胆管癌危险因素和预后指标的筛选

作     者：熊建平 

作者单位：北京协和医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：卢欣

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：白蛋白与碱性磷酸酶比值 预后 生存率 代谢综合征 胆管癌 

摘      要：背景:胆管癌(CCA)是仅次于肝癌的肝胆恶性肿瘤,发病原因不明且预后非常差。目前迫切需要查明影响CCA发生发展的危险因素,并且希望发现其他能够较好的预测CCA术后预后的指标。代谢综合征是许多疾病的危险因素,包括肝细胞肝癌(HCC)、结直肠癌、胰腺癌等。最近国外有研究表明代谢综合征可能也与胆管癌的发生相关,但是目前在中国人群中还没有研究代谢综合征与CCA关系的相关研究,因为我们在中国开展了一项基于医院的病例对照研究,以探讨代谢综合征与CCA风险之间的关系。同时目前能够预测CCA患者根治术后预后的指标很少,有研究表明术前白蛋白与碱性磷酸酶比值(AAPR)可作为HCC预后的一个新指标,但是目前尚未在CCA中进行检测,因此探讨术AAPR对CCA患者预后的是有意义的。患者和方法:本研究纳入2002年至2014年在北京协和医院(PUMCH)诊断和治疗的303例CCA患者(136例肝内胆管癌(ICC)和167例肝外胆管癌(ECC))。然后从PUMCH健康体检中心数据库中随机抽取606名健康患者作为对照组。我们回顾性地从临床资料和病历记录中提取代谢综合征和其他可能的危险因素,然后使用逻辑回归分析,通过计算ORs和95%的CI来研究代谢综合征与CCA的关系。对于CCA术后预测指标的研究,我们纳入了303名在2002年至2014年间接受手术且术前未接受其他治疗的CCA患者。我们分析其临床病理特征(包括AAPR)来确定CCA患者术后总生存率(OS)和无复发生存率(RFS)的预测因素。此外,还建立了单变量和多变量Cox比例风险模型,并应用时间依靠的ROC工作曲线确定最佳截止点。结果:代谢综合征与所有CCA亚型显著正相关,ICC和ECC的校正ORS(AORs)分别为0.35(95%CI=0.29-0.42)和0.29(95%CI=0.19-0.44)(P0.001)。与ECC相比,脂蛋白血症与ICC的关系更为密切(OR=3.16;95%CI=2.12-4.71)(OR=1.87;95%CI=1.27-2.77),而高血压与ECC的关系更为密切(OR=3.09;95%CI=2.09-4.58)(OR=2.06;95%CI=1.32-3.21)。肥胖与ICC和ECC均相关,ORs相似,而糖尿病仅与ICC相关(OR=4.59;95%CI=2.78-7.58),而与ECC无关(OR=0.97;95%CI=0.49-1.94)。同时单变量和多变量分析显示,与AAPR≥0.41的患者相比,AAPR0.41的患者的OS(危险比(HR):2.88,95%CI:1.19-5.78)和RFS(HR:2.31,95%CI:1.40-3.29)均下降。AAPR的最佳截止值为0.41。在303名受试者中,253名(83.5%)的AAPR超过0.41。低(0.41)AAPR组1年、3年和5年OS分别为70.2%、38.0%和16.5%,显著低于高(≥0.41)AAPR组(分别为81.7%、53.9%和33.4%)(p0.0001)。肿瘤体积较大、多发肿瘤和处于晚期临床阶段也被认为是预后不良的重要预测因素。结论:代谢综合征能够让人群中患CCA的风险显著增加1.86倍。并且我们的研究结果表明,AAPR是CCA手术术后患者潜在的有价值的预后指标,但是这一点有待前瞻性研究进一步证实。此外,有必要探讨低AAPR值与CCA患者术后生存率低相关的一些机制。