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三氧化二砷逆转裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药的实验研究

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三氧化二砷逆转裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药的实验研究

作者：汤大纬安徽医科大学

学位级别：硕士

目的通过建立裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药模型,采用三氧化二砷(AsO)和阿霉素(ADM)联合化疗,观察裸小鼠的生长情况,疗效及毒性反应;检测与耐药相关的聚集素(CLU)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)及多药耐药基因-1(MDRl)的变化情况,多... 详细信息

目的通过建立裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药模型,采用三氧化二砷(AsO)和阿霉素(ADM)联合化疗,观察裸小鼠的生长情况,疗效及毒性反应;检测与耐药相关的聚集素(CLU)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)及多药耐药基因-1(MDRl)的变化情况,多层次探讨AsO体内逆转肝癌多药耐药的机制。方法采用人肝癌细胞株BEL-7402于裸小鼠皮下移植成瘤后再原位移植入肝脏,建立裸小鼠人肝癌模型,ADM腹腔注射8周诱导耐药株BEL-7402/ADM。MTT检测原代培养的耐药细胞株对化疗药物的耐药性,并培养传代进行体外实验。另将获得的耐药肿瘤组织移植入56只裸鼠肝脏内,一周后随机分成五组,①ADM组:腹腔注射ADM 1.5mg/kg;②ADM+ AsO组:腹腔注射ADM1.5mg/kg, AsO(根据LD50的1/15、1/10、1/5,即0.8 mg/kg、1.2 mg/kg、2.4 mg/kg ,又分为低剂量AALow组、中剂量AAMid组和高剂量AAHigh组);③AsO组:腹腔注射AsO 1.2 mg/kg;④ADM+CsA组:腹腔注射CsA 2mg/kg,1小时后再注射ADM 1.5mg/kg;⑤空白对照组:腹腔注射等体积NS。在肿瘤移植后一周开始给药,AsO连用一周,间歇3周,共用两疗程,ADM和CsA为每周一次,共8周。治疗期间观察裸鼠生长情况,有无并发症等;实验结束后处死动物,小心剥离肿瘤,称瘤重,标本采用免疫组化检测组织内CLU和Caspase-3的表达;RT-PCR检测MDR1 mRNA的表达。结果 1.通过8周的体内诱导耐药,BEL-7402/ADM细胞株对ADM的耐药倍数提高了13.62倍,对顺铂(CDDP)有交叉耐受性的耐药性(12.97倍)。 2. AsO联合化疗组裸小鼠生长良好,腹水发生数及并发症等较单独用药组明显减少。 3. AsO组和ADM组的抑瘤率分别为10.52%和15.35%。与ADM组相比,联合化疗组的抑瘤率明显提高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 1.成功建立裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药模型。小剂量的ADM化疗可诱导BEL-7402细胞产生耐药性。 2. AsO联合化疗以后,裸小鼠生长良好,体重增加快,肿瘤生长缓慢,发生并发症较少。各组均未出现毒副反应,为临床肝癌的化疗提供了一条新的途径。 3. AsO在体内表现出较强的逆转肝癌多药耐药性作用,其机制可能为:①AsO通过下调肝癌细胞MDR1mRNA基因的表达;②通过降低组织中CLU及增加Caspase-3的表达促进肿瘤细胞凋亡。

关键词：癌,肝细胞逆转多药耐药三氧化二砷裸小鼠

胃肠/肠肠“优势通道”在胃上部癌近端胃切除双通道吻合术后短期临床疗效分析

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中华普通外科杂志 2023年第4期38卷 249-252页

作者：包文中汤大纬汪杰李良孟翔凌合肥市第二人民医院安徽医科大学附属合肥医院胃肠外科合肥230011 安徽医科大学第一附属医院胃肠外科合肥230031

目的:比较胃上部癌行根治性近端胃切除联合双通道吻合术后胃肠优势通道或肠肠优势通道的近期临床效果。方法:回顾性分析2017年1月—2021年7月合肥市第二人民医院诊治的72例胃上部癌患者的临床资料,分别行根治性全胃切除+食管空肠Roux-e... 详细信息

