检索结果-南通市图书馆

作者：沈婧祎山东大学

学位级别：硕士

冬凌草甲素(oridonin, ORI)是由唇形科(Labtea)香茶菜属(Rabdosia)植物冬凌草中提取出的一种贝壳杉烯二萜类有机化合物。有研究表明,冬凌草甲素具有较强的抗肿瘤活性,对多种肿瘤细胞具有抑制增殖和促凋亡作用,其分子中与环外亚甲基共轭... 详细信息

冬凌草甲素(oridonin, ORI)是由唇形科(Labtea)香茶菜属(Rabdosia)植物冬凌草中提取出的一种贝壳杉烯二萜类有机化合物。有研究表明,冬凌草甲素具有较强的抗肿瘤活性,对多种肿瘤细胞具有抑制增殖和促凋亡作用,其分子中与环外亚甲基共轭的环戊酮结构是其抗癌活性中心,对白血病、肝癌、食管癌、结肠癌、肺癌等均有一定的疗效。然而冬凌草甲素难溶于水及一般有机溶剂,吸收率低,体内生物半衰期短,这些缺陷都影响了其临床疗效,目前有关制剂的临床抗癌疗效并不理想,因此,需要寻求新的方法以增加冬凌草甲素水溶性、改善其生物利用度,从而提高其抗癌疗效。前药的设计可有效地解决某些药物的水溶性和稳定性问题,增加药物在血液循环中存留的时间,改变药物体内分布特性,从而提高药物生物利用度,降低药物毒副作用。近年来,一些大分子前药引起了研究者极大的关注,它可通过延长药物在体内的半衰期来提高药效,避免降解,增加药物的稳定性;还可提高细胞通过内吞作用对药物的摄取,通过配体使药物对靶向细胞有效位点特异性识别。在各种高分子材料中,聚乙二醇以良好的水溶性、无毒、良好的生物相容性和无免疫原性等其他高分子无法比拟的优点,在前药的合成与制备中占有非常重要的地位。聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)是一种pH中性、无毒、水溶性较高的亲水性聚合物,其重复单元为氧乙烯基,端基为两个羟基,呈线性或支化链状结构。PEG在修饰小分子药物时,可以将它的许多优良性质随之赋予所形成的复合物,如提高被修饰药物的溶解性、延长药物循环半衰期和增强疗效等,这使得许多疗效显著但由于其疏水性和毒性大等缺陷而限制临床应用的小分子药物有了新的发展前景。本课题以冬凌草甲素为模型药物分子,以甲氧基聚乙醇胺(mPEG-NH2)为水溶性骨架,丁二酸为间隔分子,制备得到了4种不同分子量的冬凌草甲素的聚乙二醇修饰物,并考察了合成路线中反应物配比、反应温度、反应时间、催化剂用量与配比、冰浴时间等对产物产率的影响,从而确定了较适合的反应条件,用于冬凌草甲素的聚乙二醇修饰物的制备。采用红外光谱(FTIR)及高效凝胶色谱(SEC-HPLC)对四种甲氧基聚乙二醇胺修饰的冬凌草甲素(PEG-SA-ORI)前药进行了初步结构鉴定,结果证明小分子药物冬凌草甲素确实连接到了高分子的甲氧基聚乙二胺骨架上。运用紫外分光光度法(UV)测定四种不同分子量的PEG-SA-ORI衍生物中的冬凌草甲素含量,通过对比四种衍生物发现,其中ORI含量的大小主要取决于所用甲氧基聚乙二醇胺的分子量,PEG5kDa-SA-ORI衍生物的ORI含量最高,其冬凌草甲素的偶联率达到89.4%,而PEG40kDa-SA-ORI衍生物的ORI含量最低,其偶联率为48.9%。使用直接观察法研究了四种不同分子量的衍生物在水中的溶解性,结果表明,与水溶性很差的小分子冬凌草甲素相比,所合成的四种聚乙二醇修饰物均使得冬凌草甲素的水溶性有所改善。其中分子量最大的PEG40kDa-SA-ORI衍生物在水中的溶解度为789.4mg·mL-1(相当于冬凌草甲素3.51mg·mL-1,提高了4.7倍),分子量最小的PEG5kDa-SA-ORI衍生物在水中的溶解度达到1250mg·mL-1(相当于冬凌草甲素74.75mg·mL-1,提高了99.2倍),说明聚乙二醇修饰技术具有很好的增溶效果。采用高效液相色谱法(HPLC)研究了四种聚乙二醇化冬凌草甲素原料药及其在水溶液中的稳定性,结果表明四种衍生物在不同条件下的稳定性均较好,其中温度对其稳定性影响较大,温度升高,冬凌草甲素的解离明显加快,说明高温环境不利于衍生物的贮存。此外,原料药的稳定性显著高于其在水溶液中的稳定性,说明以干粉形式储存比配制成水溶液更有利于提高PEG-SA-ORI衍生物的稳定性。 PEG-SA-ORI衍生物在pH5.5及pH7.4两种环境下的体外释药特性研究表明PEG-SA-ORI衍生物在pH5.5及pH7.4条件下均表现出一定的双相释药特性,在实验初始阶段,其冬凌草甲素解离释放得较快,而后ORI的释放速率逐渐减小,药物缓缓解离释放至介质中。在相同pH条件下不同分子量的PEG-SA-ORI衍生物的释放研究显示其中ORI的释放速度及程度与甲氧基聚乙二醇胺的分子量大小密切相关,分子量较大的PEG-SA-ORI分子中ORI解离的较慢。在不同pH环境下,PEG-SA-ORI衍生物中的ORI释放有所不同,PEG-SA-ORI在pH5.5的释放介质中更易释放出ORI,说明PEG-ORI-SA具有一定pH敏感性,弱酸性环境更有利于其释放出药物分子发挥作用。采用MTT法考察了PEG-SA-ORI衍生物及冬凌草甲素溶液在不同浓度和不同时间对人白血病K562细胞的体外抑制活性。实验结果表明PEG-

