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基于计算机模拟技术从中药天然产物库中挖掘色氨酸羟化酶1抑制剂

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中草药 2022年第10期53卷 2968-2976页

作者：史海龙程怡黄月冯雪松王月雯黄峰晁旭陕西中医药大学陕西西安712046

目的基于计算机模拟技术从中药天然产物库中挖掘色氨酸羟化酶1(tryptophan hydroxylase-1,TPH1)抑制剂。方法搭建分子对接、类药性筛选、药动学预测、分子动力学模拟于一体的药物筛选平台,从中药系统药理学数据库与分析平台(traditional... 详细信息

目的基于计算机模拟技术从中药天然产物库中挖掘色氨酸羟化酶1(tryptophan hydroxylase-1,TPH1)抑制剂。方法搭建分子对接、类药性筛选、药动学预测、分子动力学模拟于一体的药物筛选平台,从中药系统药理学数据库与分析平台(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库中挖掘TPH1抑制剂。结果川贝酮碱(TCMSP_ID:MOL009572)实验数据均表现出良好的TPH1抑制活性及类药性,预测命中分子可有效抑制胃肠道相关TPH1活性,但对中枢神经系统相关TPH2活性抑制作用较小;通过酶活抑制实验验证抑制效应,并借助分子动力学模拟动态解析结合能变化及各项能量分布。结论整合多种虚拟筛选技术挖掘到缓解肠易激综合征相关痛症的TPH1抑制剂-川贝酮碱MOL009572。

关键词：分子对接分子动力学模拟色氨酸羟化酶抑制剂川贝酮碱

基于埃博拉病毒糖蛋白单体结构从中药天然产物库中筛选新型抗病毒化合物

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天然产物研究与开发 2022年第5期34卷 761-771页

作者：史海龙黄月程怡王月雯冯雪松晁旭陕西中医药大学西咸新区712046

基于埃博拉病毒跨膜单链糖蛋白(single glycoprotein of ebolavirus,EBOV-sGP)为靶标,运用类药性评估、分子对接、ADME预测、结合自由能计算、分子动力学模拟等计算机虚拟筛选技术,从中药数据库TCMSP中挖掘抗病毒天然产物活性分子。以... 详细信息

基于埃博拉病毒跨膜单链糖蛋白(single glycoprotein of ebolavirus,EBOV-sGP)为靶标,运用类药性评估、分子对接、ADME预测、结合自由能计算、分子动力学模拟等计算机虚拟筛选技术,从中药数据库TCMSP中挖掘抗病毒天然产物活性分子。以药效分子托瑞米芬(toremifene)为阳性对照,最终筛选出4个类药性良好的先导化合物MOL006834、MOL000174、MOL002192、MOL012524,它们与EBOV-sGP亲和力及相互作用基团均接近于toremifene。该研究结果可促进从中药天然产物库中提取、设计以及实验合成抗埃博拉病毒的药效分子。

关键词：埃博拉病毒中药天然产物库抗病毒活性分子虚拟筛选分子动力学模拟

中国藏、汉人群CYP2C9多态性比较分析及藏族人群UGT1A9，1A7，1A1多态性分析

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中国藏、汉人群CYP2C9多态性比较分析及藏族人群UGT1A9，1A7，1A1...

作者：王月雯西北大学

学位级别：硕士

药物有效性和安全性是医学发展的重要研究目标,药物基因组学是一门主要研究药物代谢相关基因型与药物反应相互关系的学科。药物反应的重要决定因素是药物代谢酶活性,研究发现在众多的影响酶活性的因素中药物代谢酶基因遗传多态性是主要... 详细信息

