检索结果-南通市图书馆

阿尔茨海默症患者尿液生物标志物的多肽组学研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

阿尔茨海默症患者尿液生物标志物的多肽组学研究

作者：洪晓愉深圳大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD),俗称老年痴呆症,是在老年群体中常见的神统系统退行性疾病,典型病理特征是老年斑(Senile Plaques,SPs)、神经原纤维缠结(Neurofibrillary Tangles,NFTs)和广泛的神经元缺失,目前尚无治愈的疗法... 详细信息

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD),俗称老年痴呆症,是在老年群体中常见的神统系统退行性疾病,典型病理特征是老年斑(Senile Plaques,SPs)、神经原纤维缠结(Neurofibrillary Tangles,NFTs)和广泛的神经元缺失,目前尚无治愈的疗法。AD的病因和机制复杂,人们提出多种理论,如淀粉样肽(Aβ)级联假说、tau蛋白过度磷酸化、氧化应激与炎症反应等以解释AD的发病机制。由于AD早期并无明显认知功能障碍或仅表现为轻度记忆障碍,与正常老龄化难以区分,给临床早期确诊带来了很大的困难,急需从各种体液如血液及尿液中寻找灵敏度高、能早期诊断AD的生物标志物来辅助确诊AD。尿液是疾病生物标志物的重要来源,是可以完全无创、连续收集的体液,能够在一定程度上反映血液和整个机体的状态。多肽在机体生理过程中发挥重要作用,并能够反应体内蛋白质异常代谢情况,多肽组学研究体液、组织和细胞等生物体内全部内源性多肽的组成、功能和变化规律,能够很好的检测多肽的变化。本文利用尿液多肽组学研究的方法试图找出一组能够辅助AD诊断的生物标志物。首先我们建立了一种基于纳升液相色谱-高分辨串联质谱分析尿液多肽组及其翻译后修饰方法,不仅鉴定到多肽的序列及其归属蛋白,并且检测到多肽的翻译后修饰信息。其次,我们研究了健康人尿液多肽组的特征,说明了尿液多肽组分布的不均一性,鉴定了尿液常规多肽组归属蛋白,如尿调蛋白,血红蛋白,胶原蛋白等,并证明尿液多肽组的高丰度蛋白和尿液蛋白质组的高丰度蛋白是不一致的,说明尿液多肽组鉴定的多肽为内源性多肽。最后本研究通过15例AD混合尿液和15例对照混合尿液的多肽组研究发现,AD组鉴定到的总特异性肽段数目、修饰数目和肽段总体强度(lgΣI)显著性升高,而总蛋白质数目相近;通过AD和对照的混合样品的比较得出一组AD的差异尿液多肽,主要包括四类AD尿液多肽组候选生物标志物,通过表观遗传调控AD的发生和组成老年斑的组蛋白各个亚型,如Histone H2B、Histone H2A、Histone H3.2等,与炎症反应相关的S100蛋白A8、A9、骨桥蛋白等,能量代谢相关的转酮醇酶、磷酸甘油醛脱氢酶等以及与神经系统发育相关的组织蛋白酶G、结合珠蛋白、载脂蛋白A1等,并且以另外的15例AD患者和15例对照的个体样品验证了这组生物标志物。本文利用多肽组学方法定性比较AD组和正常对照组尿液多肽组,从蛋白质水平阐明多肽组的差异,并筛选出AD尿液候选的多肽生物标志物组合,为AD的筛查诊断提供了一定的支持。

关键词：阿尔茨海默症尿液多肽组生物标志物质谱

纳升液相色谱-高分辨串联质谱研究冻存条件对唾液多肽组的影响

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

分析化学 2016年第12期44卷 1887-1891页

作者：徐金玲洪晓愉李水明王勇深圳大学生命与海洋科学学院深圳市微生物基因工程重点实验室深圳大学深圳市海洋生物资源与生态环境重点实验室

唾液多肽组学为疾病相关的生物标记物研究提供了新方法,但冻存条件对分析结果的影响并不清楚。本研究采用氧化石墨烯-磷酸镧纳米复合材料分离富集唾液多肽,利用纳升液相色谱-高分辨串联质谱技术,考察唾液样品分别置于-80℃与-20℃冻存6... 详细信息

唾液多肽组学为疾病相关的生物标记物研究提供了新方法,但冻存条件对分析结果的影响并不清楚。本研究采用氧化石墨烯-磷酸镧纳米复合材料分离富集唾液多肽,利用纳升液相色谱-高分辨串联质谱技术,考察唾液样品分别置于-80℃与-20℃冻存6个月后对唾液多肽组的影响。结果表明,在-80℃冻存条件下的唾液样品中,共鉴定出归属于33种蛋白的429条肽段;在-20℃冻存条件下的唾液样品中,鉴定出595条肽段,对应31种蛋白。实验结果表明,相比于-80℃,唾液置于-20℃条件下的新增加肽段主要来源于已有肽段的降解,并且唾液中的蛋白质也发生了一定降解。本研究在肽段序列水平上考察了冻存条件对多肽的影响,结果表明,-20℃冻存条件不适合长期保存用于多肽组分析的唾液样品。本研究结果可为相关医学研究提供借鉴。

