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肥胖相关性肾病临床病理改变与线粒体功能障碍的研究

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肥胖相关性肾病临床病理改变与线粒体功能障碍的研究

作者：王方皓天津医科大学

学位级别：硕士

目的:肥胖相关性肾病（ORG）以逐渐进展的蛋白尿和血肌酐升高为特征,病理表现为肾小球肥大症,可伴有局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。以线粒体功能障碍为主要特征的能量代谢异常是肥胖症的基本特征,但其与ORG临床病理改变的关系目前尚未... 详细信息

目的:肥胖相关性肾病（ORG）以逐渐进展的蛋白尿和血肌酐升高为特征,病理表现为肾小球肥大症,可伴有局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。以线粒体功能障碍为主要特征的能量代谢异常是肥胖症的基本特征,但其与ORG临床病理改变的关系目前尚未明确。本研究观察了单纯肾小球肥大型ORG（O-GM）与局灶节段性肾小球硬化型ORG（O-FSGS）患者的临床病理特征及线粒体结构与功能改变,并与早期糖尿病肾病（早期DN）和特发性局灶节段性肾小球硬化症（I-FSGS）患者进行对比,初步探讨了肥胖相关性肾病临床病理改变及线粒体功能障碍之间的关系。方法:选取2007年3月至2017年4月共10年期间我院肾活检病理证实的ORG患者44例,其中29例为单纯肥胖相关性肾小球肥大组（O-GM组）,15例为肥胖相关性局灶节段肾小球硬化症组（O-FSGS组）。选取2012年2月至2017年3月我院肾活检病理证实的特发性局灶节段性肾小球硬化症患者（I-FSGS组）31例、早期糖尿病肾病患者（早期DN组）6例和薄基底膜肾病患者（对照组）6例。收集四组患者肾活检时临床病理资料,包括性别、年龄、病程、体重、身高、血压、白蛋白、肌酐、e GFR（CKD-EPI公式计算）、尿红细胞数、24小时尿蛋白定量等临床实验室指标及光镜下肾小球、肾小管、肾间质和肾血管病理改变。分别对比O-GM组与O-FSGS组、O-FSGS组与I-FSGS组、O-GM组与早期DN组患者上述临床与病理指标的差异。各组选取6例患者,应用免疫组织化学法检测各组患者肾小球足细胞分子标志物WT1、线粒体标志酶琥珀酸脱氢酶（SDH）、细胞色素氧化酶（COX）及线粒体融合蛋白-2（Mfn2）表达改变,比较各组患者肾小球足细胞及肾小管上皮细胞线粒体分布及功能改变。结果:1.入选ORG患者年龄为36.2±9.9岁,性别男:女=31:13,BMI 32.4±2.9kg/m2,Scr 75.7±26.4μmol/L,e GFR 104.9±24.4ml/min/1.73m2,UA 412.2±115.0mmol/L,24h尿蛋白定量1.549±0.904g/24h,ALB 41.4±5.0g/L。O-GM组与O-FSGS组对比:临床指标方面,在Scr与e GFR上存在统计学差异（P＜0.05）,O-FSGS肾功能较差。病理上,肾小球节段硬化比例存在统计学差异（P＜0.05）。2.O-FSGS组与I-FSGS组相比:临床指标方面,O-FSGS组有更高的ALB,更低的24h尿蛋白定量,且存在统计学差异（P＜0.05）,I-FSGS组中有12例患者出现典型肾病综合征（0%vs 38.7%,P＜0.05）。病理上,I-FSGS组节段硬化肾小球较重,没有统计学差异（P＞0.05）。3.O-GM组与早期DN组对比:临床指标方面,早期DN组的患者年龄与OGM组相似（34.8±7.8 vs 38.0±9.9,P＞0.05）。早期DN组多表现出肾病水平的低蛋白血症与大量蛋白尿（0%vs 50.0%,P＜0.05）,且ALB较低,24h尿蛋白较多,差异存在统计学意义（P＜0.05）。病理上,早期DN组在肾小球系膜增生和肾小管间质病变上表现较重,存在统计学差异（P＜0.05）。4.免疫组织化学结果显示,O-GM组、O-FSGS组、I-FSGS组和早期DN组的足细胞数相比对照组减少。O-GM组相比早期DN组多（P＜0.05）。在SDH表达中,ORG两组与早期DN组相比对照组均增高（P＜0.05）,而I-FSGS组则减少（P＜0.05）;O-GM组相比O-FSGS组高（P＞0.05）;O-FSGS组相比I-FSGS组高（P＜0.05）;O-GM组相比早期DN组高（P＞0.05）。在COX表达中,OGM组与早期DN组相比对照组增加（P＜0.05）,O-FSGS组与I-FSGS组则稍有减少（P＞0.05）。O-GM组相比O-FSGS组高（P＜0.05）;O-FSGS组相比I-FSGS组高（P＞0.05）;O-GM组相比早期DN组高（P＞0.05）。五组肾小管上皮细胞Mfn2表达中,后四组表达均较对照组明显减少,I-FSGS组差异无统计学意义（P＞0.05）,其余各组差异均有统计学意义（P＜0.05）。O-GM组相比O-FSGS组高（P＞0.05）;O-FSGS组相比I-FSGS组低（P＜0.05）;O-GM组相比早期DN组高（P＞0.05）。电镜检查显示,四组肾小球足细胞线粒体数量均明显高于对照组（P＜0.05）,但其形态欠规则,存在较多空泡变性、线粒体自噬等病理改变。结论:***检出率0.8%,以青年男性患者多见,常表现为中等量蛋白尿,其肾小球滤过率多在正常范围。***患者存在明显的肾小管上皮细胞线粒体功能障碍,这可能是其重要的发病机制。

