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基于细胞焦亡与铁死亡的中药治疗糖尿病肾病机制研究进展

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环球中医药 2024年第9期17卷 1912-1918页

作者：张雯年李建省王宝蕊丁文君康桂兰贾路目草陈银霞甘肃中医药大学中西医结合学院兰州730030 甘肃省中医院肾病科甘肃省中医院儿科

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是导致慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的重要因素,其发病率高,治疗困难,阻断或延缓其病程进展十分重要。近年来,细胞焦亡和铁死亡是已被... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是导致慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的重要因素,其发病率高,治疗困难,阻断或延缓其病程进展十分重要。近年来,细胞焦亡和铁死亡是已被发现参与DKD发病机制的重要的程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)新方式。研究表明,细胞焦亡主要通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体复合物诱发肾脏炎症反应和氧化应激参与或加速DKD的发生与发展。铁死亡参与DKD发病过程可能与谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)及核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)等因素有关。现代研究证明,中药及其单体成分可以通过调控细胞焦亡抑制肾脏炎症反应、氧化应激及抗肾纤维化而延缓DKD病程,亦可通过抑制肾脏细胞铁死亡而改善肾小管、肾小球损伤及抗肾纤维化来延缓DKD进展。从细胞焦亡与铁死亡角度探讨中药治疗DKD的发病机制,将为深入研究DKD发病机制,指导临床应用中药及研发新药来延缓DKD病程提供研究思路和理论依据。

关键词：中药细胞焦亡铁死亡糖尿病肾病氧化应激炎症反应肾纤维化机制研究

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氟西汀中间体的合成及拆分

氟西汀中间体的合成及拆分

作者：王宝蕊哈尔滨理工大学

学位级别：硕士

盐酸氟西汀是目前广泛使用的一种非三环类抗抑郁药,已经在临床上用于抑郁症、内科疾病伴发的抑郁状态、强迫症、惊恐障碍等的治疗。市面上销售的盐酸氟西汀普遍是以外消旋体的形式存在的,其S型与R型异构体的药动学和代谢机理不同,所以... 详细信息

盐酸氟西汀是目前广泛使用的一种非三环类抗抑郁药,已经在临床上用于抑郁症、内科疾病伴发的抑郁状态、强迫症、惊恐障碍等的治疗。市面上销售的盐酸氟西汀普遍是以外消旋体的形式存在的,其S型与R型异构体的药动学和代谢机理不同,所以研制光学活性的盐酸氟西汀具有重要的意义。N-甲基-3-苯基-3-羰基丙胺是氟西汀的重要中间体,其合成原料种类多、反应收率高,大多数文献报道都是先合成此中间体后再进行氟西汀类似结构化合物的合成研究。本文在前人研究的基础上,设计了一条收率高、环保、简便、适合工业化的合成工艺。第一步采用微波辐射协助Mannich反应,以苯乙酮、甲胺盐酸盐和多聚甲醛为原料,得到N-甲基-3-苯基-3-羰基丙胺,收率为72.2%,继而用硼氢化钠还原得到氟西汀中间体N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺,收率为87.5%。分别用手性拆分剂S-(+)-扁桃酸与自制的二苯甲酰基-L-酒石酸成功地对此中间体进行了拆分,S-(+)-扁桃酸对R型N-甲基-3-苯基-3-羰基丙胺的拆分收率为39.4%,S型的拆分收率为30.3%,拆分剂回收率为66.7%。二苯甲酰基-L-酒石酸用苯甲酰氯与L-酒石酸合成,收率为83.1%,对S型的拆分收率为33.3%,R型的拆分收率为43.6%,拆分剂回收率为75.0%。用N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺合成氟西汀及其衍生物,N-甲基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺收率为65.7%,N-甲基-3-(2,4-二硝基苯氧基)-3-苯基丙胺收率为62.4%。

关键词：盐酸氟西汀中间体合成手性拆分

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初中英语教学中学生自主学习能力的培养

青少年日记(教育教学研究) 2018年第3期 202-203页

作者：王宝蕊山西省平遥县东泉镇初级中学校

自主学习的主体是学生,通过学生自己分析、探究和创造等方法来完成的教学任务。在初中英语教学中,教师要注重培养学生的自主学习能力,以学生的发展为基本原则,以实现学生学习效率和教学质量提升为目的。

关键词：英语教学自主学习能力培养

温肾活血化湿方对肾间质纤维化大鼠肾组织TGF-β_1、smad7蛋白表达的影响

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西部中医药 2015年第6期28卷 17-19页

作者：李建省王宝蕊甘肃省中医院甘肃兰州730050

目的:观察温肾活血化湿方对单侧输尿管梗阻(UUO)法致肾间质纤维化大鼠肾组织TGF-β1、smad7蛋白表达的影响,初步揭示该方防治肾间质纤维化的作用机制。方法:将雄性SD大鼠(120只)随机分为假手术组、UUO组、氯沙坦组和温肾活血化湿方组,每... 详细信息

