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啮齿类动物致癌性试验统计学方法的使用现状

药物评价研究 2024年第2期47卷 444-449页

作者：杨兆红叶润泽霍桂桃王三龙中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏南京211198

啮齿类动物致癌性试验是新药研发中非临床安全性评价的重要组成部分。致癌性试验周期较长、数据量大,其统计学方法选用的合理性、科学性将可能影响试验结果的结论。首先介绍了目前致癌性试验常用的生存分析和肿瘤发生率统计方法;其次,... 详细信息

啮齿类动物致癌性试验是新药研发中非临床安全性评价的重要组成部分。致癌性试验周期较长、数据量大,其统计学方法选用的合理性、科学性将可能影响试验结果的结论。首先介绍了目前致癌性试验常用的生存分析和肿瘤发生率统计方法;其次,汇总了生存分析和肿瘤发生率统计方法的选用情况;最后,通过比较申报方、美国食品药品监督管理局审评方和美国国家毒理学项目中心在统计学方法选用的差异,分析和讨论了这些差异的来源和影响,并总结了致癌性试验统计分析设计思路。希望通过对以上内容的汇总和分析,能够为新药非临床致癌性试验提供参考。

关键词：药物非临床安全性评价致癌性试验美国食品药品监督管理局国家毒理学计划中心生存分析肿瘤发生率

微导管冠状动脉内精准溶栓治疗老年急性心肌梗死的作用

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第9期26卷 1002-1006页

作者：王三怡彭双双李才南昌大学第二附属医院心内科 330005 南昌大学第二附属医院急诊科 330005

目的基于抑制心室重构和心肌保护作用探讨经微导管冠状动脉内精准溶栓治疗老年急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)的作用。方法回顾性选择2022年1月至2023年1月南昌大学第二附属医院心内科住院的老年AMI患者106例,根据... 详细信息

目的基于抑制心室重构和心肌保护作用探讨经微导管冠状动脉内精准溶栓治疗老年急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)的作用。方法回顾性选择2022年1月至2023年1月南昌大学第二附属医院心内科住院的老年AMI患者106例,根据治疗方法随机分为溶栓组50例和直接经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)组56例。术前和术后1个月采用心脏超声检测左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter, LVESD)、左心房内径(left atrial dimension, LAD)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)。检测肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes-MB,CK-MB)、高敏肌钙蛋白T(high sensitivity cardiac troponin T,hs-cTnT)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP),随访术后30 d内主要不良心脏事件。观察药物不良反应。结果直接PCI组术后1个月LVEDD、LVESD和LAD显著低于溶栓组[(40.08±5.18)mm vs(47.22±5.08)mm,(29.12±5.07)mm vs(35.33±5.13)mm,(33.07±5.07)mm vs(40.08±5.18)mm,P<0.01],LVEF显著高于溶栓组[(55.08±5.17)%vs(49.07±5.19)%,P<0.01]。2组术后LVEDD、LVESD、LAD显著低于术前,LVEF显著高于术前,差异有统计学意义(P<0.05)。2组术前、术后8 h及24 h的CK-MB、hs-cTnT、hs-CRP水平比较,差异有统计学意义(P<0.01)。2组术后8 h及24 h的CK-MB、hs-cTnT、hs-CRP水平显著高于术前,术后24 h的CK-MB、hs-cTnT、hs-CRP水平显著高于术后8 h,差异有统计学意义(P<0.05)。直接PCI组主要不良心脏事件比例显著高于溶栓组(16.1%vs 4.0%,P<0.05)。结论经微导管冠状动脉内精准溶栓治疗可以明显改善老年AMI患者心室重构,起到心肌保护作用。