关键词：唾液多肽组纳升液相色谱-高分辨串联质谱肽段

高分辨飞行时间质谱在蛋白质组学相对定量分析中的应用

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

分析化学 2016年第3期44卷 403-408页

作者：洪晓愉王浩徐金玲李水明王勇深圳大学生命科学学院微生物工程重点实验室深圳大学生命与海洋科学学院深圳市海洋生物资源与生态环境重点实验室

利用Triple TOF 5600高分辨质谱仪分析牛血清白蛋白等3种蛋白质标准品,研究了质谱离子强度与蛋白质样品相对含量的相关性。蛋白质标准品用胰酶酶切后,稀释成1;024 fmol/7μL的系列溶液,考察在1;024 fmol上样量情况下,肽段的前体离子计数... 详细信息

利用Triple TOF 5600高分辨质谱仪分析牛血清白蛋白等3种蛋白质标准品,研究了质谱离子强度与蛋白质样品相对含量的相关性。蛋白质标准品用胰酶酶切后,稀释成1;024 fmol/7μL的系列溶液,考察在1;024 fmol上样量情况下,肽段的前体离子计数（cps）、蛋白质全部肽段的离子计数之和以及被检出肽段数目与上样量的相关性,以及相同样品在3次平行实验之间这些数值的变化幅度。结果表明。被检出肽段数目与上样量正相关,当cps超过1000时,所有肽段离子强度之和与上样量呈线性关系,但是用最灵敏肽段的离子强度表示更为准确。3次测量同一肽段的最高离子强度通常不会超过最低强度的1.5倍,提示当不同样品中同一蛋白的离子强度相差3倍以上是判断不同样品中相同蛋白质的含量具有差异的可靠阈值。本研究提供了一种利用高分辨率和高扫描速度蛋白质组组学定性数据进行半定量分析的方法,简便、快速,可为相关生物学和医学研究提供参考。

关键词：定量蛋白质组学高分辨飞行时间质谱打击计数信号强度无标记定量

血清多肽组及其个体差异的纳升液相色谱-高分辨串联质谱分析

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

分析化学 2017年第1期45卷 133-138页

作者：孔祥怡石锴丛乐乐王静蒋立军洪晓愉李水明王勇赵晴吉林大学白求恩医学部临床医学院吉林大学中日联谊医院神经内科深圳大学生命与海洋科学学院深圳市海洋生物资源与生态环境重点实验室

分析和比较疾病组及健康对照组的混合样品是血清多肽组生物标记物研究的常用方法,但对健康个体多肽组的差异和共性关注较少。本研究利用纳升液相色谱-高分辨四级杆飞行时间质谱鉴定健康人混合血清样品(20例)的多肽组,阐明血清多肽组的... 详细信息

分析和比较疾病组及健康对照组的混合样品是血清多肽组生物标记物研究的常用方法,但对健康个体多肽组的差异和共性关注较少。本研究利用纳升液相色谱-高分辨四级杆飞行时间质谱鉴定健康人混合血清样品(20例)的多肽组,阐明血清多肽组的分子量分布等一般特征,进而选取6例个体样品单独分析并与混合样品的分析结果进行比较,说明正常健康样品之间的个体差异和共同成分。结果表明,可鉴定序列的血清多肽组的分子量范围在7000 Da以下,纤维蛋白原α链等蛋白质所属肽段的检出频率最高,肽段在蛋白质水平上分布具有不均一性,排在前10%的蛋白质占据了约50%的总肽段,而后40%的蛋白质只有1条检出肽段。此外,在所有样品中都检测到了来自于8个蛋白质的12个共同肽段,检测到了N端乙酰化、氨基酸氧化、磷酸化、脱氨化和脱水等翻译后修饰和明显的阶梯序列现象。本研究在肽段序列水平分析了血清多肽组的基本特征和个体差异,可为血清多肽组生物标志物研究提供参考。

