温度290℃,体积空速为4 h,氢油比为300:1。此时二氢菲的收率为39.3%。结合探究反应条件的相关数据,使用Material Studio计算软件,以菲为例探究三环芳烃的加氢反应路径为逐环加氢。在单环加氢饱和产物中,二氢菲比四氢菲更加稳定,更不容易转化为进一步加氢的加氢产物;双环加氢饱和产物中,对称八氢菲比不对称八氢菲更稳定。对Ni-Co-Mo催化剂的加氢性能进行考察,发现将催化剂中部分助剂Co等质量替换成Ni可以提高催化剂的硫化程度和加氢深度,但会降低二氢菲的选择性。二氢菲的收率受二者的共同影响呈现出先升高后降低的趋势,在使用Ni-3催化剂时二氢菲的收率取得最大值。

关键词：多环芳烃加氢改性催化剂菲选择性