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极光激酶A抑制剂对胶质母细胞瘤细胞增殖和B7-H3蛋白表达影响的实验研究

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中华神经外科杂志 2024年第4期40卷 406-413页

作者：刘金秋蒲焯楠邓宇轩吕一帆张绍东郝淑煜季楠万虹冯洁首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070

目的探讨极光激酶A(AURKA)抑制剂对胶质母细胞瘤(GBM)的细胞增殖和免疫检查点B7-H3表达的影响。方法基于中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)计划数据库(共325例患者),分析AURKA mRNA的表达水平与肿瘤的病理学类型、世界卫生组织(WHO)级别、原/... 详细信息

目的探讨极光激酶A(AURKA)抑制剂对胶质母细胞瘤(GBM)的细胞增殖和免疫检查点B7-H3表达的影响。方法基于中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)计划数据库(共325例患者),分析AURKA mRNA的表达水平与肿瘤的病理学类型、世界卫生组织(WHO)级别、原/复发状态、患者的生存期、O°-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)甲基化、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变及染色体1p19q共缺失的相关性。比较AURKA mRNA在不同病理学类型、不同WHO级别,以及原发与复发性脑胶质瘤中表达的差异。绘制Kaplan-Meier生存曲线以比较不同AURKA mRNA表达水平的脑胶质瘤患者生存期差异。通过单因素和多因素Cox回归模型分析探讨AURKAmRNA表达水平、IDH突变、染色体1p19q共缺失、发病年龄、放疗、化疗、WHO级别及原/复发状态对脑胶质瘤患者生存期的影响。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),以确定AURKA mRNA表达水平对脑胶质瘤患者生存期的预测价值。收集首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受手术治疗患者的脑胶质瘤组织样本,其中低级别胶质瘤(LGG)4例,CBM4例;通过蛋白质免疫印迹(WB)法检测AURKA在肿瘤组织样本中的表达情况。采用AURKA抑制剂alisertib处理人CBM细胞株U87-MG,将其分为对照组(以DMSO处理)和alisertib处理组(以5μmol/Lalisertib处理)。采用CCK-8法和结晶紫染色方法分别检测alisertib对细胞活性和克隆形成的影响。采用WB法检测alisertib对AURKA、磷酸化AURKA和B7-H3蛋白表达的影响。应用流式细胞术检测alisertib对GBM细胞膜蛋白B7-H3表达的影响。结果CGGA计划数据库分析结果表明,AURKA mRNA在CBM中的表达水平高于星形胶质细胞瘤和少突胶质细胞瘤(均P<0.001);在WHO2、3及4级胶质瘤组间,AURKA mRNA的表达水平随WHO级别的升高而增加(P<0.001);AURKA mRNA在复发性胶质瘤中的表达水平高于原发性胶质瘤(t=4.50,P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,AURKA mRNA高表达组的患者比低表达组生存期短(均P<0.05)。单因素Cox回归分析结果显示,AURKA mRNA的表达水平、IDH突变、染色体1p19q共缺失、发病年龄、放疗、化疗、WHO级别及原/复发状态均为脑胶质瘤患者生存期的影响因素(均P<0.05);多因素Cox回归模型分析结果显示,AURKA mRNA高表达、复发状态、WHO高级别、发病年龄偏高、未接受化疗及无染色体1p19q共缺失均为脑胶质瘤患者生存期的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,AURKA mRNA表达水平预测脑胶质瘤患者1年、3年和5年生存期的AUC(95%CI)分别为0.78(0.72~0.83)、0.85(0.80~0.89)、0.84(0.79~0.89)。临床样本的WB结果显示,人GBM组织中AURKA蛋白的表达水平高于LGG(t=2.62,P=0.040)。CCK-8实验结果显示,alisertib处理24、48、72h后均显著抑制了U87-MG细胞的活性(均P<0.05)。克隆形成实验结果显示,alisertib明显抑制了U87-MG细胞的克隆形成(t=9.30,P<0.001)。WB实验结果表明,alisertib处理组的磷酸化AURKA表达水平明显低于对照组(t=10.98,P<0.001),而B7-H3蛋白表达水平高于对照组(t=7.55,P=0.002)。流式细胞术检测结果显示,与对照组比较,alisertib处理组膜蛋白B7-H3的表达水平升高(t=20.04,P<0.001)。结论AURKA抑制剂alisertib可能能够抑制GBM的细胞增殖,并增强免疫检查点B7-H3的表达。

关键词：胶质母细胞瘤细胞增殖极光激酶A 免疫检查点 B7-H3蛋白

西酞普兰对急性心肌梗死PCI术后伴发抑郁预后的影响

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中国心血管病研究 2014年第7期12卷 653-655页

作者：李锦爽王万虹程勇南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院心血管内科江苏省宿迁市223800

