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补中益气汤通过Nrf2/ROS通路调控内质网应激改善A549细胞、A549/DDP细胞顺铂耐药的分子机制

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中华中医药学刊 2024年

作者：于丹牟琪瑞高原辽宁中医药大学病理学教研室

目的：通过对补中益气汤通过Nrf2/ROS通路对A549细胞、A549/DDP细胞内质网应激的影响，探讨补中益气汤改善非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法：制备补中益气汤含药血清并培养A549细胞、A549/DDP细胞，并进行随机分组为A组（A549细... 详细信息

目的：通过对补中益气汤通过Nrf2/ROS通路对A549细胞、A549/DDP细胞内质网应激的影响，探讨补中益气汤改善非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法：制备补中益气汤含药血清并培养A549细胞、A549/DDP细胞，并进行随机分组为A组（A549细胞）、B组（A549细胞+20μg/mL顺铂）、C组（A549细胞+20μg/mL顺铂+10%补中益气汤含药血清）、D组（A549/DDP细胞）、E组（A549/DDP细胞+20μg/mL顺铂）、F组（A549/DDP细胞+20μg/mL顺铂+10%补中益气汤含药血清），应用CCK-8法检测各组细胞顺铂半数抑制浓度（IC50）值，DCFH-DA荧光探针法检测各组活性氧（ROS）含量，Western blot法检测各组细胞Nrf2、P-Nrf2、PERK、P-PERK、eIF2α、P-eIF2α、IRE1、XBP1的蛋白表达量。结果：在A549细胞和A549/DDP细胞中，补中益气汤均可以显著下调其对顺铂的IC50值（P0.05），在两株细胞中，顺铂能显著上调P-PERK、P-eIF2α、IRE1、XBP1、蛋白表达，在补中益气汤干预后表达再次上调（P<0.05），且A549细胞的内质网应激蛋白表达高于A549/DDP细胞（P<0.05）。结论：补中益气汤可能通过Nrf2/ROS通路调控内质网应激改善A549细胞、A549/DDP细胞顺铂耐药。

关键词：补中益气汤非小细胞肺癌 Nrf2/ROS 内质网应激顺铂耐药

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斜底式排污节能沼气池实验研究

青岛理工大学学报 2012年第4期33卷 7-9,88页

作者：张永亮王玉华隋学智牟瑞涛青岛理工大学汽车学院青岛266520

沼气是中国农业规划大力发展的可再生能源,但常规情况下,温度偏低严重制约了沼气的产量,为解决沼气池使用过程中残料清理和料液温度偏低的问题,自行设计了一种斜底式自动排污沼气池.应用斜底式自动排污沼气池模型,以学校食堂废弃热水作... 详细信息

沼气是中国农业规划大力发展的可再生能源,但常规情况下,温度偏低严重制约了沼气的产量,为解决沼气池使用过程中残料清理和料液温度偏低的问题,自行设计了一种斜底式自动排污沼气池.应用斜底式自动排污沼气池模型,以学校食堂废弃热水作为热源,对沼气池内料液进行加温实验.实验目的在于验证新型沼气池的排污效果和加温后沼气产量的变化,结果表明:斜底式沼气池可实现自动排出残料功能,节省了人力排污操作;通过废弃热水加温后,沼气产气量比常温时增加80%左右.

关键词：加温沼气池能源传热系数

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基于校企协同机制的应用型人才培养模式探索

大学教育 2018年第2期 140-143页

作者：王丰元邹旭东潘福全杨朝会牟瑞涛青岛理工大学汽车与交通学院山东青岛266520 青特集团有限公司山东青岛266106

由于高校与企业之间的人才供给不足与供给需求错位的现象愈演愈烈,因此有必要对高校人才培养模式进行有目的的改革。论文通过对比分析国内外研究生的培养模式及理念,并结合青岛理工大学与青特集团密切联系的优势,建立了一套适用于青岛... 详细信息

由于高校与企业之间的人才供给不足与供给需求错位的现象愈演愈烈,因此有必要对高校人才培养模式进行有目的的改革。论文通过对比分析国内外研究生的培养模式及理念,并结合青岛理工大学与青特集团密切联系的优势,建立了一套适用于青岛理工大学的校企协同培养应用型研究生人才体系。在该培养体系的指导下,高校结合企业项目成立相关课题组,提高了研究生解决实际问题的能力,企业也从中获得了良好的效益。

