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抑制自噬对重型创伤性颅脑损伤大鼠预后的影响

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中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 433-442页

作者：温兆孟史宇炜刘文虎马少波张坚刘建雄梁金甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院神经外科兰州730099

目的探讨重型创伤性颅脑损伤(sTBI)大鼠脑组织内泛素-蛋白酶体系统(UPS)、自噬被激活的情况及自噬在继发性颅脑损伤中的作用。方法(1)25只SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、sTBI后3 h组、sTBI后1 d组、sTBI后3 d组、sTBI后7 d组,每... 详细信息

目的探讨重型创伤性颅脑损伤(sTBI)大鼠脑组织内泛素-蛋白酶体系统(UPS)、自噬被激活的情况及自噬在继发性颅脑损伤中的作用。方法(1)25只SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、sTBI后3 h组、sTBI后1 d组、sTBI后3 d组、sTBI后7 d组,每组5只。后4组大鼠采用气压冲击法建立sTBI模型,假手术组大鼠仅开骨窗,不做打击。采用Western blotting实验检测各组大鼠游离泛素、泛素化蛋白、空泡分选蛋白34(VPS34)、P62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ、Mature-组织蛋白酶D(CTSD)蛋白的表达。(2)100只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、sTBI组、乳胞素组、SAR405组,每组25只。后2组大鼠侧脑室分别立体定向注射10μL乳胞素、SAR405,30 min后sTBI组、乳胞素组、SAR405组大鼠均采用气压冲击法建立sTBI模型。造模后3 d,采用Western blotting实验检测各组大鼠泛素化蛋白、LC3-Ⅱ、P62、活化Caspase-3和前体Caspase-3的表达,采用干湿比重法测定各组大鼠脑含水量百分比,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估各组大鼠的神经功能,采用HE染色检测各组大鼠脑组织损伤程度,采用激光散斑血流成像系统检测各组大鼠脑血流灌注量。结果(1)sTBI后3 h组、sTBI后1 d组、sTBI后3 d组、sTBI后7 d组大鼠损伤灶周围脑组织内游离泛素的表达明显低于假手术组,sTBI后1 d组、sTBI后3 d组、sTBI后7 d组大鼠损伤灶周围脑组织内泛素化蛋白的表达明显高于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,sTBI后3 d组、sTBI后7 d组大鼠损伤灶周围脑组织内VPS34和Mature-CTSD的表达较高、P62的表达较低,sTBI后1 d组、sTBI后3 d组、sTBI后7 d组大鼠损伤灶周围脑组织LC3-Ⅱ的表达较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)正常对照组、sTBI组、乳胞素组、SAR405组大鼠损伤灶周围脑组织内泛素化蛋白的相对表达量分别为4.78±2.63、10.62±0.73、13.45±1.22、8.50±0.83,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较,sTBI组、乳胞素组、SAR405组大鼠损伤灶周围脑组织内泛素化蛋白、LC3-Ⅱ的表达较高,活化Caspase-3/前体Caspase-3值较高,P62的表达较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与sTBI组比较,乳胞素组大鼠损伤灶周围脑组织内泛素化蛋白、LC3-Ⅱ的表达较高,活化Caspase-3/前体Caspase-3值较高,P62的表达较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与sTBI组比较,SAR405组大鼠损伤灶周围脑组织内泛素化蛋白、LC3-Ⅱ的表达较低,活化Caspase-3/前体Caspase-3值较低,P62的表达较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较[(67.60±2.51)%、(0±0)分、(333.41±46.86)PU],sTBI组、乳胞素组、SAR405组大鼠脑含水量百分比[(80.2±1.30)%、(87.0±1.58)%、(71.60±1.81)%]较高,mNSS评分[(13.8±1.10)分、(16.4±0.55)分、(10.40±1.14)分]较高,脑血流灌注量[(53.98±5.99)PU、(21.71±2.62)PU、(87.97±6.75)PU]较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与sTBI组比较,乳胞素组大鼠脑含水量百分比、mNSS评分较高,脑血流灌注量较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与sTBI组比较,SAR405组大鼠脑含水量百分比、mNSS评分较低,脑血流灌注量较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色检测显示乳胞素组大鼠皮层组织损伤程度最严重,sTBI组其次,SAR405组损伤程度最轻,正常对照组无明显损伤。结论sTBI后UPS的激活早于自噬。抑制自噬有助于减轻UPS功能障碍,减少Caspase-3诱导的细胞凋亡,利于神经功能的恢复。

