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作者：沈元曦上海师范大学

学位级别：硕士

日本血吸虫病(schistosomiasis)流行广泛、危害严重,是我国重大的公共卫生问题之一。日本血吸虫可感染40多种哺乳动物宿主,不同宿主对血吸虫感染的适宜性存在较大的差别。不同宿主有着独特的机体内环境,会影响日本血吸虫的生长发育、雌... 详细信息

日本血吸虫病(schistosomiasis)流行广泛、危害严重,是我国重大的公共卫生问题之一。日本血吸虫可感染40多种哺乳动物宿主,不同宿主对血吸虫感染的适宜性存在较大的差别。不同宿主有着独特的机体内环境,会影响日本血吸虫的生长发育、雌雄合抱和虫卵形成,最终影响虫体在宿主体内的存活状态及宿主的病理变化。microRNAs为近年来发现的一类小分子非编码RNA,它在包括免疫应答在内的许多生物学过程中均发挥重要的转录后调控功能。micro RNA 223(miR-223)是一种在髓系细胞中特异高表达的miRNA,前期研究表明,不同适宜性宿主感染日本血吸虫后,miR-223表达水平呈现较大差别,可能在宿主抗血吸虫感染天然免疫中发挥重要的作用,但对其调节机制等仍了解甚少。本文比较分析了不同易感性宿主感染日本血吸虫后miR-223的表达差别,再深入分析了血吸虫童虫抗原SSA和虫卵抗原SEA等抗原刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7后miR-223的表达差别,及巨噬细胞转染miR-223模拟物后,对SSA和SEA抗原刺激的调节作用。研究结果为加深理解宿主miR-223在抗血吸虫感染天然免疫中的调节作用提供了理论基础。1.不同易感宿主在血吸虫感染早期miR-223的表达水平分析分别用日本血吸虫尾蚴感染易感宿主BALB/c小鼠、非易感宿主Wistar大鼠和抗性宿主东方田鼠,在感染后3d、7d和10d收集血清,应用荧光实时定量PCR法测定了不同宿主在血吸虫感染前和感染后不同时期里miR-223的表达情况。结果显示不同易感性宿主感染血吸虫后miR-223表达呈现明显的差别,小鼠感染血吸虫后miR-223的表达水平呈上升趋势,大鼠先上升后略有下降,而东方田鼠则呈下降趋势。另从miR-223的总体表达水平看,感染日本血吸虫的小鼠一直高于大鼠,而大鼠一直高于东方田鼠。研究结果提示miR-223可能在不同适宜性宿主抗血吸虫感染中发挥独特的调节作用,并影响着日本血吸虫在不同适宜性宿主体内的生长发育及存活。2.不同抗原刺激巨噬细胞后miR-223的表达水平分析分别以血吸虫童虫抗原SSA、虫卵抗原SEA和三种TLR配体刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7,分析不同抗原刺激后miR-223的表达变化。结果表明POLY(I:C)(TLR3受体配体)和LPS(TLR4受体配体)刺激巨噬细胞后都下调了miR-223的表达,而PAM3CSK4(TLR2受体配体)刺激后上调了miR-223的表达。血吸虫童虫抗原SSA和虫卵抗原SEA刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7后,前者下调了miR-223的表达,而后者则起上调作用,提示SSA和SEA刺激巨噬细胞时,miR-223可能通过不同的TLR信号通路发挥调节作用。***-223对血吸虫抗原刺激巨噬细胞的调节作用分析为明确miR-223对SSA和SEA刺激巨噬细胞的调节作用,先用miR-223模拟物转染RAW264.7巨噬细胞,再分别用SSA或SEA刺激,进而分析巨噬细胞转染/刺激后部分TLR受体及其相关通路分子、炎性分子、巨噬细胞表面分子和i NOS等的表达变化。结果显示,单用SEA刺激巨噬细胞时,TLR1、2、3、4的表达都呈现不同水平的上调,其中TLR2和TLR1表达水平差异显著(P<0.05),TLR通路分子My D88表达下调,而TRIF表达上调,IL-1β、IL-10、IL-6和TNF四种炎性因子都呈不同水平上调。而单用SSA抗原刺激时,TLR4和TLR1的表达上调显著(P<0.05),TLR2表达则显著下调,My D88表达上调,TRIF表达水平下调,IL-1β和IL-10表达水平上调,TNF表达略有下调,IL-6表达水平变化不明显。提示SEA和SSA识别和激活的巨噬细胞TLR分子和通路分子,及诱导产生的免疫效应分子可能有差别,在刺激和诱导宿主抗血吸虫感染和血吸虫致病过程中可能也发挥不同的作用。当先用miR-223模拟物转染细胞,再用SEA刺激细胞时,除TLR2与未刺激细胞表达水平相当外,TLR1、3、4表达水平都低于未刺激细胞,其中TLR4下调最明显。通路分子中My D88表达水平上调,TRIF表达水平下调。炎性因子中IL-6、IL-1β、IL-10呈上调表达,而TNF表达下调。但相对单用SEA刺激,巨噬细胞各种炎性因子的表达都呈不同程度下调,其中IL-6下调最明显,其次是IL-1β。提示miR-223对SEA刺激巨噬细胞TLR1、2、3、4可能有负调控作用,对My D88可能有正调控作用,而对TRIF则起负调控作用,同时诱导了IL-6、IL-1β、IL-10和TNF呈下调表达。而miR-223模拟物先转染巨噬细胞,再用SSA刺激细胞时,除了TLR4显著上调(P<0.05),其余3种TLR的表达水平都下调。其中相对于单