目的:观察温肾活血化湿方对单侧输尿管梗阻(UUO)法致肾间质纤维化大鼠肾组织TGF-β1、smad7蛋白表达的影响,初步揭示该方防治肾间质纤维化的作用机制。方法:将雄性SD大鼠(120只)随机分为假手术组、UUO组、氯沙坦组和温肾活血化湿方组,每组30只。采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型(假手术组只分离但不结扎输尿管),于造模后第2天开始灌胃,假手术组、UUO组给予生理盐水,氯沙坦组灌胃氯沙坦(10 mg·kg-1·d-1),温肾活血化湿方组灌温肾活血化湿方(9.8 g·kg-1·d-1)。于造模后第7、14、21天留取梗阻侧肾组织HE、Masson染色,观察肾组织病理变化,免疫组化法检测肾组织TGF-β1、smad7蛋白的表达。结果:造模后第14天温肾活血化湿方较模型组明显降低尿蛋白定量(P<0.05),第21天温肾活血化湿方与模型组比较有极显著降低(P<0.05)。温肾活血化湿方组与模型组相比较TGF-β1蛋白表达明显降低(P<0.05)。温肾活血化湿方组与模型组相比较smad7蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论:温肾活血化湿方通过抑制TGF-β1,上调smad7蛋白表达,从而延缓肾间质纤维化的进程。

关键词：肾间质纤维化 TGF-/smad信号传导温肾活血化湿方单侧输尿管梗阻

利用生物信息学筛选动脉粥样硬化脂质代谢基因

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河北大学学报（自然科学版） 2024年第2期44卷 182-189页

作者：申俊敏林芳蕊王宝沣刘莉河北大学基础医学院河北保定071000

为挖掘动脉粥样硬化脂质代谢相关基因,从基因表达综合(gene expression omnibus, GEO)数据库中下载数据集,利用加权相关网络分析(weighted correlation network analysis, WGCNA)、差异分析以及韦恩图筛选关键基因,并进行疾病相关性分析... 详细信息

为挖掘动脉粥样硬化脂质代谢相关基因,从基因表达综合(gene expression omnibus, GEO)数据库中下载数据集,利用加权相关网络分析(weighted correlation network analysis, WGCNA)、差异分析以及韦恩图筛选关键基因,并进行疾病相关性分析.结果显示,10个关键基因HMGCR、HMGCS1、LDLR、DHCR24、DHCR7、SQLE、IDI1、INSIG1、FDFT1、MSMO1与低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor, LDLR)呈正相关;HMGCR、DHCR7和INSIG1与白介素10(interleukin-10, IL10)呈正相关;除DHCR7外,其余9个基因与ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1, ABCA1)呈负相关;DHCR24、SQLE、IDI1、INSIG1和FDFT1与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma, PPARG)呈负相关,差异具有统计学意义(P<0.05).GO和KEGG富集分析显示,关键模块基因主要富集于类固醇、胆固醇和甾醇生物合成及代谢过程.10个关键基因可为动脉粥样硬化有效治疗靶点的筛选与研发提供借鉴作用.

关键词：动脉粥样硬化生物信息学脂质代谢富集分析疾病相关性分析

心理护理对骨科患者焦虑、抑郁及疼痛预后的作用与影响

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甘肃科技 2015年第6期31卷 123-124 81,81页

作者：王宝蕊张丽平杨小芳冯珊珊甘肃省中医院护理部甘肃兰州730050

观察心理护理在创伤骨科患者的不良心理反应及疼痛的影响,确定心理护理对创伤患者康复的重要意义。将2012年7月~2013年7月在本院创伤骨二科收治入院的患者160例分成2组,每组80例,对照组患者进行一般治疗和常规护理,实验组在一般治疗和... 详细信息

观察心理护理在创伤骨科患者的不良心理反应及疼痛的影响,确定心理护理对创伤患者康复的重要意义。将2012年7月~2013年7月在本院创伤骨二科收治入院的患者160例分成2组,每组80例,对照组患者进行一般治疗和常规护理,实验组在一般治疗和常规护理的基础上增加心理护理。采用Zung的焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)和视觉模拟评分法(VAS),对患者手术前、后的不良心理反应及疼痛等情况进行评定。观察患者生活状态的变化,定期做量表评估。2组患者术后12h的SAS、SDS评分均低于入院时,实验组分值较对照组下降,差异具有统计学意义(P<0.05);2组患者VAS评分在术后随时间的延长而下降,实验组下降程度高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。焦虑抑郁症状明显减轻,量表评估结果改善。心理护理可以改善患者不良心理反应和疼痛,可以提高创伤患者的生活质量,促进患者的康复。

