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cGMP/PKG信号通路在心肌缺血/再灌注损伤的作用机制研究

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cGMP/PKG信号通路在心肌缺血/再灌注损伤的作用机制研究

作者：潘国焰福建医科大学

学位级别：硕士

目的观察脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）激活cGMP/PKG信号通路的心肌保护作用是否与PI3K、ERK1/2蛋白激酶的激活有关。方法将84只新西兰兔随机分为7组：假手术组、对照组、BNP组、BNP+LY294002组（LY294002为磷脂酰肌醇3激... 详细信息

目的观察脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）激活cGMP/PKG信号通路的心肌保护作用是否与PI3K、ERK1/2蛋白激酶的激活有关。方法将84只新西兰兔随机分为7组：假手术组、对照组、BNP组、BNP+LY294002组（LY294002为磷脂酰肌醇3激酶PI3K抑制剂）、LY294002组、BNP+PD98059组（PD98059为丝裂原激活蛋白激酶MAPKK抑制剂）、PD98059组，每组12只，7组均于结扎左回旋支45min后恢复左回旋支血流，进行再灌注180min。假手术组只开胸不结扎冠状动脉;对照组再灌注前5min静脉注射生理盐水（0.lml/min）;BNP组再灌注前5min静脉注射BNP（0.01μg/kg/min）;BNP+LY294002组再灌注前5min静脉注射BNP（0.01μg/kg/min）和LY294002(0.3mg/Kg）;LY294002组再灌注前5min静脉注射LY294002(0.3mg/Kg）;BNP+PD98059组再灌注前5min静脉注射BNP（0.01μg/kg/min）和PD98059(0.3mg/Kg）;PD98059组再灌注前5min静脉注射PD98059(0.3mg/Kg）。实验过程中记录各组缺血前、缺血45min、再灌注60min、再灌注120min及再灌注180min心率和平均动脉压;监测各组实验中心电变化及再灌注心律失常发生情况;实验终末，各组随机抽取6只兔子心脏做左室梗死面积测定，采用Evan’s blue和TTC双染色法测定心肌相对梗死面积（梗死面积占缺血危险区的百分比）;每组另外6只兔子心脏取梗死边缘区组织，Western blot方法测定P-Akt/Akt、P-ERK1/2/ERK1/2的表达。结果1.血流动力学：心率(Heart rate，HR)和平均动脉压(Mean arterial blood pressure，MABP)在基线水平上无明显差异（P>0.05）。与基线水平相比，HR和MABP在缺血以及再灌注时期有明显下降（P0.05）。 2.心律失常：与对照组相比，BNP组心律失常发生率明显减少（P0.003125）。 3.心肌梗死面积：假手术组无心肌梗死。与对照组比较，BNP组心肌梗死范围明显减少（P0.05）。 4.激酶磷酸化比例：与对照组比较，BNP组Akt、ERK1/2的磷酸化水平显著增加（P0.05）。结论1.BNP激活cGMP/PKG信号通路对心肌缺血/再灌注损伤产生保护作用。2. cGMP/PKG信号通路的激活与RISK通路的激活有关。目的观察BNP激活cGMP/PKG信号通路对mPTP开放和GSK-3β磷酸化的影响方法将48只新西兰兔随机分为4组：假手术组、对照组、BNP组、BNP+KT5823组（KT5823为蛋白激酶G抑制剂），每组12只，4组均于结扎左回旋支45min后恢复左回旋支血流，进行再灌注180min。假手术组只开胸不结扎冠状动脉;对照组再灌注前5min静脉注射生理盐水（0.lml/min）;BNP组再灌注前5min静脉注射BNP（0.01μg/kg/min）;BNP+KT5823组再灌注前5min静脉注射BNP（0.01μg/kg/min）和KT5823(1mg/Kg）。实验过程中记录各组缺血前、缺血45min、再灌注60min、再灌注120min及再灌注180min心率和平均动脉压;监测各组实验中心电变化及再灌注心律失常发生情况;实验终末，各组随机抽取6只兔子心脏做左室梗死面积测定，采用Evan’s blue和TTC双染色法测定心肌相对梗死面积;每组另外6只兔子心脏取梗死边缘区组织，Western blot方法测定P-GSK-3β/GSK-3β、细