关键词：聚乙二醇修饰冬凌草甲素药物代谢动力学体外抗肿瘤活性

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线上线下混合的STP教学模式在制药工程专业课中的应用

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长春师范大学学报 2023年第2期42卷 154-159页

作者：沈婧祎张恩立宗智慧薛洪宝梁丽丽蚌埠医学院安徽蚌埠233030

针对当前制药工程专业的教学现状,充分发挥“互联网+”教育优势,基于“以生为本”的教育理念,探索并应用了线下线上相结合的STP教学模式。制作具备“两性一度”的“专业金课”,有机结合线上教学和课堂教学,融合模拟仿真实训与社会实践活... 详细信息

针对当前制药工程专业的教学现状,充分发挥“互联网+”教育优势,基于“以生为本”的教育理念,探索并应用了线下线上相结合的STP教学模式。制作具备“两性一度”的“专业金课”,有机结合线上教学和课堂教学,融合模拟仿真实训与社会实践活动,从而提高学生学习的积极性,提升专业课的教学质量。

关键词：制药工程 STP教学模式 “互联网+”

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虚实融合的PBL教学模式在制药工程综合实验中的应用

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长春师范大学学报 2022年第12期41卷 169-172页

作者：沈婧祎张恩立王章翠薛洪宝梁丽丽蚌埠医学院公共基础学院安徽蚌埠233030

在制药工程专业的综合实验的教学过程中引入了虚实融合的PBL教学模式,将线上的虚拟仿真实践教学与线下的综合实验教学进行有机融合,探讨制药工程综合实验教学运用该教学模式的可行性、具体的实施办法。结果表明,虚实融合的PBL教学模式... 详细信息