关键词：心肌梗死冠状血管血栓溶解疗法微导管

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中学德育中运用隐性教育方法的策略

学周刊 2024年第12期12卷 7-9页

作者：王三权甘肃省高台县少年军校甘肃高台734300

在立德树人背景下,中学教育倡导以德为先,德育工作被提升到前所未有的高度,隐性教育是一种科学的理念和方法,将其引入中学德育工作,不仅能激发学生接受德育教育的主动性,也能推动学生德育素养的全面发展。本文主要对隐性教育方法做出简... 详细信息

在立德树人背景下,中学教育倡导以德为先,德育工作被提升到前所未有的高度,隐性教育是一种科学的理念和方法,将其引入中学德育工作,不仅能激发学生接受德育教育的主动性,也能推动学生德育素养的全面发展。本文主要对隐性教育方法做出简单介绍,探讨中学德育中运用隐性教育方法的意义,根据德育目标和现有的教育资源,论述隐性教育方法的实践运用策略,力图改进传统的德育模式,提高学生道德品质的培养效率。

关键词：中学德育隐性教育方法

参七虫草方通过ASS1/src/STAT3信号通路改善肺纤维化大鼠的炎症反应

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 644-651页

作者：何程陈炜张念志栾军王三凤张尤安徽中医药大学第一附属医院呼吸科安徽合肥230031

目的观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(ASS1)/src酪氨酸激酶(src)/信号转导和转化激活因子3(STAT3)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为5组:... 详细信息

目的观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(ASS1)/src酪氨酸激酶(src)/信号转导和转化激活因子3(STAT3)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为5组:空白组、模型组、参七虫草方组、吡非尼酮组、精氨酸脱亚胺酶(ADI)腹腔注射组(24只/组)。除空白组以外,4组均使用一次性气管内滴注博来霉素(BLM)诱导制备特发性肺纤维化的大鼠模型。造模成功后,参七虫草组予参七虫草方汤剂(0.423 g/kg)灌胃;吡非尼酮组予溶于生理盐水的吡非尼酮胶囊粉末(10 mL·kg^(-1)·d^(-1))灌胃2次;ADI腹腔注射组予以2.25 mg/(kg·d)腹腔注射,1次/3d;空白组、模型组分别以10mL/(kg·d)生理盐水灌胃;给药疗程28d。于第7、14、21、28天分4批处死大鼠,分离肺组织并计算肺指数。采用苏木素-伊红、马松染色观察大鼠肺组织的组织病理学;吉姆萨染色分析BALF中不同种类的炎症细胞;采用酶联免疫吸附测定法检测血清趋化因子配体2(CCL2)、转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;蛋白免疫印迹法测定肺组织src、p-src^(Try529)、STAT3、p-STAT3^(Try705)的蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测肺组织ASS1、src、STAT3的表达水平。结果参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组各时间点中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞均低于同一时间点的模型组(P<0.05)。在相同时间点,参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组大鼠血清CCL2、TGF-β1水平均低于模型组(P<0.05)。参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组的p-src^(Try529)、p-STAT3^(Try705)蛋白表达水平及肺组织ASS1、src、STAT3mRNA均低于同一时间点的模型组(P<0.05)。结论参七虫草方可以缓解大鼠的肺纤维化程度,其机制可能通过调控ASS1/src/STAT3信号通路的活化从而缓解BLM大鼠肺纤维化的炎症反应。

关键词：参七虫草方精氨酸特发性肺纤维化 ASS1/src/STAT3信号通路炎症反应

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做延安精神的传承者——“红孩子丛书”编辑手记

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新疆新闻出版广电 2024年第4期 61-63页

作者：王三炯四川少年儿童出版社

延安是中国革命的圣地,是红军经过万里长征最终到达的地方,也是中国共产党领导中国革命走向胜利的地方。在这里,中共中央和毛泽东领导、指挥了抗日战争和解放战争,实现了马克思主义同中国实际相结合的第一次历史性飞跃,诞生了毛泽东思想... 详细信息