目的探讨西酞普兰干预对急性心肌梗死PCI术后伴发抑郁患者预后的影响.方法将56例急性心肌梗死PCI术后伴发抑郁的患者随机分为西酞普兰治疗组27例和对照组29例.治疗组在PCI术后常规心脏药物治疗基础之上加用西酞普兰20mg口服,1次/d,治... 详细信息

目的探讨西酞普兰干预对急性心肌梗死PCI术后伴发抑郁患者预后的影响.方法将56例急性心肌梗死PCI术后伴发抑郁的患者随机分为西酞普兰治疗组27例和对照组29例.治疗组在PCI术后常规心脏药物治疗基础之上加用西酞普兰20mg口服,1次/d,治疗12周;对照组PCI术后只给以常规心脏药物治疗.结果 12周后治疗组患者心电图ST段压低次数、压低持续总时间、缺血总负荷、6 min步行距离及心脏收缩功能较对照组均有所改善.结论西酞普兰在一定程度上可以改善急性心肌梗死PCI术后伴发抑郁患者近期预后.

关键词：急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗抑郁西酞普兰

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联锁停电非正常接发车进路准备设计与分析

中国铁路 2024年第2期 110-115页

作者：王万兵卡斯柯信号有限公司上海200072

联锁是保障车站列车安全控制的重要信号系统。为了解决联锁系统故障停电状态下,办理非正常接发车作业过程中产生大量人工纸质作业和反复沟通确认作业的问题,提出一种用户通过按钮选排非正常进路、自动获取进路设备状态并生成确认表的改... 详细信息

联锁是保障车站列车安全控制的重要信号系统。为了解决联锁系统故障停电状态下,办理非正常接发车作业过程中产生大量人工纸质作业和反复沟通确认作业的问题,提出一种用户通过按钮选排非正常进路、自动获取进路设备状态并生成确认表的改进方案。通过模拟联锁环境,设计系统功能与结构,开发一套能够依据真实数据独立运行的软件系统,系统同时实现将行车安全控制卡电子化的控制流程形式。相比于传统作业方式,所提方案能够减轻行车人员的劳动强度,提高非正常接发车进路的组织效率,具有一定的普适性和高效性。

关键词：计算机联锁故障停电非正常接发车行车安全控制卡电子化流程进路确认

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解强伪单调变分不等式的增量约束投影算法

运筹学学报(中英文) 2024年

作者：王万禹马蓓蓓尤泽成都师范学院数学学院贵州财经大学数学与统计学院

本文提出了一个解强伪单调变分不等式增量约束投影算法,其中约束集X是大量闭凸集的交所构成。不同于其它投影算法在每次迭代过程中需计算到集合X或者单个约束集的投影,新算法只需计算两次到半空间投影。在映射强伪单调Lipschitz连续的... 详细信息

本文提出了一个解强伪单调变分不等式增量约束投影算法,其中约束集X是大量闭凸集的交所构成。不同于其它投影算法在每次迭代过程中需计算到集合X或者单个约束集的投影,新算法只需计算两次到半空间投影。在映射强伪单调Lipschitz连续的假设下,证明了算法生成的点列几乎必然收敛于变分不等式的一个解。此外还分析了迭代点列的收敛率。数值实验表明了该算法的有效性。

关键词：增量方法投影算法 Lipschitz连续强伪单调变分不等式

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融合社交信息的推荐算法研究与应用

融合社交信息的推荐算法研究与应用

作者：王万亮北方民族大学

学位级别：硕士

近年来,随着社交网络服务的普及,人们在进行在线购物时更倾向于听取朋友的建议。为了解决推荐系统中数据稀疏性和扩展性不足等问题,研究人员开始将用户的社交网络信息纳入推荐算法的考量范围。然而,目前大多数社交网络推荐算法仅关注用... 详细信息

