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柴胡疏肝散合旋覆代赭汤治疗肝胃不和型Barrett食管的临床观察

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王晓王晓素周秉舵熊光苏余琪孙吉周赟江益朱生樑李黎上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海中医药大学同济大学附属同济医院上海市虹口区四川北路街道社区卫生服务中心上海中医药大学附属光华医院上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所

目的：观察柴胡疏肝散合旋覆代赭汤治疗肝胃不和型Barrett食管(BE)的临床疗效及安全性。方法：本课题通过随机、平行、对照、双盲试验，以符合纳入标准的BE患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各34人，观察组采用柴胡疏肝散... 详细信息

目的：观察柴胡疏肝散合旋覆代赭汤治疗肝胃不和型Barrett食管(BE)的临床疗效及安全性。方法：本课题通过随机、平行、对照、双盲试验，以符合纳入标准的BE患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各34人，观察组采用柴胡疏肝散合旋覆代赭汤联合奥美拉唑胶囊治疗，对照组采用柴胡疏肝散合旋覆代赭汤模拟剂联合奥美拉唑胶囊，治疗周期为12周，以中医证候积分、临床疗效、BE病变面积、BE病理组织学改变、胆汁酸谱结果为疗效指标，共同评价两组临床疗效及安全性。结果：本课题最终完成试验并纳入统计者62人，观察组32例，对照组30例，两组患者基线人口学资料和疾病特征无统计学差异，具有可比性。与本组治疗前相比，观察组临床总有效率(93.7%，30/32)优于对照组(60.0%，18/30)，差异具有统计学意义(χ2=24.766，P＜0.05)；治疗后与对照组比较，观察组病变组织病理学疗效总有效率(62.5%，20/32)优于对照组(23.3%，7/30)，有统计学差异(χ2=10.270，P＜0.05)；与本组治疗前比较，观察组食管病变面积改变疗效总有效率(21.9%，7/32)优于对照组(6.7%，2/30)，但差异无统计学意义(P＞0.05)，即两组方案在缩减BE病灶面积方面优势不明显；治疗后与对照组比较，观察组能有效调节胆汁酸谱代谢水平，差异有统计学意义，为进一步探讨本方治疗BE的作用机制指明了方向；治疗期间两组患者安全指标均未出现具有临床意义的异常改变。结论：柴胡疏肝散合旋覆代赭汤对于肝胃不和型BE患者中医临床证候、病理组织学、胆汁酸谱的改善优于对照组，在改善病灶面积方面存在一定潜力，该方用于肝胃不和型BE患者的临床治疗安全有效，值得临床深入研究及推广应用。

关键词：柴胡疏肝散合旋覆代赭汤肝胃不和 Barrett食管临床疗效胆汁酸

大黄灵脾方对缺血再灌注急性肾损伤大鼠氧化应激反应的调节作用机制

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中华中医药学刊 2024年

作者：谢光亮王晓素韩世盛张小鹿徐艳秋王怡上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

目的探讨大黄灵脾方对缺血再灌注急性肾损伤（ischemia/reperfusionrenalinjury，IRI）大鼠氧化应激的调节作用。方法将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄灵脾低剂量组、高剂量组，每组16只。大黄灵脾组及模... 详细信息

目的探讨大黄灵脾方对缺血再灌注急性肾损伤（ischemia/reperfusionrenalinjury，IRI）大鼠氧化应激的调节作用。方法将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄灵脾低剂量组、高剂量组，每组16只。大黄灵脾组及模型组大鼠通过夹闭双侧肾蒂45min后恢复血流再灌注建立IRI模型，大黄灵脾组大鼠予大黄灵脾灌胃治疗，假手术组和模型组大鼠每天灌服蒸馏水，连续干预7天。于治疗3天、7天后各组随机处死8只大鼠留取样本检测血清肌酐、尿素氮、铁调素（hepcidin)、血清铁、肾组织铁含量、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathionePeroxidase，GSH-Px）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）；苏木精—伊红染色法（hematoxylin-eosinstaining，HE）染色法观察肾组织病理；免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法（westernblot，WB）法检测肝组织hepcidin、肾组织膜铁转运蛋白（ferroportin，FPN）表达；实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（real-timefluorescentquantitativepolymerasechainreaction，RT-qPCR）法检测肝组织hepcidinmRNA表达。结果与模型组比较，大黄灵脾组血肌酐、尿素氮、血清铁、肾组织铁含量、MDA、IL-6含量显著降低（P<0.05）；血清hepcidin、SOD、GSH-Px含量显著升高（P<0.05）。HE染色显示，大黄灵脾组肾病理损伤明显减轻。RT-qPCR显示大黄灵脾组hepcidinmRNA表达明显高于模型组（P<0.05）；免疫组织化学和WB结果显示，大黄灵脾组hepcidin蛋白表达明显高于模型组，FPN蛋白表达明显低于模型组（P<0.05）。结论大黄灵脾方可减轻IRI大鼠氧化应激和炎症水平，促进肾损伤修复，加速肾功能恢复；其机制可能与干预IRI铁代谢异常相关氧化应激有关。