目的:比较胃上部癌行根治性近端胃切除联合双通道吻合术后胃肠优势通道或肠肠优势通道的近期临床效果。方法:回顾性分析2017年1月—2021年7月合肥市第二人民医院诊治的72例胃上部癌患者的临床资料,分别行根治性全胃切除+食管空肠Roux-en-Y吻合29例(全胃组),根治性近端胃癌切除+双通道吻合43例(近端胃组),在双通道吻合组根据X线造影结果分成胃肠优势通道组(26例)和肠肠优势通道组(17例)。结果:全胃组淋巴结清扫数目多于近端胃组[(27.9±3.2)枚比(25.4±2.9)枚, t=3.441, P=0.001]。近端胃切除组手术时间较全胃切除组长,术后12个月血清白蛋白[(36.1±2.4)g/L比(34.1±2.3)g/L, t=3.526, P=0.001]、血红蛋白[(122.9±6.9)g/L比(115.9±6.0)g/L, t=4.444, P=0.000]、维生素B12[(349.0±21.7)pmol/ml比(77.9±8.5)pmol/ml, t=63.931, P=0.000]水平均比全胃组高,BMI下降低于全胃组[(23.01±0.78)kg/m 2比(21.95±0.67)kg/m 2, t=5.978, P=0.000]。胃肠优势通道组与肠肠优势通道组术后12个月维生素B12水平、BMI下降、血清白蛋白、血红蛋白水平差异均无统计学意义(均 P>0.05)。结论:对胃上部癌采用腹腔镜辅助近端胃癌根治切除联合术后双通道吻合安全可行,与全胃切除术相比均可有效改善术后营养状况,减少巨幼红细胞性贫血的发生。

关键词：胃肿瘤胃切除术吻合术外科

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胃肠道间质瘤的诊断及外科治疗进展

重庆医学 2009年第15期38卷 1975-1977页

作者：汤大纬熊茂明安徽医科大学第一附属医院普通外科合肥230022

胃肠道间质瘤(gastrointestinalstromaltumors,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,有别于胃肠道肌源性或神经源性肉瘤,是一个随着临床病理技术发展而逐渐成熟的概念。近几年GIST的诊断和治疗等方面均有不少进展,目前认为GIST定义为是... 详细信息

胃肠道间质瘤(gastrointestinalstromaltumors,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,有别于胃肠道肌源性或神经源性肉瘤,是一个随着临床病理技术发展而逐渐成熟的概念。近几年GIST的诊断和治疗等方面均有不少进展,目前认为GIST定义为是一类特殊的、通常CD117免疫表型阳性的胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,组织学上有梭形细胞、上皮样细胞、偶或多形性细胞排列成束状或弥漫状图像,免疫表型上表达C-kit基因蛋白产物KIT,由突变的c-kit或血小板源性生长因子受体(PDGFRA)基因驱动。但这类全新概念的实体瘤却在生物学特性上差异很大,各家所持观点不一,还有许多问题需要探讨和深究,下面就GIST的诊断和外科治疗问题谈谈自己的看法。[第一段]

关键词：胃肠道间质瘤诊断治疗

胆囊结石合并急性胰腺炎早期和延期腹腔镜胆囊切除术临床疗效分析

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中国普通外科杂志 2013年第9期22卷 1232-1234页

作者：包文中孟翔凌汤大纬周高潮王家文安徽医科大学附属合肥医院普外二科安徽合肥230011 安徽医科大学第一附属医院普通外科安徽合肥230032

目的:探讨胆囊结石合并轻中度急性胰腺炎实施早期腹腔镜胆囊切除术(LC)的可行性及手术时机。方法:21例胆囊结石伴轻中度胰腺炎在确诊后经保守治疗病情平稳,发病48 h内行LC术(早期LC组),并与58例延期LC组的临床资料作对照研究。结果:LC... 详细信息

目的:探讨胆囊结石合并轻中度急性胰腺炎实施早期腹腔镜胆囊切除术(LC)的可行性及手术时机。方法:21例胆囊结石伴轻中度胰腺炎在确诊后经保守治疗病情平稳,发病48 h内行LC术(早期LC组),并与58例延期LC组的临床资料作对照研究。结果:LC手术均获成功;早期LC组术后1,3,5,7 d谷丙转氨酶、谷草转氨酶及碱性磷酸酶与保守延期手术组入院治疗第1,3,5,7天比较无统计学差异(P>0.05)。早期手术组住院时间明显缩短(P0.05)。结论:明确排除胆总管结石,胆囊结石合并轻中度急性胰腺炎在发病48 h内行LC是安全可行的。

关键词：胆囊切除术腹腔镜胆囊结石急性胰腺炎并发症

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少量胸腔积液能自行吸收吗?

