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5mm手术切缘对肝细胞肝癌患者无复发生存影响分析

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中国普外基础与临床杂志 2020年第5期27卷 552-559页

作者：周强沈俊颐李川文天夫四川大学华西医院肝脏外科与肝移植中心成都610041

目的探讨5 mm手术切缘(SM)对单个肝细胞肝癌(HCC)患者预后的影响以及肿瘤大小和微血管侵犯(MVI)对SM决策的影响。方法回顾性收集2014年1月至2015年9月期间于四川大学华西医院行手术治疗的单个HCC患者的临床病理信息,对符合本研究纳入和... 详细信息

目的探讨5 mm手术切缘(SM)对单个肝细胞肝癌(HCC)患者预后的影响以及肿瘤大小和微血管侵犯(MVI)对SM决策的影响。方法回顾性收集2014年1月至2015年9月期间于四川大学华西医院行手术治疗的单个HCC患者的临床病理信息,对符合本研究纳入和排除标准的患者通过倾向性评分匹配(PSM)分析后比较SM≤5 mm和SM>5 mm患者的预后差异,同时分析5 mm切缘对大HCC(>5 cm)或小HCC(≤5 cm)及MVI阳性或阴性患者无复发生存率的影响。结果根据纳入和排除标准,本研究最终纳入了266例患者,患者中位总生存时间为40.01个月,中位无复发生存时间为37.01个月;在随访期内共有137例患者复发,75例患者死亡。(1)对纳入患者进行PSM后,SM≤5 mm者78例,SM>5 mm者78例,二者的基本指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)多因素Cox回归分析发现,匹配前,肿瘤大小及MVI是单个HCC患者的无复发生存时间的重要影响因素(P5 mm患者的无复发生存率明显好于SM≤5 mm患者(P=0.012),而二者的总生存率比较差异无统计学意义(P=0.222);在MVI阴性和大HCC患者中,SM>5 mm患者的无复发生存率明显好于SM≤5 mm患者(P=0.045、P=0.011),而在MVI阳性和小HCC患者中,SM>5 mm和SM≤5 mm患者的无复发生存率比较差异无统计学意义(P=0.078、P=0.101)。结论本研究结果发现,经PSM后,SM>5 mm可改善BCLC分期0/A期单个HCC患者的无复发生存率;进一步的亚组分析结果也发现对于单个大HCC和MVI阴性的患者,SM>5 mm能改善其无复发生存情况,但对于MVI阳性和单个小HCC患者合适的SM需进一步研究。

关键词：肝细胞肝癌手术切缘无复发生存大肝细胞肝癌微血管侵犯

FOXA2在肝内胆管细胞癌组织中的表达及其与预后的关系分析

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中国普外基础与临床杂志 2016年第12期23卷 1450-1454页

作者：李川沈俊颐文天夫四川大学华西医院肝脏外科四川成都610041

目的探讨叉头框蛋白A2（forkhead box A2,FOXA2）在肝内胆管细胞癌（ICC）组织中的表达及其与患者预后的关系。方法回顾性收集2009-2013年期间于笔者所在医院行手术切除的85例ICC患者的临床病理资料,采用免疫组化染色法检测ICC组织中F... 详细信息

目的探讨叉头框蛋白A2（forkhead box A2,FOXA2）在肝内胆管细胞癌（ICC）组织中的表达及其与患者预后的关系。方法回顾性收集2009-2013年期间于笔者所在医院行手术切除的85例ICC患者的临床病理资料,采用免疫组化染色法检测ICC组织中FOXA2的表达,并分析其与患者临床病理学特征及患者预后的关系。结果本组85例患者中,50例FOXA2呈高表达,35例呈低表达。ICC患者中FOXA2的表达与TNM分期相关（P〈0.050）,Ⅰ＋Ⅱ期患者的高表达率高于Ⅲ＋Ⅳ期患者。术后所有患者均获访,随访时间3-73个月,中位数为15个月。随访期间65例肿瘤复发,64例死亡。多因素分析结果表明,存在卫星灶、FOXA2低表达及CA19-9水平升高者的术后复发率更高（P〈0.050）,肿瘤神经侵犯、存在卫星灶、FOXA2低表达和术前CA19-9升高者的术后生存情况差（P〈0.050）。结论 FOXA2呈低表达的ICC患者的预后较差,FOXA2可能是反映ICC患者预后的指标。

关键词：叉头框蛋白A2 肝内胆管细胞癌预后

“健康中国2030”肝癌5年生存率提高15%的关键

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中国普外基础与临床杂志 2023年第11期30卷 1281-1283页