关键词：校企协同应用型人才人才培养体系

复杂地质条件下矿山深部开采地温预测方法研究

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青岛理工大学学报 2015年第4期36卷 1-6页

作者：张永亮李涛牟瑞涛王成志袁风传青岛理工大学汽车与交通学院青岛266520 山东黄金金创集团有限公司烟台265600

矿山开采到深部,遇到地温热害后再进行治理,会受到矿井原设计条件的严重限制,往往得不到良好的治理效果.为了预测矿山深部地温,便于提前制定开采中地热危害的措施,基于地质学和热力学理论,建立了传导型地温场和传导-对流型地温场两类地... 详细信息

矿山开采到深部,遇到地温热害后再进行治理,会受到矿井原设计条件的严重限制,往往得不到良好的治理效果.为了预测矿山深部地温,便于提前制定开采中地热危害的措施,基于地质学和热力学理论,建立了传导型地温场和传导-对流型地温场两类地温场的深部温度推算模型,建立矿山地形校正模型,对深部地温推算值进行修正.以山东省大柳行金矿为实验基地,对地温推算值进行评估,结果表明：深部地温推算值与实测值吻合程度良好,温差控制在±0.5~1.2℃,证明了预测方法的可靠性.

关键词：地温场地温梯度热导率地形校正

补中益气汤通过Nrf2/ROS通路调控线粒体途径细胞凋亡改善A549/DDP细胞顺铂耐药的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 95-102页

作者：牟琪瑞李贺刘玥彤高原刘春英辽宁中医药大学中西医结合学院沈阳110847

目的:探讨补中益气汤含药血清通过核因子E_2相关因子2(Nrf2)/活性氧(ROS)通路调控线粒体途径细胞凋亡改善人非小细胞肺癌顺铂耐药细胞(A549/DDP)顺铂耐药的机制。方法:制备补中益气汤含药血清及培养A549/DDP细胞,并进行随机分组为空白组... 详细信息

目的:探讨补中益气汤含药血清通过核因子E_2相关因子2(Nrf2)/活性氧(ROS)通路调控线粒体途径细胞凋亡改善人非小细胞肺癌顺铂耐药细胞(A549/DDP)顺铂耐药的机制。方法:制备补中益气汤含药血清及培养A549/DDP细胞,并进行随机分组为空白组(10%空白血清)、顺铂组(10%空白血清+20 mg·L^(-1)顺铂)、补中益气汤组(10%含药血清+20 mg·L^(-1)顺铂)、ML385组(10%空白血清+5μmol·L^(-1)ML385+20 mg·L^(-1)顺铂)、补中益气汤联合ML385组(10%含药血清+5μmol·L^(-1)ML385+20 mg·L^(-1)顺铂)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)组(10%空白血清+5μmol·L^(-1)TBHQ+20 mg·L^(-1)顺铂)、补中益气汤联合TBHQ组(10%含药血清+5μmol·L^(-1)TBHQ+20 mg·L^(-1)顺铂),应用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测各组顺铂半数抑制浓度(IC_(50))值并计算耐药指数(RI),流式细胞术检测各组细胞凋亡率,DCFH-DA荧光探针法检测各组活性氧(ROS)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Nrf2、活化的胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)、细胞色素C(CytC)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达。结果:与顺铂组比较,补中益气汤组、ML385组、补中益气汤联合ML385组A549/DDP细胞顺铂的IC_(50)及RI均明显降低(P<0.05);与空白组比较,顺铂组、补中益气汤组、ML385组、补中益气汤联合ML385组A549/DDP细胞的凋亡率均明显升高(P<0.05);与空白组比较,顺铂组细胞内Nrf2表达明显升高(P<0.05),与顺铂组比较,补中益气汤组、ML385组、补中益气汤联合ML385组Nrf2表达均明显降低(P<0.05),上述各组ROS表达量均明显升高(P<0.05),cleaved Caspase-3、CytC蛋白表达均升高、Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05),其中以补中益气汤联合ML385组效果最为明显。与顺铂组比较,TBHQ组顺铂IC_(50)值及RI明显升高(P<0.05),A549/DDP细胞凋亡率明显降低(P<0.05),Nrf2蛋白表达明显升高(P<0.05),ROS表达下降(P<0.05),cleaved Caspase-3、CytC蛋白表达降低、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。在补中益气汤联合TBHQ之后,与TBHQ组比较,A549/DDP细胞顺铂的IC_(50)值及RI再次明显降低(P<0.05),凋亡率再次明显升高(P<0.05),Nrf2蛋白表达再次下降(P<0.05),ROS表达再次明显升高(P<0.05),cleaved Caspase-3、CytC蛋白表达再次上调、Bcl-2蛋白表达再次下调(P<0.05)。结论:补中益气汤通过抑制Nrf2/ROS通路诱导线粒体途径细胞凋亡以改善A549/DDP细胞的顺铂耐药性。