药物有效性和安全性是医学发展的重要研究目标,药物基因组学是一门主要研究药物代谢相关基因型与药物反应相互关系的学科。药物反应的重要决定因素是药物代谢酶活性,研究发现在众多的影响酶活性的因素中药物代谢酶基因遗传多态性是主要决定因素,且分布具有民族差异性,所以针对特定种族研究相关药物代谢酶基因遗传多态性信息对明确药物疗效反应促进相应种族个体化用药具有重大意义。本研究主要对中国藏族人群CYP2C9、UGT1A9、1A7和1A1的遗传多态性信息展开了分析研究。药物代谢酶分为Ⅰ相和Ⅱ相,P450酶系和UGTs酶系分别是重要的Ⅰ相和Ⅱ相药物代谢酶,催化代谢大量内源性和外源性（大部分为药物）物质。CYP2C9是P450家族的重要成员之一,代谢临床约10%的药物,包括S-华法林、苯妥英、甲苯磺丁脲、氟西汀等。CYP2C9具有遗传多态性,存在个体、种族差异性,进而导致不同个体、种族药物代谢能力的不同。CYP2C9最常见的等位基因是CYP2C9*2和*3,主要导致酶活性的降低,中国汉族人群主要的功能等位基因是CYP2C9*3,而少见CYP2C9*2的分布。UGT1A9、1A7和1A1是人体内重要的Ⅱ相药物代谢酶,影响大量的临床药物疗效,如治疗结直肠癌的伊立替康等。UGT1A9、1A7和1A1同样具有遗传多态性,导致酶活性存在个体、种族差异性,进而影响药物代谢。研究发现常见等位基因UGT1A9*1b、1A7*3和1A1*28与SN-38（伊立替康活性代谢产物）的代谢效率有关。且携带1A1*28突变纯合子的个体易发生Gilbert综合征。所以对CYP2C9、UGT1A9、1A7和1A1遗传多态性的研究对于临床用药,提高药物的疗效、安全性具有重要意义。我国是一个具有56个民族的多民族人口大国,其中汉族是人口最多的一个民族（占全国人口总数的91.59%）,其他55个民族人口相对较少称为“少数民族”,藏族是其中比较重要的一个少数民族。我国地域辽阔、人口众多,不同民族饮食习惯、文化背景、生活环境不同,故本研究设想某些重要的药物代谢酶基因遗传多态性在我国不同民族的分布具有差异性。鉴于CYP2C9、UGT1A9、1A7和1A的重要性,关于这四个基因的相关研究已有不少,但大多来自于白种人,而关于这四个基因遗传多态性在中国藏族人群中的分布研究,及CYP2C9多态性模式在中国藏、汉族人群中比较分析的研究尚未见报道,缺乏较完善的数据。所以本研究用直接测序法分别对100例健康中国汉族和100例健康中国藏族人群关于CYP2C9基因的功能区进行了遗传多态性差异分析研究,并同时对100例健康中国藏族人群UGT1A9、1A7和1A1功能区的遗传多态性进行了分析研究。研究结果包括以下几点：（1）CYP2C9在藏汉民族两中共检测到了20个多太性位点,两个民族主要的功能位点是CYP2C9*3,未见CYP2C9*2的分布,CYP2C9*11只发现于藏族人群中;（2）通过Haploview分析,汉藏两民族CYP2C9等位基因频率、基因型频率、连锁不平衡模式、单体型及标签SNP的分布具有差异性;（3）UGT1A9、1A7和1A1在藏族人群中共检测到了36个多太性位点,包括8个新位点;（4）三个基因在中国藏族人群中分别统计分布有4、5、6个等位基因和7、8、9种基因型;（5）通过Haploview分析,三个基因在中国藏族人群中计算出两个LD block,分别包括8个和3个单体型,同时基于单体型选择了htSNPs。本研究是首次对中国藏族人群CYP2C9、UGT1A9、1A7和1A1的遗传多态性进行全面的检测和分析,对建立中国藏族人群关于这四个基因多态性数据库,为进一步大样本量多态性与药物代谢表型的研究,及促进药物基因组学研究实现个性化用药提供重要理论数据。

关键词：藏族 CYP2C9 UGT1A9 UGT1A7 UGT1A1 遗传多态性汉族

微RNA-146a在肿瘤发生发展中的作用研究进展

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新乡医学院学报 2020年第12期37卷 1186-1189页

作者：乔菲董静史海龙冯雪松王月雯晁旭陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院陕西咸阳712000

微RNA(miRNA)是一类普遍存在于多种生物体内长度为18~26个核苷酸的单链非编码小分子RNA。miRNA通过靶向调控mRNA翻译,参与个体发育及细胞增殖、分化和凋亡等一系列重要的生物学过程,与多种疾病的发生、发展密切相关。miRNA可以调控肿瘤... 详细信息

微RNA(miRNA)是一类普遍存在于多种生物体内长度为18~26个核苷酸的单链非编码小分子RNA。miRNA通过靶向调控mRNA翻译,参与个体发育及细胞增殖、分化和凋亡等一系列重要的生物学过程,与多种疾病的发生、发展密切相关。miRNA可以调控肿瘤细胞的分化、增殖和迁移等多种生物学行为,在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。miRNA-146a是miRNAs家族中的一员,在神经系统疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病以及癌症的发生和发展过程中发挥重要作用。miRNA-146a的异常表达和茎区段碱基错配可增加肿瘤发生的概率,与消化、呼吸和生殖等系统肿瘤的发生发展密切相关。本文就miRNA-146a在肿瘤发生发展中的作用进行综述。

关键词：微RNA-146a 肿瘤发生发展

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小菜蛾成虫对几种蔬菜气味的嗜好性研究

长江蔬菜 2008年第7期 37-39页

作者：徐世才陈椭高德云刘利娅王月雯师静延安大学生命科学学院陕西延安716000

采用四臂嗅觉仪,研究十字花科蔬菜叶、茄科蔬菜叶及果实的挥发气味对小菜蛾成虫的影响。结果表明,十字花科蔬菜中小白菜叶对小菜蛾成虫有显著的引诱作用,小白菜叶>油菜叶≥甘蓝叶>大白菜叶;茄科蔬菜中番茄叶对小菜蛾成虫有显著的驱避作... 详细信息