关键词：肥胖相关性肾病 I-FSGS 糖尿病肾病线粒体功能障碍能量代谢

大剂量醋酸泼尼松片联合环磷酰胺治疗中老年肾病综合征患者的疗效评价

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中国处方药 2021年第11期19卷 115-116页

作者：刘敏张勉之王方皓天津市公安医院肾内科天津300042 北京中医药大学东方医院北京100078 天津医科大学总医院肾内科天津300052

目的研究大剂量醋酸泼尼松片联合环磷酰胺治疗中老年肾病综合征的疗效。方法在天津医科大学总医院肾内科2020年9月~2021年2月收治的中老年肾病综合征患者中选出80例为对象,以随机数表法分组:对照组40例患者给予大剂量醋酸泼尼松片治疗,... 详细信息

目的研究大剂量醋酸泼尼松片联合环磷酰胺治疗中老年肾病综合征的疗效。方法在天津医科大学总医院肾内科2020年9月~2021年2月收治的中老年肾病综合征患者中选出80例为对象,以随机数表法分组:对照组40例患者给予大剂量醋酸泼尼松片治疗,观察组40例在此基础上给予环磷酰胺治疗,对比两组的总有效率、不良反应发生率、肾功能指标等。结果观察组的治疗总有效率92.5%,高于对照组的治疗总有效率75.0%,差异具有统计学意义(P0.05),均未出现严重不良反应。结论大剂量醋酸泼尼松片联合环磷酰胺治疗中老年肾病综合征患者疗效肯定,有助于炎症反应控制,改善肾功能。

关键词：肾病综合征中老年环磷酰胺醋酸泼尼松片不良反应肾功能

基于混沌映射的抗机器学习攻击强物理不可克隆函数

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电子与信息学报 2024年第5期46卷 2281-2288页

作者：汪鹏君方皓冉李刚温州大学电气与电子工程学院温州325035

物理不可克隆函数(PUF)在硬件安全领域具有广阔的应用前景,然而易受到基于机器学习等建模攻击。通过对强PUF电路结构和混沌映射机理的研究,该文提出一种可有效抵御机器学习建模攻击的PUF电路。该电路将原始激励作为混沌映射初始值,利用... 详细信息

物理不可克隆函数(PUF)在硬件安全领域具有广阔的应用前景,然而易受到基于机器学习等建模攻击。通过对强PUF电路结构和混沌映射机理的研究,该文提出一种可有效抵御机器学习建模攻击的PUF电路。该电路将原始激励作为混沌映射初始值,利用PUF激励响应映射时间与混沌算法迭代深度之间的内在联系产生不可预测的混沌值,并采用PUF中间响应反馈加密激励,进一步提升激励与响应映射的复杂度,增强PUF的抗机器学习攻击能力。该PUF采用Artix-7 FPGA实现,测试结果表明,即使选用的激励响应对数量高达106组,基于逻辑回归、支持向量机和人工神经网络的攻击预测率仍接近50%的理想值,并具有良好的随机性、唯一性和稳定性。

关键词：物理不可克隆函数机器学习混沌映射响应反馈

添加中间层的6061-T6铝合金和DP590钢搅拌摩擦焊工艺研究

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添加中间层的6061-T6铝合金和DP590钢搅拌摩擦焊工艺研究

作者：方皓重庆理工大学

学位级别：硕士

在汽车轻量化的大环境下,通过以铝代钢的途径减轻自重以达到节能减排的目的。因此对铝/钢之间的连接提出了较高的要求。基于此,本文采用6061-T6铝合金和车用DP590钢,添加Al-Si-Cu-Ni-La作为中间层,通过搅拌摩擦焊进行对接、搭接、对接+... 详细信息