在制药工程专业的综合实验的教学过程中引入了虚实融合的PBL教学模式,将线上的虚拟仿真实践教学与线下的综合实验教学进行有机融合,探讨制药工程综合实验教学运用该教学模式的可行性、具体的实施办法。结果表明,虚实融合的PBL教学模式能够培养学生主动学习、解决实际问题、团结合作的能力,教学效果良好。

关键词：虚拟仿真虚实融合制药工程 PBL教学模式综合实验

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“二沈”传奇与庄子

“二沈”传奇与庄子

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作者：沈婧懿中国艺术研究院

学位级别：硕士

唐传奇代表作家沈既济、沈亚之同出(浙江)吴兴沈氏,他们的传奇作品有着相似相通之处,细读“二沈”的传奇代表作,可以发现,“二沈”在创作风格、写作手法、思想理念等方面均受到了庄子深刻的影响,本文将分别从上述三方面对庄子与“二沈... 详细信息

唐传奇代表作家沈既济、沈亚之同出(浙江)吴兴沈氏,他们的传奇作品有着相似相通之处,细读“二沈”的传奇代表作,可以发现,“二沈”在创作风格、写作手法、思想理念等方面均受到了庄子深刻的影响,本文将分别从上述三方面对庄子与“二沈”进行比较,在分析“二沈”对庄子的继承的同时,进一步探究“中国小说创作之祖”庄子对于包括“二沈”在内的后世小说创作的影响。文章分为四个部分:绪论,说明将“二沈”并称并与庄子进行比较的缘由,论述选题意义及研究现状。第一章,通过了解吴兴沈氏及其家学渊源,对庄子与“二沈”的生平进行比较,以此理解“二沈”对庄子思想的吸收。第二章,比较《庄子》与“二沈”传奇的文学风格,总结出“浪漫奇诡”与“怅然若失”两大共同特点,前者具体表现为题材与情节的奇异,思想的惊骇,写作手法的独特,后者具体表现为情节的悲伤,寓意的深远和韵味的幽长,楚文化对于二者的风格也都起到了一定的影响;《庄子》不论在浪漫主义文学还是现实主义文学中都起到了奠基意义,而“二沈”传奇也同时继承了《庄子》的这两种文学风格特质。第三章,比较《庄子》与“二沈”传奇的写作手法,分别从小说的体例,寓言的形式,散文的表征,诗的语言与意境四个方面论述“二沈”对庄子的继承,其中,“梦境”这一写作母题在《庄子》和“二沈”传奇中都占据重要位置,“二沈”传奇对梦境的关注尤为体现道家思想之深远影响。全文将从大处着眼,从小处切入,由浅入深地窥视庄子与“二沈”传奇之于中国小说写作之意义。

关键词：庄子沈既济沈亚之二沈传奇

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三个稀土配合物的制备、晶体结构及热分解性质

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绥化学院学报 2023年第8期43卷 153-157页

作者：宗智慧周飞亚沈婧祎王珊梁丽丽蚌埠医学院公共基础学院安徽蚌埠233030

以3-硝基-4-(5-羟基-2,4-二硝基苯氧基)甲基苯甲酸(H_(2)L)为配体,采用溶剂热法制备了三种新型稀土配合物[Ln(HL)L(DMF)3]n,Ln=Eu(1),Gd(2),Tb(3)。用X-射线单晶衍射及X-射线粉末衍射等方法测定了其结构。三种配合物是同构的,属于单斜晶... 详细信息

以3-硝基-4-(5-羟基-2,4-二硝基苯氧基)甲基苯甲酸(H_(2)L)为配体,采用溶剂热法制备了三种新型稀土配合物[Ln(HL)L(DMF)3]n,Ln=Eu(1),Gd(2),Tb(3)。用X-射线单晶衍射及X-射线粉末衍射等方法测定了其结构。三种配合物是同构的,属于单斜晶系Cc空间群,都是三维骨架结构,且结构中存在分子内氢键和的π-π相互作用。用TG-DSC测定了其在不同升温速率下的热分解过程,用Kissinger’s法和Ozawa-Doyle’s法计算了三种配合物的非等温热分解反应动力学参数,其表观活化能分别为171.850 kJ·mol–1、137.555 kJ·mol–1和149.500 kJ·mol–1。

