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中药复方药物动力学研究的方法及展望

中草药 1998年第9期29卷 642-644页

作者：潘国宇刘晓东中国药科大学药物研究中心南京210009

介绍了我国中药复方药物动力学研究的发展和相应的主要实验方法，也对其今后研究的发展趋势作出展望。

关键词：中药复方药物动力学复方效应学说血清药理学

环胞素A加强尼莫地平对脑损伤保护作用(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第3期23卷 37-41页

作者：刘晓东潘国宇谢林后媛媛兰文苏勍刘国卿中国 210009 中国药科大学药代研究中心中国药科大学药代研究中心南京

目的:研究P-精蛋白(P-gp)抑制剂环胞素A(CsA)是否加强尼莫地平(NMD)对脑损害的保护作用.方法:(1)小鼠ip NMD或合用CsA后,分别记录断头小鼠的喘气持续时间和ip NaNO2后的小鼠生存时间;(2)大鼠ip NMD或合用CsA后,用双侧颈总动脉结扎加低... 详细信息

目的:研究P-精蛋白(P-gp)抑制剂环胞素A(CsA)是否加强尼莫地平(NMD)对脑损害的保护作用.方法:(1)小鼠ip NMD或合用CsA后,分别记录断头小鼠的喘气持续时间和ip NaNO2后的小鼠生存时间;(2)大鼠ip NMD或合用CsA后,用双侧颈总动脉结扎加低血压模型造成前脑缺血20 min,再灌1h后,测定皮层中丙二醛(MDA)、乳酸(LA)浓度和乳酸脱氢酸(LDH)活性.(3)测定单用NMD和合用CsA后,脑内NMD的浓度.结果:NMD对三种药理模型均显示一定的药理活性.与单用NMD比较,合用CsA,使断头小鼠和ip NaNO2后小鼠生存时间显著延长.在脑缺血/再灌损伤模型大鼠中,与单用NMD比较,合用CsA后,皮层中MDA、LA和LDH水平显著改善.合用CsA使脑内NMD浓度显著增加.结论:P-gp抑制剂CsA可加强NMD对脑损害的保护作用.

关键词：尼莫地平 P-糖蛋白血脑屏障环胞菌素类脑低氧-缺血

大分子药物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性特征及药代模型的应用

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药学学报 2016年第8期51卷 1202-1208页

作者：张翠锋谢海棠潘国宇皖南医学院安徽芜湖241000 中国科学院上海药物研究所上海200120 皖南医学院弋矶山医院安徽芜湖241000

近年来,大分子药物受到越来越多的关注,如单克隆抗体等,已成为21世纪药物研发中最具发展前景的领域之一。由于结构的差异,与小分子药物相比,大分子药物在体内具有不同的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)、排泄(e... 详细信息

近年来,大分子药物受到越来越多的关注,如单克隆抗体等,已成为21世纪药物研发中最具发展前景的领域之一。由于结构的差异,与小分子药物相比,大分子药物在体内具有不同的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)、排泄(excretion)及毒性(toxicity)过程(ADMET),这导致大分子药物具有与小分子药物不同的药代特征,药代模型在大分子药物的研发和临床应用中也发挥着越来越重要的作用。对于大分子药物的药代动力学特征和模型拟合,须具体药物具体分析,本文就大分子的ADMET特征以及在PK模型中的应用展开综述。

关键词：大分子药物药代动力学模型单克隆抗体

d-Penicillamine2,5-enkephalin作为底物考察三明治大鼠原代肝细胞的转运体功能研究

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中国临床药理学与治疗学 2013年第5期18卷 506-512页

作者：郭岑赫蕾姚丹潘国宇王广基中国药科大学药物代谢动力学重点实验室中国科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心上海201203

目的:通过液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法测定d-Penicillamine2,5-enkephalin(DP-DPE)在肝细胞和Hank's缓冲液中的浓度,研究DPDPE作为底物用于"三明治"培养大鼠原代肝细胞(SCRH)的转运体功能。方法:将SCRH与溶于Hank's缓冲液的DPDPE共温孵,采用LC/MS/MS法测定细胞内蓄积的和外排到缓冲液中的DPDPE浓度,用于评价模型药物α-萘异硫氰酸酯(ANIT)对参与DPDPE摄取的Oatp和负责DPDPE外排的Mrp2的转运功能的影响。结果:建立的样品处理和测定方法能够满足体外转运实验需要的灵敏度和线性范围,在Hank's缓冲液中线性范围为0.5～50ng/mL(r2=0.9995),在细胞基质中线性范围为0.1～5ng/well(r2=0.9997),样品处理操作简便。日内日间精密度(RSD)均小于15%;提取回收率大于65%。ANIT可抑制DPDPE在SCRH胆管侧的外排及基底侧的摄取,对基底侧外排无显著影响。结论:该分析方法选择性好,灵敏度高,操作简便,并成功地用于将DPDPE作为探针底物研究SCRH模型上转运体的功能。