关键词：多肽组高分辨飞行时间质谱血清个体差异

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

多肽组生物标记物选择依据的初步研究

多肽组生物标记物选择依据的初步研究

空调冷凝器管道激光超声导波跨能量层级映射迁移检测方法

2018年中国质谱学术大会（CMSC2018）

作者：洪晓愉徐金玲吴利曾琼兰李水明王勇深圳大学生命科学学院深圳市海洋生物资源与生态环境重点实验室深圳大学生命科学学院深圳市微生物基因工程重点实验室

多肽组是指组织、细胞或体液等生物样品中的全部多肽,分析比较不同人群中体液多肽组的差异可以为肿瘤和神经退行性等慢病提供生物标志物的信息。但是,目前,多肽组生物标志物的选择标准并不一致,肽段分子量、肽段序列和肽段所归属的降解... 详细信息

多肽组是指组织、细胞或体液等生物样品中的全部多肽,分析比较不同人群中体液多肽组的差异可以为肿瘤和神经退行性等慢病提供生物标志物的信息。但是,目前,多肽组生物标志物的选择标准并不一致,肽段分子量、肽段序列和肽段所归属的降解蛋白质均在广泛使用,对它们的有效性和可靠性也鲜有比较。本研究以人血液、唾液和尿液为体系,采用MALDI-TOF/TOF和Nano-LC-MSn两种方法,探讨多肽组的基本特征和生物标志物的选择依据。发现前者检测到的肽段数目远远少于后者并大部分不能鉴定肽段序列,而在三种体液中都存在序列和来源不同但分子量相近的肽段,因此,利用肽段分子量作为生物标志物不仅信息量有限,也存在较大的随机性和较差的重现性。进一步研究表明,取样时间、质谱分析过程和肽段灵敏度都会对多肽组分析结果产生较大影响,而阶梯序列肽段的存在更说明差异肽段的含量甚至有无的变化也并不一定与疾病相联系,因此,将多肽组的分析结果作为降解组的来源具有最大的稳健性,也更易于应用于临床并与发病机理建立联系。

关键词：多肽组生物标记物体液高分辨飞行时间质谱

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

仪器仪表学报 2024年第1期45卷 230-238页

作者：洪晓斌黄刘伟华南理工大学机械与汽车工程学院广州510641

空调冷凝器是空调设备的关键部件,其弯管连接部位由于损伤类型多和几何形状复杂等原因造成传统接触式损伤检测手段难以应用,本文提出一种基于能量映射迁移网络的非接触式激光超声导波无损检测方法。首先,通过小波分解提取烧蚀信号和热... 详细信息

空调冷凝器是空调设备的关键部件,其弯管连接部位由于损伤类型多和几何形状复杂等原因造成传统接触式损伤检测手段难以应用,本文提出一种基于能量映射迁移网络的非接触式激光超声导波无损检测方法。首先,通过小波分解提取烧蚀信号和热弹信号的概貌波形,设计自编码能量映射函数将热弹信号特征空间映射到烧蚀信号特征空间,获得更接近烧蚀信号特征的映射热弹信号。其次,通过能量映射迁移网络对齐映射热弹信号和烧蚀信号特征空间,将网络模型中的域转换误差和样本标签误差之和用作特征空间对齐误差值。最后,对空调冷凝器泄漏、分层和裂纹等损伤进行检测实验验证所提新方法性能,结果表明其损伤识别精度为93.09%,比传统激光热弹激励检测方法提高了7.23%。

关键词：空调冷凝器管道损伤激光超声导波深度迁移学习能量映射

维普期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

新时代构建高校实践育人的协同体系探究

思想理论教育导刊 2024年第3期 153-159页

作者：洪晓畅温州医科大学马克思主义学院

实践育人是高校育人体系的重要一环。新时代加强构建高校实践育人协同体系的重要意义在于,党和国家对高校实践育人提出越来越高的协同要求,增强协同是“大思政”格局下高校实践育人的现实需要,系统协同也是高校实践育人破解发展难题的... 详细信息

实践育人是高校育人体系的重要一环。新时代加强构建高校实践育人协同体系的重要意义在于,党和国家对高校实践育人提出越来越高的协同要求,增强协同是“大思政”格局下高校实践育人的现实需要,系统协同也是高校实践育人破解发展难题的根本途径。在高校更加聚焦立德树人的根本任务和目标、思想政治教育工作合力提升要求更加凸显、实践育人系统自身的复杂性不断增加的发展趋向下,需深化构建“实践育人共同体”实现主体协同、多维拓展实践育人应用新场景实现载体协同、一体优化实践育人的层级联动实现机制协同。

关键词：新时代高校实践育人协同体系

维普期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

失业保险对居民主观幸福感的影响研究

失业保险对居民主观幸福感的影响研究

作者：洪晓山东财经大学

学位级别：硕士

近年来,我国居民收入显著增加,2023年国民总收入1251297亿元,比上年增长5.6%,基本的物质生活不能满足居民的需要,生活质量的提升成为人们更加关注的问题。民生问题直接影响到无数家庭的福祉和健康,因此政府一直在致力于改善民众的生活... 详细信息