关键词：金属有机骨架镧系 3-硝基-4-(5-羟基-2,4-二硝基苯氧基)甲基苯甲酸 X-射线单晶衍射热分析

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MRI及影像组学在宫颈癌放化疗疗效及预后评估中的研究进展

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放射学实践 2024年第5期39卷 699-703页

作者：顾尚尉艾丛慧王关顺沈婧朱蓉云南省肿瘤医院放射科昆明650118

局部晚期宫颈癌(LACC)的首选治疗方案是以铂为基础的同步放化疗(CCRT),尽管放化疗疗效值得肯定,但仍有部分患者治疗效果不佳,及时进行疗效及预后评估,调整治疗策略,可为患者带来更好的预后。影像组学是一个新兴的研究领域,旨在分析从医... 详细信息

局部晚期宫颈癌(LACC)的首选治疗方案是以铂为基础的同步放化疗(CCRT),尽管放化疗疗效值得肯定,但仍有部分患者治疗效果不佳,及时进行疗效及预后评估,调整治疗策略,可为患者带来更好的预后。影像组学是一个新兴的研究领域,旨在分析从医学影像数据中提取的定量信息与临床数据之间的关联,以支持最佳的临床决策。本文就MRI及影像组学在宫颈癌放化疗疗效及预后中的研究进展进行综述。

关键词：宫颈癌影像组学磁共振成像疗效评估预后

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六苯基氮杂氟硼二吡咯的合成探究和光谱测试

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长春师范大学学报 2022年第4期41卷 85-89页

作者：王章翠张恩立沈婧祎盛万乐蚌埠医学院安徽蚌埠233030

从对十二烷氧基苯甲醛和对十二烷氧基苯乙酮原料出发,经过羟醛缩合、迈克尔加成、成环和氟硼络合四步反应合成了具有长烷基链的四苯基氮杂氟硼二吡咯,再经过溴化反应、Suzuki偶联得到六苯基氮杂氟硼二吡咯。还探究反应温度、反应时间和... 详细信息

从对十二烷氧基苯甲醛和对十二烷氧基苯乙酮原料出发,经过羟醛缩合、迈克尔加成、成环和氟硼络合四步反应合成了具有长烷基链的四苯基氮杂氟硼二吡咯,再经过溴化反应、Suzuki偶联得到六苯基氮杂氟硼二吡咯。还探究反应温度、反应时间和催化剂用量对Suzuki反应的影响,探索出最合适的反应条件。本研究可为相关六苯基氮杂氟硼二吡咯化合物的合成提供参考。

关键词：氮杂氟硼二吡咯溴化 Suzuki反应合成

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氮杂氟硼二吡咯及其正交二聚体光热性质研究

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长春师范大学学报 2023年第6期42卷 113-119页

作者：盛万乐汪义程王章翠沈婧祎张恩立蚌埠医学院安徽蚌埠233030

以苯甲醛、苯乙酮为起始原料,经羟醛缩合、迈克尔加成、成环、氟硼络合得到氮杂氟硼二吡咯。通过氧化反应得到azaBODIPY二聚体化合物。对其进行紫外吸收光谱测试,在CH 2Cl 2中最大紫外可见吸收峰在700 nm附近,相比于单体红移50 nm。溶... 详细信息

以苯甲醛、苯乙酮为起始原料,经羟醛缩合、迈克尔加成、成环、氟硼络合得到氮杂氟硼二吡咯。通过氧化反应得到azaBODIPY二聚体化合物。对其进行紫外吸收光谱测试,在CH 2Cl 2中最大紫外可见吸收峰在700 nm附近,相比于单体红移50 nm。溶剂选择二甲苯,将化合物配制成质量浓度为30μg/mL的溶液,该溶液在波长660 nm、功率密度0.9 W/cm 2的近红外激光照射下可以从22.4℃升温至47.2℃。通过计算,二聚体的光热转换效率为72.9%。通过多次循环升温效果保持一致,说明具有较好的光热稳定性。氮杂氟硼二吡咯二聚体可以作为近红外光热材料。

