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作者：洪顺明天津医科大学

学位级别：硕士

目的:恶性胶质瘤是颅内常见恶性肿瘤,其预后差。随着化疗药物替莫唑胺的出现,手术、口服替莫唑胺和放射治疗的联合应用成为了恶性胶质瘤的标准治疗方案。这种方案可以明显提高恶性胶质瘤患者的生存期,但大部分接受治疗的患者依然面临胶... 详细信息

目的:恶性胶质瘤是颅内常见恶性肿瘤,其预后差。随着化疗药物替莫唑胺的出现,手术、口服替莫唑胺和放射治疗的联合应用成为了恶性胶质瘤的标准治疗方案。这种方案可以明显提高恶性胶质瘤患者的生存期,但大部分接受治疗的患者依然面临胶质瘤复发的风险,且该治疗方案增加了正常脑组织发生放射性坏死的机率。常规磁共振增强检查无法准确区分胶质瘤复发与脑组织放射性坏死,但两种病变的处理方式和预后截然不同,因此准确区分它们至关重要。本研究探讨大鼠颅内C6胶质瘤模型以及大鼠放射性脑组织坏死模型成功建立的方法;通过两种动物模型获得两种病变有差异的磁共振成像序列,综合考虑各种成像参数的临床意义及差别,获得一种既敏感又特异的鉴别两种病变的方法,通过临床患者验证该方法的准确性,以期在临床中得到应用和推广。材料与方法:将10ul浓度为1×108/ml的C6胶质瘤细胞悬液通过微量注射泵立体定向注射于大鼠右侧尾状核区,通过磁共振成像观察肿瘤生长情况。利用瓦里安直线加速器照射大鼠左侧1×1cm2脑组织,总剂量为40Gy,通过磁共振成像观察脑组织放射性坏死的进展情况。应用德国Bruker公司7T小动物磁共振成像设备采集大鼠颅内C6胶质瘤模型以及大鼠脑组织放射性坏死模型影像学资料,获得两种病变的磁共振CE-T1WI、T2WI、DTI、MRS、PWI图像,通过配套图像分析软件获得两种模型病变部位DTI、MRS、PWI图像相应的数据。通过统计学分析,得出两种病变具有差异的影像学参数,根据这些参数设定鉴别两种病变的磁共振成像方法。回顾性分析天津市环湖医院2013年3月至2015年3月间胶质母细胞瘤患者经过手术及放射治疗后20位可疑肿瘤复发者,采集相应序列的磁共振成像图像,获取病变各序列的成像数据。根据上文得出的方法推断患者的病变性质。磁共振强化部位病变性质确定的金标准为长期的临床及影像学随访。将由金标准得出的病变性质与上文公式推断出的病变性质进行对比,获得该公式诊断胶质瘤复发的敏感性、特异性及鉴别胶质瘤复发与放射性坏死的准确性。结果:共接种10只Wistar大鼠,通过头颅磁共振扫描观察肿瘤生长情况,得出大鼠颅内肿瘤模型图像采集的最佳时间为接种后第14天至第20天。10只Wistar大鼠接受射线照射,照射8个月时7只大鼠左侧脑组织T2WI出现异常高信号影,其中两只可见大片状高信号,且与周围脑组织界限不清。选取6只颅内C6胶质瘤模型和6只脑组织放射性坏死模型大鼠行7T小动物磁共振检查,磁共振序列包括CE-T1WI,T2WI,DTI,MRS,DSC-MRI。CE-T1WI显示病灶出现强化表现;肿瘤组及脑组织放射性坏死r FA值分别为0.49±0.02,0.31±0.04(P=0.00);r ADC值分别为0.98±0.03,1.45±0.18(P=0.001);Cho/Cr值分别为2.43±0.73,1.17±0.24(P=0.02);NAA/Cr值分别为0.67±0.31,0.91±0.22(P=0.15);Cho/NAA值分别为4.70±2.86,1.36±0.50(P=0.03);r CBV值分别为1.35±0.05,0.69±0.11(P=0.00);r CBF值分别为1.42±0.15,0.78±0.07(P=0.00)。得出鉴别两种病变的诊断方程:首先考虑病变Cho/NAA和Cho/Cr,当Cho/NAA≥3.0且Cho/Cr≥1.80时,推断病变为胶质瘤复发;当Cho/NAA<3.0且Cho/Cr<1.80时,推断病变为放射性脑组织坏死;当Cho/NAA和Cho/Cr不满足以上两项条件时,则根据r CBV值与r CBF值之和进一步判断病变性质。我们设定的诊断阈值为2.10,当两者之和大于等于2.10时,病变推断为胶质瘤复发,当小于2.10时,病变推断为放射性脑组织坏死。该方法在本动物实验中鉴别胶质瘤与放射性脑组织坏死的诊断准确性为100%。采集纳入研究的20位可疑胶质瘤复发患者的磁共振图像,根据CE-T1WI获得病变部位MRS和DSC-MRI数据,根据以上公式得出15位患者为胶质瘤复发、5位患者为放射性坏死;而根据金标准获得的结果仅有一位患者与公式推断的结果不同,该患者病变性质为放射性坏死,而公式推断为胶质瘤复发。综上所述,该公式鉴别胶质瘤复发与放射性脑组织坏死的诊断准确性为95%。结论:将浓度为1×108/ml的C6胶质瘤细胞悬液立体定向注射于大鼠大脑半球尾状核区可以成功建立大鼠颅内胶质瘤模型,该方法操作简单、成功率高、模型稳定。大鼠颅内胶质瘤模型成功建立以后,头颅核磁图像采集的最佳时间为接种后第14天至第20天之间。将总剂量为40Gy的射线根据以上方法照射于大鼠大脑半球可以成功建立大鼠放射性脑组织坏死模型,病变磁共振T2WI中出现变化的时间发生在照射后6个月以后,在照射