关键词：心肌缺血/再灌注损伤 cGMP/PKG信号通路 RISK信号通路 PI3K/Akt ERK1/2 细胞凋亡cGMP/PKG信号通路 mPTP GSK-3β

单次负荷剂量瑞舒伐他汀预处理对再灌注损伤挽救激酶信号通路的影响和心肌保护

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中国老年学杂志 2014年第24期34卷 6996-6999页

作者：王凌林荣潘国焰吴兵福建医科大学附属泉州市第一医院心内科福建泉州362000

目的探讨单次负荷剂量瑞舒伐他汀(RS)缺血前预处理对再灌注损伤挽救激酶(RISK)的影响及心肌保护。方法 84只家兔随机分为假手术组、对照组、RS组、RS+LY294002(PI3K抑制剂)组、RS+PD98059(ERK1/2抑制剂)组、LY294002组、PD98059组各12只... 详细信息

目的探讨单次负荷剂量瑞舒伐他汀(RS)缺血前预处理对再灌注损伤挽救激酶(RISK)的影响及心肌保护。方法 84只家兔随机分为假手术组、对照组、RS组、RS+LY294002(PI3K抑制剂)组、RS+PD98059(ERK1/2抑制剂)组、LY294002组、PD98059组各12只,应用兔急性心肌缺血再灌注模型,观察各组缺血40 min至再灌注3 h心电图变化;实验结束后,各组随机抽取一半动物采用伊文思蓝及TTC染色方法测定心肌梗死范围。剩余6只兔子取梗死边缘区组织,Western印迹法测定P-Akt/Akt、P-ERK1/2/ERK1/2的表达。结果与对照组比较,RS组心肌梗死范围明显减少(P<0.05),P-Akt、P-ERK1/2水平明显增加(P<0.05);与RS组比较,RS+LY294002、LY294002组P-Akt及RS+PD98059、PD98059组PERK1/2水平均明显降低(P<0.05)。结论单次负荷剂量RS预处理对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用,且机制可能与RISK信号通路的激活有关。

关键词：瑞舒伐他汀再灌注损伤缺血预处理再灌注损伤挽救激酶信号通路

环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路的激活与再灌注损伤挽救激酶信号通路的关系

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重庆医科大学学报 2013年第12期38卷 1438-1444页

作者：潘国焰林荣吴兵洪美满陈乘波黄雪娥福建医科大学附属泉州市第一医院心内科福建362000

目的:观察脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)激活环磷酸鸟苷/蛋白激酶G(cyclic guanosine monophosphate/protein kinase G,cGMP/PKG)信号通路的心肌保护作用是否与细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase1/2,ERK1/2)、磷酸酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)蛋白激酶的激活有关。方法:将84只新西兰兔随机分为7组(n=12):假手术组;对照组;BNP组;BNP+LY294002组(LY294002为PI3K抑制剂);LY294002组;BNP+PD98059组(PD98059为ERK1/2抑制剂);PD98059组。除了假手术组只开胸不结扎冠状动脉外,其余6组均于结扎左回旋支45 min后恢复左回旋支血流,进行再灌注180 min。全程观察血流动力学及心电变化;实验终末,各组随机抽取6只兔子心脏做左室梗死面积测定,采用伊文思蓝和氯化三苯基四氮唑双染色法测定心肌梗死面积;每组另外6只兔子心脏取梗死边缘区组织,Western blot方法测定PAkt/Akt、P-ERK1/2/ERK1/2的表达。结果:心率(heart rate,HR)和平均动脉压(mean arterial blood pressure,MABP)在基线水平上无明显差异(P>0.05)。与基线水平相比,HR和MABP在缺血以及再灌注时期有明显下降(P0.05);与对照组相比,BNP组心律失常发生率明显减少(P0.003 125);假手术组无心肌梗死。与对照组比较,BNP组心肌梗死范围明显减少(P0.05);与对照组比较,BNP组Akt、ERK1/2的磷酸化水平明显增加(P0.05)。结论:BNP激活cGMP/PKG信号通路,对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用,且该通路的激活与再灌注损伤挽救激酶通路的激活有关。

关键词：心肌缺血再灌注损伤环磷酸鸟苷蛋白激酶G信号通路再灌注损伤挽救激酶信号通路磷酸酰肌醇-3-激酶蛋白激酶B 细胞外调节蛋白激酶1 2

小剂量达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者的疗效观察

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心血管病防治知识（学术版） 2023年第12期13卷 23-25,29页