关键词：创伤骨科心理护理疼痛焦虑抑郁

温肾活血化湿方对肾间质纤维化大鼠肾组织NF-κB表达的影响

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西部中医药 2016年第1期29卷 19-21页

作者：李建省靳锋王宝蕊甘肃省中医院甘肃兰州730050

目的:探讨温肾活血化湿方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)法致肾间质纤维化大鼠肾组织核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响,初步揭示该方防治肾间质纤维化的作用机制。方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,将雄... 详细信息

目的:探讨温肾活血化湿方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)法致肾间质纤维化大鼠肾组织核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响,初步揭示该方防治肾间质纤维化的作用机制。方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,将雄性SD大鼠80只随机分为假手术组、UUO组、氯沙坦组和温肾活血化湿方组,每组20只;于造模后第2天开始灌胃,假手术组、UUO组给予等量生理盐水,氯沙坦组灌胃氯沙坦[10 mg/(kg·d)],温肾活血化湿方组灌温肾活血化湿方汤剂[9.8 mg/(kg·d)]。于造模后第7、14、21天留取梗阻侧肾组织行HE、Masson染色,观察肾组织病理变化,免疫组化法检测肾组织NF-κB的表达。结果:第7、14、21天UUO组中NF-κB表达较假手术组高(P<0.05),治疗组在第7天较UUO组低(P<0.05)。结论:温肾活血化湿方可能通过抑制NF-κB的过度表达从而延缓肾间质纤维化的进程。

关键词：肾间质纤维化肾组织核转录因子温肾活血化湿方大鼠

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微波辐射树脂催化合成L-氨基酸酯

精细化工 2011年第5期28卷 484-487页

作者：尚岩关胜楠仲昭琪李凌子董岩陈雯琪王虹王宝蕊哈尔滨理工大学化学与环境工程学院黑龙江省高校绿色化工技术重点实验室黑龙江哈尔滨150040 哈药集团股份有限公司黑龙江哈尔滨150000 哈尔滨市第三中学黑龙江哈尔滨150010

在微波辐射下,强酸性阳离子交换树脂为催化剂,一步酯化合成了8种空间位阻较高的L-氨基酸异丙酯和异丁酯,并用1HNMR和IR对其结构进行了表征。研究结果表明,微波辐射大大加速了酯化反应,所得8种酯的酯化收率在47%~67%。微波辐射反应所需... 详细信息

在微波辐射下,强酸性阳离子交换树脂为催化剂,一步酯化合成了8种空间位阻较高的L-氨基酸异丙酯和异丁酯,并用1HNMR和IR对其结构进行了表征。研究结果表明,微波辐射大大加速了酯化反应,所得8种酯的酯化收率在47%~67%。微波辐射反应所需时间大幅缩短,仅为常规加热时间的1/48~1/72,且反应物极性越大,反应时间缩短越明显。同时,对微波辐射功率、辐射时间及加热方式对酯化反应的影响进行了研究。

关键词： L-氨基酸 L-氨基酸酯微波树脂医药与日化原料

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非烘干型耐高温漆的制备及性能

化学与粘合 2018年第4期40卷 278-280页

作者：裴蕾王虹彭丽由君王宝蕊哈尔滨理工大学化学与环境工程学院黑龙江哈尔滨150040

以甲基三乙氧基硅烷,二甲基二乙氧基硅烷,苯基三乙氧基硅烷为主要原料合成有机硅中间预聚物,将其与双酚A型环氧树脂缩聚反应制得环氧改性有机硅树脂。按耐高温设计要求选择涂料所需的颜填料及助剂,以低相对分子质量聚酰胺树脂作为固化... 详细信息

以甲基三乙氧基硅烷,二甲基二乙氧基硅烷,苯基三乙氧基硅烷为主要原料合成有机硅中间预聚物,将其与双酚A型环氧树脂缩聚反应制得环氧改性有机硅树脂。按耐高温设计要求选择涂料所需的颜填料及助剂,以低相对分子质量聚酰胺树脂作为固化剂制备涂料。按国家标准进行漆膜的制备,分别对环氧改性有机硅树脂涂料的成膜性、耐冲击性、附着力、以及耐高温性能进行测试。结果表明:改性后的树脂兼备环氧树脂和有机硅树脂的综合性能,漆膜室温条件下5d固化,柔韧性合格,耐冲击性≥50cm,附着力测试为2级,350℃漆膜保持不变。

关键词：耐高温漆有机硅树脂非烘干改性