关键词：转运体 “三明治”培养大鼠原代肝细胞 LC MS MS DPDPE

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新型肝细胞模型在药物代谢毒性研究中的应用

新型肝细胞模型在药物代谢毒性研究中的应用

动脉内输注高渗性甘露醇改变大鼠血脑屏障对甲氨喋呤的通透性(英文)

第三届全国药物代谢动力学青年科学家论坛暨刘昌孝人才奖颁...

作者：潘国宇中国科学院上海药物研究所

药物诱导的肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是导致药物撤市的主要原因之一,而药物引起的胆汁淤积(cholestasis)是DILI的关键因素之一。药物转运体在DILI,尤其是胆汁淤积性DILI的发生和发展中发挥着独特的作用。目前,人原代肝细...

药物诱导的肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是导致药物撤市的主要原因之一,而药物引起的胆汁淤积(cholestasis)是DILI的关键因素之一。药物转运体在DILI,尤其是胆汁淤积性DILI的发生和发展中发挥着独特的作用。目前,人原代肝细胞仍然是包括胆汁淤积性肝损伤在内的体外肝损伤预测模型的黄金标准。然而,由于人原代肝细胞价格昂贵、不能传代、批次差异大等原因限制了它的应用。近期研究证明,人的成纤维细胞(HFF)直接转分化获得的人源诱导型肝样细胞(human induced

关键词：

来源： cnki会议评论

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Acta Pharmacologica Sinica 2000年第7期21卷 39-42页

作者：潘国宇刘晓东刘国卿中国 210009 中国药科大学药代研究中心中国药科大学药代研究中心南京

目的:研究高渗性溶液开放血脑屏障能否提高甲氨喋呤在皮层内的含量及这一开放过程的时程变化。方法:1)大鼠颈内动脉注射甘露醇,10分钟后分别从股静脉及颈内动脉给予甲氨喋呤,1小时后测定脑皮层内浓度。2)大鼠颈内动脉注射甘露醇,分别在... 详细信息

目的:研究高渗性溶液开放血脑屏障能否提高甲氨喋呤在皮层内的含量及这一开放过程的时程变化。方法:1)大鼠颈内动脉注射甘露醇,10分钟后分别从股静脉及颈内动脉给予甲氨喋呤,1小时后测定脑皮层内浓度。2)大鼠颈内动脉注射甘露醇,分别在不同时间间隔给予甲氨喋呤,给药1小时后测定脑皮层内药物浓度及脑皮层密度。结果:给予甘露醇后,静注甲氨喋呤和颈内动脉注射甲氨喋呤可以使相应侧脑皮层内浓度分别提高2.54倍和3.41倍。此作用在给予甘露醇10分钟后达到最大,6小时后完全消失;同时并不伴随明显的皮层密度改变。结论:甘露醇可逆性地开放血脑屏障,提高甲氨喋呤在脑皮层内的浓度,同时不会造成明显的脑损伤。

关键词：甘露醇血脑屏障甲氨喋呤

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细胞的命运:间充质干细胞的药代动力学

中国细胞生物学学报 2018年第6期40卷 857-866页

作者：韩立惠利健潘国宇中国科学院上海药物研究所中国科学院大学中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所

细胞药物已成为药物研发中最新的领域之一。由于细胞药物具有增殖和自主趋化的能力,其体内药学特征与传统的小分子和大分子药物差异很大。目前,虽然细胞药物已经开始走向临床,但是对于细胞类药物进入体内之后的命运变化普遍缺乏认识。... 详细信息

