检索结果-南通市图书馆

作者：焦文会天津医科大学

学位级别：硕士

目的:胶质母细胞瘤又称多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM),是胶质瘤中恶性程度最高的一种。替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是目前GBM术后化疗的首选药物,然而,癌细胞对其存在抗性而降低了TMZ的功效,所以目前GBM患者5年生存... 详细信息

目的:胶质母细胞瘤又称多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM),是胶质瘤中恶性程度最高的一种。替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是目前GBM术后化疗的首选药物,然而,癌细胞对其存在抗性而降低了TMZ的功效,所以目前GBM患者5年生存率仅为5%。PI3K/AKT通路的失调在GBM中经常发生,与癌细胞的增殖、转移以及产生抗药性密切相关。因此,PI3K/AKT途径成为治疗GBM的有力靶标。本文首先研究了GBM中TMZ产生抗性的潜在机制,评价PI3K抑制剂ZSTK474联合TMZ在体内以及体外抗GBM的作用效果,并以PI3K信号通路对DNA损伤修复的调控作用为切入点,深入探究ZSTK474增敏TMZ的分子机制,为将PI3K通路抑制剂与TMZ联合用药治疗GBM提供临床前的数据支持。方法:1.通过WST实验检测ZSTK474和TMZ对SF295、U87和U251细胞增殖活性的影响,并利用Graphad计算出相应的IC50值。2.利用Western Blot实验检测TMZ作用SF295、U87细胞后XRCC1、γ-H2AX的表达,判断TMZ主要造成的DNA损伤形式。并利用Western Blot实验检测TMZ作用SF295、U87细胞后DNA损伤修复相关蛋白的表达。3.通过Western Blot实验考察TMZ对细胞内PI3K/AKT信号通路关键因子表达的影响。4.利用WST实验以及平板克隆实验检测ZSTK474联合TMZ对胶质母细胞瘤细胞增殖活性及克隆形成能力的影响,并利用Chou-Talalay法评价联合效果,计算协同指数CI值。5.构建U87细胞胶质母细胞瘤裸鼠移植瘤模型,评价ZSTK474联用TMZ的体内抗肿瘤效果。6.利用Annexin V/PI双染法和Western Blot考察ZSTK474和TMZ单用及联用对胶质母细胞瘤SF295、U87细胞凋亡的影响。并通过PI单染检测ZSTK474与TMZ联用对细胞周期分布的影响。7.利用彗星实验评价细胞内DNA损伤程度同时利用免疫荧光检测γ-H2AX焦点数目来考察ZSTK474联用TMZ对细胞内DNA损伤程度的影响。8.利用HR Reporter和NHEJ Reporter实验检测ZSTK474联用TMZ对细胞内同源重组(Homologous recombination,HR)和非同源末端连接(Non-homologous end joining,NHEJ)修复效率的影响,并利用免疫荧光实验检测细胞内RAD51表达的影响。9.利用Western Blot实验检测ZSTK474联用TMZ后对细胞内HR修复关键蛋白表达的影响,以及对PI3K信号通路中一些信号转导因子表达的影响。结果:***呈剂量依赖式抑制胶质母细胞瘤细胞SF295、U87和U251的增殖。TMZ诱导SF295和U87细胞产生DNA双链损伤(Double-strand breaks,DSB),细胞内修复DSB的NHEJ和HR途径中关键修复蛋白表达上调。***可激活SF295和U87细胞中PI3K/AKT信号通路,表现为PI3K调节亚基p110α和p110β的m RNA和蛋白表达水平均上调,下游信号分子AKT和m TOR的磷酸化水平增强。***3K泛抑制剂ZSTK474联用TMZ可协同抑制SF295、U87和U251细胞增殖,显著减少肿瘤细胞的克隆形成。PI3Kα亚型抑制剂BYL719和PI3Kβ亚型抑制剂TGX221分别与TMZ联合作用SF295、U87和U251细胞,均表现出协同抑制增殖的效果。4.在构建的裸鼠皮下移植瘤模型中,相较于单药组,ZSTK474联合TMZ后更为显著的抑制裸鼠体内胶质母细胞瘤生长。***474联合TMZ协同诱导SF295和U87细胞发生凋亡,联合给药组细胞凋亡率明显高于单药组,显著增加了凋亡蛋白Caspase-3以及下游蛋白PARP的裂解。ZSTK474联合TMZ作用SF295和U87细胞能够减弱TMZ诱导的G2/M期阻滞,联合组细胞核内γ-H2AX焦点数目显著增多,显示细胞内DSB程度增加。***474联合TMZ可降低SF295和U87细胞的HR修复效率,药物联用后细胞核内RAD51焦点数目显著减少,并逆转了TMZ引起的HR修复相关蛋白NBS1、p-ATM、BRCA1/2、RAD51的高表达,抑制TMZ诱导的HR修复激活。***474可阻断TMZ所诱导的PI3K通路活化,抑制下游效应因子AKT和m TOR的磷酸化,下调NBS1转录因子c-Myc蛋白的表达水平。结论:***可诱导胶质母细胞瘤细胞产生DNA双链损伤,细胞代偿性激活修复DSB的NHEJ、HR修复途径,并增强PI3K/AKT通路活性。PI3K泛抑制剂ZSTK4