关键词：补中益气汤非小细胞肺癌核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/活性氧(ROS) 线粒体途径细胞凋亡顺铂耐药

未来素养对未来教育的深远意义——李政涛与法国未来学家瑞尔·米勒的对话

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中国远程教育 2024年第6期44卷 25-33页

作者：李政涛瑞尔·米勒中国教育学会教育部中学校长培训中心华东师范大学基础教育改革与发展研究所上海200062 法国巴黎高科路桥学校商学院巴黎75012

未来素养(Futures Literacy)对于未来教育发展具有深远影响。本文借助李政涛与法国未来学家瑞尔·米勒的对话,深入探讨了未来素养的多维议题。作为核心素养的前提,未来素养是人类每个个体都应具备的基础能力。改变未来的关键在于增强人... 详细信息

未来素养(Futures Literacy)对于未来教育发展具有深远影响。本文借助李政涛与法国未来学家瑞尔·米勒的对话,深入探讨了未来素养的多维议题。作为核心素养的前提,未来素养是人类每个个体都应具备的基础能力。改变未来的关键在于增强人们理解想象的能力,进而深化其对世界的认知。这不仅意味着对人类境况的改变,更是要通过识别并超越不同的预期假设,激发个体的自主性想象力。因此,学校系统需要摒弃其固有观念,鼓励和引导学生运用想象力,培养其“运用未来”(Using-the-future)的能力。目前学校与未来研究(Futures Studies)之间的联结还比较有限,需要社会各方更广泛的多维度介入。未来素养实验室(Futures Literacy Laboratories,FLL)作为研究新工具,能有效揭示参与者的预期假设,助力未来素养的培育。我国上海和成都已经初步积累FLL的独特经验,下一步拟通过构建跨学科研究平台、创新教学法以及优化学习流程来推动未来素养教育在中国教育领域的蓬勃发展。

关键词：未来研究预期学未来素养未来素养实验室未来教育

补中益气汤通过Nrf2/ROS/PERK/CHOP信号通路调控内质网应激改善NSCLC顺铂耐药的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李贺刘玥彤黄婧漪牟琪瑞刘春英高原辽宁中医药大学中西医结合学院

目的：探讨补中益气汤通过核因子E2相关因子2（Nrf2）/活性氧（ROS）/双链RNA激活的蛋白激酶R（PKR）样内质网激酶（PERK）/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）信号通路调控内质网应激改善非小细胞肺癌顺铂耐药细胞（A549/DDP）的分... 详细信息

目的：探讨补中益气汤通过核因子E2相关因子2（Nrf2）/活性氧（ROS）/双链RNA激活的蛋白激酶R（PKR）样内质网激酶（PERK）/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）信号通路调控内质网应激改善非小细胞肺癌顺铂耐药细胞（A549/DDP）的分子机制。方法：利用Sprague Dawley（SD）大鼠制备空白组、补中益气汤组含药血清，将A549/DDP细胞进行传代处理，并将其随机分为9组，分别为：空白组（10%空白大鼠血清培养基）、模型组(10%空白大鼠血清培养基+20 mg·L-1顺铂)、中药组(10%中药组大鼠血清培养基+20 mg·L-1顺铂)、TBHQ组(10%空白大鼠血清培养基＋TBHQ(5 μmol·L-1)＋20 mg·L-1顺铂)、TBHQ+中药组(10%中药组大鼠血清培养基＋TBHQ(5 μmol·L-1)＋20 mg·L-1顺铂)、NAC组(10%空白大鼠血清培养基＋NAC(600 μmol·L-1)＋20 mg·L-1顺铂)、NAC+中药组(10%中药组大鼠血清培养基＋NAC(600 μmol·L-1)＋20 mg·L-1顺铂)、Salubrinal组(10%空白大鼠血清培养基＋Salubrinal(20 μmol·L-1)＋20 mg·L-1顺铂)、Salubrinal+中药组(10%中药组大鼠血清培养基＋Salubrinal(20 μmol·L-1)＋20 mg·L-1顺铂)。应用细胞增殖与活性检测法（Cell Counting Kit-8， CCK-8）检测各组细胞顺铂的半抑制浓度(IC50)，流式细胞术检测ROS水平，透射电镜观察内质网超微结构，Western Blot检测Nrf2、磷酸化（p）-Nrf2、CHOP、p-PERK/PERK、磷酸化真核翻译起始因子2α（p-eIF2α）/eIF2α、活化转录因子4（ATF4），共聚焦荧光定位检测CHOP、p-PERK的荧光表达强度。结果：与模型组比较，中药组能显著降低A549/DDP细胞顺铂的IC50（P0.05）；CHOP、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4蛋白，相较于空白组，模型组表达量升高（P<0.05）；相较于模型组，中药组表达量显著升高（P<0.05）；TBHQ组、NAC组、Salubrinal组表达量均低于模型组（P<0.05）；TBHQ组、NAC组、Salubrinal组联合中药使用后，较未使用中药组表达量显著上升（P<0.01）。结论：补中益气汤通过Nrf2/ROS/PERK/CHOP信号通路调控内质网应激改善NSCLC顺铂耐药。