保健与生活 2021年第9期 64-64页

作者：汤大纬合肥市第二人民医院普外科

我今年60岁,前不久突然感到右侧胸痛,不敢深呼吸。几天后疼痛减轻,但感到胸闷、憋气。我到医院检查,医生说有少量胸腔积液。请问,少量胸腔积液能自行吸收吗?安徽蒙城李建军胸膜腔是位于肺和胸壁之间的一个潜在腔隙。正常情况下,胸膜腔内... 详细信息

我今年60岁,前不久突然感到右侧胸痛,不敢深呼吸。几天后疼痛减轻,但感到胸闷、憋气。我到医院检查,医生说有少量胸腔积液。请问,少量胸腔积液能自行吸收吗?安徽蒙城李建军胸膜腔是位于肺和胸壁之间的一个潜在腔隙。正常情况下,胸膜腔内有3~15毫升液体,在呼吸运动时起润滑作用,但胸膜腔中的积液并非固定不变。

关键词：胸膜腔医院检查呼吸运动李建军安徽蒙城少量胸腔积液润滑作用深呼吸

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近端胃癌根治切除术应用效果观察

山东医药 2013年第12期53卷 34-36页

作者：包文中汤大纬孟翔凌安徽医科大学附属合肥医院合肥230046 安徽医科大学第一附属医院

目的探讨进展期近端胃癌分别行全胃切除与近端胃癌根治切除术后对营养状况及生活质量的影响。方法近端胃癌患者115例,包括全胃切除58例、近端胃切除残胃食管吻合28例、保留幽门的近端胃癌根治切除+间置空肠29例,随访分析其反流性食管炎... 详细信息

目的探讨进展期近端胃癌分别行全胃切除与近端胃癌根治切除术后对营养状况及生活质量的影响。方法近端胃癌患者115例,包括全胃切除58例、近端胃切除残胃食管吻合28例、保留幽门的近端胃癌根治切除+间置空肠29例,随访分析其反流性食管炎发生情况、术后营养状况、生活质量及5年生存率。结果近端胃癌根治切除(残胃食管吻合和保留幽门的近端胃癌根治切除+间置空肠)与全胃切除者反流性食管炎发生率无明显差别,而术后营养状况及生活质量明显优于全胃切除者,5年生存率无统计学差别。结论近端胃癌根治切除可有效改善进展期近端胃癌患者的术后营养状况并提高其生活质量。

关键词：胃肿瘤全胃切除近端胃癌根治切除营养不良

腹股沟嵌顿疝一期无张力修补术中不使用抗生素的临床观察

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中华医学杂志 2014年第4期94卷 293-295页

作者：包文中周高潮汤大纬王家文熊茂明孟翔凌安徽医科大学附属合肥医院合肥市第二人民医院普外科 230011 安徽医科大学第一附属医院普外科

目的探讨腹股沟嵌顿疝行一期无张力修补术围手术期不使用抗生素的安全性。方法根据随机数字表将合肥市第二人民医院普外科2011年1月至2013年7月326例因腹股沟嵌顿疝行一期无张力修补术患者分为观察组（围手术期不使用抗生素组）192例，... 详细信息