作者：潘国焰陈金灶林雪萍林彬黄俊伟吴智伟吕聪英莆田市第一医院福建莆田351100 莆田市荔城区医院福建莆田351144

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者应用小剂量达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗的疗效。方法采用随机数字表法将2020年6月至2022年1月医院收治的CHF患者90例分为对照组和观察组,各45例。对照组予以沙库巴曲缬沙坦治疗,观察组加用小剂量达格... 详细信息

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者应用小剂量达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗的疗效。方法采用随机数字表法将2020年6月至2022年1月医院收治的CHF患者90例分为对照组和观察组,各45例。对照组予以沙库巴曲缬沙坦治疗,观察组加用小剂量达格列净治疗,均连续治疗12个月。对比两组临床疗效、6 min步行距离、心功能指标、住院次数、累计住院时间、预后情况及不良反应。结果治疗后,观察组临床总有效率、6 min步行距离、左心室射血分数(LVEF)高于对照组,血清氨基末端脑钠肽前体(NT-ProBNP)、左室舒张末期内经(LVEDd)、住院次数、累计住院时间、再入院率、死亡率低于对照组(P均0.05)。结论CHF患者应用小剂量达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗可改善心功能,降低再入院率和死亡率,效果显著,安全性好,具有较高的应用价值。

关键词：慢性心力衰竭达格列净沙库巴曲缬沙坦心功能不良反应

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心肌缺血/再灌注损伤保护作用机制的研究

医学综述 2013年第8期19卷 1368-1372页

作者：潘国焰林荣福建医科大学附属泉州市第一医院心内科福建泉州362000

心肌缺血的再灌注治疗一方面恢复了心肌的血供,另一方面可能加重缺血心肌的损伤。心肌缺血/再灌注损伤一直以来是心血管医疗工作者的焦点问题。在保证再灌注治疗的心肌保护作用不受影响的情况下,如何减少再灌注损伤,国内外研究者们历经... 详细信息

心肌缺血的再灌注治疗一方面恢复了心肌的血供,另一方面可能加重缺血心肌的损伤。心肌缺血/再灌注损伤一直以来是心血管医疗工作者的焦点问题。在保证再灌注治疗的心肌保护作用不受影响的情况下,如何减少再灌注损伤,国内外研究者们历经了艰辛的探索,相继提出了心肌缺血预适应-心肌药物预适应-心肌缺血后适应-心肌药物后适应的概念。该文就当今这一研究新热点及其发生、发展过程和心肌保护作用机制等进行综述。

关键词：缺血再灌注损伤预适应后适应心肌保护作用机制

糖尿病合并冠心病患者采用多样性护理的效果分析

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糖尿病新世界 2021年第24期24卷 154-156,160页

作者：吕聪英潘国焰莆田市荔城区医院内科福建莆田351154 莆田市第一医院心内科福建莆田351199

目的探讨糖尿病合并冠心病患者采用多样性护理的效果。方法选择2019年3月—2021年3月在该院治疗的100例糖尿病合并冠心病患者,随机分为研究组和对照组,各50例。对照组采用常规护理,研究组在对照组的基础上采用多样性护理,观察并比较护... 详细信息

目的探讨糖尿病合并冠心病患者采用多样性护理的效果。方法选择2019年3月—2021年3月在该院治疗的100例糖尿病合并冠心病患者,随机分为研究组和对照组,各50例。对照组采用常规护理,研究组在对照组的基础上采用多样性护理,观察并比较护理效果。结果护理后,研究组的血糖水平相较于对照组较低,差异有统计学意义(t=5.357、4.370,P<0.001)。护理后,两组患者的心率指标得到了一定程度的改善,且研究组的心率相较于对照组较优,差异有统计学意义(P<0.001)。研究组患者护理满意度98.00%相比于对照组患者护理满意度80.00%较高,差异有统计学意义(χ^(2)=8.274,P=0.004)。研究组患者依从率96.00%相比于对照组患者依从率76.00%较高,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的ADL评分相比于对照组较高,住院时间相较于对照组较短,差异有统计学意义(P<0.001)。结论多样性护理可以改善患者的血糖水平,提高患者的生活质量,患者满意度和依从性较高。