关键词：补中益气汤非小细胞肺癌化疗耐药内质网应激活性氧

一种基于语音、文本和表情的多模态情感识别算法

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西北大学学报（自然科学版） 2024年第2期54卷 177-187页

作者：吴晓牟璇刘银华刘晓瑞青岛大学自动化学院山东青岛266071 青岛大学未来研究院山东青岛266071 山东省工业控制技术重点实验室山东青岛266071

针对当前多模态情感识别算法在模态特征提取、模态间信息融合等方面存在识别准确率偏低、泛化能力较差的问题,提出了一种基于语音、文本和表情的多模态情感识别算法。首先,设计了一种浅层特征提取网络(Sfen)和并行卷积模块(Pconv)提取... 详细信息

针对当前多模态情感识别算法在模态特征提取、模态间信息融合等方面存在识别准确率偏低、泛化能力较差的问题,提出了一种基于语音、文本和表情的多模态情感识别算法。首先,设计了一种浅层特征提取网络(Sfen)和并行卷积模块(Pconv)提取语音和文本中的情感特征,通过改进的Inception-ResnetV2模型提取视频序列中的表情情感特征;其次,为强化模态间的关联性,设计了一种用于优化语音和文本特征融合的交叉注意力模块;最后,利用基于注意力的双向长短期记忆(BiLSTM based on attention mechanism,BiLSTM-Attention)模块关注重点信息,保持模态信息之间的时序相关性。实验通过对比3种模态不同的组合方式,发现预先对语音和文本进行特征融合可以显著提高识别精度。在公开情感数据集CH-SIMS和CMU-MOSI上的实验结果表明,所提出的模型取得了比基线模型更高的识别准确率,三分类和二分类准确率分别达到97.82%和98.18%,证明了该模型的有效性。

关键词：多模态情感识别并行卷积交叉注意力

考虑时空相关性的流域水风光多能互补系统高维不确定性场景生成方法

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电网技术 2024年第9期 3614-3623页

作者：牟长兴张俊涛程春田徐杨杨钰琪大连理工大学水电与水信息研究所中国长江电力股份有限公司

受到变量维度高、时空随机关联等复杂因素影响，如何生成年周期的径流、风电光伏出力耦合场景序列是西南流域水风光一体化多能互补规划和长期调度面临的关键难题。该文提出一种考虑时空相关性的流域水风光高维耦合不确定性场景生成方法... 详细信息

受到变量维度高、时空随机关联等复杂因素影响，如何生成年周期的径流、风电光伏出力耦合场景序列是西南流域水风光一体化多能互补规划和长期调度面临的关键难题。该文提出一种考虑时空相关性的流域水风光高维耦合不确定性场景生成方法。以多年长序列历史数据为输入，首先，构建基于季节性马尔科夫链的时序相关性模型，分别捕捉径流、风光发电能力年内逐月时序状态转移特征；其次，构建基于混合Copula函数连接的C藤水风光空间相关性模型，表征流域内水风光异质能源的空间相关特性；以时空相关性建模结果为基础，结合蒙特卡洛抽样，提出水风光多能互补系统高维耦合场景集生成方法。最后，以我国金沙江下游梯级电站以及金沙江下游区域内风光电站为应用实例，对比验证了所提方法的有效性。

关键词：多能互补系统时空相关性场景生成马尔科夫链 Copula函数

来源：博看期刊