关键词：胶质瘤复发放射损伤大鼠/动物模型磁共振成像

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miR-221/222激活Akt通路增加恶性胶质瘤的放射抗性

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中华放射医学与防护杂志 2015年第3期35卷 177-182页

作者：王鹏飞黎文汉洪顺明张春智天津医科大学研究生院 300070 天津市环湖医院放疗科

目的探讨miR-221/222增加恶性胶质瘤放射抗性的机制.方法实时荧光定量PCR（real-time PCR）技术检测U251、U87及LN229系胶质瘤细胞在接受照射后3和6 h miR-221/222的表达水平;通过平板克隆形成实验,观察敲低U251、U87及LN229系胶质瘤... 详细信息

目的探讨miR-221/222增加恶性胶质瘤放射抗性的机制.方法实时荧光定量PCR（real-time PCR）技术检测U251、U87及LN229系胶质瘤细胞在接受照射后3和6 h miR-221/222的表达水平;通过平板克隆形成实验,观察敲低U251、U87及LN229系胶质瘤细胞miR-221/222后肿瘤细胞放射敏感性的变化;染色质免疫沉淀技术（ChIP）检测c-jun与miR-221/222的结合情况;虫荧光素酶活性报告试验验证PTEN是miR-221/222的靶基因;使用Western blot检测敲低胶质瘤细胞miR-221/222后的相关蛋白的表达;通过胶质瘤裸鼠模型,观察敲低miR-221/222后放射治疗的效果.结果 U251、U87及LN229系胶质瘤细胞在接受照射后miR-221/222的表达上调（t=5.48 ～ 29.21,P＜0.05）;敲低胶质瘤细胞miR-221/222后,其放射敏感性提高（F=1 202.22,1 789.12,1 012.32,P＜0.05）; c-jun转录调控miR-221/222的表达;PTEN是miR-221/222的靶基因（t=13.16,P＜0.05）;Western blot检测显示,敲低胶质瘤细胞miR-221/222后,pAkt及DNA-PKcs的表达下调,PTEN和GSK-3β的表达上调,Akt表达保持稳定;体内实验结果显示,敲低miR-221/222的表达联合放射治疗可显著抑制胶质瘤的生长（F =56.36,P＜0.05）.结论放射可诱导胶质瘤细胞miR-221/222的表达上调,miR-221/222通过激活Akt通路增加恶性胶质瘤的放射抗性.