关键词：日本血吸虫 miRNA TLR 天然免疫巨噬细胞

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小鼠抗日本血吸虫感染的脾早期细胞免疫应答的初步研究

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中国兽医科学 2017年第2期47卷 157-164页

作者：张祖航韩宏晓曹晓丹沈元曦韩倩洪炀傅志强林矫矫中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫学重点开放实验室上海200241 上海市闵行区动物疫病预防控制中心上海201101 江苏省动物重要疾病与人兽共患病防控协调创新中心江苏扬州225009

以日本血吸虫尾蚴攻击感染C57BL/6小鼠,分别于感染后第1、2、3、4、5、7、9、11、13天收集小鼠脾组织,检测分析早期感染阶段小鼠脾中重要炎症因子的表达动态变化,观察脾不同亚群免疫细胞的变化趋势,分析先天免疫分子在血吸虫感染宿主免... 详细信息

以日本血吸虫尾蚴攻击感染C57BL/6小鼠,分别于感染后第1、2、3、4、5、7、9、11、13天收集小鼠脾组织,检测分析早期感染阶段小鼠脾中重要炎症因子的表达动态变化,观察脾不同亚群免疫细胞的变化趋势,分析先天免疫分子在血吸虫感染宿主免疫应答进程中的作用。RT-q PCR结果表明,GZMA、GZMB、GZMK等颗粒酶,CCL2、CXCL10、CXCL11等趋化因子,IL-12a、IL-4、IL-6、IL-10等白细胞介素在感染后均不同程度上调表达;流式细胞术结果表明,小鼠感染日本血吸虫后CD3^+CD4^+T细胞和CD3^+CD8^+T细胞比值一直高于未感染对照组;同时NK细胞亚群比例在感染后第5天和7天明显增多。这些免疫相关细胞和分子的变化可能在小鼠抗血吸虫感染中发挥了重要作用。本研究为探究日本血吸虫感染的先天免疫机制等积累了实验数据。

关键词：日本血吸虫先天免疫脾免疫分子

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日本血吸虫可溶性虫卵和童虫抗原刺激RAW264.7巨噬细胞的初步分析

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寄生虫与医学昆虫学报 2017年第1期24卷 1-6页

作者：沈元曦张祖航韩宏晓傅志强洪炀林矫矫上海师范大学生命与环境科学学院上海200234 中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫学重点开放实验室上海200241 上海市闵行区动物疫病预防控制中心上海201101

本文采用不同浓度的日本血吸虫虫卵抗原（SEA）、童虫抗原（SSA）刺激小鼠单核巨噬细胞RAW264．7，结果显示SEA抗原能明显刺激巨噬细胞增殖分化（SI〉2），且多数巨噬细胞形态发生了改变并出现细胞死亡。实时定量荧光PCR结果显示，在SEA... 详细信息