近年来,随着社交网络服务的普及,人们在进行在线购物时更倾向于听取朋友的建议。为了解决推荐系统中数据稀疏性和扩展性不足等问题,研究人员开始将用户的社交网络信息纳入推荐算法的考量范围。然而,目前大多数社交网络推荐算法仅关注用户好友间的简单二元信任关系,而未充分考虑到因兴趣差异而产生的更复杂的信任关系。同时,现有推荐方法未能考虑用户对物品的偏见。针对当前算法所面临的问题,本文深入研究了用户在社交网络中的隐性社交关系以及用户对物品的偏见,并出了改进方法,具体研究内容如下。(1)针对用户物品评分数据稀疏性和冷启动问题,本文出了基于社交信息和全局均值的推荐算法。首先算法通过用户隐含社交信息计算用户之间的相似度,而后将用户物品评分矩阵和用户相似矩阵合并成一个大矩阵来进行模型训练,此步骤可有效缓解数据稀疏性问题。同时考虑到用户隐含信息在矩阵分解过程中对评分预测具有影响,而且用户对商品的评分与商品的质量和用户评分习惯之间也存在关联。因此,算法利用用户评分均值、物品评分均值、全局评分均值和矩阵分解线性组合方法搭建预测模型。在遇到新用户时,算法可利用用户全局评分均值为其推荐物品,有助于缓解冷启动问题。实验采用RMSE和MAE作为评价指标,同时与基线方法相比,本文所出的模型能够有效缓解推荐过程中遇到的数据稀疏性和冷启动问题,高了推荐准确率。(2)针对社交推荐中对真实用户偏好的误解和社交关系中用户信任强度的可区分性问题,出了基于图神经网络的社交推荐算法。该算法将偏见视为向量,融入用户物品表示中,并重新处理原始图将原始用户物品交互图转化为去中心化图,从中学习用户和物品表示。此外,根据用户偏好相似性重新计算用户-用户权重连接,帮助模型聚焦于有用的好友连接,以减少冗余的聚合。同时,社交连接的强度则根据用户喜好的相似性来定义,将其纳入最终的预测模型中,从而高推荐性能。在两个公开数据集上进行了实验,选用RMSE和MAE作为评价指标,证明了所出模型的有效性。实验结果表明,与先进的相关基线算法相比,所出的模型表现出更优秀的性能。(3)本文使用上述两种基于社交信息的推荐算法,设计并实现了一款基于社交信息的个性化电影推荐系统。该系统包括用户账号注册和登录功能,使用户能够创建自己的个人账户,并通过登录来访问系统的各项功能和服务。在系统中用户可查询电影详情、对电影进行评分,并为系统供反馈。这个系统的目标是为用户供更个性化、精准的电影推荐体验,以满足用户需求。

关键词：推荐算法社交信息社交推荐图神经网络推荐系统

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曲美他嗪对X综合征患者预后的影响

心血管康复医学杂志 2015年第1期24卷 59-61页

作者：李锦爽王万虹程勇南京市鼓楼医院集团宿迁市人民医院心血管科江苏宿迁223800

目的:探讨曲美他嗪(TMZ)与传统常规药物相结合对心脏X综合征预后的影响。方法:80例心脏X综合征患者被随机均分为常规治疗组和TMZ组(传统常规药物治疗的基础上加用TMZ 20mg,3次/d),治疗12周,分别在治疗前后对两组患者进行平板运动试验及... 详细信息

目的:探讨曲美他嗪(TMZ)与传统常规药物相结合对心脏X综合征预后的影响。方法:80例心脏X综合征患者被随机均分为常规治疗组和TMZ组(传统常规药物治疗的基础上加用TMZ 20mg,3次/d),治疗12周,分别在治疗前后对两组患者进行平板运动试验及心功能检查,并进行统计学比较。结果:治疗后与常规治疗组比较,TMZ组总运动时间[(7.90±1.45)min比(9.35±1.70)min],ST段下降l mm的时间[(5.30±1.43)min比(6.78±2.00)min]明显延长,ST段压低幅度明显减小[(0.89±0.30)mm比(0.61±0.20)mm],P均<0.05;心脏功能方面,搏出量[(67.99±11.77)ml比(74.05±7.58)ml]、左室射血分数[(50.13±11.05)%比(56.02±9.52)%]均明显增加(P均<0.01)。结论:TMZ能明显改善心脏X综合征患者的预后。

关键词：微血管性心绞痛曲美他嗪预后

盐酸曲美他嗪对急性心肌梗死合并心功能Killip Ⅲ~Ⅳ级患者预后的影响

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岭南心血管病杂志 2018年第3期24卷 262-265,278页

作者：李锦爽丁浩王万虹南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院心内科江苏宿迁223800

目的探讨盐酸曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)合并心功能KillipⅢ~Ⅳ级患者预后的影响。方法入选2013年1月至2015年1月因AMI合并心功能KillipⅢ~Ⅳ级入住南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院... 详细信息

目的探讨盐酸曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)合并心功能KillipⅢ~Ⅳ级患者预后的影响。方法入选2013年1月至2015年1月因AMI合并心功能KillipⅢ~Ⅳ级入住南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院心血管内科重症监护病房(cardiac care unit,CCU)的患者共60例,随机分成TMZ组(30例)及对照组(30例)。两组入住心脏监护病房(CCU)后立即予监测生命体征和标准化药物治疗。TMZ组在对照组治疗的基础上,加用TMZ(20 mg口服,每日3次),两组均随访12个月。观察两组主要心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的发生情况,监测两组患者心脏超声心动图指标:左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)数值以及6 min步行试验(6 min-ute walk test,6MWT)情况。结果与对照组相比,TMZ组12个月内的MACE发生率,6个月以及12个月的LVEDD、LVESD指标明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。TMZ组6个月、12个月的LVEF较对照组明显增加,6MWT指标明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,在TMZ组,12个月时LVEF、LVESD、LVEDD以及再住院率均较6个月时改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在标准化治疗的基础上,加用TMZ可以明显改善AMI并发心功能KillipⅢ~Ⅳ级患者的预后。