延安是中国革命的圣地,是红军经过万里长征最终到达的地方,也是中国共产党领导中国革命走向胜利的地方。在这里,中共中央和毛泽东领导、指挥了抗日战争和解放战争,实现了马克思主义同中国实际相结合的第一次历史性飞跃,诞生了毛泽东思想,奠定了中华人民共和国的基石。延安孕育的延安精神,是中国革命和建设的伟大精神动力。作为延安精神最直接的传承者--“红孩子”,是革命的后代,他们曾经生活在延安,耳濡目染父辈的精神,后来成为共和国的建设者。他们的童年传承延安精神,他们童年的故事更易于被孩子接受,因为他们是沐浴着延安精神的光辉成长起来的。

关键词：编辑手记延安精神走向胜利传承者第一次历史性飞跃抗日战争解放战争精神动力

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川滇金沙江特大桥干式旋挖桩成孔技术

交通科技与管理 2024年第12期 37-39+36页

作者：王三文四川沿江攀宁高速公路有限公司

金沙江特大桥云南岸桩基下穿岩层硬度较小，桩基下方钻探揭露岩芯溶孔、溶隙较发育，溶蚀现象明显，地勘资料显示桩基下方有多个全填充的溶洞；再加上云南岸施工场地狭小，考虑对周围环境影响小、水电需求较少、缩短工期等方面原则，提... 详细信息

金沙江特大桥云南岸桩基下穿岩层硬度较小，桩基下方钻探揭露岩芯溶孔、溶隙较发育，溶蚀现象明显，地勘资料显示桩基下方有多个全填充的溶洞；再加上云南岸施工场地狭小，考虑对周围环境影响小、水电需求较少、缩短工期等方面原则，提出了一种干式旋挖桩专项施工技术方案。采用旋挖钻机与钢护筒相互配合，完成相应的钻孔作业，再利用导管法完成混凝土灌注，并围绕着施工准备、测量放样、钢护筒埋设、桩中心轴线检查、钻进作业、成孔检查、钢筋笼吊装以及混凝土灌注等层面，梳理施工过程中应用的关键技术，实现对干式旋挖桩施工技术的精准控制。

关键词：桩基础干式旋挖钻孔关键技术

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应用于学生思维能力提升中的“解”与“变”

安徽教育科研 2024年第18期 25-27页

作者：王三改安庆市第一中学安徽安庆246000

随着新课改的逐步推进,数学教学如何改革和创新成为数学教师研究的重点问题。在多年的数学教学中笔者发现,一题多解与一题多变是数学教学中有效的教学途径之一。本文分析了一题多解与一题多变在数学教学中的重要性,并详细阐述了它在培... 详细信息

随着新课改的逐步推进,数学教学如何改革和创新成为数学教师研究的重点问题。在多年的数学教学中笔者发现,一题多解与一题多变是数学教学中有效的教学途径之一。本文分析了一题多解与一题多变在数学教学中的重要性,并详细阐述了它在培养学生思维能力的数学教学中的应用。

关键词：思维能力一题多解一题多变

濒危植物大果青杄群落生态位特征及群落稳定性

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植物研究 2024年

作者：张继强芦娟王三英林琳王杰杨昌文甘肃省林业科学研究院甘肃省白龙江林业科学研究所舟曲县林业和草原技术综合服务站

了解白龙江流域珍稀濒危植物大果青杄群落主要种群间的生态关系及群落稳定性，以期为濒危物种大果青杄天然种群保护和恢复提供理论依据。在群落调查的基础上，运用Levins生态位宽度、Pianka生态位重叠指数和M. Codron稳定性等指标，分... 详细信息