在汽车轻量化的大环境下,通过以铝代钢的途径减轻自重以达到节能减排的目的。因此对铝/钢之间的连接提出了较高的要求。基于此,本文采用6061-T6铝合金和车用DP590钢,添加Al-Si-Cu-Ni-La作为中间层,通过搅拌摩擦焊进行对接、搭接、对接+搭接复合焊接的形式成功实现了两者连接,突出解决了铝/钢搅拌摩擦焊中底部未焊透导致未结合的缺陷,并以对接+搭接的形式大大提高了接头的抗拉以及抗弯性能。通过扫描电子显微镜（SEM）、能谱仪（EDS）、拉伸试验等方式系统的研究了工艺参数对对接、搭接、对接+搭接接头的宏观形貌、界面组织、力学性能的影响,得到了以下结果:对接接头中:随着母材倾斜角度的增加,底部未焊透的区域逐渐减少,在9°时达到最佳,界面呈波浪状结构,实现了“冶金+机械”的双重作用,近界面化合物主要为Al-Si系+Al-Ni系,界面金属间化合物为Fe Al和Fe Al相;进一步优化工艺得到随着转速的增加,界面犁沟型缺陷与孔洞消失,在250rpm时接头力学性能达到最佳,约为铝母材的74%,在低转速150rpm下近界面化合物出现大量的初晶Si颗粒,伴有AlNi相,界面化合物为亚稳相Fe Al,达最佳转速250rpm后,化合物弥散的分布在近界面,具有弥散强化作用,当加大转速至300rpm,界面“HOOK”缺陷严重,尚有未完全剥离的钢碎片,降低了力学性能。在此基础上研究偏移量的变化发现:偏移量为0.3mm、0.5mm时,铝/钢界面呈现大量的未结合,断口显示界面出现大量裸露的钢基体,偏移量达到0.7mm时接头性能最优,增加偏移量至1.1mm发现,焊缝中出现大尺寸的钢颗粒游离在界面中下部,且钢颗粒与铝基体结合较差,接头断裂在钢颗粒出现的位置。Fe原子在铝/钢界面扩散距离随偏移量的变化呈先增大后减小的趋势。在添加底部覆层对接焊的研究中发现:添加覆层实现了铝/钢接头的全焊透,强度从传统对接方式下的238MPa提升至了277MPa,此时强度约为铝母材的86%。搭接接头中:随着转速的提高有利于铝/钢界面出现锯齿状结构,增强机械咬合能力,在500rpm时接头力学性能最佳,过大的转速会导致界面出现交织的钢条,在交织的钢条之间出现大量孔洞型缺陷,且界面两侧的金属间化合物层变厚,导致力学性能下降;进一步研究压入量对搭接接头的影响发现:0压入量下界面只有有少量的冶金结合,在0.1mm时接头性能最佳,增加压入量到0.2mm与0.3mm界面交织钢条增多,孔洞缺陷明显,界面两侧金属间化合物变厚,力学性能下降。对接+搭接复合接头:复合接头的对接焊部分由于受到第二次搭接焊的影响,缓解了对接部分界面底部的应力集中,接头强度进一步提高至母材的94%;再者复合接头在完成搭接后使覆层与钢侧底部结合,提高了整体焊缝的密封性能以及使正弯、背弯角有效提高。

关键词：铝/钢搅拌摩擦焊金属间化合物工艺参数力学性能

跨境电商赋能农业产业数字化转型的逻辑遵循与实践机制

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农业经济 2024年第3期 132-134页

作者：方皓郑厚天浙江农业商贸职业学院浙江绍兴312000 绍兴文理学院浙江绍兴312000

跨境电商是利用平台拓宽农产品销路、壮大农业经济的重要途径,也是驱动农业产业数字转型的动力载体。智慧农业时代,为提升农业产业发展质量,需要依托跨境电商的平台优势、载体优势,不断集聚先进技术、乡村数字人才和金融力量等优质要素... 详细信息

跨境电商是利用平台拓宽农产品销路、壮大农业经济的重要途径,也是驱动农业产业数字转型的动力载体。智慧农业时代,为提升农业产业发展质量,需要依托跨境电商的平台优势、载体优势,不断集聚先进技术、乡村数字人才和金融力量等优质要素,通过培育新业态,拓宽农业产业边界,推动农业产业数字化转型。