关键词：胶质母细胞瘤替莫唑胺 PI3K 联合用药同源重组修复

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压缩机防喘振保护系统故障浅析

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一重技术 2003年第3期 73-74页

作者：焦文会黑化集团公司尿素厂

针对压缩机防喘振保护系统,详细介绍机械式触点继电器自身特点造成压缩机喘振、跳车的原因及解决该问题的方法。

关键词：离心式压缩机喘振无触点继电器故障分析空分车间防喘振保护系统

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面向煤矿井下作业场景的安全帽佩戴识别算法

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中国安全科学学报 2024年第3期34卷 237-246页

作者：左明成焦文华中国矿业大学人工智能研究院江苏徐州221008

为提高煤矿井下作业场景的工人安全帽佩戴识别准确度,提出一种人体姿态分析的安全帽佩戴识别算法和机器视觉系统优化方法。首先,选择单步多框目标检测(SSD)作为多目标识别的基础模型,利用网络压缩模型(SqueezeNet)削减改进模型参数,以... 详细信息

为提高煤矿井下作业场景的工人安全帽佩戴识别准确度,提出一种人体姿态分析的安全帽佩戴识别算法和机器视觉系统优化方法。首先,选择单步多框目标检测(SSD)作为多目标识别的基础模型,利用网络压缩模型(SqueezeNet)削减改进模型参数,以形成高效的识别模型,在提高对工人安全帽的识别准确度的同时,维持识别准确度与计算速度之间的平衡;然后,引入多人姿态估计算法,定位每个工人的人体关节点,判断工人的复杂行为状态;最后,基于多目标识别与多人姿态估计的融合模型,提取目标人员的上肢关节点,结合其与安全帽包围框的空间拓扑结构关系,判定安全帽的佩戴情况,选取3000条图像数据验证所提方法的有效性。结果表明:机器视觉系统优化方法能优化硬、软件配置,提高系统性能。该方法识别准确度达到91.1%,明显优于最新的安全帽佩戴识别算法,能够满足煤矿井下作业的工人安全帽佩戴识别准确度要求。

关键词：煤矿井下安全帽佩戴识别算法姿态分析模型优化

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国土空间生态修复规划实施成效评估方法及应用

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自然资源学报 2024年第10期 2484-2496页

作者：刘成武谭书德焦文轩中南民族大学公共管理学院武汉轻工大学化学与环境工程学院

创新国土空间生态修复规划实施成效评估方法，对优化生态修复管理政策、夯实生态修复过程与提升生态修复成效具有重要现实意义。在梳理国内外研究进展的基础上，基于中国生态修复规划实施成效监测评估的需求，以湖北省为案例研究区，在... 详细信息

创新国土空间生态修复规划实施成效评估方法，对优化生态修复管理政策、夯实生态修复过程与提升生态修复成效具有重要现实意义。在梳理国内外研究进展的基础上，基于中国生态修复规划实施成效监测评估的需求，以湖北省为案例研究区，在实地考察调研的基础上，依托部门数据，采用层次分析与专家咨询等方法，对国土空间生态修复规划实施成效的评估方法进行了研究，结果表明：（1）基于“实施进展”和“目标达成”两个维度构建的生态修复规划实施成效评估指标体系，可以客观反映当前生态修复规划的实施成效。（2）湖北省国土空间生态修复规划实施进展顺利，“实施进展”与“目标达成”的评估结果分别为67.97分与86.40分，阶段性“目标达成”效果优于“实施进展”成效。从整体来看，在“项目实施、条件建设”等环节得分较高，而在“资金筹措、项目管理”等环节由于社会资本参与不足、项目监管机制不健全等问题，成效有待提升；从“目标达成”情况看，生态保护目标成效要好于修复治理目标成效，相关约束性指标的完成度好于规划中的预期性指标。（3）构建的生态修复规划实施成效评估的指标体系与方法具有操作性，评估结果可以客观反映生态修复规划实施的成效，研究结果得到地方政府认可。