作者：文天夫李川张晓赟彭伟沈俊颐四川大学华西医院普通外科肝脏外科病房成都610041

为迎接“健康中国2030”规划纲要要求、肿瘤总体5年生存率提高15%的巨大挑战,我们需要从以下3个方面去努力,实现肝癌5年生存率提高15%的目标:对70%的中晚期肝癌进行转化治疗与转化切除,延长生存;努力识别、治疗乙肝丙肝,筛查肝癌以降低... 详细信息

为迎接“健康中国2030”规划纲要要求、肿瘤总体5年生存率提高15%的巨大挑战,我们需要从以下3个方面去努力,实现肝癌5年生存率提高15%的目标:对70%的中晚期肝癌进行转化治疗与转化切除,延长生存;努力识别、治疗乙肝丙肝,筛查肝癌以降低肝癌发生和中晚期肝癌的比例;继续做好肝癌全程多学科规范化管理。

关键词：肝癌转化切除筛查乙型肝炎多学科诊治

肝细胞癌以手术为基础的综合治疗——《原发性肝癌诊疗指南(2024版)》解读

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实用医院临床杂志 2024年第6期21卷 11-15页

作者：文天夫李川张晓赟彭伟沈俊颐四川大学华西医院普通外科肝脏外科病房四川成都610041

针对肝细胞癌初诊时64%为中晚期、切除后5年复发率高达70%的两大突出问题,《原发性肝癌诊疗指南》提出了以手术治疗为基础的肝细胞癌综合治疗策略。本文就其重要内容包括肝切除术与肝移植术治疗肝癌、肝癌的辅助治疗、肝癌的新辅助治疗... 详细信息

针对肝细胞癌初诊时64%为中晚期、切除后5年复发率高达70%的两大突出问题,《原发性肝癌诊疗指南》提出了以手术治疗为基础的肝细胞癌综合治疗策略。本文就其重要内容包括肝切除术与肝移植术治疗肝癌、肝癌的辅助治疗、肝癌的新辅助治疗和肝癌的转化治疗与转化切除四方面进行了解读。

关键词：肝细胞癌手术切除辅助治疗新辅助治疗转化治疗

CT增强扫描预测肝细胞癌微血管侵犯、根治性切除术后早期复发

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中国普外基础与临床杂志 2016年第11期23卷 1400-1406页

作者：郑丽荣沈俊颐陈卫霞赵一珺四川大学华西医院放射科四川成都610041 四川大学华西医院肝脏外科四川成都610041 中南大学湘雅二医院放射科湖南长沙410011

目的探讨依据肝细胞癌(下简称肝癌)的术前临床资料及CT增强影像特征在预测微血管侵犯及根治性切除术后早期复发(1年内复发)中的价值。方法回顾性分析2014年4月至2015年5月期间于我院行肝癌根治性切除术的病例150例,对可能影响肝癌患者... 详细信息

目的探讨依据肝细胞癌(下简称肝癌)的术前临床资料及CT增强影像特征在预测微血管侵犯及根治性切除术后早期复发(1年内复发)中的价值。方法回顾性分析2014年4月至2015年5月期间于我院行肝癌根治性切除术的病例150例,对可能影响肝癌患者微血管侵犯及根治性切除术后早期复发的术前临床资料及CT增强影像特征行单因素及多因素分析。结果单因素分析结果显示,与无微血管侵犯和无早期复发者比较,有微血管侵犯和有早期复发者的病灶较大(P=0.002、P=0.005)、肿瘤边缘不光滑(P0.05)。多因素logistic逐步回归分析结果显示,肿瘤边缘不光滑(OR=7.075,P<0.001;OR=4.125,P<0.001)和肿瘤多灶性(OR=3.290,P=0.008;OR=2.354,P=0.047)是预测微血管侵犯和根治性切除术后早期复发的重要因素;同时有早期复发者门脉期较快廓清(OR=1.023,P=0.017)。结论肿瘤边缘不光滑和肿瘤多灶性是肝癌微血管侵犯和根治性切除术后早期复发的独立危险因素,有早期复发者在门脉期较快廓清。术前影像检查对预测微血管侵犯和根治性切除术后早期复发有一定的价值,有助于选择合理的治疗方案及预测预后。

关键词：肝细胞癌 CT增强根治性切除微血管侵犯早期复发危险因素

中性粒细胞/淋巴细胞比值对接受经肝动脉化疗栓塞+甲磺酸仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗的不可切除肝癌的预后预测意义

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中国普外基础与临床杂志 2021年第11期28卷 1426-1433页

