基于计算机模拟技术从中药天然产物库中挖掘色氨酸羟化酶1抑制剂

作     者：史海龙 程怡 黄月 冯雪松 王月雯 黄峰 晁旭 SHI Hai-long;CHENG Yi;HUANG Yue;FENG Xue-song;WANG Yue-wen;HUANG Feng;CHAO Xu

作者机构：陕西中医药大学陕西西安712046 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2022年第53卷第10期

页      面：2968-2976页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：陕西省中医管理局中医药科研课题(JCMS003) 陕西中医药大学创新团队项目(2019-Y505) 

主　　题：分子对接 分子动力学模拟 色氨酸羟化酶 抑制剂 川贝酮碱 

摘      要：目的基于计算机模拟技术从中药天然产物库中挖掘色氨酸羟化酶1(tryptophan hydroxylase-1,TPH1)抑制剂。方法搭建分子对接、类药性筛选、药动学预测、分子动力学模拟于一体的药物筛选平台,从中药系统药理学数据库与分析平台(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库中挖掘TPH1抑制剂。结果川贝酮碱(TCMSP_ID:MOL009572)实验数据均表现出良好的TPH1抑制活性及类药性,预测命中分子可有效抑制胃肠道相关TPH1活性,但对中枢神经系统相关TPH2活性抑制作用较小;通过酶活抑制实验验证抑制效应,并借助分子动力学模拟动态解析结合能变化及各项能量分布。结论整合多种虚拟筛选技术挖掘到缓解肠易激综合征相关痛症的TPH1抑制剂-川贝酮碱MOL009572。