基于Nrf2/HO-1通路探讨大承气汤治疗重症急性胰腺炎急性肾损伤作用机制
作者机构:上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 上海中医药大学附属龙华医院
出 版 物:《中国中医药信息杂志》 (Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine)
年 卷 期:2024年
学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金:上海市卫生健康委员会中医药科研项目(2020JP022) 上海市申康医院发展中心中西医临床协作试点建设项目(ZY2018-2020-FWTX-1004) 国家自然科学基金(82004264)
主 题:重症急性胰腺炎 急性肾损伤 大承气汤 Nrf2/HO-1通路
摘 要:目的 探讨大承气汤治疗重症急性胰腺炎(SAP)急性肾损伤(AKI)的可能作用机制。方法 采用胆胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠制备SAP小鼠模型。将30只小鼠分为假手术组、模型组和大承气汤组,术后5、13、21 h分别予生理盐水或大承气汤灌胃1次。术后24 h观察小鼠一般状况,检测血清淀粉酶(AMY)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;观察小鼠胰腺及肾组织形态,检测肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)mRNA及蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组小鼠精神萎靡,反应差,血清AMY、TNF-α、IL-1β、IL-6、Scr、BUN、MDA含量明显升高(P0.001),SOD含量明显降低(P0.001);胰腺组织和肾组织出现细胞水肿、坏死及炎性浸润等变化,病理评分明显升高(P0.001),肾组织Nrf2 mRNA和蛋白表达明显升高(P0.01,P0.05),HO-1蛋白表达明显升高(P0.01)。与模型组比较,大承气汤组小鼠整体状态尚可,血清AMY、TNF-α、IL-1β、IL-6、Scr、BUN、MDA含量明显降低(P0.001,P0.01),SOD含量明显升高(P0.05);胰腺组织和肾组织损伤均减轻,病理评分明显降低(P0.05,P0.001),肾组织Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达明显升高(P0.05,P0.01)。结论 大承气汤能减轻SAP小鼠全身炎症反应,改善小鼠胰腺和肾组织病理损伤,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路、调节氧化应激反应相关。