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胆管癌危险因素和预后指标的筛选

胆管癌危险因素和预后指标的筛选

作者：熊建平北京协和医学院

学位级别：硕士

背景:胆管癌(CCA)是仅次于肝癌的肝胆恶性肿瘤,发病原因不明且预后非常差。目前迫切需要查明影响CCA发生发展的危险因素,并且希望发现其他能够较好的预测CCA术后预后的指标。代谢综合征是许多疾病的危险因素,包括肝细胞肝癌(HCC)、结直... 详细信息

背景:胆管癌(CCA)是仅次于肝癌的肝胆恶性肿瘤,发病原因不明且预后非常差。目前迫切需要查明影响CCA发生发展的危险因素,并且希望发现其他能够较好的预测CCA术后预后的指标。代谢综合征是许多疾病的危险因素,包括肝细胞肝癌(HCC)、结直肠癌、胰腺癌等。最近国外有研究表明代谢综合征可能也与胆管癌的发生相关,但是目前在中国人群中还没有研究代谢综合征与CCA关系的相关研究,因为我们在中国开展了一项基于医院的病例对照研究,以探讨代谢综合征与CCA风险之间的关系。同时目前能够预测CCA患者根治术后预后的指标很少,有研究表明术前白蛋白与碱性磷酸酶比值(AAPR)可作为HCC预后的一个新指标,但是目前尚未在CCA中进行检测,因此探讨术AAPR对CCA患者预后的是有意义的。患者和方法:本研究纳入2002年至2014年在北京协和医院(PUMCH)诊断和治疗的303例CCA患者(136例肝内胆管癌(ICC)和167例肝外胆管癌(ECC))。然后从PUMCH健康体检中心数据库中随机抽取606名健康患者作为对照组。我们回顾性地从临床资料和病历记录中提取代谢综合征和其他可能的危险因素,然后使用逻辑回归分析,通过计算ORs和95%的CI来研究代谢综合征与CCA的关系。对于CCA术后预测指标的研究,我们纳入了303名在2002年至2014年间接受手术且术前未接受其他治疗的CCA患者。我们分析其临床病理特征(包括AAPR)来确定CCA患者术后总生存率(OS)和无复发生存率(RFS)的预测因素。此外,还建立了单变量和多变量Cox比例风险模型,并应用时间依靠的ROC工作曲线确定最佳截止点。结果:代谢综合征与所有CCA亚型显著正相关,ICC和ECC的校正ORS(AORs)分别为0.35(95%CI=0.29-0.42)和0.29(95%CI=0.19-0.44)(P<0.001)。与ECC相比,脂蛋白血症与ICC的关系更为密切(OR=3.16;95%CI=2.12-4.71)(OR=1.87;95%CI=1.27-2.77),而高血压与ECC的关系更为密切(OR=3.09;95%CI=2.09-4.58)(OR=2.06;95%CI=1.32-3.21)。肥胖与ICC和ECC均相关,ORs相似,而糖尿病仅与ICC相关(OR=4.59;95%CI=2.78-7.58),而与ECC无关(OR=0.97;95%CI=0.49-1.94)。同时单变量和多变量分析显示,与AAPR≥0.41的患者相比,AAPR<0.41的患者的OS(危险比(HR):2.88,95%CI:1.19-5.78)和RFS(HR:2.31,95%CI:1.40-3.29)均下降。AAPR的最佳截止值为0.41。在303名受试者中,253名(83.5%)的AAPR超过0.41。低(<0.41)AAPR组1年、3年和5年OS分别为70.2%、38.0%和16.5%,显著低于高(≥0.41)AAPR组(分别为81.7%、53.9%和33.4%)(p<0.0001)。肿瘤体积较大、多发肿瘤和处于晚期临床阶段也被认为是预后不良的重要预测因素。结论:代谢综合征能够让人群中患CCA的风险显著增加1.86倍。并且我们的研究结果表明,AAPR是CCA手术术后患者潜在的有价值的预后指标,但是这一点有待前瞻性研究进一步证实。此外,有必要探讨低AAPR值与CCA患者术后生存率低相关的一些机制。

关键词：白蛋白与碱性磷酸酶比值预后生存率代谢综合征胆管癌

JWA通过上调GRP78促进5-FU诱导的肠癌细胞凋亡的分子机制研究

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JWA通过上调GRP78促进5-FU诱导的肠癌细胞凋亡的分子机制研究