关键词：糖尿病冠心病多样性护理效果

参麦注射液治疗病毒性心肌炎患儿的疗效观察及护理

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医院与医学 2020年第1期8卷 31-34页

作者：黄朝洪潘国焰福建省莆田市第一医院福建莆田351100

目的探讨病毒性心肌炎患儿运用参麦注射液治疗的疗效及护理措施。方法100例病毒性心肌炎患儿按照随机方法分为对照组和治疗组。对照组采用常规治疗方式,治疗组在对照组的基础上加用参麦注射液。两组治疗期间均给予护理措施。治疗2周后,... 详细信息

目的探讨病毒性心肌炎患儿运用参麦注射液治疗的疗效及护理措施。方法100例病毒性心肌炎患儿按照随机方法分为对照组和治疗组。对照组采用常规治疗方式,治疗组在对照组的基础上加用参麦注射液。两组治疗期间均给予护理措施。治疗2周后,观察两组临床疗效,同时比较药物不良反应的情况、护理满意度。结果治疗2周后,治疗组的临床有效率显著高于对照组(P0.05)。结论参麦注射液治疗病毒性心肌炎患儿效果较好,无明显不良反应,正确的护理和宣教是提高患儿治疗依从性、取得良好疗效的重要因素,并能提高护理满意度。

关键词：参麦注射液病毒性心肌炎患儿护理

沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年顽固性心力衰竭患者的疗效及安全性评价

维普期刊数据库评论

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西南军医 2020年第3期22卷 232-235页

作者：潘国焰吕聪英莆田市第一医院心内科福建莆田3511001 莆田市第一医院荔城分院内科

目的评价沙库巴曲缬沙坦(诺欣妥)治疗老年顽固性心力衰竭患者的疗效及安全性方法102例老年顽固性心力衰竭患者分为治疗组和对照组。对照组采用常规治疗方式,治疗组在对照组的基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠治疗。治疗3个月后,观察两组临床... 详细信息

目的评价沙库巴曲缬沙坦(诺欣妥)治疗老年顽固性心力衰竭患者的疗效及安全性方法102例老年顽固性心力衰竭患者分为治疗组和对照组。对照组采用常规治疗方式,治疗组在对照组的基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠治疗。治疗3个月后,观察两组临床疗效,同时比较治疗前后两组6分钟步行距离(6MWT)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)及血清氨基末端脑钠肽前体(NT-ProBNP)的水平,药物不良反应及安全性指标的情况。结果治疗3个月后,治疗组的临床有效率显著高于对照组(P<0.01),两组患者的6MWT、LVEF较治疗前均升高(P<0.01),LVEDd、NT-ProBNP较治疗前均降低(P<0.01),治疗后两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应及安全性有显著差异(P<0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦钠能够明显改善老年顽固性心力衰竭患者的临床症状和心功能,同时无明显药物不良反应。其疗效显著,安全可行,值得临床推广应用。

关键词：沙库巴曲缬沙坦钠老年顽固性心力衰竭疗效安全性

沙库巴曲缬沙坦联合综合护理治疗老年顽固性心力衰竭的效果

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蛇志 2020年第4期32卷 475-477页

作者：吕聪英潘国焰福建省莆田市荔城区医院内科福建莆田351100 福建省莆田市第一医院心内科福建莆田351100

目的探讨沙库巴曲缬沙坦联合综合护理措施治疗顽固性心力衰竭的效果。方法选取2018年4月~2019年9月在我院内科诊治的80例老年顽固性心力衰竭患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组各40例。两组均常规给予利尿剂、β受体阻滞剂、洋地黄... 详细信息

目的探讨沙库巴曲缬沙坦联合综合护理措施治疗顽固性心力衰竭的效果。方法选取2018年4月~2019年9月在我院内科诊治的80例老年顽固性心力衰竭患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组各40例。两组均常规给予利尿剂、β受体阻滞剂、洋地黄类药物治疗,对照组在常规治疗基础上加用贝那普利;治疗组加用沙库巴曲缬沙坦治疗,治疗期间给予综合护理干预措施。治疗2个月比较两组的临床疗效、药物不良反应及患者满意度情况。结果治疗2个月后,治疗组的临床有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的不良反应比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组的满意度明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦治疗顽固性心力衰竭的效果较好,而正确的护理和宣教是提高心力衰竭患者治疗依从性、取得良好疗效的重要因素,并能提高患者满意度。

关键词：沙库巴曲缬沙坦顽固性心力衰竭综合护理临床效果患者满意度