基于计算机模拟技术从中药天然产物库中挖掘色氨酸羟化酶1抑制剂
Exploring potential TPH1 inhibitors from traditional Chinese medicine natural product database based on computer simulation technology作者机构:陕西中医药大学陕西西安712046
出 版 物:《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)
年 卷 期:2022年第53卷第10期
页 面:2968-2976页
核心收录:
学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金:陕西省中医管理局中医药科研课题(JCMS003) 陕西中医药大学创新团队项目(2019-Y505)
主 题:分子对接 分子动力学模拟 色氨酸羟化酶 抑制剂 川贝酮碱
摘 要:目的基于计算机模拟技术从中药天然产物库中挖掘色氨酸羟化酶1(tryptophan hydroxylase-1,TPH1)抑制剂。方法搭建分子对接、类药性筛选、药动学预测、分子动力学模拟于一体的药物筛选平台,从中药系统药理学数据库与分析平台(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库中挖掘TPH1抑制剂。结果川贝酮碱(TCMSP_ID:MOL009572)实验数据均表现出良好的TPH1抑制活性及类药性,预测命中分子可有效抑制胃肠道相关TPH1活性,但对中枢神经系统相关TPH2活性抑制作用较小;通过酶活抑制实验验证抑制效应,并借助分子动力学模拟动态解析结合能变化及各项能量分布。结论整合多种虚拟筛选技术挖掘到缓解肠易激综合征相关痛症的TPH1抑制剂-川贝酮碱MOL009572。