近年来,我国居民收入显著增加,2023年国民总收入1251297亿元,比上年增长5.6%,基本的物质生活不能满足居民的需要,生活质量的提升成为人们更加关注的问题。民生问题直接影响到无数家庭的福祉和健康,因此政府一直在致力于改善民众的生活条件。就业是最基本的民生,党的二十大报告中也明确表示要促进高质量充分就业,坚持推行就业优先政策,不断促进就业。作为“社会稳定器”的失业保险制度,其功能不断扩展,趋向于更全面的保护失业者的各种权益,促进社会公平。失业保险是我国社会保障体系的关键组成部分,与我国劳动者的生活福利息息相关。它不仅能满足失业者的基础生活需求,还有预防失业、促进就业的功能。预防在职员工失业,推动失业者重新就业,改善人民的生活状况进而帮助居民培养乐观的生活态度,使居民获得更高的安全感,这对于提升我国居民的主观幸福感具有不可忽视的重要性。如何提升人民的幸福感,也成为了社会大众所关注的焦点问题。根据失业保险发展的现状,可以看出我国的失业保险体系还面临许多挑战,例如失业保险制度保障水平相对偏低、政策针对性不足等问题。这对促进我国居民的幸福感有着负向影响。所以,研究如何进一步完善我国的失业保险体系也十分重要。据此,本研究从理论与实证两个维度出发,对失业保险如何影响我国居民的主观幸福感进行了全面和系统的探讨。在理论层面,第一,对相关文献进行梳理,对国内外关于幸福感的研究进行评价;第二,阐述了主观幸福感与失业保险的相关概念;第三,介绍了需求层次理论和预期理论并说明其在本研究中的应用;第四,通过分析失业保险发展现状,发现其现存问题。在实证层面,首先,本文使用了2014、2016、2020年的中国家庭追踪调查数据(CFPS),确定被解释变量为居民主观幸福感,解释变量为个体是否参加失业保险,运用Oprobit模型进行基准回归分析。其次,采用替换模型和PSM倾向得分匹配法进行稳健性检验;再次,选取基本生活保障和预期收入作为中介变量,具体分析其影响机制;最后,从户口类型和是否失业两个角度,分样本考察失业保险对居民主观幸福感的影响,检验其异质性。本文的研究结论如下:第一,我国的居民普遍感受到的主观幸福程度中等,还没有达到一个很高的标准。影响人们主观幸福感的因素是多方面的,其中社会保障制度是最重要的方面之一。尽管我国的失业保险体系在不断地进步和完善,但现阶段依然面临许多挑战。第二,实证结果显示,失业保险对于提高居民的主观幸福感有着明显的正面推动效果;中介效应检验结果表明,基本生活保障和预期收入在其中发挥促进作用。说明预期收入和基本生活保障途径影响成立;异质性结果显示参与失业保险对农村户口的居民幸福感影响显著,在未失业的人群中参与失业保险提升居民幸福感的效果显著。根据以上结论,本文提出了相应政策建议。一是扩大失业保险制度覆盖范围;二是建立失业保险待遇动态调整机制;三是调整失业保险基金的支出结构;四是提高基本生活保障并且积极促进就业。

关键词：失业保险居民主观幸福感基本生活保障预期收入

双金属催化剂选择氢解甘油定向制备1,3-丙二醇:活性位、构效关系及机理

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

化学进展 2024年第2期36卷 256-270页

作者：杨曼焦愉翔任煜京西安理工大学材料科学与工程学院西安710048 西北工业大学生命学院生物与催化交叉研究中心西安710072

1,3-丙二醇是聚酯工业中最重要的单体之一。以甘油为原料,通过催化转化制备得到1,3-丙二醇具有重要的应用价值。本文对近年来甘油氢解制1,3-丙二醇的关键双金属催化剂研究进展进行综述,着重介绍了高效且颇具工业应用前景的Pt-W催化体系... 详细信息

1,3-丙二醇是聚酯工业中最重要的单体之一。以甘油为原料,通过催化转化制备得到1,3-丙二醇具有重要的应用价值。本文对近年来甘油氢解制1,3-丙二醇的关键双金属催化剂研究进展进行综述,着重介绍了高效且颇具工业应用前景的Pt-W催化体系。通过综述Pt-W体系中具有不同微观结构和化学环境的W物种与Pt之间的相互作用及Pt-W双位点催化甘油氢解的构效关系,总结了原位生成的B酸活性物种对催化活性、选择性和稳定性的影响,讨论了原位B酸的来源及催化机制,最后对甘油选择氢解制1,3-丙二醇的催化剂发展进行了展望。

关键词：甘油选择氢解 1,3-丙二醇双金属催化剂催化机理

维普期刊数据库