本文采用不同浓度的日本血吸虫虫卵抗原（SEA）、童虫抗原（SSA）刺激小鼠单核巨噬细胞RAW264．7，结果显示SEA抗原能明显刺激巨噬细胞增殖分化（SI〉2），且多数巨噬细胞形态发生了改变并出现细胞死亡。实时定量荧光PCR结果显示，在SEA、SSA抗原刺激下，巨噬细胞TNF-α、IL-6、IL，10和CCL2的mRNA表达量都明显高于对照组。结果提示血吸虫抗原对巨噬细胞的刺激作用可能在宿主抗血吸虫感染的先天免疫应答和虫卵肉芽肿形成免疫调节中发挥了一定的作用。

关键词：日本血吸虫巨噬细胞虫卵抗原童虫抗原

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日本血吸虫可溶性虫卵抗原和童虫抗原刺激RAW264.7巨噬细胞的初步分析

日本血吸虫可溶性虫卵抗原和童虫抗原刺激RAW264.7巨噬细胞的初步...

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第五届全国人畜共患病学术研讨会

作者：沈元曦张祖航韩宏晓傅志强洪炀林矫矫上海师范大学生命与环境科学学院中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫学重点开放实验室上海市闵行区动物疫病预防控制中心

血吸虫病是一种分布广泛、危害严重的人畜共患寄生虫病,在我国流行的是由日本血吸虫(中国大陆株感染引起的日本血吸虫病。本文采用不同浓度的日本血吸虫虫卵抗原(SEA)、童虫抗原(SSA)刺激小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,观察表明SEA抗原能明...

血吸虫病是一种分布广泛、危害严重的人畜共患寄生虫病,在我国流行的是由日本血吸虫(中国大陆株感染引起的日本血吸虫病。本文采用不同浓度的日本血吸虫虫卵抗原(SEA)、童虫抗原(SSA)刺激小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,观察表明SEA抗原能明显刺激巨噬细胞增殖分化(SI>2),且多数巨噬细胞形态发生了改变并出现细胞死亡。实时定量荧光PCR结果显示在SEA、SSA抗原刺激下,巨噬细胞TNF-α、IL-6、IL-10和CCL2的mRNA表达量

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MicroRNA-181a对日本血吸虫童虫抗原刺激巨噬细胞的免疫应答起负调节作用

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中国兽医科学 2018年第2期48卷 204-210页

作者：唐仪晓沈元曦洪炀翟颀张祖航韩宏晓傅志强林矫矫上海师范大学生命与环境科学学院上海200234 中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫学重点开放实验室上海200241 上海闵行区动物疫病预防控制中心上海201101

用日本血吸虫童虫抗原SSA和miR-181a模拟物分别或共同刺激/转染RAW264.7巨噬细胞,再用实时定量PCR技术或流式细胞术分析细胞miR-181a和TNF-α等细胞因子及M1型和M2型巨噬细胞标记分子的表达变化。结果显示,日本血吸虫童虫抗原SSA刺激RAW... 详细信息

用日本血吸虫童虫抗原SSA和miR-181a模拟物分别或共同刺激/转染RAW264.7巨噬细胞,再用实时定量PCR技术或流式细胞术分析细胞miR-181a和TNF-α等细胞因子及M1型和M2型巨噬细胞标记分子的表达变化。结果显示,日本血吸虫童虫抗原SSA刺激RAW264.7细胞后,miR-181a及IL-1β、IL-4、TNF-α、IL-10、IL-6等促炎因子上调表达,IL-13下调表达;miR-181a模拟物单独转染RAW264.7巨噬细胞后,细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α和M1型巨噬细胞标记分子INOS等下调表达,IL-4和M2型巨噬细胞标记分子arg-1上调表达。巨噬细胞先用SSA刺激后再转染miR-181a模拟物,IL-1β、IL-4、TNF-α、IL-10、IL-6等促炎因子都下调表达。流式细胞术分析结果显示,miR-181a对M1型标记物CD16/32的表达起到下调作用,对M2型标记分子CD206的表达起上调作用。本研究提示miR-181a对日本血吸虫SSA抗原刺激的巨噬细胞的免疫应答可能起负调节作用,并促进巨噬细胞向M2型细胞转化。

关键词：日本血吸虫 miR-181a SSA 巨噬细胞

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日本血吸虫凋亡相关基因SjBAK的初步研究

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中国动物传染病学报 2017年第3期25卷 68-72页