作者：熊建平南京医科大学

学位级别：硕士

结直肠癌在世界范围内的发病率在男性和女性分别位列第三位和第二位,死亡率分别位列第四位和第三位。结直肠癌已经成为严重危害社会和谐与稳定的公共卫生问题之一,找到有效的预防和治疗结直肠癌的措施具有重要的经济和社会意义。化疗是... 详细信息

结直肠癌在世界范围内的发病率在男性和女性分别位列第三位和第二位,死亡率分别位列第四位和第三位。结直肠癌已经成为严重危害社会和谐与稳定的公共卫生问题之一,找到有效的预防和治疗结直肠癌的措施具有重要的经济和社会意义。化疗是治疗结直肠癌的主要手段之一,5-氟尿嘧啶（5-FU）则是治疗消化系统肿瘤,特别是结直肠癌和胃癌的基础药物之一。5-FU是胸苷酸合成酶抑制药,在体内通过抑制脱氧胸苷酸合成酶阻止脱氧鸟苷酸甲基化变为脱氧胸苷酸,从而抑制DNA的合成,促进细胞凋亡。5-FU对DNA合成迅速、细胞增殖活跃的肿瘤细胞有很好的杀灭效果,但是同时也对正常细胞产生影响;5-FU治疗存在很大的个体差异,因此如何对结直肠癌患者实施精准治疗是目前该领域研究的热点。葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78,GRP78）,又名免疫球蛋白重链结合蛋白（the immunoglobulin heavy chainbingding protein,Bip）,是热休克蛋白70家族的成员之一,作为一种分子伴侣蛋白在蛋白质的折叠和转运过程以及内质网应激和未折叠蛋白质反应中发挥着重要的生物学功能。当细胞受到刺激（如葡萄糖缺乏、缺氧等）或者机体处于病理状态时,细胞微环境发生紊乱就会激活GRP78基因转录,诱导GRP78合成增加。研究表明,GRP78在多种肿瘤如肠癌中呈现高表达。由于GRP78对肿瘤细胞也有保护作用,通过抑制应激反应过程中产生的大量GRP78也可抑制肿瘤细胞增殖,促进其凋亡。因此,GRP78作为肿瘤治疗的靶点或组成部分具有广泛的临床应用前景。JWA作为一种环境应答基因,其编码蛋白主要定位于细胞内质网。已证明JWA基因在顺铂、As2O3诱导的肿瘤细胞凋亡过程中均发挥着重要的作用。本研究中,我们在了解了 JWA蛋白在结直肠癌组织表达规律的基础上,深入探讨JWA参与5-FU诱导结直肠癌细胞凋亡的作用及分子机制。目的:探讨JWA通过GRP78调节5-FU诱导肠癌细胞凋亡的作用及其分子机制研究。方法:采用蛋白免疫印迹和实时定量PCR技术检测JWA和GRP78在肠癌组织和癌旁正常组织中的表达水平。通过蛋白免疫印迹法、免疫荧光技术分析肠癌细胞中JWA和GRP78的表达水平及细胞内定位情况;利用CCK-8法、蛋白免疫印迹法、TUNEL凋亡试剂盒等检测细胞增殖和细胞凋亡情况和细胞凋亡相关基因的表达水平;通过免疫荧光技术和免疫印迹法检测细胞自噬相关标志物的表达水平。结果:1、JWA正调控GRP78表达。通过Western blot和qRT-PCR实验检测7对肠癌组织和癌旁正常组织中JWA和GRP78的蛋白和mRNA水平,我们发现JWA和GRP78的水平在肠癌组织中显著高于癌旁正常组织。继而我们发现JWA和GRP78蛋白水平在肠癌细胞DLD-1中较高,而在SW480细胞中较低,但是免疫荧光结果显示JWA和GRP78在DLD-1细胞中并没有明显的共定位现象。Western blot实验结果证明了 DLD-1细胞中转染JWA siRNA后GRP78表达水平下降了 20%,而在SW480细胞转染Flag-JWA质粒后GRP78表达水平升高了 0.68倍。2、JWA增强5-FU诱导的细胞凋亡。Western blot实验显示DLD-1和SW480细胞中JWA和GRP78的表达水平随着5-FU处理时间的延长而升高。通过CCK-8、Western blot和TUNEL实验我们证明了干涉DLD-1细胞中JWA表达后可抵抗5-FU诱导的细胞凋亡;同时我们观察到增加SW480细胞中JWA表达后可明显促进5-FU诱导的细胞凋亡。3、JWA增强5-FU诱导的细胞自噬。Western blot实验我们证明了 DLD-1和SW480细胞中LC3B的表达水平随着5-FU处理时间的延长而升高;DLD-1细胞转染JWA siRNA后在5-FU处理下细胞自噬减轻;同时我们观察到SW480细胞转染Flag-JWA质粒后在5-FU处理下细胞自噬加重。我们在DLD-1 和 SW480细胞中共转GFP-RFP-LC3 质粒和 JWA siRNA或Flag-JWA质粒后激光共聚焦下观察到降低JWA表达的DLD-1细胞中自噬小体减少了 80%,升高JWA表达的SW480细胞中自噬小体增加了 2.25倍。4、JWA通过GRP78促进5-FU诱导的细胞凋亡。Western blot实验结果显示在低表达JWA的DLD-1细胞中转染Flag-GRP78质粒后细胞凋亡加重,而在高表达JWA的SW480细胞中转染GRP78 siRNA后细胞凋亡减轻,这些结果说明GRP78能部分逆转JWA促进的细胞凋亡。5、JWA通过MEK/ERK/TFⅡ-Ⅰ信号轴正调控GRP78表达。qRT-PCR实验发现JWA是通过转录途径上调GRP78表达。Western blot实验结果显示JWA能促进TFⅡ-Ⅰ的本底及