作者：朱心睿张晓赟彭伟沈俊颐卢武胜陈卫霞李秋牟春杨文天夫四川大学华西医院肝脏外科和移植中心成都610041 四川大学华西医院放射科成都610041 四川大学华西医院肿瘤中心腹部肿瘤科成都610041

目的探讨基线中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对不可手术肝癌(uHCC)患者接受经肝动脉化疗栓塞(TACE)+仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗后预后的预测意义。方法回顾性分析2020年6月至2021年5月期间在四川大学华西医院肝脏外科接受TACE+仑伐替尼+... 详细信息

目的探讨基线中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对不可手术肝癌(uHCC)患者接受经肝动脉化疗栓塞(TACE)+仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗后预后的预测意义。方法回顾性分析2020年6月至2021年5月期间在四川大学华西医院肝脏外科接受TACE+仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗的58例uHCC患者的临床资料。结果纳入的58例患者中,完全缓解(CR)7例,部分缓解(PR)37例,疾病稳定(SD)11例,疾病进展(PD)3例;所有患者都有不同程度的不良反应,其中1级58例,2级36例,3级35例,4级1例。基于实体肿瘤疗效评价标准(mRECIST)的客观缓解率(ORR)是75.9%(44/58),疾病控制率是94.8%(55/58)。转化切除率是31.0%(18/58),转化成功率是37.9%(22/58)。多因素logistic回归分析结果表明,NLR为ORR的独立危险因素(OR=0.093,P=0.008)。所有患者均获访,随访时间16~60周,中位随访时间为34周。低NLR组的总生存情况(χ^(2)=4.163,P=0.041)和无进展生存情况(χ^(2)=10.626,P=0.001)均优于高NLR组。结论NLR在经TACE+仑伐替尼+卡瑞利珠单抗转化治疗的uHCC患者的预后预测方面有临床意义,值得进一步研究。

关键词：肝细胞癌中性粒细胞/淋巴细胞比值仑伐替尼免疫检查点抑制剂预后

仑伐替尼联合TACE和PD-1单抗治疗复发肝癌的安全性与有效性探索

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中国普外基础与临床杂志 2022年第10期29卷 1289-1295页

作者：安文沈俊颐朱心睿张晓赟彭伟刘畅李秋陈卫霞卢武胜严律南文天夫四川大学华西医院肝脏外科/肝移植中心成都610041 内蒙古乌兰察布市中心医院肝胆外二科内蒙古乌兰察布012000 苏州大学附属第三医院肝胆胰外科江苏常州213000 四川大学华西医院肿瘤中心腹部肿瘤科成都610041 四川大学华西医院放射科成都610041

目的对仑伐替尼联合经肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)和程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)单抗治疗复发肝癌的安全性与有效性进行初步探索。方法回顾性分析2019年1月至2022年1月期间四川大学华西医院... 详细信息

目的对仑伐替尼联合经肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)和程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)单抗治疗复发肝癌的安全性与有效性进行初步探索。方法回顾性分析2019年1月至2022年1月期间四川大学华西医院肝脏外科/肝移植中心收治的不可切除复发肝癌并接受仑伐替尼+TACE+PD-1单抗转化治疗的22例患者的临床资料。结果 22例患者均出现一定程度的不良反应事件,3级不良反应事件率为18.2%(4/22),未出现4级及以上不良反应事件。依据修改后实体瘤疗效评定标准(modified response evaluation criteria solid tumors,mRECIST),在治疗后第4个月时评估,完全缓解(complete response,CR)2例,部分缓解(partial response,PR)5例,疾病稳定(stable disease,SD)6例,疾病进展(progressive disease,PD)9例,客观缓解(CR+PR)率(objective response rate,ORR)为31.8%(7/22);末次随访时评估,CR 1例,PR 5例,SD 1例,PD 15例,ORR为27.3%(6/22)。22例患者的1年总体生存(overall survival,OS)率为83.8%,1年无进展生存(progression-free survival,PFS)率为38.2%。亚组分析中,肝内病灶组(16例)患者的1年OS率为86.2%[95%CI(77.1%,95.3%)]、1年PFS率为46.9%[95%CI(34.0%,59.8%)],肝内外病灶组(6例)患者的1年OS率为75.0%[95%CI(53.3%,96.7%)]、1年PFS率为16.7%[95%CI(15.0%,31.9%)],肝内病灶组和肝内外病灶组的OS(P=0.864)和PFS(P=0.125)情况比较差异均无统计学意义;依据mRECIST标准评估,肝内外病灶组的ORR相较于肝内病灶组更低[0%(0/6)比43.8%(7/16),P=0.049]。结论仑伐替尼联合TACE及PD-1单抗治疗不可切除复发肝癌是安全有效的,但仍存在许多问题值得进一步探索。