采用四臂嗅觉仪,研究十字花科蔬菜叶、茄科蔬菜叶及果实的挥发气味对小菜蛾成虫的影响。结果表明,十字花科蔬菜中小白菜叶对小菜蛾成虫有显著的引诱作用,小白菜叶>油菜叶≥甘蓝叶>大白菜叶;茄科蔬菜中番茄叶对小菜蛾成虫有显著的驱避作用,番茄叶>辣椒叶≥茄子叶;小菜蛾成虫对蔬菜果实气味的选择性顺序为:番茄果实>茄子果实>辣椒果实。

关键词：小菜蛾嗅觉仪蔬菜气味嗜好性

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高中英语阅读自主学习教学模式和策略的研究

中学课程辅导(教师教育) 2021年第10期 123-124页

作者：王月雯甘肃省甘谷县第六中学

高中英语教学受传统教学模式的影响,在当前新课标改革的教学背景下仍然面临着许多现实的困难。大部分高中英语教师虽然有了教育改革的意识,但其课堂的教学实践仍采用了传统的教学模式,改革流于表面的问题使得学生仍难以通过课堂教学获... 详细信息

高中英语教学受传统教学模式的影响,在当前新课标改革的教学背景下仍然面临着许多现实的困难。大部分高中英语教师虽然有了教育改革的意识,但其课堂的教学实践仍采用了传统的教学模式,改革流于表面的问题使得学生仍难以通过课堂教学获得高质量的教学效果。本文主要归纳了新课标改革背景下高中英语教学实践中存在的问题,探究了高中英语阅读教学中自主学习教学模式的构建方法,以期促进高中英语教改质量的提升。

关键词：高中英语阅读自主学习

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从中医体质探析胃癌前病变的防治

河北中医 2019年第6期41卷 935-938页

作者：王俊丽李军林洁王月雯陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学基础医学院医学生物学教研室陕西咸阳712046 陕西中医药大学研究生院陕西咸阳712046

中医体质学说在胃癌前病变(PLGC)、分期辨证论治及疾病进一步转变中,均有一定的指导作用。从中医体质学说来研究PLGC,为其防治提供了新思路。若在临床诊疗过程中考虑到患者的体质因素,能减少PLGC向胃癌的转变。我们基于中医体质学说,结... 详细信息

中医体质学说在胃癌前病变(PLGC)、分期辨证论治及疾病进一步转变中,均有一定的指导作用。从中医体质学说来研究PLGC,为其防治提供了新思路。若在临床诊疗过程中考虑到患者的体质因素,能减少PLGC向胃癌的转变。我们基于中医体质学说,结合中医治未病思想,探讨PLGC的防治之法。

关键词：癌前状态胃肿瘤治未病体质学说

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功能性消化不良与中医体质类型相关性探讨

河北中医 2019年第11期41卷 1736-1738页

作者：王俊丽李军王月雯林洁陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学基础医学院医学生物学教研室陕西咸阳712046 陕西中医药大学研究生院陕西咸阳712046

功能性消化不良(FD)是临床最常见的一种功能性胃肠病,因其持续性、反复发作性、病程长的特点,严重影响患者的身体健康。FD与中医体质类型密切相关,本文立足中医体质九分法,通过体质类型的差异性来研究FD的致病因素,探讨FD与中医体质类... 详细信息

功能性消化不良(FD)是临床最常见的一种功能性胃肠病,因其持续性、反复发作性、病程长的特点,严重影响患者的身体健康。FD与中医体质类型密切相关,本文立足中医体质九分法,通过体质类型的差异性来研究FD的致病因素,探讨FD与中医体质类型中医体质的相关性。

关键词：消化不良体质学说

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健康服务与管理专业学生专业认同现状研究

教育教学论坛 2021年第21期 33-36页

作者：王月雯秦洋刘彩天津中医药大学管理学院天津301617

对健康服务与管理专业学生的专业认同水平及影响因素进行研究,以问卷调查的形式对14所高校的221名健管专业学生,采用SPSS 25.0进行数据分析。分析结果显示,以第一至第四志愿报考本专业的专业认同度高于被调剂录取本专业的学生、有家人... 详细信息

对健康服务与管理专业学生的专业认同水平及影响因素进行研究,以问卷调查的形式对14所高校的221名健管专业学生,采用SPSS 25.0进行数据分析。分析结果显示,以第一至第四志愿报考本专业的专业认同度高于被调剂录取本专业的学生、有家人从事相关专业工作的专业认同度高于无家人从事相关专业工作的学生。针对上述结论,提出完善高考招生制度,合理安排课程设置;全面了解报考专业,自主选择;加强宣传力度,提高社会对健康服务与管理专业的认识等建议。

关键词：专业认同健康服务与管理专业调查研究