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丁香酸抗多重耐药金黄色葡萄球菌活性及其机制研究

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丁香酸抗多重耐药金黄色葡萄球菌活性及其机制研究

作者：沈兰芳陕西科技大学

学位级别：硕士

随着抗生素的广泛使用,细菌耐药性不断增加,“超级细菌”已成为全球关注的焦点。多重耐药性的金黄色葡萄球菌的发生率在全球范围内均呈上升趋势,这对金黄色葡萄球菌引起的感染的治疗构成了严峻的全球性挑战,寻找有效抑制多重耐药菌的药... 详细信息

随着抗生素的广泛使用,细菌耐药性不断增加,“超级细菌”已成为全球关注的焦点。多重耐药性的金黄色葡萄球菌的发生率在全球范围内均呈上升趋势,这对金黄色葡萄球菌引起的感染的治疗构成了严峻的全球性挑战,寻找有效抑制多重耐药菌的药物刻不容缓。在寻找新型抗菌药物过程中,中草药被视为新抑菌药研究的珍贵药源。中药马兰的有效成分丁香酸是一种天然酚类化合物,在生物医学领域表现出良好的抗菌能力。本研究以自主筛选的Sau-06多重耐药金黄色葡萄球菌为受试菌株,探讨丁香酸对该菌株的抑菌活性及其作用机制。研究以175株临床来源的金黄色葡萄球菌为样本库,通过药敏试验、刚果红试验、结晶紫试验、PCR试验等方法筛选出多重耐药、携带肠毒素基因和生物被膜形成能力强的金黄色葡萄球菌,命名为Sau-06多重耐药金黄色葡萄球菌,作为后续的受试对象。通过对马兰、黄柏、金银花、胡黄连、丁香、丹参、赤芍、石榴皮8种中草药进行提取,利用滤纸片法分析提取液及其有效成分对Sau-06多重耐药金黄色葡萄球菌的抑菌活性,确定了马兰有效成分丁香酸为有效的抗菌药物。进而通过微量二倍稀释法和活菌计数法分别测定最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC),结果表明丁香酸对Sau-06多重耐药金黄色葡萄球菌的MIC为0.8 mg/mL,MBC 为 1.6 mg/mL。通过研究在不同浓度丁香酸作用下Sau-06多重耐药金黄色葡萄球菌生长抑制曲线,展示了丁香酸的抑制作用;通过分析给药后受试菌株细胞内ATP浓度,细胞内pH和膜电位的变化,表明丁香酸通过破坏细胞膜的完整性而降低细胞内ATP浓度和pH,并引发细胞膜超极化;同时,透射电镜(TEM)和场发射扫描电镜(FESEM)观察到2 MIC的丁香酸能引发细胞内容物出现降解及细胞形态发生改变;通过FESEM和激光扫描共聚焦显微镜观察(CLSM)发现2 MIC的丁香酸对Sau-06多重耐药金黄色葡萄球菌生物被膜形成具有良好的抑制作用。通过RNA测序进一步确定丁香酸抑制Sau-06多重耐药金黄色葡萄球菌的分子作用机制。测序结果表明,与对照组相比,实验组共有592个基因表达显著差异,其中266个基因的表达水平显著下调,326个基因的表达水平显著上调,此外,sdrC,sdrD和clfB生物被膜相关基因的表达下调,从基因表达水平证明了丁香酸抑制受试菌株生物被膜的活性。精氨酸生物合成、柠檬酸盐循环(TCA循环)、糖酵解/糖异生、氮代谢、芳香化合物的降解等途径受到丁香酸的影响。本研究阐述了丁香酸对多重耐药金黄色葡萄球菌具有抗菌活性,并利用场发射扫描电镜、激光共聚焦显微镜等方法分析丁香酸对多重耐药金黄色葡萄球菌的作用机制,最后从转录组学水平初步分析了其抗菌的分子作用机制。研究结果为治疗多重耐药金黄色葡萄球菌的感染提供了候选新活性成分,同时为丁香酸的临床应用开发提供了一定的理论基础。

关键词：丁香酸多重耐药金黄色葡萄球菌转录组学作用机制

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耶鲁大学教师聘任制度剖析

高等教育研究 2005年第4期26卷 95-100页

作者：刘凡丰沈兰芳复旦大学高等教育研究所上海200433 复旦大学国际关系与公共事务学院上海200433

耶鲁大学教师聘任的学术标准相当严格,终身岗位候选人需要具备位于该学科领域世界前列的实力。文理科教授会的教师岗位应聘者要通过学系、学科组块、文理科教授会等各个层面的聘任委员会的审核。教师岗位的分配实施“一当二”的政策,并... 详细信息

耶鲁大学教师聘任的学术标准相当严格,终身岗位候选人需要具备位于该学科领域世界前列的实力。文理科教授会的教师岗位应聘者要通过学系、学科组块、文理科教授会等各个层面的聘任委员会的审核。教师岗位的分配实施“一当二”的政策,并由教务长、耶鲁学院院长、研究生院院长等组成的班子决定。耶鲁大学的教师聘任标准和整个聘任过程实际上由学者掌控。