关键词：创伤性颅脑损伤泛素-蛋白酶体系统自噬细胞凋亡

对比硬通道与软通道微创手术治疗高血压脑出血的Meta分析

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中华神经外科杂志 2023年第10期39卷 1044-1053页

作者：刘文虎梁金刘建雄温兆孟马少波甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院神经外科兰州730000

目的系统评价硬通道与软通道微创手术治疗高血压脑出血的疗效及安全性.方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、万方医学网、中国知网、中国生物医学文献和维普数据库中有关硬通道与软通道微创手术治疗高血... 详细信息

目的系统评价硬通道与软通道微创手术治疗高血压脑出血的疗效及安全性.方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、万方医学网、中国知网、中国生物医学文献和维普数据库中有关硬通道与软通道微创手术治疗高血压脑出血疗效及安全性的相关文献,检索文献的发表时间截至2022年12月31日.提取的结局指标包括总体有效率、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血肿完全清除率、术后血肿量、感染指标C反应蛋白(CRP)、血清氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)以及术后并发症的发生情况.采用Cochran Q检验分析文献的异质性,异质性较高时采用随机效应模型分析,否则采用固定效应模型进行效应值合并.结果共纳入25篇文献,其中19篇为随机对照试验研究文献,6篇为回顾性临床对照研究文献,共计2 007例患者,其中1 002例行硬通道微创手术,1 005例行软通道微创手术.Meta分析结果显示,与硬通道微创手术患者比较,软通道微创手术患者术后NIHSS评分更低(MD=4.05,95%CI:2.91~5.18,P0.05).结论软通道与硬通道微创手术术后总有效率相近,而软通道微创手术术后总并发症的发生率更低.

关键词：颅内出血高血压性 Meta分析(主题) 穿刺术硬通道软通道

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脑室型脑囊尾蚴病伴脑积水1例

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第5期41卷 644-646页

作者：刘文虎黄铭梁金刘建雄温兆孟马少波甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730030 甘肃省人民医院神经外科兰州730030

患者,男,53岁,农民,甘肃宕昌人。2021年11月19日因“头痛、头晕伴恶心、呕吐1周”就诊于甘肃省人民医院神经内科门诊。入院颅脑CT平扫示透明隔结节状稍高密度灶,头颅MRI示脑室轻度扩张。行腰椎穿刺术,颅内压180 mmH_(2)O(1 mmH_(2)O=9.7... 详细信息

患者,男,53岁,农民,甘肃宕昌人。2021年11月19日因“头痛、头晕伴恶心、呕吐1周”就诊于甘肃省人民医院神经内科门诊。入院颅脑CT平扫示透明隔结节状稍高密度灶,头颅MRI示脑室轻度扩张。行腰椎穿刺术,颅内压180 mmH_(2)O(1 mmH_(2)O=9.779 Pa);取脑脊液进行检测,总蛋白0.74 g/L。次日再行腰椎穿刺术,颅内压为300 mmH_(2)O,遂转至神经外科作进一步治疗。患者颅压高,呈嗜睡状态,唤醒后不能正确对答,复查CT提示侧脑室扩张,考虑脑积水形成,存在脑疝风险。患者近年来有食未熟肉史,有肝棘球蚴病史。为降低患者颅压,11月26日行第1次脑室穿刺引流术,术后予重症监护。期间血清学检查提示猪囊尾蚴IgG抗体和弓形虫IgG抗体阳性,予吡奎酮(400 mg/8 h)和阿苯达唑(0.4 g/d)治疗3个疗程(7 d/疗程,疗程间隔5 d)。为改善患者脑积水症状,12月13日行第三脑室造瘘术(ETV),术后予驱虫治疗的同时行腰大池引流,但治疗效果不佳。12月28日和2022年1月11日行第2、3次脑室穿刺术以降低颅内压,术后驱虫治疗的同时予替加环素(50 mg/12 h)和舒普深(3 g/8 h)抗感染。1月25日患者颅内感染指标转阴,增强颅脑MRI未见明显脑囊尾蚴病灶。考虑堵管概率小,1月27日行脑室⁃腹腔分流术,术后患者意识清楚,复查头颅CT示脑室积水较前明显改善。患者于2月11日出院,出院时患者神志清楚,无明显头晕头痛、恶心呕吐和癫痫等症状。出院3个月后随访,患者病情恢复良好,生活可自理。

关键词：脑囊尾蚴病脑室脑积水颅内感染

中性粒细胞胞外陷阱在缺血性脑卒中中的研究进展

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中华神经医学杂志 2023年第11期22卷 1164-1168页