关键词：恶性胶质瘤放射抗性 MiR-221/222 DNA损伤 Akt

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原发性颅骨囊实性脑膜瘤1例

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中国介入影像与治疗学 2017年第10期14卷 650-650页

作者：洪顺明孙剑毛更生中国武警总医院神经血管外科北京100039

患者女，25岁，因“左额肿物进行性增大1年”入院。体格检查：左侧额部一直径约3cm肿物，质硬，无压痛，推之固定，与头皮无粘连，患者无神经功能缺失。CT表现：左侧额骨内外板膨胀，最大层面约3．1cm×2．4cm，

关键词：脑膜瘤磁共振成像颅骨

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侧脑室注射星形胶质细胞建立大鼠梗阻性脑积水模型

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中华实验外科杂志 2016年第5期33卷 1417-1419页

作者：洪顺明卢昊王鹏飞黎文汉张春智天津医科大学研究生院 300070 天津市环湖医院核磁科 300060 天津市环湖医院放疗科 300060

目的探讨经侧脑室注射大鼠星形胶质细胞建立成年大鼠梗阻性脑积水动物模型的可行性.方法立体定向穿刺A、B、C实验组大鼠右侧侧脑室并注射20μl浓度为5×107/ml、5×108/ml和5×109/ml星形胶质细胞悬液,对照组侧脑室注射20μl无菌磷酸... 详细信息

目的探讨经侧脑室注射大鼠星形胶质细胞建立成年大鼠梗阻性脑积水动物模型的可行性.方法立体定向穿刺A、B、C实验组大鼠右侧侧脑室并注射20μl浓度为5×107/ml、5×108/ml和5×109/ml星形胶质细胞悬液,对照组侧脑室注射20μl无菌磷酸盐缓冲液（PBS）.注射后7、14、21、28、35 d对大鼠头颅行磁共振扫描,冠状位测量侧脑室最大横径,并确定脑积水程度.结果侧脑室注射后第35天,对照组及A、B、C组侧脑室最大横径分别为（0.11±0.01）、（1.01±0.78）、（1.83 ±0.23）、（1.89±0.21） mm,对照组与A、B、C组差异均有统计学意义（P＜0.01）;A组与B、C组间差异有统计学意义（P＜0.01）;B组与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论侧脑室注射星形胶质细胞可以成功建立成年大鼠梗阻性脑积水模型.

关键词：脑积水大鼠模型,动物星形胶质细胞

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大麻二酚通过抑制小胶质细胞激活缓解小鼠焦虑和抑郁样症状

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第7期42卷 510-519页

作者：王嘉宁秦巧臻洪顺明杜张珍罗常溢王妍江小霞毛更生安徽医科大学武警总医院临床学院(解放军总医院第三医学中心) 北京100853 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的探讨大麻二酚(cannabinoid,CBD)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠焦虑和抑郁样行为的作用和机制。方法腹腔注射LPS建立神经炎症诱导的C57BL/6J小鼠焦虑和抑郁模型,对造模成功小鼠腹腔注射CBD,行为学试验评价小鼠的焦虑... 详细信息

目的探讨大麻二酚(cannabinoid,CBD)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠焦虑和抑郁样行为的作用和机制。方法腹腔注射LPS建立神经炎症诱导的C57BL/6J小鼠焦虑和抑郁模型,对造模成功小鼠腹腔注射CBD,行为学试验评价小鼠的焦虑和抑郁样行为,qRT-PCR方法检测小鼠皮层、海马和前额叶皮层中的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)以及CD86的表达水平。体外LPS刺激CBD预处理的小胶质细胞系BV-2,定量PCR方法检测BV-2细胞中TNF-α、IL-1β以及CD86的表达水平。蛋白质印记法检测小鼠不同脑区和BV-2细胞核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的表达水平。结果CBD显著提高了LPS组小鼠在开放旷场试验(open filed test,OFT)中央区的停留时间和中央区运动路程,显著降低了悬尾试验(tail suspension test,TST)与强迫游泳试验(force swimming test,FST)中的不动时间。同时,CBD还能降低LPS组小鼠大脑的炎症水平和小胶质细胞的活化程度。体外试验提示CBD预处理BV-2细胞后,细胞的活化水平显著降低。体内和体外试验结果均显示CBD能抑制NF-κB的表达水平。结论LPS可诱导BV-2细胞激活及小鼠脑内炎症因子显著升高并出现行为学异常;CBD能抑制小胶质细胞激活,降低LPS诱导的小鼠不同脑区炎症因子表达水平和逆转小鼠焦虑和抑郁样行为。