关键词： JWA 5-FU GRP78 结直肠癌细胞凋亡

新常态下县域经济发展给电力服务带来的机遇与挑战

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新常态下县域经济发展给电力服务带来的机遇与挑战

在2020中国(温州)新时代“两个健康”论坛会上的讲话

2018年江西电力服务区域经济发展论坛暨电力科普活动

作者：熊建平国网丰城市供电公司

近年来,随着我国经济发展方式转变加速、经济结构优化升级力度加大,江西各县市纷纷建立工业园区,加大招商引资力度,全省县域经济呈现迅猛发展态势。丰城市作为毗邻沿海发达地区的县级市,已陆续建立多个工业园区,县域经济呈现迅猛发展态...

近年来,随着我国经济发展方式转变加速、经济结构优化升级力度加大,江西各县市纷纷建立工业园区,加大招商引资力度,全省县域经济呈现迅猛发展态势。丰城市作为毗邻沿海发达地区的县级市,已陆续建立多个工业园区,县域经济呈现迅猛发展态势。2013年至今,多次进入全国县域经济基本竞争力百强县市,先后被评为"全国超级产粮大县、中国生态硒谷、中国再生铝基地、中国总部经济发展先行区战略联盟发起单位等。丰城

关键词：

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中国产经 2020年第21期 73-75页

作者：熊建平浙江省委、统战部

尊敬的徐乐江书记,各位嘉宾、各位企业家朋友:刚刚闭幕的党的十九届五中全会,擘画了“十四五”规划发展新蓝图和2035远景目标,为全面建设社会主义现代化国家开好局、起好步具有里程碑意义。今天又恰逢习近平总书记民营企业座谈会重要讲... 详细信息

尊敬的徐乐江书记,各位嘉宾、各位企业家朋友:刚刚闭幕的党的十九届五中全会,擘画了“十四五”规划发展新蓝图和2035远景目标,为全面建设社会主义现代化国家开好局、起好步具有里程碑意义。今天又恰逢习近平总书记民营企业座谈会重要讲话发表两周年,我们相聚在温州这座民营经济和改革开放的前沿城市,共同出席2020中国(温州)新时代“两个健康”论坛,时机非常特殊,意义特别重大。首先,我谨代表浙江省委、省政府,对本届论坛的开幕表示热烈的祝贺!对远道而来的各位嘉宾和朋友们表示热烈的欢迎!