作者：刘文虎包娟马少波温兆孟史宇炜梁金甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院神经内科二病区兰州730000 甘肃省人民医院神经外科兰州730000

中性粒细胞胞外陷阱(NETs)是中性粒细胞释放的解聚DNA纤维和抗菌肽组成的复合物。NETs的形成不但在囊性纤维化、系统性红斑狼疮、糖尿病和癌症等非感染性疾病的病理过程中发挥作用,而且也与许多中枢神经系统疾病的发生发展密切相关。近... 详细信息

中性粒细胞胞外陷阱(NETs)是中性粒细胞释放的解聚DNA纤维和抗菌肽组成的复合物。NETs的形成不但在囊性纤维化、系统性红斑狼疮、糖尿病和癌症等非感染性疾病的病理过程中发挥作用,而且也与许多中枢神经系统疾病的发生发展密切相关。近年来,大量研究发现,在缺血性脑卒中(IS)患者和相应的动物模型中,梗死灶的血管周围间隙中存在中性粒细胞和NETs。本文就NETs的形成和清除过程、IS后NETs的变化特点以及IS后NETs参与的病理过程、NETs对神经元的影响作一综述,以期为IS防治工作提供一定的参考。

关键词：中性粒细胞胞外陷阱缺血性脑卒中血管周围间隙病理过程

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骶管蛛网膜囊肿术后继发急性硬膜下血肿1例

中华神经科杂志 2023年第3期56卷 333-337页

作者：张坚温兆孟刘文虎马少波张宏星刘建雄甘肃省人民医院神经外科兰州730000 甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 宁夏医科大学临床医学院银川750004

骶管囊肿多发生于神经根周围,是后方脊神经根与背根神经节连接处神经内膜与束膜之间脑脊液的聚集,其典型的临床表现包括腰背部疼痛、下肢放射痛、直肠或膀胱功能障碍等。骶管囊肿行后正中入路囊肿切除术后继发急性硬膜下血肿伴脑疝并发... 详细信息

骶管囊肿多发生于神经根周围,是后方脊神经根与背根神经节连接处神经内膜与束膜之间脑脊液的聚集,其典型的临床表现包括腰背部疼痛、下肢放射痛、直肠或膀胱功能障碍等。骶管囊肿行后正中入路囊肿切除术后继发急性硬膜下血肿伴脑疝并发症较少见。甘肃省人民医院收治1例中年女性骶管囊肿患者,术后突发右侧额顶颞枕部急性硬膜下血肿,脑疝形成,紧急予以全身麻醉下硬膜下血肿清除术及骨瓣还纳术治疗,术后予以康复功能锻炼,恢复良好出院。随访患者无神经功能缺损症状。

关键词：骶管囊肿蛛网膜囊肿硬膜下血肿脊柱手术

泛素蛋白酶体系统在创伤性颅脑损伤后神经元死亡中的作用机制分析

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创伤外科杂志 2023年第8期25卷 628-633页

作者：温兆孟刘文虎梁金甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院神经外科兰州730099

创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后可激活体内多种响应机制参与神经元的损伤与修复,如凋亡、坏死、自噬、铁死亡等,泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)也深度参与TBI后的细胞内蛋白质降解,并与前述机制相... 详细信息

创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后可激活体内多种响应机制参与神经元的损伤与修复,如凋亡、坏死、自噬、铁死亡等,泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)也深度参与TBI后的细胞内蛋白质降解,并与前述机制相互交联。本文对其在TBI后对神经元损伤的作用机制进行综述,拟为如何积极调控UPS从而保护脑组织和改善患者预后的研究提供新的参考方向。

关键词：创伤性颅脑损伤泛素蛋白酶体系统神经元细胞死亡

不同频率推拿抖法缓解女性腰背肌运动性疲劳的效果研究

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不同频率推拿抖法缓解女性腰背肌运动性疲劳的效果研究

作者：孟兆同武汉体育学院

学位级别：硕士

目的:研究不同频率腰部抖法对腰背肌运动性疲劳的影响,探讨缓解女性腰背肌运动性疲劳的最佳抖法操作频率。方法:本研究筛选20例女大学生为受试者,每名受试者均需参加四个阶段的实验,包括自由恢复组、20次/min抖法干预组、100次/min抖法... 详细信息