关键词：大黄灵脾氧化应激炎症反应急性肾损伤,铁代谢

基于Nrf2/HO-1通路探讨大承气汤治疗重症急性胰腺炎急性肾损伤作用机制

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中国中医药信息杂志 2024年

作者：吴月王启蒙孔婧刘宇洋宇萌王晓素李英上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海中医药大学附属龙华医院

目的探讨大承气汤治疗重症急性胰腺炎（SAP）急性肾损伤（AKI）的可能作用机制。方法采用胆胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠制备SAP小鼠模型。将30只小鼠分为假手术组、模型组和大承气汤组，术后5、13、21 h分别予生理盐水或大承气汤灌胃... 详细信息

目的探讨大承气汤治疗重症急性胰腺炎（SAP）急性肾损伤（AKI）的可能作用机制。方法采用胆胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠制备SAP小鼠模型。将30只小鼠分为假手术组、模型组和大承气汤组，术后5、13、21 h分别予生理盐水或大承气汤灌胃1次。术后24 h观察小鼠一般状况，检测血清淀粉酶（AMY）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量；观察小鼠胰腺及肾组织形态，检测肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)mRNA及蛋白表达。结果与假手术组比较，模型组小鼠精神萎靡，反应差，血清AMY、TNF-α、IL-1β、IL-6、Scr、BUN、MDA含量明显升高（P<0.001）,SOD含量明显降低（P<0.001）；胰腺组织和肾组织出现细胞水肿、坏死及炎性浸润等变化，病理评分明显升高（P<0.001），肾组织Nrf2 mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.01,P<0.05）,HO-1蛋白表达明显升高（P<0.01）。与模型组比较，大承气汤组小鼠整体状态尚可,血清AMY、TNF-α、IL-1β、IL-6、Scr、BUN、MDA含量明显降低（P<0.001,P<0.01）,SOD含量明显升高（P<0.05）；胰腺组织和肾组织损伤均减轻，病理评分明显降低（P<0.05,P<0.001），肾组织Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论大承气汤能减轻SAP小鼠全身炎症反应，改善小鼠胰腺和肾组织病理损伤，其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路、调节氧化应激反应相关。

关键词：重症急性胰腺炎急性肾损伤大承气汤 Nrf2/HO-1通路

基于Nrf2/HO-1通路探讨大承气汤治疗小鼠重症急性胰腺炎并发急性肾损伤作用机制

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中国中医药信息杂志 2024年第5期31卷 55-60页

作者：吴月王启蒙孔婧刘宇洋宇萌王晓素李英上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的探讨大承气汤治疗小鼠重症急性胰腺炎(SAP)并发急性肾损伤(AKI)的可能作用机制。方法采用胆胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠制备SAP小鼠模型。将30只C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组和大承气汤组,大承气汤组术后5、13、21 h予大承气汤... 详细信息

目的探讨大承气汤治疗小鼠重症急性胰腺炎(SAP)并发急性肾损伤(AKI)的可能作用机制。方法采用胆胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠制备SAP小鼠模型。将30只C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组和大承气汤组,大承气汤组术后5、13、21 h予大承气汤灌胃,假手术组和模型组予生理盐水灌胃。术后24h观察小鼠一般状况,检测血清淀粉酶(AMY)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;观察小鼠胰腺及肾组织形态,检测肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)mRNA及蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠精神萎靡,反应差,血清AMY、TNF-α、IL-1β、IL-6、SCr、BUN、MDA含量明显升高(P<0.001),SOD含量明显降低(P<0.001);胰腺组织和肾组织出现细胞水肿、坏死及炎性细胞浸润等变化,病理评分明显升高(P<0.001),肾组织Nrf2 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05),HO-1蛋白表达明显升高(P<0.01)。与模型组比较,大承气汤组小鼠整体状态尚可,血清AMY、TNF-α、IL-1β、IL-6、SCr、BUN、MDA含量明显降低(P<0.001,P<0.01),SOD含量明显升高(P<0.05);胰腺组织和肾组织损伤均减轻,病理评分明显降低(P<0.05,P<0.001),肾组织Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论大承气汤能减轻SAP小鼠全身炎症反应,改善小鼠胰腺和肾组织病理损伤,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路、调节氧化应激反应相关。

关键词：重症急性胰腺炎急性肾损伤大承气汤 Nrf2/HO-1通路小鼠

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通降和胃法论治胃食管反流性咳嗽

中医学报 2024年第1期39卷 30-33页

作者：何聪许高凡汤瑾王轶徐亭亭刘宇洋王晓素方盛泉朱生樑周秉舵上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