关键词：复发肝癌仑伐替尼经肝动脉化疗栓塞程序性死亡受体1单抗

单个大肝细胞癌肝切除术后预后评分系统的建立

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中华肝脏外科手术学电子杂志 2018年第3期7卷 197-201页

作者：沈俊颐李川文天夫严律南杨家印曾勇吴泓王文涛徐明清陈哲宇魏永刚蒋利黄纪伟四川大学华西医院肝脏外科及肝脏移植中心成都610041

目的建立单个大肝细胞癌(肝癌)肝切除术后患者预后的临床评分系统。方法本前瞻性研究对象为2009年1月至2013年12月在四川大学华西医院行肝切除术的268例单个大肝癌患者。其中男227例,女41例;年龄≤60岁198例,>60岁70例。患者均签署知情... 详细信息

目的建立单个大肝细胞癌(肝癌)肝切除术后患者预后的临床评分系统。方法本前瞻性研究对象为2009年1月至2013年12月在四川大学华西医院行肝切除术的268例单个大肝癌患者。其中男227例,女41例;年龄≤60岁198例,>60岁70例。患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。观察患者生存预后情况,采用Cox比例风险回归模型筛选单个大肝癌术后预后的独立危险因素,根据危险因素构建单个大肝癌术后预后评分系统,并采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验生存分析对该评分系统进行验证。结果患者中位术后总生存时间为45个月,无瘤生存时间31个月。血小板/淋巴细胞比值(PLR)≥107、肿瘤直径≥6.8 cm和微血管侵犯(MVI)阳性是影响单个大肝癌患者术后总生存时间和无瘤生存时间的独立危险因素(HR=1.004,1.092,2.233和1.003,1.062,1.534;P<0.05)。任意一个独立危险因素均赋值1分,最终分为低危组(0分),中危组(1~2)分,高危组(3分)。高危组患者5年生存率为25.4%,中危、低危组患者分别为33.2%、52.1%,差异有统计学意义(χ~2=23.1,P<0.05)。评分系统在非肝硬化组和肝硬化组患者应用中均有类似结果。结论 PLR≥107、肿瘤直径≥6.8 cm和MVI阳性是单个大肝癌切除术后预后的独立危险因素。本研究建立的预后评分系统可用于预测患者术后远期生存情况。

关键词：癌肝细胞预后肝切除术微血管侵犯血小板/淋巴细胞比值

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刍议肠道菌群在“方-证相应”中的作用

中国实验方剂学杂志 2025年第1期 267-275页

作者：沈俊希方乐瑶谭周进湖南中医药大学

“方-证相应”是中医诊疗客观化的基础，中医诊断客观化是中医现代化的关键，结合现代理论和科技手段探寻“方-证相应”客观指标或生物标志物，有助于明确证候量化指标。肠道存在与疾病证候、方剂疗效相关的特征性微生物种群。肠道菌群... 详细信息

“方-证相应”是中医诊疗客观化的基础，中医诊断客观化是中医现代化的关键，结合现代理论和科技手段探寻“方-证相应”客观指标或生物标志物，有助于明确证候量化指标。肠道存在与疾病证候、方剂疗效相关的特征性微生物种群。肠道菌群对于判断病证形成演变具有重要的指示和鉴别作用，同时也是方剂疗效的重要表征及作用途径。因此，肠道菌群可以作为“方-证相应”客观化的重要生物学指标，“菌-证”“菌-方”有关研究内容已较为成熟。在此基础上团队提出“菌-证-方相应”的研究思路和方法，从肠道菌群角度探索“方-证相应”的生物学机制，完整分析了中医泄泻6种证候的“菌-证-方”数据内容，获取不同证候泄泻及相应方剂干预的肠道优势菌群和特征菌群结果，对关键肠道菌群、代谢物与不同证候及方剂干预的相互作用关系进行了关联研究，并探讨了“同病异治”的微生态学机制。研究思路及结果为“菌-证-方相应”学说的建立和应用提供了可能性，也为中医其他病种提供了研究范式。“菌-证-方相应”有利于揭示中医证候形成演变及方剂疗效的微观机制，建立基于肠道菌群中医证候客观化诊疗体系，将为中医证候客观化诊疗提供新的方法和思路，推动中医药学现代化和国际化进程。

关键词：证候方剂肠道菌群方证相应菌证相应菌方相应菌证方相应说