目的:研究不同频率腰部抖法对腰背肌运动性疲劳的影响,探讨缓解女性腰背肌运动性疲劳的最佳抖法操作频率。方法:本研究筛选20例女大学生为受试者,每名受试者均需参加四个阶段的实验,包括自由恢复组、20次/min抖法干预组、100次/min抖法干预组和180次/min抖法干预组,每阶段实验间隔一周的洗脱期。干预手法选取腰部抖法,干预时施术者握紧受试者踝部,相对床面抬高30cm,并跟随节拍器进行不同频率的抖法干预,干预时间30s。每阶段干预前对受试者采用Biering-Sorensen试验（BST）联合反向仰卧起坐进行疲劳诱导,并在疲劳诱导前、疲劳诱导后、干预后运用表面肌电遥测系统采集受试者左右两侧T竖脊肌、L竖脊肌和L-S多裂肌的表面肌电指标:平均功率频率（MPF）、中位频率（MF）,同时运用惯性捕捉系统采集受试者在反向仰卧起坐时的角速度,测量计算受试者反向仰卧起坐时的最大重复次数（RM）,并记录受试者各阶段Borg评分。采集完成后对肌电参数、角速度、RM、Borg评分等相关数据进行统计学分析。结果:1.疲劳诱导前后指标分析受试者在疲劳诱导后肌电数据（MF、MPF）、角速度和RM较疲劳诱导前均显著下降,Borg评分较疲劳诱导前显著升高（P100次/min>180次/min>自由恢复。（2）对角速度等其他指标恢复程度的影响与自由恢复组相比,不同频率抖法干预前后的角速度和Borg评分差值均显著增高（P100次/min>180次/min。20次/min下的角速度和Borg评分差值与100次/min、180次/min组相比均显著增高（P<0.05）。结论:1.腰部推拿抖法可有效缓解女性腰背肌运动性疲劳,减轻疲劳感。2.不同频率的腰部推拿抖法在缓解女性腰背肌运动性疲劳效果上存在差异:20次/min腰部推拿抖法对腰背肌运动性疲劳的缓解效果最佳,100次/min、180次/min疗效次之。

关键词：抖法频率表面肌电运动性疲劳

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基于光遗传学技术的脑机接口研究进展

中国生物医学工程学报 2024年第2期43卷 204-213页

作者：孟兆阳蒲江波李向宁华中科技大学武汉光电国家研究中心生物医学光子学教育部重点实验室武汉430074 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津300192 海南大学生物医学工程学院海南省生物医学工程重点实验室海南三亚572025

脑机接口作为一种大脑和外部设备之间的双向通信系统,在增强脑功能、人机交互和神经康复方面得到了广泛应用。基于光遗传学技术的脑机接口,弥补了电极刺激在生物兼容性、刺激精度与细胞类型特异性上的缺陷,成为神经工程领域的研究热点... 详细信息

脑机接口作为一种大脑和外部设备之间的双向通信系统,在增强脑功能、人机交互和神经康复方面得到了广泛应用。基于光遗传学技术的脑机接口,弥补了电极刺激在生物兼容性、刺激精度与细胞类型特异性上的缺陷,成为神经工程领域的研究热点。综述了光遗传学脑机接口在动物实验中的应用,以及在闭环调控脑区活动、反馈虚拟感觉和脑-脑交互等方面取得的研究进展;介绍了集成化和微型化新型光遗传学接口的研究前沿;总结了光遗传学脑机接口面临的挑战,以及探讨在多模态脑活动监测和脑-机智能等方向的发展前景。

关键词：神经工程脑机接口光遗传学闭环反馈

颅脑创伤后泛素-蛋白酶体系统和自噬系统机制研究进展

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中国现代神经疾病杂志 2023年第10期23卷 889-895页

作者：温兆孟刘文虎梁金刘建雄甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院神经外科兰州730000

泛素-蛋白酶体系统和自噬系统是真核生物蛋白质质量控制的两个系统,二者既可独立发挥生物学作用,又存在密切关联,在颅脑创伤后清除异常蛋白质与神经细胞继发性损伤机制中发挥关键作用。本文综述颅脑创伤后神经细胞继发性损伤中泛素-蛋... 详细信息

泛素-蛋白酶体系统和自噬系统是真核生物蛋白质质量控制的两个系统,二者既可独立发挥生物学作用,又存在密切关联,在颅脑创伤后清除异常蛋白质与神经细胞继发性损伤机制中发挥关键作用。本文综述颅脑创伤后神经细胞继发性损伤中泛素-蛋白酶体系统和自噬系统的作用机制及交互作用,为颅脑创伤后神经功能保护和预后改善提供理论依据。

关键词：脑损伤创伤性泛素自噬综述