胃食管反流性咳嗽是热郁、寒湿、痰饮等多种邪气阻滞胃中,影响气机升降调畅,胃失和降,循经犯肺,肺失宣肃,气逆作咳的结果。临床表现虽以咳嗽为主,但病程是以胃食管反流为核心病理基础。胃食管反流性咳嗽以胃失和降,肺气上逆,气机失调为... 详细信息

胃食管反流性咳嗽是热郁、寒湿、痰饮等多种邪气阻滞胃中,影响气机升降调畅,胃失和降,循经犯肺,肺失宣肃,气逆作咳的结果。临床表现虽以咳嗽为主,但病程是以胃食管反流为核心病理基础。胃食管反流性咳嗽以胃失和降,肺气上逆,气机失调为发病基础,采用通降和胃法论治,不仅符合“胃宜降则和”的生理特性,也顺应“从胃治咳”以达养胃治肺的效果。在审证求因,明晰人体生理病理的情况下,恢复胃腑通和之性,调畅肺脏肃降之能,以平为期。

关键词：胃食管反流性咳嗽从胃治咳肺胃相关通降和胃法

神经退行性变伴脑铁沉积症临床特点及遗传学分析

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神经退行性变伴脑铁沉积症临床特点及遗传学分析

作者：王晓素重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:总结神经退行性变伴脑铁沉积症（Neurodegeneration with brain iron accumulation,NBIA）儿童的临床表现、影像学特征及遗传学特点,为临床早期诊治、改善预后提供参考。方法:收集2014年11月至2022年2月于重庆医科大学附属儿童医... 详细信息

目的:总结神经退行性变伴脑铁沉积症（Neurodegeneration with brain iron accumulation,NBIA）儿童的临床表现、影像学特征及遗传学特点,为临床早期诊治、改善预后提供参考。方法:收集2014年11月至2022年2月于重庆医科大学附属儿童医院诊治的NBIA患儿临床资料,用全外显子测序技术和Panel-NGS测序技术对患儿及其父母进行基因测序,使用Mutation Taster、Poly Phen-2、Provean预测突变致病性及其与临床相关性。通过门诊复诊及电话随访患儿的病情发展、治疗、预后。结果:2014年11月至2022年2月于重庆医科大学附属儿童医院共确诊11例NBIA患儿,发病年龄5个月到9岁（中位年龄1岁10月）,末次随访年龄2岁到16岁;11例患儿中,女性8例,男性3例;临床主要表现为锥体外系症状（11/11例,100%）、癫痫发作（6/11例,55%）、发育落后（10/11例,91%）、小脑性共济失调（1/11例,9%）。11例头颅磁共振均提示异常,表现为脑发育落后（具体表现为脑白质髓鞘化稍延迟、脑外间隙增宽、胼胝体变薄及丘脑异常信号等）6例,苍白球异常信号4例,小脑萎缩1例。11例患儿均有基因突变,其中5例为常染色体隐性遗传、6例为X连锁显性遗传;发现6个WDR45基因变异位点（c.60del C,c.700C＞T,c.400C＞T,c.19C＞T,c.870＿872dup GTA,c.400C＞T）、8个PANK2基因变异位点（c.1021T＞G,c.1355A＞G,c.664-2A＞G,c.664-2A＞G,c.510＿c.522del,c.445G＞T,c.802C＞T,c.482A＞G）、2个PLA2G6基因变异位点（c.2355C＞T,C.991G＞T）,其中7个变异位点（c.1021T＞G、c.445G＞T、c.802C＞T、c.19C＞T、c.60del C、c.510＿c.522del GTCGGTGCCCGCG、c.870＿872dup GTA）为本文首次报道。计算机软件分析提示这些变异可能导致基因表达异常、蛋白质结构异常、酶活性下降或丧失。暂未发现基因突变位点致病性与临床表型严重程度具有一致性。对确诊的9例患儿进行为期3个月-5年的随访（余2例失访）,预后均不良,其中4例锥体外系症状持续加重、发育倒退,2例癫痫发作控制欠佳,3例全面发育落后,1例小脑受损表现持续加重。结论:NBIA在临床表现、影像学改变及遗传学特征均具有异质性,10岁前发病、进行性进展的锥体外系症状、发育落后、癫痫发作、小脑受损表现及苍白球信号异常对该病的诊断有提示作用。NBIA预后差,早诊断早干预或可延缓病情进展速度。基因变异位点和临床症状严重程度之间的相关性不确定,但基因变异类型与临床表型具有相关性。