关键词：耶鲁大学教师聘任聘任标准聘任程序

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美国州立大学科研组织模式变革

高等教育研究 2007年第5期28卷 99-103页

作者：刘凡丰沈兰芳复旦大学高等教育研究所上海200433 复旦大学国际关系与公共事务学院上海200433

美国多所州立大学在本州政府的积极科技政策支持下,组建巨型的跨学科研究中心,努力与产业界共同创造具有“聚集效应”的高科技产业,开始在国家(区域)创新系统中扮演重要角色,其学术地位也相应迅速上升。这些跨学科研究机构具有复杂的合... 详细信息

美国多所州立大学在本州政府的积极科技政策支持下,组建巨型的跨学科研究中心,努力与产业界共同创造具有“聚集效应”的高科技产业,开始在国家(区域)创新系统中扮演重要角色,其学术地位也相应迅速上升。这些跨学科研究机构具有复杂的合作关系网络,实现了产学的“无缝对接”,超越了技术转移模式。这种成功的科研组织变革需要我们重新审视传统的学术价值观。

关键词：大学科研美国州立大学跨学科研究组织变革

加强青年教师培养工作　造就新一代教学和科研骨干

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教育发展研究 1994年第1期 84-85页

作者：施岳群沈兰芳复旦大学

加强青年教师培养工作造就新一代教学和科研骨干复旦大学施岳群，沈兰芳高等教育要适应社会经济发展的需要，要创出一流的成果，培养出一流的学生，关键在于要建设一支高质量的师资队伍。要建设一支高质量的师资队伍，关键则在于要培养... 详细信息

加强青年教师培养工作造就新一代教学和科研骨干复旦大学施岳群，沈兰芳高等教育要适应社会经济发展的需要，要创出一流的成果，培养出一流的学生，关键在于要建设一支高质量的师资队伍。要建设一支高质量的师资队伍，关键则在于要培养出一大批基础扎实、视野开扩、思维活...

关键词：青年学校科研骨干

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以人才为本,建设高水平教师队伍

教育发展研究 2002年第6期22卷 64-66页

作者：沈兰芳黄金辉王韧复旦大学人事处上海200433

得人才者,得天下.21世纪国际竞争的焦点是人才的竞争.作为国家重点建设的若干所大学之一,复旦大学肩负着知识创新、培养高层次人才、参与世界高等教育竞争的重任.复旦大学能否在新世纪保持和发展自己的优势,关键在于能否培养和造就一大... 详细信息

得人才者,得天下.21世纪国际竞争的焦点是人才的竞争.作为国家重点建设的若干所大学之一,复旦大学肩负着知识创新、培养高层次人才、参与世界高等教育竞争的重任.复旦大学能否在新世纪保持和发展自己的优势,关键在于能否培养和造就一大批以国内外知名学者、学科带头人和学术骨干为主的教师队伍;在于能否真正实施教育部提出的"高层次创造性人才工程".

关键词：以人为本教师队伍建设教师培养高等教育学科带头人教师水平人文关怀

职务评聘:促进教育事业发展的润滑剂——复旦大学职改轨迹

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教育发展研究 1997年第S1期17卷 9-12页

作者：沈兰芳张一华复旦大学人事处200433 复旦大学工程技术学院200433

职务评聘：促进教育事业发展的润滑剂——复旦大学职改轨迹沈兰芳张一华１９８５年７月，国家教委召开了职称改革的试点院校会议，明确了职称改革的中心是试行职务聘任制和以职务工资为主的结构工资制，从此把职务评聘工作纳入正常化的... 详细信息

职务评聘：促进教育事业发展的润滑剂——复旦大学职改轨迹沈兰芳张一华１９８５年７月，国家教委召开了职称改革的试点院校会议，明确了职称改革的中心是试行职务聘任制和以职务工资为主的结构工资制，从此把职务评聘工作纳入正常化的轨道。经过１０年的改革实践、职务评...

关键词：职务评聘工作润滑剂事业发展高级职务师资队伍促进教育青年教师复旦大学学校学科建设

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对建设一流师资队伍的认识和思考

人才开发 1996年第5期 36-37页

作者：张一华沈兰芳上海复旦大学人事处干部上海复旦大学人事处

复旦大学地处上海,是国家教委与上海市共建的重点大学,义不容辞地应在建设上海的一流教育中作出自己的贡献。建设离不开人才、人才离不开教育、教育离不开教师。“办学的关键在教师”。高校的师资是高层次人才资源中的精华,谁争得第一... 详细信息

复旦大学地处上海,是国家教委与上海市共建的重点大学,义不容辞地应在建设上海的一流教育中作出自己的贡献。建设离不开人才、人才离不开教育、教育离不开教师。“办学的关键在教师”。高校的师资是高层次人才资源中的精华,谁争得第一流人才,谁就能办出第一流的高等教育。建设一流师资的认识和目标江泽民总书记给复旦大学90周年校庆时的题词是:“面向新世纪,把复旦大学建设成为具有世界一流水平的社会主义综合性大学。”复旦大学在“211”建设

关键词：师资队伍教师队伍学校教师总数师资管理复旦大学青年