关键词：大麻二酚小胶质细胞焦虑抑郁脂多糖

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高血压基底节脑出血两种手术入路血肿清除效果比较

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武警医学 2022年第7期33卷 590-593页

作者：孙剑洪顺明杜海斌李建强北京市昌平区医院神经外科 100020 解放军总医院第三医学中心神经外科北京100039

目的探讨外侧裂-岛叶入路和额中回皮质入路对高血压基底节脑出血(hypertensive basal ganglia hemorrhage,HBGH)患者的血肿清除效果。方法选取2019-10至2022-01在北京昌平医院手术的108例HBGH患者,按手术方案不同分为两组,每组54例。对... 详细信息

目的探讨外侧裂-岛叶入路和额中回皮质入路对高血压基底节脑出血(hypertensive basal ganglia hemorrhage,HBGH)患者的血肿清除效果。方法选取2019-10至2022-01在北京昌平医院手术的108例HBGH患者,按手术方案不同分为两组,每组54例。对照组采用侧裂-岛叶入路血肿清除术,观察组采用额中回入路血肿清除术,对两组患者的手术时间、苏醒时间、血肿清除率及术后3个月格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale,GOS)进行对比分析。结果观察组血肿清除率为91.63%±0.77%,高于对照组(82.82%±2.62%),差异有统计学意义(P<0.05),且手术时间、术中出血量、手术后并发症发生率、住院时间均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者术后3个月的GOS评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HBGH患者采用经额中回入路清除血肿,血肿清除率高,可缩短手术时间,改善患者神经功能预后。

关键词：额中回入路侧裂岛叶入路高血压基底节脑出血血肿清除术微创

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10例聚集性肺炎衣原体肺炎的临床与流行病学特征

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中华医院感染学杂志 2022年第12期32卷 1890-1893页

作者：柳石磊汪茜朱战涛王紫云崔晓莉马佳佳洪顺明解放军总医院第三医学中心急诊医学科北京100039

目的探讨新冠肺炎疫情防控期间10例聚集性肺炎衣原体肺炎的诊断与临床特征。方法回顾性分析2021年3月10日-2021年3月17日解放军总医院第三医学中心诊治的某学院10例聚集性肺炎衣原体肺炎患者临床资料,总结肺炎衣原体肺炎的临床特点,... 详细信息

目的探讨新冠肺炎疫情防控期间10例聚集性肺炎衣原体肺炎的诊断与临床特征。方法回顾性分析2021年3月10日-2021年3月17日解放军总医院第三医学中心诊治的某学院10例聚集性肺炎衣原体肺炎患者临床资料,总结肺炎衣原体肺炎的临床特点,快速精准选择诊治方案。结果 10例肺炎衣原体肺炎患者均无活禽及死亡鸟类接触史;80%有咳嗽症状,50%有发热症状;实验室检查:80%白细胞计数在正常范围、60%C-反应蛋白水平有不同程度的升高、70%的患者肌酸激酶高于正常值、肌酐和降钙素原均正常、部分凝血功能指标异常。肺部CT表现为单侧肺部絮状、结节状或点团状密度增高影,可见空气支气管征,甚至实变。呼吸道五联,10例患者肺炎衣原体免疫球蛋白M(IgM)抗体均为阳性。其中2例行宏基因二代测序(mNGS),检测出肺炎衣原体的核酸序列。10例患者序贯应用盐酸莫西沙星氯化钠注射液及盐酸莫西沙星片,均治愈,1个月后门诊复查肺部CT,炎症基本吸收。结论肺炎衣原体感染可通过呼吸道传播而引起暴发,易发生在春季。利用呼吸道病原抗体检测与mNGS技术相结合,可提高临床诊治效率。

关键词：肺炎衣原体肺炎聚集病例宏基因二代测序临床特征

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卫生专业力量在军地两类医学救援训练的能力测评思考启示

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中华灾害救援医学 2022年第2期10卷 107-110页