关键词：跨境电商农业产业数字化逻辑遵循实践机制

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试论古代中东多元文明的流变及其互鉴

史学月刊 2024年第2期 104-116页

作者：王方西北大学中东研究所暨南大学外国语学院广东广州510632

古代中东是多元文明汇聚、碰撞与融合之地。中东古文明的形成主要经历了三个发展时期,华夏和中东两大文明体的历史交往也是中东文明演进的动力,由此构成了古代中东多元文明流变和互鉴的宏大全景图。中东不同时期文明的流变主要借助物资... 详细信息

古代中东是多元文明汇聚、碰撞与融合之地。中东古文明的形成主要经历了三个发展时期,华夏和中东两大文明体的历史交往也是中东文明演进的动力,由此构成了古代中东多元文明流变和互鉴的宏大全景图。中东不同时期文明的流变主要借助物资和贸易往来、人口迁徙或流动、科学技术和文化知识的传播为杠杆来实现。交往手段包括和平与暴力两种方式。中东文明流变留给我们的深刻启示是,人类文明是人类的共同成果,文明的演化是一个从低级向高级逐步发展的变化过程,这是历史发展的必然趋势。任何文明都需要在同异质文明的不断对话和交流过程中摄取养分,注入动能和活力,实现自我更新和文明的升华及发扬光大。因此文明交往的本质在于互补和共存,并在相互沟通与融汇中实现共同发展。

关键词：中东地区三大古文明阿拉伯伊斯兰文化交流互鉴

从长沙走马楼吴简到郴州苏仙桥晋简——三世纪湖湘地域文书书写研究

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中国书法 2024年第5期 93-95,97-100页

作者：王方呈华东师范大学

近二十多年间分别在湖南长沙和郴州出土了走马楼吴简与苏仙桥晋简,是魏晋书法史研究珍贵的实物资料,为厘清这段时期的字体演进,书风嬗变,乃至文书书写制度,铭刻与墨迹关系的研究提供了条件。本文通过对于具体实物的深入考察与分析,试图... 详细信息

近二十多年间分别在湖南长沙和郴州出土了走马楼吴简与苏仙桥晋简,是魏晋书法史研究珍贵的实物资料,为厘清这段时期的字体演进,书风嬗变,乃至文书书写制度,铭刻与墨迹关系的研究提供了条件。本文通过对于具体实物的深入考察与分析,试图把握三世纪湖湘地域郡府吏胥书写的整体面貌与发展轨迹。

关键词：郴州晋简吏胥文书字体演进文书制度

基于生涯建构理论的大学生就业焦虑干预策略研究

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中国军转民 2024年第4期 20-22页

作者：方皓浙江农业商贸职业学院

就业焦虑是大学生在面临求职情境时,因求职压力而体验到的一种紧张、强烈而持久的负性情绪。本文从生涯建构理论视角,探究大学生就业焦虑现状,分析生涯建构理论的核心——生涯适应力与就业焦虑之间的关系,基于研究结果,从生涯关注、生... 详细信息

就业焦虑是大学生在面临求职情境时,因求职压力而体验到的一种紧张、强烈而持久的负性情绪。本文从生涯建构理论视角,探究大学生就业焦虑现状,分析生涯建构理论的核心——生涯适应力与就业焦虑之间的关系,基于研究结果,从生涯关注、生涯控制、生涯好奇和生涯信心四个维度提出大学生就业焦虑干预策略,为大学生就业相关研究提供理论参考,同时对创新大学生就业焦虑干预途径和方法有重要意义。

关键词：生涯建构理论生涯适应力就业焦虑大学生

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病患者的调脂、非调脂作用及对动脉粥样硬化的逆转作用

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第3期 0118-0121页

作者：方皓襄阳职业技术学院附属医院湖北襄阳441000

分析冠心病临床治疗中,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的调脂、非调脂作用及对患者动脉粥样硬化的逆转作用。方法截选2023年01月至2024年01月65例冠心病患者,随机分为对照组33例(阿托伐他汀)和观察组32例(瑞舒伐他汀),比较2组临床疗效。结果 ... 详细信息

分析冠心病临床治疗中,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的调脂、非调脂作用及对患者动脉粥样硬化的逆转作用。方法截选2023年01月至2024年01月65例冠心病患者,随机分为对照组33例(阿托伐他汀)和观察组32例(瑞舒伐他汀),比较2组临床疗效。结果本试验中,血脂水平指标方面、动脉粥样硬化逆转指标方面、治疗满意度指标方面,组间差异明显(P0.05)。结论临床冠心病治疗中,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀均具有较高药物安全性,均能够起到调脂和逆转动脉粥样硬化等作用,但其中瑞舒伐他汀的应用效果更优一些,患者的满意度更高。

关键词：冠心病瑞舒伐他汀阿托伐他汀