关键词：国土空间生态修复规划规划实施成效规划实施成效评估评估方法

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抑制SGLT保护放射性肠损伤的作用及机制研究

抑制SGLT保护放射性肠损伤的作用及机制研究

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作者：焦文霖吉林大学

学位级别：硕士

研究背景:放射治疗(放疗)是治疗癌症最常用的方法之一,然而,腹部肿瘤的放疗可能会伤害到正常的肠道组织,造成放射性肠损伤。放射性肠损伤主要临床症状为呕吐、腹泻、腹痛和出血等,严重情况下可发生肠道梗阻和全身感染,这不仅严重影响患... 详细信息

研究背景:放射治疗(放疗)是治疗癌症最常用的方法之一,然而,腹部肿瘤的放疗可能会伤害到正常的肠道组织,造成放射性肠损伤。放射性肠损伤主要临床症状为呕吐、腹泻、腹痛和出血等,严重情况下可发生肠道梗阻和全身感染,这不仅严重影响患者的后续放疗计划,也降低了患者的生活质量。正常组织中快速增殖的细胞,特别是胃肠道中的肠道上皮细胞,对电离辐射的损伤极其敏感,肠道上皮细胞的死亡、脱落是放射性肠损伤重要的病理基础,近年来研究发现,在受到电离辐射后,肠道上皮细胞中的线粒体严重受损,导致活性氧水平急剧增加,线粒体通透性升高,从而激活线粒体凋亡途径。因此,线粒体受损、稳态破坏是诱导肠道细胞死亡的关键因素;同时,线粒体作为电离辐射的主要细胞质靶点之一,可能是细胞损伤的早期指标。研究结果还表明,线粒体自噬可以清除功能失调的线粒体,以维持细胞稳态。钠-葡萄糖协同转运蛋白(Sodium–glucose cotransporters1,SGLT)属于溶质载体家族(Solute Carrier Family 5)的成员,SGLT1在小肠摄取糖中发挥关键作用。根皮苷(Phlorizin,PHZ)是苹果中的多酚化合物之一,它由一个葡萄糖和两个由烷基间隔物连接的芳香环组成,是一种对SGLT1高亲和力的抑制剂。达格列净(Dapagliflozin,DAPA)是一种在PHZ基础上研发出的新型药物,它与SGLT2特异性结合,使葡萄糖再吸收减少,是商品化的糖尿病药物,但近年来许多研究证明,这些药物在治疗非糖尿病的心衰、心血管疾病和抗氧化等方面也显示出前景。SGLT1主要在肠道中表达,但肠道中SGLT1抑制是否能保护电离辐射造成的放射性肠损伤尚不清楚。因此,为探讨抑制SGLT对放射性肠损伤的防护效应及其机制,本研究首先分别建立了放射性肠损伤小鼠模型和细胞模型,以SGLT抑制剂根皮苷与达格列净作为切入点,采用H&E染色和动物存活情况明确SGLT抑制剂能够促进小鼠放射性肠损伤的修复。以X射线辐照后的小肠上皮细胞为研究对象,通过CCK8法、克隆形成、细胞周期等实验方法检测肠道上皮细胞的增殖情况,通过Western Blot、流式细胞术实验方法,探究抑制SGLT对放射性肠损伤的防护机制;随后,采用Ki67、TUNEL、Caspase 3免疫组化分析小鼠肠道组织中细胞凋亡情况,利用γ-H2AX、53BP1免疫荧光分析隐窝细胞DNA损伤和修复情况。此外,本研究采用RNA-seq测序以及通路富集分析的方法,通过分析差异表达基因,初步探讨SGLT1抑制保护辐射损伤的机制,为放射性肠损伤的治疗提供新的靶点及临床治疗思路。研究目的:本研究拟采用HIEC-6和IEC-6两种小肠上皮细胞系建立放射性肠损伤细胞模型,采用C57BL/6J雄性小鼠建立放射性肠损伤动物模型,研究SGLT抑制剂对电离辐射后肠道上皮的细胞增殖、DNA损伤、凋亡、细胞氧化应激、线粒体形态等方面的影响,进一步检测线粒体功能、线粒体自噬相关通路蛋白表达。本研究将从线粒体自噬的角度探究抑制SGLT1对放射性肠损伤的保护机制,以期为治疗放射性肠损伤提供新的理论依据。研究方法:1.选用雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假照射组和照射组,接受照射剂量率为1.02 Gy/min,总剂量13 Gy的一次性腹部局部照射,建立放射性肠损伤动物模型。照射后,我们从整体动物学角度观察小鼠进食、活动情况、腹泻情况以及生存状况,对放射性肠损伤模型进行鉴定。2.选用HIEC-6细胞株(人肠道上皮细胞),IEC-6细胞株(大鼠小肠上皮细胞),构建肠道上皮放射性肠损伤细胞模型。通过CCK-8法,在不同剂量辐照后检测细胞活力指标,从而筛选出最佳照射剂量以及最佳观察时间点,进而建立起放射性肠损伤的体外细胞模型。3.通过H&E染色评估小鼠肠道组织隐窝和绒毛形态;并利用免疫组化Ki67染色和TUNEL染色评估各组小鼠肠道细胞增殖以及凋亡情况,同时采用Western Blot法检测小鼠肠道组织凋亡相关蛋白表达变化。4.采用CCK-8法检测各组细胞活力,并采用Western Blot法检测细胞凋亡、细胞自噬和细胞周期相关蛋白表达变化,通过流式细胞术检测各组细胞的细胞凋亡、细胞周期、细胞ROS水平和线粒体形态以及功能变化。5.采用免疫荧光技术检测HIEC-6细胞和IEC-6细胞的DNA损伤水平,并检测线粒体自噬水平。6.通过慢病毒包装得到稳定敲低SGLT1的HIEC-6细胞,采并用q PCR和Western Blot方法验证敲低是否成功。7.利用RNA-seq测序,探索抑制SGLT1与对照组细胞的差异表达基因,并通过富集分析,筛选抑制SGLT1后与细胞通路的变化情况。在此基础上,我们进一步采用通路抑制剂,然后通过Wester