关键词： NBIA 脑铁沉积临床表现基因突变

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长夏养生,拒绝六个坏“脾”气

大众医学 2022年第8期 6-19页

作者：王晓素何聪上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院消化科

春生、夏长、秋收、冬藏,这是自然界生命活动的规律。人体与之相应,肝主生、心主长、肺主收、肾主藏,而脾主化,它所对应的季节为长夏。中医学认为,一年不止四季,在夏季之后还有一个长夏,处夏秋之交。脾为后天之本、气血生化之源,是人体... 详细信息

春生、夏长、秋收、冬藏,这是自然界生命活动的规律。人体与之相应,肝主生、心主长、肺主收、肾主藏,而脾主化,它所对应的季节为长夏。中医学认为,一年不止四季,在夏季之后还有一个长夏,处夏秋之交。脾为后天之本、气血生化之源,是人体极为重要的脏器。长夏时节,暑湿之邪为患,易损伤脾,现代生活中的一些不良习惯也会加重脾胃损伤。本刊特邀多位中医学专家介绍长夏养脾的多种方法,以及如何杜绝日常损伤脾胃的坏习惯,希望可以帮助大家养好脾胃,健康过渡到秋季。

关键词：脾为后天之本长夏脾胃损伤暑湿中医学不良习惯养脾

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高校党建和事业发展深度融合工作机制研究

北京教育（高教） 2023年第10期 71-73页

作者：王晓素孙建首都师范大学党委组织部

推进高校党建和事业发展深度融合,要在把握政治性、系统性、互促性的基础上,探索完善政治引领机制、组织领导机制、体系优化机制、队伍选育机制、考核评价机制,推动高质量党建引领高质量事业发展。

关键词：高校党建深度融合工作机制

大黄灵脾汤对肾缺血再灌注损伤大鼠肾纤维化的影响

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时珍国医国药 2023年第8期34卷 1793-1797页

作者：谢光亮王怡韩世盛卢嫣王晓素上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

目的探讨大黄灵脾汤对大鼠缺血再灌注急性肾损伤(AKI)后肾功能、尿蛋白、肾组织病理、肾纤维化及TGF-β1、α–SMA蛋白表达的影响。方法100只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注(模型)组、大黄灵脾高、中、低剂量组共5组,每组20只。模... 详细信息

目的探讨大黄灵脾汤对大鼠缺血再灌注急性肾损伤(AKI)后肾功能、尿蛋白、肾组织病理、肾纤维化及TGF-β1、α–SMA蛋白表达的影响。方法100只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注(模型)组、大黄灵脾高、中、低剂量组共5组,每组20只。模型组及大黄灵脾组大鼠采用夹闭双侧肾蒂45min后恢复血流再灌注的方法建立缺血再灌注AKI模型,假手术组和模型组大鼠每天灌服蒸馏水,大黄灵脾组大鼠每天予大黄灵脾汤灌胃,连续给药16周。于灌胃第1、4、8、16周于尾静脉取血,并留取24h尿液;第4、16周各组随机处死10只大鼠留取肾组织。检测Scr、BUN、尿蛋白等生化指标,HE染色观察肾组织变化,Masson染色观察肾间质纤维化,免疫组化法检测肾组织TGF-β1和α–SMA蛋白的表达水平。结果大黄灵脾高、中剂量组大鼠Scr、BUN水平较模型组明显降低(P<0.05)。HE染色显示大黄灵脾高、中剂量组大鼠肾组织病理改变较模型组明显减轻,近曲小管上皮细胞坏死较少,偶见病理管型,肾小管结构恢复较好。治疗第8周,模型组和大黄灵脾低剂量组大鼠尿蛋白较假手术组显著增多(P<0.05);与假手术组比较,治疗16周时模型组、大黄灵脾各组大鼠尿蛋白水平均明显升高(P<0.05),而大黄灵脾各组大鼠尿蛋白水平均明显低于模型组(P<0.05),且大黄灵脾高、中剂量组比低剂量组尿蛋白水平减少更显著(P<0.05)。Masson染色结果显示大黄灵脾高、中剂量组大鼠肾纤维化程度较模型组明显减轻(P<0.05)。大黄灵脾组大鼠肾组织TGF-β1和α–SMA蛋白的表达水平均显著低于模型组(P<0.05),且大黄灵脾高、中剂量组TGF-β1和α–SMA蛋白的表达水平均明显低于大黄灵脾低剂量组(P<0.05)。结论大黄灵脾汤可促进AKI早期修复、减轻蛋白尿、保护肾功能,抑制肾组织TGF-β1和α-SMA蛋白的表达,并改善AKI后肾间质纤维化的发生,说明大黄灵脾汤对AKI肾功能有保护作用,对防治AKI向CKD的转化有治疗作用。

关键词：大黄灵脾汤缺血再灌注急性肾损伤肾纤维化慢性肾脏病