目的探讨腹股沟嵌顿疝行一期无张力修补术围手术期不使用抗生素的安全性。方法根据随机数字表将合肥市第二人民医院普外科2011年1月至2013年7月326例因腹股沟嵌顿疝行一期无张力修补术患者分为观察组（围手术期不使用抗生素组）192例，对照组（围手术期使用抗生素组）134例。并比较两组术后早期切口感染，以及患者术后白细胞计数及中性粒细胞计数。结果对照组和观察组术后切口红肿发生率、切口感染率差异均无统计学意义[7．29％（14／192）比3．73％（5／134）、0．52％（1／192）比1．49％（2／134），均P〉0．05]。对照组与观察组术后第3天白细胞计数和中性粒细胞计数差异也均无统计学意义[（7．9±0．6）×109/L比（7．8±0．7）×109／L，（4．9±0．5）×109／L比（5．0±0．5）×109／L，U=1．344、1．777，P=0．180、0．077]。结论无高危人群嵌顿性腹股沟疝肠管无坏死时行一期无张力修补术使用抗生素并无必要。

关键词：疝腹股沟抗菌药感染

改良缝合法处理疝环缺损在腹腔镜经腹膜前腹股沟直疝修补术中的应用

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中华普通外科学文献（电子版） 2023年第2期17卷 129-133页

作者：杨仁保李良汤大纬江鸣高森李琰合肥市第二人民医院(安徽医科大学附属合肥医院)普外科 230011

目的探讨腹腔镜经腹膜前腹股沟直疝修补术关闭疝环缺损的手术流程和预防术后血清肿的临床疗效。方法收集2019年1月至2022年7月安徽医科大学附属合肥医院行腹腔镜经腹膜前疝修补术的80例腹股沟直疝患者资料,根据对疝环缺损的不同处理方... 详细信息

目的探讨腹腔镜经腹膜前腹股沟直疝修补术关闭疝环缺损的手术流程和预防术后血清肿的临床疗效。方法收集2019年1月至2022年7月安徽医科大学附属合肥医院行腹腔镜经腹膜前疝修补术的80例腹股沟直疝患者资料,根据对疝环缺损的不同处理方式分为研究组(40例)和对照组(40例)。研究组术中用3-0倒刺缝线5针法缝合疝环缺损,“十”字法贯穿缝合假疝囊;对照组术中旷置假疝囊。记录两组手术时间、住院时间、住院费用以及术后血清肿等并发症的发生情况。结果所有患者均顺利完成手术。研究组的手术时间长于对照组(t=5.291,P<0.001),两组间住院费用及术后住院时间差异无统计学意义(t=1.947、-0.493,P=0.055、0.623);研究组术后血清肿的发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(5.0%vs 22.5%,χ2=5.165,P=0.023)。结论腹腔镜经腹膜前腹股沟直疝修补术中采用倒刺线改良缝合关闭疝环缺损的方法操作简便且安全,能够有效预防血清肿的发生。

关键词：腹股沟直疝缝合腹腔镜疝修补术

前腹壁膜解剖在腹腔镜腹股沟疝全腹膜外修补术中的临床应用

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中国现代普通外科进展 2023年第11期26卷 889-891,895页

作者：杨仁保李良江鸣高森汪杰李琰包文中汤大纬合肥市第二人民医院普外科安徽合肥230011

探讨膜解剖在腹股沟疝腹腔镜完全修补术的应用效果。收集2019年1月—2022年5月行腹腔镜全腹膜外疝修补术(TEP)患者73例,分为研究组43例和对照组30例。研究组术中完全贯彻膜解剖理念,对照组按照传统方法完成TEP手术。记录两组围手术期主... 详细信息

探讨膜解剖在腹股沟疝腹腔镜完全修补术的应用效果。收集2019年1月—2022年5月行腹腔镜全腹膜外疝修补术(TEP)患者73例,分为研究组43例和对照组30例。研究组术中完全贯彻膜解剖理念,对照组按照传统方法完成TEP手术。记录两组围手术期主要并发症及手术时间、术中出血量、住院时间、炎症因子等变化情况。结果显示,所有患者均顺利完成手术;研究组的手术时间更短及出血量明显减少(P<0.05);术后总体并发症,研究组明显少于对照组(P<0.05);研究组的中性粒细胞计数及超敏C反应蛋白水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结果表明,TEP术中遵循膜解剖理念对于减少并发症、缩短手术时间、减轻局部炎症反应起着重要的作用。

关键词：疝腹股沟膜解剖腹腔镜疝修补术