关键词：放射性肠损伤 SGLT蛋白线粒体自噬 PI3K/AKT通路氧化应激

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经皮渗透1号方治疗循环障碍性视神经萎缩的临床研究及网络药理学研究

经皮渗透1号方治疗循环障碍性视神经萎缩的临床研究及网络药理学...

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作者：焦文鑫中国中医科学院

学位级别：硕士

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食品接触材料及食品中全氟化合物的污染特征及风险评估

食品接触材料及食品中全氟化合物的污染特征及风险评估

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作者：焦文清西北农林科技大学

学位级别：硕士

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基于协议逆向的工控私有协议模糊测试技术研究

基于协议逆向的工控私有协议模糊测试技术研究

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作者：焦文斌广州大学

学位级别：硕士

随着新型工业化的全面推进,传统的工业控制系统正逐步从封闭走向开放、从自动化走向智能化。工业化和网络化的深度融合,也给工业控制系统带来了一定的安全威胁。由于大部分工控协议在设计之初更注重稳定性和实时性,而对安全性考虑不足,... 详细信息

随着新型工业化的全面推进,传统的工业控制系统正逐步从封闭走向开放、从自动化走向智能化。工业化和网络化的深度融合,也给工业控制系统带来了一定的安全威胁。由于大部分工控协议在设计之初更注重稳定性和实时性,而对安全性考虑不足,这也让工业控制系统面临着更多的网络攻击。为提早发现协议中潜在的攻击面,通常使用协议逆向和模糊测试对协议进行漏洞挖掘。但工业控制系统大都使用格式规范未知的私有协议,其实现程序难以提取、合法性校验严格,导致基于网络流量的协议逆向方法产生的协议格式较粗糙,同时也导致黑盒协议模糊测试生成测试用例质量较低,从而影响协议漏洞挖掘的效率。为解决上述问题,本文开展了以下的研究工作:(1)针对传统的基于网络流量的工控协议格式逆向准确率低的问题,本文提出一种基于网络轨迹分析的工控协议逆向方法。首先基于多序列比对和信息熵进行协议字段的划分。其次采用启发式规则对协议部分字段进行语义识别。接着定义了工控协议多约束模型挖掘工控协议特有的功能码字段,并以其为标准对协议报文进行状态标注。最后基于增强前缀树算法和节点合并算法实现协议状态机的构建和约简。实验部分,针对Modbus-TCP和S7协议进行格式提取和状态机推断,并与同类协议逆向工具Netzob、MSERA的逆向效果进行对比。实验结果验证了本方法的有效性和准确性。(2)针对传统的黑盒工控协议模糊测试产生的测试用例有效率低的问题,本文提出一种基于协议逆向的工控协议模糊测试方法。首先基于逆向工作生成的协议模型,实现模糊测试脚本文件的自动构建。其次通过改进深度优先搜索算法,有效遍历了环状转换路径,并结合响应数据包进一步扩展已有的协议状态机。接着基于逆向生成的字段和语义信息,定制了多维变异策略的测试用例生成方法,以提高生成的测试用例质量。实验阶段,基于逆向输出的协议模型对Modbus-TCP和S7协议进行模糊测试,并从有效用例生成情况、状态转换路径覆盖情况和协议漏洞挖掘数量三方面与同类协议模糊测试工具Peach、Boofuzz进行效果对比。结果验证了本方法的有效性和可行性。(3)基于上述研究,本文设计并实现了工控协议模糊测试系统。系统提供了协议逆向和模糊测试功能,能够有效提升研究人员进行工控协议漏洞挖掘的工作效率。