关键词：民营经济民营企业远景目标前沿城市企业家徐乐江论坛新蓝图

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湖南标杆是这样炼成的 001

湖南标杆是这样炼成的

郴州日报

作者：熊建平陈红军

自来水从汝城县桂枝岭水厂流出，经地下管网穿街而行，爬坡而上，直通老红砖厂的一幢6层民居。临近中午，家住4楼、今年60岁的汝城县卢阳镇朝阳社区曹家组居民曹红贤开始淘米煮饭。 “你看，这自来水好清，还是现在管网搞得好!”拧... 详细信息

自来水从汝城县桂枝岭水厂流出，经地下管网穿街而行，爬坡而上，直通老红砖厂的一幢6层民居。临近中午，家住4楼、今年60岁的汝城县卢阳镇朝阳社区曹家组居民曹红贤开始淘米煮饭。 “你看，这自来水好清，还是现在管网搞得好!”拧开水龙头，清澈的自来水哗哗流出，曹红贤的

关键词：管网漏损率供水管网汝城县

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营林用火对针叶林地土壤化学性质影响的研究

营林用火对针叶林地土壤化学性质影响的研究

作者：熊建平江西农业大学

学位级别：硕士

杉木和湿地松是我国南方的优良树种,成材快,用途广。江西南部大面积的分布着这些针叶树种。在针叶林地经常发生森林火灾,通过营林用火一方面减少林地可燃物载量,降低森林火灾的发生和蔓延,另一方面通过燃烧使林地养分发生循环和再分配,... 详细信息

杉木和湿地松是我国南方的优良树种,成材快,用途广。江西南部大面积的分布着这些针叶树种。在针叶林地经常发生森林火灾,通过营林用火一方面减少林地可燃物载量,降低森林火灾的发生和蔓延,另一方面通过燃烧使林地养分发生循环和再分配,对维护林地土壤生态平衡和林地养分管理有重要指导意义。试验点设在江西省南昌市郊新建县(梅岭国家级森林公园外围)针叶林地。标准样地1hm2,按时间间隔每两个月进行一次营林用火,每次燃烧时间设为30min、 60min、90min、120min和CK5个处理,三次重复。一年后统一采样。采样深度设置0-5cm、5-10cm、10-20cm三个层次。将土壤样品进行室内化学成分测定和分析,得出如下结果：(1)燃烧30min,一年后0-5cm土壤PH值增加了1.05,其他处理变化不明显。(2)燃烧60 min,一年后5-10cm土壤有机质增加39.4%;燃烧90 min,0-5cm增加38.5%;燃烧120 min,5-10cm增加32.1%,10-20cm增加38.5%。(3)燃烧30min,一年后0-5cm土壤碱解氮增加34.9%,燃烧60min增加13.5%,10-20cm增加20.6%;燃烧120 min,0-5 cm增加23.2%,5-10cm增加4.4%,10-20cm在下降。(4)燃烧30min,一年后0-5cm土壤速效钾增加40.7%,5-10cm增加32.8%,10-20cm增加57.2%;燃烧60min,0-5cm增加51.5%,5-10cm增加45.6%;燃烧90min,0-5cm增加35.3%,5-10cm增加51.7%,10-20cm增加9.1%;燃烧120min,0-5cm增加30.8%,5-10cm增加36.8%,10-20cm下降。(5)燃烧30min,一年后0-5cm土壤速效磷增加30.5%,5-10cm增加53.3%,10-20cm增加2%;燃烧60min,0-5cm增加12.6%,5-10cm增加38.2%,10-20cm增加11.8%;燃烧90min5-10cm增加最多,为38.4%;燃烧120min,5-10cm增加32.8%,5-10cm 增加42.9%,10-20cm 增加 23.9%。(6)燃烧30min,一年后0-5cm土壤全氮增加10.6%,5-10cm增加4.9%,10-20cm增加27.1%;燃烧60min,0-5cm增加32.7%,10-20cm增加18.6%;燃烧90min,0-5cm增加27.9%,10-20cm增加37.1%;燃烧120min,0-5cm增加27.9%,10-20cm增加37.1%。营林用火对化学成分的改变与燃烧次数关系不大,与燃烧时间长度有关,在燃烧120min之内,以上6种土壤养分都有增加,主要在0-10cm处。

关键词：营林用火针叶林土壤化学性质江西

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文人

大理 2005年第2期 27-28页

作者：熊建平

掐指一算，在文联已经20个年头。20年从文．按理应该有收获或者说有收益的时候了。然而，回头看看：究竟是造就了自己呢还是造就了别人？却有些说不清道不明！

关键词：熊建平《文人》当代文学作品杂文