关键词：二聚体光热效应氧化偶联氮杂氟硼二吡咯

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科技强国战略下新时代中国创新范式

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科学学与科学技术管理 2024年

作者：陈劲李根祎清华大学经济管理学院

改革开放以来，我国精准把握信息革命这一机会窗口，凭借契合当时中国情境的“引进—消化—吸收—再创新”技术创新范式实现国家实力的大幅跃升，开辟出一条中国特色的自主创新道路，我国的创新能力与创新实力不断提升。然而随着外部情... 详细信息

改革开放以来，我国精准把握信息革命这一机会窗口，凭借契合当时中国情境的“引进—消化—吸收—再创新”技术创新范式实现国家实力的大幅跃升，开辟出一条中国特色的自主创新道路，我国的创新能力与创新实力不断提升。然而随着外部情境复杂性和不确定性的加剧，我国稳步实现科技强国战略目标仍面临重重阻碍和挑战。立足新时代国际形势与我国发展战略目标，西方主导下的创新范式无法为我国建成世界科技强国提供有效的方法论指导，必须扎根中华优秀传统文化内涵和马克思主义立场观点，探索形成中国特色科技创新范式，加快塑造驱动我国高质量创新和可持续发展的先发优势。面向科技强国战略目标，基于我国优秀传统文化的创新禀赋和中国特色社会主义制度优势，解析新时代创新范式的框架结构，分别从思想导向的思想层、能力跃升的理论层、方法力撑的方法层阐述新时代中国科技创新范式与发展方向。实现科技强国战略目标，需要贯彻全面创新和引领创新的内涵要义，全面考虑经济、科技、政治、生态、文化等多个领域的协同发展，以及人类文明进入更高发展阶段的未来视野推动的引领创新；需要持续增强原始创新能力和把握以人民为中心的创新路径，高效汇聚、转化、运用全体人民的知识资本，充分激发全体人民的创新活力；需要深刻把握体系工程和数字科技对实现科技强国的牵引与驱动作用，带动中国创新范式重塑与创新实践发展。

关键词：创新范式科技强国战略全面创新引领创新原始创新以人民为中心的创新体系工程数字科技

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马克思文明观的问题域及对中华民族现代文明建设的启示

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思想教育研究 2024年第4期 67-73页

作者：朱紫祎中国地质大学(北京)马克思主义学院北京100083

通过讨论现代文明建立的历史前提、现代文明进步的动力机制以及东方古老文明遭受西方现代文明冲击时的生存境遇等问题,马克思深入剖析西方现代文明,揭开了被启蒙思想家遮蔽的西方现代文明的本质,为人类文明指明前进方向。马克思深刻指出... 详细信息

通过讨论现代文明建立的历史前提、现代文明进步的动力机制以及东方古老文明遭受西方现代文明冲击时的生存境遇等问题,马克思深入剖析西方现代文明,揭开了被启蒙思想家遮蔽的西方现代文明的本质,为人类文明指明前进方向。马克思深刻指出,西方现代文明是一种资本主义文明形态,资本与劳动的对抗性矛盾决定了这一文明无法引领人类文明进步。在西方现代文明占据主导地位的世界历史阶段,东方古老文明必然遭遇文明蒙尘。马克思文明观为中华民族赓续古老文明提供了理论遵循与重要启示,建设中华民族现代文明需要以人的文明超越物的文明,在超越资本主义文明形态的基础上增强文化主体性自觉,并积极推动世界文明交流互鉴。

关键词：马克思文明观问题域中华民族现代文明

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