关键词：工控协议漏洞挖掘网络轨迹协议逆向模糊测试

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锡伯族装饰符号在村落环境更新中的应用——以辽宁石佛寺村为例

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黑龙江民族丛刊 2024年第3期 153-160,F0003页

作者：马辉李娜焦文瑾大连理工大学建筑与艺术学院辽宁大连116024 大连理工大学土木建筑设计研究院有限公司辽宁大连116024

随着我国乡村振兴战略与城乡融合发展政策的不断深化,少数民族传统文化随着民族村落风貌消失而逐渐消亡。东北地区是我国北方少数民族主要的聚居地区,辽宁省的少数民族类别最多,拥有51个少数民族,其中,锡伯族人口数量与全国其他地区相... 详细信息

随着我国乡村振兴战略与城乡融合发展政策的不断深化,少数民族传统文化随着民族村落风貌消失而逐渐消亡。东北地区是我国北方少数民族主要的聚居地区,辽宁省的少数民族类别最多,拥有51个少数民族,其中,锡伯族人口数量与全国其他地区相比占比最高,同时辽宁锡伯族传统村落的民族风貌保持相对较差。因此,以辽宁锡伯族传统村落为研究对象,聚焦锡伯族传统装饰符号在村落环境更新中的应用,通过提炼锡伯族传统民族符号,重构民族村落环境装饰要素,提出传统民族装饰符号在村落环境更新中的应用原则、方法和策略。为少数民族传统村落环境更新提供研究范式,为东北少数民族文化保护和民族村落风貌保持提供借鉴。

关键词：锡伯族村落环境更新民族装饰符号应用策略

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J市Y区水生态环境监管存在的问题及对策研究

J市Y区水生态环境监管存在的问题及对策研究

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作者：焦文文山东师范大学

学位级别：硕士

2020年,中办、国办联合印发《关于构建现代环境治理体系的指导意见》,对加强环境监管能力建设提出了明确的目标要求。山东省出台《重点流域水生态环境保护规划》,坚持精准、科学、依法治污,坚持保水质、增颜值并举,以改善水生态环境质... 详细信息

2020年,中办、国办联合印发《关于构建现代环境治理体系的指导意见》,对加强环境监管能力建设提出了明确的目标要求。山东省出台《重点流域水生态环境保护规划》,坚持精准、科学、依法治污,坚持保水质、增颜值并举,以改善水生态环境质量为核心,持续深入打好碧水保卫战,这给水环境监管提出了更高的要求。当前正处于“十四五”规划的关键时期,从近几年运行情况来,水生态环境监管存在一些问题,不能充分实现环境监管精细化、高效化、规范化、常态化,制约了其良好运行和监管效能的提升。本文以J市Y区水生态环境监管作为研究对象,运用水生态系统理论、政府责任理论构建分析框架,通过文献资料法、问卷调查法、访谈法等研究方法,深度分析J市Y区水生态环境监管存在的主要问题,表现在监管政策缺乏系统性、监管过程存在阻碍、监管协同性不高、监管可持续性不强,其原因主要有监管意识有待提高、监管流程不完善、监管权责界定不清、监管保障水平低。最后从完善监管政策、强化监管流程规范性、增强监管有效性、提升监管物资保障等方面提出优化J市Y区水生态环境监管的对策建议。本文通过对J市Y区水生态环境监管的研究,有助于完善区级水生态环境监管模式,提高环境监管工作效率,优化水生态环境管理体制机制,我国其他城市在水生态环境监管中也可以适当借鉴。

关键词：水生态环境环境监管监管模式

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