关键词：心肌梗死盐酸曲美他嗪 Killip分级

3.0T磁共振延迟强化技术检测存活心肌评估CTO-PCI术后心功能恢复情况

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中国临床研究 2021年第3期34卷 299-303页

作者：张义王万虹崔文李锦爽丁浩朱春侠张荣林南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院心内科江苏宿迁223800 南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院影像科江苏宿迁223800 南京鼓楼医院心内科江苏南京210008

目的探讨利用3.0T磁共振电影成像及心肌钆延迟强化(LGE)技术检测存活心肌,评估冠状动脉慢性完全闭塞(CTO)行经皮冠状动脉介入术(PCI)患者术后心功能恢复情况。方法连续收集2017年12月至2019年12月就诊的CTO患者32例,所有患者在PCI术前... 详细信息

目的探讨利用3.0T磁共振电影成像及心肌钆延迟强化(LGE)技术检测存活心肌,评估冠状动脉慢性完全闭塞(CTO)行经皮冠状动脉介入术(PCI)患者术后心功能恢复情况。方法连续收集2017年12月至2019年12月就诊的CTO患者32例,所有患者在PCI术前及术后6个月行3.0T心脏磁共振检查,评估心脏结构、功能、心肌瘢痕范围、心肌活性等指标,比较PCI术前术后各相关指标的变化。结果CTO-PCI术后,虽然左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末期容积(LVESV)和左室舒张末期容积(LVEDV)均较术前有所改善,但差异无统计学意义(P>0.05)。延迟强化积分术后较术前改善不明显(P>0.05)。左室壁运动积分术后的(59.76±6.95)分较PCI术前的(65.23±7.24)分显著改善,差异有统计学意义(P<0.01)。结论CTO-PCI术前利用3.0T心脏磁共振检测存活心肌可为临床预后评估提供重要依据,非透壁性延迟强化(透壁程度<50%)患者的术后局部室壁运动可明显改善。

关键词：心脏磁共振电影成像心肌钆延迟强化慢性完全性闭塞,冠状动脉存活心肌

便携式远程心电监测技术在急性心肌梗死合并室性心律失常患者院外管理中的应用

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福建医科大学学报 2021年第5期55卷 415-419页

作者：李锦爽王万虹周浩丁浩徐州医科大学附属宿迁医院南京鼓楼医院集团宿迁医院心内科宿迁223800

目的探讨便携式远程心电监测技术在急性心肌梗死(AMI)合并室性心律失常(VAs)患者院外长期管理中的应用价值。方法收集首次明确诊断并经治疗顺利出院的AMI合并VAs的患者共87例。随机分为使用便携式动态心电记录仪组(SnapECG组)和对照组,... 详细信息

目的探讨便携式远程心电监测技术在急性心肌梗死(AMI)合并室性心律失常(VAs)患者院外长期管理中的应用价值。方法收集首次明确诊断并经治疗顺利出院的AMI合并VAs的患者共87例。随机分为使用便携式动态心电记录仪组(SnapECG组)和对照组,随访至出院后3个月,确诊VAs患者延长随访时间。SnapECG组采用SnapECG仪器每日固定时间点检测1次心电图(检测时间120 s),同时自觉不适时立即检测(检测时间≥30 s)。对照组按规定时间点门诊随访行动态心电图、心电图检查。两组患者病情需要立即就诊。比较两组患者不同随访时间点VAs的检出率、检测VAs所需时间、心电图ST-T改变检出率及焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分量表。结果SnapECG组VAs检出率较对照组明显提高[(22/42)vs(13/42),P=0.046],VAs检出时间较对照组明显缩短[(16.3±1.9)d vs(41.7±6.3)d,P=0.006],两组患者无VAs生存曲线比较,差别具有统计学意义(P=0.013);心电图ST-T改变检出率比较,差别无统计学意义(P=0.190);SnapECG组SAS、SDS评分较对照组进一步改善(P_(SAS)=0.013,P_(SDS)=0.037);与对照组比较,SnapECG组确诊VAs检查费用每例降低了1349元;SnapECG仪器使用满意度高。结论便携式远程心电监测技术提高了AMI患者VAs检出率;改善了SAS、SDS评分;降低了AMI合并VAs患者的医疗费用;患者的接受度高。

关键词：便携式远程心电监测技术急性心肌梗死室性心律失常监护