作者：窦雪峰王涛吕超韩倩曹晓丹沈元曦张祖航洪炀傅志强林矫矫上海师范大学生命与环境科学学院上海200234 中国农业科学院上海兽医研究所上海200241

利用PCR技术扩增日本吸血虫凋亡相关基因BAK(Bcl-2 homologous antagonist/killer),并构建重组质粒。应用Realtime PCR技术分析在日本血吸虫非易感宿主大鼠和易感宿主小鼠来源、不同发育阶段虫体中BAK基因的表达状况。结果显示,克隆获... 详细信息

利用PCR技术扩增日本吸血虫凋亡相关基因BAK(Bcl-2 homologous antagonist/killer),并构建重组质粒。应用Realtime PCR技术分析在日本血吸虫非易感宿主大鼠和易感宿主小鼠来源、不同发育阶段虫体中BAK基因的表达状况。结果显示,克隆获得日本血吸虫(Schistosoma japonicum,Sj)BAK编码基因Sj BAK,其ORF含2142bp,编码713个氨基酸,理论分子量为79.3 k Da,理论等电点为4.9。结构域分析表明该基因编码蛋白具有至少3个BH结构域,属于Bcl家族成员。Real-time PCR结果显示该基因在大、小鼠来源4个不同发育阶段虫体均有表达,其中大鼠来源虫体Sj BAK的表达水平都高于小鼠来源虫体,在感染后32 d和42 d表达差异具有显著统计学意义(P<0.05)。由此可推测日本血吸虫凋亡相关基因Sj BAK在血吸虫生长发育中可能发挥重要的作用。

关键词：日本血吸虫 BAK 细胞凋亡

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无锡市Omicron毒株引起的新型冠状病毒感染者相关持续症状的特征及其影响因素

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中华疾病控制杂志 2024年第2期28卷 221-227页

作者：詹星雅刘娟冀斌沈元南京医科大学公共卫生学院流行病学系南京211166 南京医科大学附属无锡疾病预防控制中心急性传染病防制科无锡214023

目的探究Omicron毒株引起的新型冠状病毒感染(新冠感染)者康复后3~4个月存在相关持续症状的特征及其影响因素,为制定随访计划、减少感染后相关持续症状提供依据。方法采用自编的躯体与精神神经症状量表、患者健康问卷(patient health qu... 详细信息

目的探究Omicron毒株引起的新型冠状病毒感染(新冠感染)者康复后3~4个月存在相关持续症状的特征及其影响因素,为制定随访计划、减少感染后相关持续症状提供依据。方法采用自编的躯体与精神神经症状量表、患者健康问卷(patient health questionnaire,PHQ-9)、压力知觉量表(Chinese perceived stress scale,CPSS)、焦虑量表(generalised anxiety disorder scale,GAD-7)和自编的疾病污名化量表进行调查。采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验、χ^(2)检验和二元logistic回归分析模型分析。结果有50.7%的受访者在康复后3~4个月存在相关持续症状,共报告躯体与精神神经症状47种,疲劳乏力是最常见的躯体症状(50.5%),失眠是最常见的精神神经症状(24.3%),抑郁和焦虑均与躯体或精神神经症状伴随出现。女性(β=0.70,OR=2.01,95%CI:1.04~3.86,P=0.037)、隔离期间存在临床症状(β=0.78,OR=2.17,95%CI:1.13~4.20,P=0.021)、中高压力(β=1.68,OR=5.35,95%CI:2.14~13.38,P<0.001)、严重污名化(β=1.03,OR=2.79,95%CI:1.33~5.83,P=0.006)是新冠感染者出院3~4个月后存在持续症状的危险因素。结论部分新冠感染者康复后3~4个月时仍存在相关持续症状。重点关注可能出现相关持续症状的高风险人群,并同时在医疗保健和精神心理卫生方面给予支持。

关键词：新型冠状病毒感染 Omicron毒株持续症状影响因素

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量子信息中的度量空间方法在准周期系统中的应用

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物理学报 2024年第4期73卷 69-77页

作者：冯曦曦陈文高先龙浙江师范大学物理系金华321004 北京计算科学研究中心北京100193

得益于量子信息理论的发展,保真度、纠缠熵等概念被引入到量子相变的研究中,不仅能用来标识新奇的物质相,还能用来探测量子相变的临界点以及描绘其临界行为.从度量空间的角度来看,这些物理量都可以被理解为度量空间中两个函数的距离.本... 详细信息