作者：刘亚华洪顺明孙莹陈金宏郑然中国人民解放军总医院第三医学中心急诊医学科北京100039 中国人民解放军总医院第三医学中心卫勤部北京100039 陆军军医大学陆军卫勤训练基地创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400038

通过卫生专业力量在军地两类应急救援能力测评的实践,对比这两种测评体系在任务特点、人员构成、能力要求等方面的相同点和不同点,并就卫生专业力量在具备执行国际地震灾害现场救援能力的基础上,进行战创伤批量伤员阶梯救治时,在专业储... 详细信息

通过卫生专业力量在军地两类应急救援能力测评的实践,对比这两种测评体系在任务特点、人员构成、能力要求等方面的相同点和不同点,并就卫生专业力量在具备执行国际地震灾害现场救援能力的基础上,进行战创伤批量伤员阶梯救治时,在专业储备和能力转换等方面的提升点,探讨卫生专业力量平战转化的实现方式。

关键词：卫生专业力量测评系统应急救援伤员救治

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磁共振平均相对脑血容量鉴别胶质瘤复发与放射损伤诊断准确性的Meta分析

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磁共振成像 2016年第3期7卷 167-172页

作者：洪顺明张雨卢昊王鹏飞黎文汉张春智天津医科大学研究生院天津300070 北京武警总医院磁共振科北京100039 天津市环湖医院磁共振科天津300060 天津市环湖医院放疗科天津300060

目的评价磁共振平均相对脑血容量（rCBVmean）鉴别胶质瘤复发与放射损伤的诊断准确性。材料与方法系统性检索2000年1月至2015年8月Pubmed、Embase和CBM数据库中发表的有关磁共振rCBVmean鉴别胶质瘤复发与放射性损伤的文献。对纳入的文... 详细信息

目的评价磁共振平均相对脑血容量（rCBVmean）鉴别胶质瘤复发与放射损伤的诊断准确性。材料与方法系统性检索2000年1月至2015年8月Pubmed、Embase和CBM数据库中发表的有关磁共振rCBVmean鉴别胶质瘤复发与放射性损伤的文献。对纳入的文献进行质量评价及数据提取,应用Stata13.0软件进行Meta分析。结果共纳入14篇符合标准的文献,包括378例患者,合并敏感性（SEN）、特异性（SPE）、阳性似然比（PLR）、阴性似然比（NLR）和诊断优势比（DOR）分别为0.87（95%CI：0.80~0.91）,0.89（95%CI：0.81~0.94）,7.6（95%CI：4.3~13.4）,0.15（95%CI：0.10~0.23）和50（95%CI：22~117）。综合受试者工作特性曲线（SROC）下面积为0.93（95%CI：0.91~0.95）。结论磁共振r CBVmean在鉴别胶质瘤复发与放射性损伤中具有高的诊断准确性。

关键词：神经胶质瘤脑损伤放疗反应磁共振成像

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隐喻认知的语义对称性问题

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自然辩证法通讯 2025年第1期 36-44页

作者：洪峥怡黄华新浙江大学哲学学院

通常认为，隐喻表达在认知上具有不可逆性，即本体和喻体在语句中的地位是非对称的，交换本体和喻体会极大地改变语义甚至使语句不可理解。但作为隐喻理解基础的相似和类比，却都是典型的对称关系。本文以基于情境语义学讨论隐喻在对称... 详细信息

通常认为，隐喻表达在认知上具有不可逆性，即本体和喻体在语句中的地位是非对称的，交换本体和喻体会极大地改变语义甚至使语句不可理解。但作为隐喻理解基础的相似和类比，却都是典型的对称关系。本文以基于情境语义学讨论隐喻在对称性上表现出的矛盾属性，根据是否可以抽象出相同的情境类型作为认知框架，区别了强对称、弱对称和非对称三种隐喻表达，并结合语义演算说明对称与非对称的在语义解释中的体现，尝试消除隐喻在对称性问题上的不一致。最后，基于该对称性问题的讨论，认为隐喻的认知机制不是单一的类比或范畴化，具有对称性特征的类比过程和具有非对称性特征的范畴化过程都作为语义生成的一部分，在隐喻理解中被保留。

关键词：隐喻认知不可逆性对称性情境语义学

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