细胞药物已成为药物研发中最新的领域之一。由于细胞药物具有增殖和自主趋化的能力,其体内药学特征与传统的小分子和大分子药物差异很大。目前,虽然细胞药物已经开始走向临床,但是对于细胞类药物进入体内之后的命运变化普遍缺乏认识。如果能够借助药代动力学理论,预测不同细胞药物的体内分布、代谢/排泄规律,进而在细胞药物进入机体之后的动态分布和细胞疗效之间建立关系,将有效提高细胞药物的临床疗效,降低风险,减少药物的相互作用。在该文中,我们以间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)为例,整理了现有的一些研究成果,试图对细胞药物的药代动力学和其药效、毒效的关系进行归纳,为今后进一步探索细胞药物在体内的命运奠定基础。

关键词：间充质干细胞药代动力学 PK/PD/TD

葡萄糖和胰岛素调节三明治肝细胞中胆酸相关转运体表达及功能

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中国临床药理学与治疗学 2013年第8期18卷 847-852页

作者：赫蕾郭岑姚丹盛晶晶潘国宇刘晓东中国药科大学药物代谢动力学重点实验室江苏南京210009 中科院上海药物研究所药物安全评价中心上海201203

目的:测定葡萄糖、胰岛素等糖尿病血糖中的异常因素对体外培养肝细胞中胆汁酸相关转运体表达及功能的影响。方法:分离并用三明治法培养大鼠原代肝细胞,用不同浓度葡萄糖或胰岛素培养72h,使用胆盐类似物Cholyl-lysyl-fluo-rescein(CLF)... 详细信息

目的:测定葡萄糖、胰岛素等糖尿病血糖中的异常因素对体外培养肝细胞中胆汁酸相关转运体表达及功能的影响。方法:分离并用三明治法培养大鼠原代肝细胞,用不同浓度葡萄糖或胰岛素培养72h,使用胆盐类似物Cholyl-lysyl-fluo-rescein(CLF)进行摄取转运体钠/胆汁酸共转运体(Na+/bile acid cotransporter,ntcp)及外排转运体胆盐外排泵(Bilesalt export pump,bsep)转运体功能学实验,并用荧光定量PCR法测定胆汁酸相关转运体ntcp、bsep及调节胆汁酸代谢转运的核受体(Farnesoid X receptor,fxr)的mRNA表达变化。结果:高浓度的葡萄糖和胰岛素均使CLF的胆泡排泄减少。高糖和高胰岛素均能够降低ntcp的表达(3～4倍),增加bsep的表达(约2倍),高糖能够降低fxr的水平(约0.5倍),高胰岛素增加fxr的水平(约1.5倍)。结论:葡萄糖和胰岛素水平异常均会对胆汁酸相关转运体表达和功能造成影响;三明治原代肝细胞可用于胆酸和药物肝胆分布研究。

关键词：葡萄糖胰岛素三明治肝细胞胆汁酸转运体

犬血浆中洛伐他汀的LC-MS法快速测定及药代动力学研究

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药物分析杂志 2006年第1期26卷 44-47页

作者：孙建国王广基谢林梁艳李昊姜希凌潘国宇中国药科大学药物代谢动力学重点实验室南京210038

目的:建立犬血浆中洛伐他汀浓度的 LC-MS 测定方法。方法:血浆样品经乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度。仪器为岛津 LC-MS 2010四极杆质谱检测器,色谱柱为 MetaChem ODS-5.0μm(150mm×2.1mm);流动相为乙腈-水(85:15,其... 详细信息

目的:建立犬血浆中洛伐他汀浓度的 LC-MS 测定方法。方法:血浆样品经乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度。仪器为岛津 LC-MS 2010四极杆质谱检测器,色谱柱为 MetaChem ODS-5.0μm(150mm×2.1mm);流动相为乙腈-水(85:15,其中水相含500nmol·L^(-1)的醋酸钠)。结果:洛伐他汀的线性范围为0.0421～41.2ng·mL^(-1),方法的绝对回收率为88%～98%,低浓度日内和日间的精密度均小于20%,中、高浓度日内和日间的精密度均小于10%。测定的洛伐他汀普通片在 Beagle 犬体内 T_(1/2)为(2.7±1.1)h;T_(max)为(1.1±0.5)h;C_(max)为(12.34±4.25)ng·mL^(-1);AUC_(0-24)为(36.91±14.13)ng·h·mL^(-1)。结论:该测定方法经全面考察符合血浆样品的测定要求,可以作为临床血药浓度的测定和药代动力学研究的参考。

关键词：洛伐他汀 LC—MS法药代动力学