得益于量子信息理论的发展,保真度、纠缠熵等概念被引入到量子相变的研究中,不仅能用来标识新奇的物质相,还能用来探测量子相变的临界点以及描绘其临界行为.从度量空间的角度来看,这些物理量都可以被理解为度量空间中两个函数的距离.本文利用波函数和实空间中密度分布函数的距离,研究了以广义Aubry-André-Harper模型为代表的准周期系统,发现该方法不仅能标识拓展相、临界相和局域相,还能找到准确的相变点并计算出临界指数.此外,不仅将度量空间方法推广到波包扩散动力学研究,还提出了一种新的量,即态密度分布函数的距离,发现上述定义的两种物理量都能标识不同的物质相及相变点.通过定义某个函数在不同参数下的距离,不仅为标识已知系统相变点提供了研究工具,还为探测未知系统的不同物质相、相变点及其临界行为提供了一种直观的方法.

关键词：量子相变度量空间准周期系统局域化

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基于中医传承辅助平台结合绍派伤寒学术思想挖掘治疗胁痛用药组方规律

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辽宁中医杂志 2024年

作者：公培强沈元良蒋元烨浙江中医药大学附属绍兴中医院消化内科上海中医药大学附属普陀区中心医院消化科

目的基于中医传承辅助平台结合绍派伤寒学术思想挖掘治疗胁痛用药组方规律，发现中药治疗胁痛方法并为新药研发提供依据。方法中医传承辅助平台软件构建中医药胁痛治疗方剂数据库；通过关联、规则分析、互信息法、系统熵聚类与熵层次聚... 详细信息

目的基于中医传承辅助平台结合绍派伤寒学术思想挖掘治疗胁痛用药组方规律，发现中药治疗胁痛方法并为新药研发提供依据。方法中医传承辅助平台软件构建中医药胁痛治疗方剂数据库；通过关联、规则分析、互信息法、系统熵聚类与熵层次聚类等数据挖掘发现方剂用药的组方规律，作者作为绍派伤寒主要传承人之一与“绍派伤寒”学术流派传承工作室代表性传承人暨项目负人沈元良主任医师等绍派医家共同结合绍派伤寒学术思想分析挖掘的新方。结果筛选的102首胁痛治疗方剂中药材，确定其出现频次、常用药与组合，结合绍派伤寒学术思想分析，演化出9首新处方组合。结论胁痛治疗方剂中主要为活血化瘀、养血敛阴、祛湿健脾等药物，药性偏寒、味辛，说明胁痛治疗遵循“通则不痛、荣则不痛”原则。

关键词：中医传承辅助平台绍派医家胁痛用药组方规律

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数字化赋能民族舞蹈传承的价值、困境与路径——基于中华优秀传统文化“两创”视角的考察

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贵州民族研究 2024年第4期45卷 129-135页

作者：蒙曦贵州大学贵州贵阳550025

随着新一轮科技发展人类社会已由信息时代迈进数字时代,数字文化建设为民族舞蹈的传承与发展提供了新的契机,“以用促保”成为民族舞蹈数字化转型关注的焦点。在民族舞蹈保、研、管、用等需求领域,“资源孤岛”“数字失真”“信息茧房... 详细信息

随着新一轮科技发展人类社会已由信息时代迈进数字时代,数字文化建设为民族舞蹈的传承与发展提供了新的契机,“以用促保”成为民族舞蹈数字化转型关注的焦点。在民族舞蹈保、研、管、用等需求领域,“资源孤岛”“数字失真”“信息茧房”“传播失范”等问题,仍是制约民族舞蹈与科技创新纵深融合的主要瓶颈。推动民族舞蹈数字化与创新,亟需构建资源内容供给端、数字场景消费端、文化资源管理端机制,破局民族舞蹈数字化“存量”到“增量”的转变,进而挖掘民族舞蹈文化的多重价值,为中华优秀民族舞蹈文化“两创”实践提供数字赋能的创新思路。

关键词：民族舞蹈数字赋能创造性转化创新发展

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