了解白龙江流域珍稀濒危植物大果青杄群落主要种群间的生态关系及群落稳定性，以期为濒危物种大果青杄天然种群保护和恢复提供理论依据。在群落调查的基础上，运用Levins生态位宽度、Pianka生态位重叠指数和M. Codron稳定性等指标，分析白龙江流域大果青杄（Picea neoveitchii）群落19个主要种群的生态位特征和群落的稳定性。结果表明：(1)大果青杄和毛黄栌（Cotinus coggygria）是群落的绝对优势种，分别占据了不同片层的最大生态位宽度，在资源有限的野外环境，它们能够更充分地利用环境资源，适应不同环境变化。(2)群落内部普遍存在较高程度的生态位重叠，生态位分化程度不高，各种群对环境资源的需求表现出高度一致性，种间潜在竞争激烈。(3)群落整体和各垂直层次的稳定性均远离20/80，均处于不稳定状态。研究认为，大果青杄在整个群落中明显占有优势地位，具有较强的竞争优势，但群落内部生态位分化程度不明显，种群间潜在竞争激烈，群落结构极不稳定。资源总量不足和种间激烈竞争可能是其致濒的原因之一。

关键词：大果青杄珍稀濒危植物生态位特征群落稳定性

2019—2023年山西省土源性线虫感染监测结果分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年

作者：王晶莹帖萍郑玉华白永飞王婷王三桃山西省疾病预防控制中心

目的分析2019—2023年山西省土源性线虫感染情况，了解其流行现状和趋势，为制定土源性线虫病防治策略提供科学依据。方法 2019—2023年，按照《全国肝吸虫病和土源性线虫病监测方案（试行）》的要求，山西省分别选取14、18、15、18、1... 详细信息

目的分析2019—2023年山西省土源性线虫感染情况，了解其流行现状和趋势，为制定土源性线虫病防治策略提供科学依据。方法 2019—2023年，按照《全国肝吸虫病和土源性线虫病监测方案（试行）》的要求，山西省分别选取14、18、15、18、18个监测县（共79个不同的县，2021—2023年各有2个固定监测县），每个监测县按照东、南、西、北、中5个地理方位划片，每片区随机抽取1个乡（镇、街道）的1个行政村开展监测工作，每个行政村以3周岁及以上常住居民为调查对象，整群抽取人数不少于200人。采集调查对象粪便样本不少于30 g，采用改良加藤厚涂片法（Kato-Katz法，一粪两检）镜检土源性线虫虫卵，计算感染率。对钩虫阳性的粪样采用试管滤纸培养法进行虫种鉴定。对3～9周岁儿童采用透明胶纸肛拭法加做蛲虫虫卵镜检。感染率的比较采用χ2检验。结果2019—2023年，山西省监测人群土源性线虫感染率分别为0.05%（7/14 189）、0.05%（9/18 019）、0.12%（18/15 024）、0 （0/18 109）、0.11%（21/18 383），不同年份间感染率差异有统计学意义（χ2=26.464,P 0.05）；各年龄组中土源性线虫平均感染率最高的为3～9组（0.30%,30/9 913），其次为50～59组（0.05%,8/14 828）和20～29组（0.05%,3/5 938），不同年龄组间的差异有统计学意义（χ2=98.579,P <0.01）；不同职业人群中散居儿童土源性线虫平均感染率最高（0.90%,6/665），幼托儿童次之（0.36%,17/4 707），不同职业人群间的差异有统计学意义（χ2=64.542,P <0.01）；不同文化程度人群中学龄前儿童的土源性线虫平均感染率最高（0.42%,23/5 433），小学的次之为（0.07%,16/24 103），不同文化程度人群间的差异有统计学意义（χ2=57.218,P <0.01）。2019—2023年，山西省11个地市79个不同的监测县（区）中，17个出现阳性感染者，其中运城市夏县的土源性线虫感染率最高，为1.00%（10/1 000），吕梁市文水县和晋中市灵石县次之，分别为0.60%（6/1 003）和0.60%（6/1 003）。不同监测县间感染率差异有统计学意义（χ2=29.741,P <0.05）。结论2019—2023年山西省土源性线虫感染率呈低水平流行趋势，感染虫种以蛲虫为主，需进一步加强儿童、老人等重点人群土源性线虫感染的综合防治工作。

关键词：土源性线虫感染监测县山西省